стр. 1
(общее количество: 8)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>

Централизованная региональная модель
противоглаукомной работы – возможность
комплексного решения проблем
А.В. Золотарев, М.В. Шевченко , В.М. Малов ,
А.Г. Сапрыкина, Е.В. Карлова

Самарская клиническая офтальмологическая больница им. Т.И. Ерошевского
Кафедра офтальмологии СамГМУ

Centralized Regional Model for Antiglaucomatous Work – раскладе в обществе. Кроме того, недостаточное финанси-
a Possibility of Complex Decision of the Problems рование отрасли диктует потребность поиска и внедрения
новых организационных решений, позволяющих эффек-
Zolotarev A.V., Shevchenko M.V., Malov V.M., тивно решать проблемы противоглаукомной работы в рам-
ках ограниченного бюджетного финансирования.
Saprykina A.G., Karlova E.V.
В этих условиях произошло повышение роли регионов
Due to the reconstruction of public health services in Russia the role
в принятии и реальном осуществлении конкретного управ-
of the regions in taking administrative decisions constantly increases. The
ленческого решения в системе здравоохранения. Регионам
recently established general practice service is expected to reveal glauco-
фактически предоставлена значительная самостоятель-
ma.
ность в решении организационных вопросов здравоохране-
The necessity of founding a regional coordinating structure which
ния в целом и противоглаукомной работы, в частности.
would assist the co-operation of all sections of antiglaucomatous work
На преимущества централизованной системы оказания
appears to be obvious.
квалифицированной медицинской помощи указывают мно-
The Samara regional glaucoma center is engaged in educational,
гие авторы. Только централизованная система позволяет
methodological, rehabilitational and medical activities.
разработать и соблюдать на практике отраслевые стандарты


C
реди всех проблем противоглаукомной работы противоглаукомной деятельности, быстро внедрять послед-
блок организационных вопросов является наи- ние научные разработки, обучать медицинский персонал ве-
более важным и практически значимым на теку- дению больных, пролеченных на основе последних техноло-
щий момент (Еричев В.П., 2004; Алексеев В.Н., Малеван- гий медицинской науки, позволит стандартизировать сбор
ная О.А., 2003). Тенденции неуклонного роста заболевае- информации о глаукоме, определить реальные потребности
мости глаукомой и слепоты от глаукомы в условиях зна- в диагностических и лечебных мероприятиях, в количестве
чительных социально-экономических изменений в обще- и номенклатуре медикаментов, оборудования, кадрах и т.д.
стве диктуют настоятельную необходимость поиска путей (Макаров П.Г., 1987; Южаков А.М. с соавт., 2000; Тахчи-
совершенствования организационной структуры противо- ди Х.П., Шпак А.А., 2004). Перечисленные факторы обусло-
глаукомной службы в каждом из ее разделов: организаци- вливают, на наш взгляд, необходимость централизации всей
онном, методическом, лечебном, диагностическом, систе- противоглаукомной работы в пределах субъекта Федерации,
ме выявления и диспансерного наблюдения больных глау- объединения ее в единую функциональную систему.
комой с учетом региональных особенностей. Необходимость централизации работы становится еще
В последние годы произошли значительные изменения более очевидной при анализе проблемы выявления глау-
в системе оказания медицинской помощи населению РФ. комы на современном этапе.
Появились и успешно развиваются страховая медицина, Раннее выявление глаукомы безусловно, один из самых
медицинские предприятия на основе частной собственно- болезненных вопросов противоглаукомной работы в теку-
сти, в практическое здравоохранение внедрена служба об- щее время в стране. Его проблемы делятся на диагностиче-
щеврачебной практики. Перестройка системы здравоохра- ские и организационные, причем ведущими в настоящее
нения разрушила многие отработанные ранее ее механиз- время являются вторые (Еричев В.П., 2004). В последние
мы (Мошетова Л.К. с соавт., 2004; Стародубов В.И. с со- годы произошли не только количественные изменения по-
авт., 1997; Шевченко Ю.Л., 2002). Проблема глаукомы, как казателей выявления глаукомы, но и значительные качест-
социально зависимого заболевания, в полной мере отра- венные изменения самой системы выявления. Анализ эф-
жает эти тенденции. фективности выявления глаукомы на современном этапе на
Практически не существует старая система активного примере Самарской области выявил следующие тенденции:
выявления глаукомы (профосмотры), система диспансер- 1. Прогрессирующий рост показателей выявляемости
ного наблюдения пациентов с глаукомой работает с боль- глаукомы по обращению, составивший 30% за последние
шими сбоями или не работает вовсе (Нестеров А.П., 2004). 5 лет.
Актуальность проблемы усиливается фактическим отсутст- 2. Рост абсолютного числа выявляемых в течение года
вием современных приказов федерального уровня, опреде- больных в 4 раза за последние 20 лет.
ляющих работу противоглаукомной службы в изменивших- 3. Снижение доли впервые выявленных пациентов в на-
ся экономических условиях и при современном социальном чальной стадии процесса с 54% до 36,3% за последние 5 лет

45
6, № 2, 2005
Схема 1. Оптимальная схема
выявления глаукомы с участием врачей общей практики


и увеличение в терминальной стадии с 4,2% до 8,2% за ана- сультантам, тесно взаимодействующим с врачами общей
логичный промежуток времени. практики и берущим на себя наиболее тяжелую патологию.
При анализе современного состояния проблемы выявле- Институт врача общей практики является централь-
ния глаукомы с организационной точки зрения в Самарской ным звеном в проводимой реформе здравоохранения в мас-
области следует отметить следующие важнейшие факторы: штабе РФ. Нормативно-правовые акты, регламентирую-
1. Снижение доли активных осмотров на глаукому в щие его работу (Приказы МЗ РФ №237 от 1992 г. и № 350
выявлении заболевания до 4,7%. Выявление глаукомы от 2002 г.) предписывают ВОП самостоятельно проводить
на текущий момент в массовом масштабе – это выявле- скрининг на социально значимые заболевания, к которым
ние по обращаемости, т.е. заведомо позднее выявление, отнесена и глаукома. Это придает особое значение законо-
что, и определяет неблагоприятную статистику инвалид- дательному и методическому определению взаимодейст-
ности. 2. Следующим важным элементом изменения ста- вия этой службы с узкими специалистами: в настоящий
рой схемы выявления глаукомы является уже произо- момент в литературе отсутствуют публикации, посвящен-
шедшее включение службы семейной медицины (обще- ные взаимодействию офтальмологов и врачей обшей прак-
врачебной практики) в этот процесс. тики в сфере выявления глаукомы.
Российское здравоохранение делает самые первые ша- Опыт Самарской области по внедрению института об-
ги по внедрению этой службы в практику оказания помо- щеврачебной практики в систему здравоохранения позво-
щи населению. С 1994 года началось поэтапное внедрение ляет сформулировать основные проблемы, препятствую-
врачей общей практики (ВОП) в практику здравоохране- щие на данный момент полноценному участию врачей об-
ния, одной из целей которого является частичное выведе- шей практики в выявлении глаукомы:
ние узких специалистов из амбулаторной сети. В связи с 1. Несоответствие нормативно-правовой базы и суще-
началом работы ВОП в Самарской губернии в 1999 г. были ствующей системы выявления глаукомы. Офтальмологи-
впервые сокращены ставки окулистов, а в 1997 г. впервые ческие приказы, касающиеся выявления глаукомы, безна-
зарегистрировано уменьшение числа посещений окулистов дежно устарели, а приказов, регламентирующих работу
за счет приема врачей общей практики. В новых условиях врача общей практики по выявлению глаукомы просто не
работы к окулистам предъявляются требования как к кон- существует.




Схема 2. Структура Самарского областного глаукомного центра



46 6, № 2, 2005
г




Схема 3. Взаимодействие всех уровней противоглаукомной работы


2. Отсутствие у сотрудников службы ВОП «насторо- центр, обладающий соответствующими полномочиями.
женности» в плане выявления глаукомы из-за отсутствия При наличии координирующего звена современная оп-
профессиональных контактов с окулистами и главными тимальная схема выявления глаукомы с участием врачей
специалистами-офтальмологами. общей практики выглядит следующим образом (схема 1).
3. Отсутствие необходимого оснащения для проведе- С учетом вышеперечисленных факторов нами разрабо-
ния скрининга на глаукому. Перечень офтальмологиче- тана и внедрена на территории Самарской области модель
ского оборудования, находящегося в распоряжении врача противоглаукомной службы на основе единой многоуровне-
общей практики включает только тонометр Маклакова и вой организационной системы. Центральным связующим и
офтальмоскоп (Приложение №5 приказа МЗ РФ от 2002 координирующим звеном системы является областной гла-
г.), в нем отсутствуют периметры. укомный центр, созданный приказом Министерства здраво-
4. Отсутствие у врачей и медсестер общей практики на- охранения Самарской области в 2002 г. на базе Самарской
выков скрининг-исследований на глаукому. офтальмологической клинической больницы им. Т.И.Еро-
Зарубежный опыт свидетельствует о возможности ус- шевского и обладающий соответствующими функциями и
пешного участия врачей общей практики в выявлении гла- полномочиями (схема 2).
укомы (Нобель Дж., 2004), однако с этой целью необходи- Кроме диагностической и лечебной деятельности, ос-
мо внесение серьезных организационных и методических новной задачей Центра является функциональное объеди-
корректив как на федеральном (приведение в соответствие нение всех медицинских учреждений области, независимо
нормативно-правовых актов, регламентирующих работу и от форм собственности, занимающихся выявлением и ле-
оснащение офтальмологов и врачей общей практики по чением глаукомы, координация их работы и соответствую-
выявлению глаукомы), так и на региональном уровнях. щее методическое обеспечение.
На региональном уровне очевидна необходимость коор- Основу центра составило специализированное глау-
динирующего образования, позволяющего интегрировать комное отделение на 70 коек. Для реализации всех функ-
службу ВОП в существующую практику выявления глауко- ций центра были введены следующие дополнительные
мы. Таким образованием может быть областной глаукомный ставки: заведующий центром, офтальмолог-консультант




Схема 4. Образовательная деятельность Центра



47
6, № 2, 2005
для амбулаторной работы, врач лазерного центра, врач- Формы деятельности: стационарные и выездные семи-
статистик, медицинский психолог. Необходимым струк- нары, лекции, «круглые столы», практические занятия.
турным подразделением глаукомного центра является Просветительская деятельность Центра представлена
дневной стационар. в виде «школы глаукомного больного», издании специаль-
Областной глаукомный центр работает, главным обра- ной литературы, телефона «Горячая линия – глаукома»,
зом, в рамках обязательного медицинского страхования, популяризации проблемы в СМИ.
подчиняется главному специалисту по офтальмологии ми- Крайне низкий уровень информированности пациен-
нистерства здравоохранения Самарской области. Финан- тов с глаукомой о своем заболевании отмечают многие ав-
совый механизм его работы полностью вписывается в схе- торы: Нестеров А.П. (2003), Фокин В.П. с соавт. (2004),
му работы больницы. Курзаева Н.С. с соавт.,(2004), что придает этой деятельно-
Многоуровневая система оказания помощи глаукомным сти особое значение.
больным в Самарской области с учетом появления област- В рамках работы Самарского областного глаукомно-
ного глаукомного центра выглядит следующим образом: го центра впервые внедрена поэтапная система психоло-
– служба общеврачебной практики; гической реабилитации глаукомных больных, разрабо-
– окулисты поликлиник; танная на основе изучения особенностей их психологи-
– межрайонные глаукомные центры; ческого статуса. Начальный этап психологической реа-
– глазные стационары; билитации больного глаукомой имеет место в рамках
– областной глаукомный центр; «школы глаукомного больного» и помогает ему адапти-
– главный офтальмолог. роваться к «пожизненному» диагнозу и научиться «жить
Схема взаимодействия этих структур имеет следую- с глаукомой», завершающий – в условиях глаукомного
щий вид (схема 3). Областной глаукомный центр запол- стационара позволяет сформировать положительные
няет пробел в координации всех уровней, который обра- мотивации в лечении и настроиться на хирургическое
зовался в настоящий момент, и позволяет адаптировать вмешательство.
систему противоглаукомной службы к реалиям сегод- Таким образом, централизованная система противоглау-
няшнего здравоохранения. Централизованная система комной помощи позволяет реализовать комплексный под-
противоглаукомной работы позволяет интегрировать ход к проблеме на территории региона: совершенствовать
службу ВОП в офтальмологическую систему выявления организацию диагностического и лечебного процесса, вне-
глаукомы. дрять новые формы работы, осуществлять меры по совер-
Рост значения глаукомы, как медико-социальной про- шенствованию льготной медикаментозной помощи боль-
блемы, диктует необходимость не только совершенствова- ным глаукомой.
ния существующих форм противоглаукомной работы и
разработки и внедрения новых ее форм. Важнейший вид
деятельности Центра – образовательная деятельность, ви-
ды которой представлены на схеме 4.




Мутации и полиморфизмы генов миоцилина
и оптиневрина: значение для ранней диагностики
первичной открытоугольной глаукомы
Ю.С. Астахов1, В.Б. Васильев2, В.В. Рахманов1
1
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова;
2
ГУ НИИ Экспериментальной медицины РАМН, Санкт-Петербург

onset POAG, including normal tension glaucoma (NTG) and 100
Mutations and polymorphisms inof myocilin and optineurin genes: importance for early
patients of the control group were examined. DNA collected from
diagnosismyocilin and optineurin as risk factors of primary open-angle glaucoma.
these patients in St. Petersburg with the primary open-angle glauco-
1 2 1
Yu.S. Astakhov , V.B. Vasilyev , V.V. Rakhmanov ma (POAG) was analyzed for single-strand conformation polymor-
phism (SSCP) as a marker of sequence variants in TIGR/MYOC
1
and OPTN genes. to reveal sequence variants in the myocilin
St.-Petersburg Pavlov State Medical University,
2
(MYOC/TIGR) and optineurin (OPTN) genes.. Since the major
NII of expiremental medicint
part of mutations so far described were so far found in exon 3 of
Myocilin (MYOC/TIGR) and optineurin (OPTN) genes were TIGR/MYOC gene and in exons 4 and 5 of OPTN gene, weauthors
investigated for presence of mutations and polymorphisms in a large also started the primary screening ofof these exons. We have select-
group of patients in St.-Petersburg with diagnosis of primary open- ed exon 3 of the myocilin gene and exons 4 and 5 of the optineurin
angle glaucoma. Totally, 170 patients with family history of adult- genes for the primary screening, since most of the mutations known

48 6, № 2, 2005
i‡·IE?‡ 1. e‡OO?A‰AIAIEA ·OI?I?? eeiE E O‡?EAIUO‚ „?UOO? IOIU?OI? OO ‚OA?‡OUU E OOIU

E?UOO‡ 1 (n=100) E?UOO‡ 2 (n=50) E?UOO‡ 3 (n=20) aOIU?OI?I‡?
„?UOO‡ (n=100)

UAI?EI?/IUE?EI? 53/47 48/52 90/10 54/46
(%) (?=0,89) (?=0,6) (?=0,006)
COA?‡OU (IAU) 66,1±1,0 65,8±1,6 70,4±2,7 68,24±0,9
(M±m) (?=0,12) (?=0,15) (?=0,35)



worldwide are localized in these exons. Mutation Q368X (c. 1102 чение. В этой связи особое значение имеют диагностические те-
C>T) in MYOC/TIGR was revealed in 1.2% (2/170) of probands сты, с помощью которых можно установить склонность к разви-
with POAG, which is almost the same occurrence as in other popu- тию глаукомы еще в преморбидном периоде.
lations. Four DNA polymorphisms were found in exon 3 of Значительная доля случаев ПОУГ генетически обусловлена
MYOC/TIGR. Distributions of these polymorphisms among the и составляет по данным разных авторов от 21 до 50% [14], а риск
POAG patients and in the control group did not differ significantly. развития этого заболевания среди потомков больных глаукомой
L41L (c. 433 G>A) polymorphism in exon 4 of OPTN gene was в десять раз выше, чем среднепопуляционный [17].
revealed in 2.9% probands. Frequency of M98K (c. 603 T>A) poly- ПОУГ относится к группе мультифакториальных заболе-
morphism in exon 5 of OPTN gene was significantly higher in POAG ваний с пороговым эффектом [1]. В некоторых случаях пред-
patients (6.5%) than in the control group (1%) (p=0.038, Fisher расположенность к развитию глаукомы наследуется по моно-
exact test). In our population we revealed no carriers of E50K muta- генному типу. Изучение семей с множественными случаями
tion (c. 458 G>A) in exon 4 of the OPTN gene that is most oftenfre- ПОУГ в роду позволило выявить специфические гены, ассоци-
quently detected in patients with normal tension glaucoma (NTG). ированные с развитием данного заболевания, получившие на-
Thus, determination of the disease-causing Q368X mutation along звания гена миоцилина (MYOC/TIGR) [15] и гена оптиневри-
with M98K polymorphism, associated with POAG and NTG pheno- на (OPTN) [12]. Кодируемые этими локусами белки миоцилин
types, can be used for early, pre-clinical diagnosis of POAG in St.- и оптиневрин важны для нормального развития и функциони-
Petersburg. рования глаза, однако их роль в патогенезе глаукомы до насто-
ящего времени не вполне ясна.
ПОУГ, обусловленная мутациями в генах MYOC/TIGR
Введение
(1q24.3-q25.2) и OPTN (10р14-р15), наследуется по аутосомно-
Первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) является доминантному типу. Мутации в этих генах ответственны за раз-
наиболее частой формой глаукомы и составляет по разным витие от 2% до 20% случаев данного заболевания [38, 9, 4, 12], а
оценкам от 50 до 70 % [13]. Она же – одна из главных причин их носители имеют риск развития ПОУГ в течение жизни,
слабовидения и слепоты среди лиц трудоспособного возраста в варьирующий от 60 до 100%.
развитых странах [11], и несмотря на достигнутые успехи в её К настоящему времени охарактеризовано более 70 мутаций
лечении более половины больных продолжают терять зритель- в гене MYOC/TIGR и несколько мутаций в гене OPTN. Однако
ные функции. спектр описанных мутаций в этих генах является специфичным
Существующие в настоящее время диагностические мето- для отдельных популяций и этнических групп [2, 5], что делает
ды не всегда могут обеспечить раннее выявление данного забо- невозможным в России в целях диагностики опираться на дан-
левания. Подавляющее большинство диагностических тестов ные, полученные в других странах.
рассчитано на выявление уже имеющихся у пациента измене- Цель исследования. Изучить молекулярную вариабель-
ний, связанных с глаукомой. Так, обычные периметрические те- ность генов миоцилина (MYOC/TIGR) и оптиневрина
сты позволяют выявить изменения в полях зрения лишь при (OPTN) у больных ПОУГ в Санкт-Петербурге и определить
повреждении более 40% нервных волокон зрительного нерва диагностическое значение выявленных изменений.
[10]. Единственным способом профилактики слепоты от глау-
комы является ранняя диагностика и своевременно начатое ле- Материалы и методы

A. – O·?‡AA? Nca ·AA IUU‡?EE Всего нами было обследовано 170 пациентов с ПОУГ, а
A. – O·?‡AA? Nca O IUU‡?EAE Q368X также 100 человек группы контроля. Все пациенты были разде-
лены на 3 группы: 1-я группа – больные ПОУГ с семейным
анамнезом заболевания (100 человек); 2-я группа – больные
ПОУГ без семейного анамнеза заболевания (50 человек); 3-я
группа – больные глаукомой псевдонормального давления с
семейным анамнезом заболевания (20 человек) (таблица 1).
После подписания информированного согласия всем боль-
ным с целью верификации диагноза проводилось полное оф-
тальмологическое обследование с использованием общеприня-
тых методик, а также клинико-генетический анализ родослов-
ных с использованием генеалогического метода. Больного
включали в группу с отягощенным семейным анамнезом забо-
левания, если в родословной имелось не менее двух случаев
ПОУГ при степени родства больных не менее 50%. Родствен-
никам пробандов, у которых была обнаружена мутация, также
Рис 1. Графические данные SSCP-анализа с помощью меченных
предлагали пройти генетическое тестирование на наличие му-
флуорофором Cy5 праймеров на автоматическом секвенаторе
тации.
ALFеxpress II


49
6, № 2, 2005
“gain-of-function” мутаций. Jacobson N. с соавт. (2001), Liu Y. С
A. – U?‡„IAIU IIOIE?O‚‡IIOE OOOIA‰O‚‡UAI?IOOUE
соавт. (2004) показали, что мутантный белок становится нерас-
U?AU?A„O ?IAOI‡ „AI‡ MYOC/TIGR, OO‰A?E‡?EE IUU‡?E?
творимым, накапливается внутри клеток трабекулярной сети,
Q368X; A. – U?‡„IAIU IO?I‡I?IOE OOOIA‰O‚‡UAI?IOOUE
вызывая их дистрофические изменения и последующую ги-
U?AU?A„O ?IAOI‡ „AI‡ MYOC/TIGR.
бель клеток трабекулярной сети посредством апоптоза. След-
ствием этих процессов является увеличение сопротивления от-
току внутриглазной жидкости и повышение внутриглазного
давления (ВГД). Так как миоцилин экспрессируется в гангли-
озных клетках сетчатки, астроцитах, при мутации он может на-
прямую приводить к их апоптозу без повышения внутриглаз-
ного давления. В настоящее время показано, что аккумулиро-
вание и агрегация неправильно уложенного белка является
центральным звеном в инициации клеточной гибели при ряде
наследственных нейродегенеративных заболеваний (хорея
Хантингтона, болезнь Альцгеймера), которые, как и глаукома,
ассоциированная с мутациями в гене MYOC/TIGR, наследу-
ются по аутосомно-доминантному типу и имеют отсроченное
начало [7].
На долю мутации Q368X приходится 40% от всех найден-
ных в мире мутаций в гене MYOC/TIGR. Это изменение
встречается у 1,6% больных ПОУГ европеоидной расы [3, 4, 5].
Таким образом, встречаемость мутации Q368X в Санкт-Петер-
бурге близка к таковой в других популяциях. Такая повсемест-
ная распространённость этого изменения объясняется эффек-
том основателя и указывает на целесообразность её тестирова-
ния в первую очередь именно у лиц с семейным анамнезом
Рис. 2. Идентификация мутации Q368X (с. 1102C>T)
методом автоматического секвенирования ДНК. ПОУГ.
Известно, что для данной мутации характерно более позд-
нее возникновение заболевания и более «доброкачественное»
Молекулярно-генетические исследования, включающие
течение по сравнению с другими мутациями в гене миоцили-
выделение геномной ДНК, амплификацию исследуемых уча-
на, особенно P370L, для которой характерно развитие юноше-
стков генов методом полимеразной цепной реакции, анализ
ской глаукомы с агрессивным течением. Так, средний возраст
конформационного полиморфизма однонитевых фрагментов
постановки диагноза ПОУГ у носителей мутации Q368X со-
ДНК (SSCP-анализ), клонирование и последующее секвени-
ставляет 52,4±12,9 года, а среднее значение максимальных
рование проводились на базе отдела молекулярной генетики
цифр ВГД – 28,4±4,7 мм рт. ст. по Гольдману [5]. По нашим
НИИ экспериментальной медицины РАМН. Для поиска мута-
данным, средний возраст постановки данного диагноза у ее
ций были выбраны 3-й экзон гена TIGR/MYOC, 4-й и 5-й эк-
носителей (M±m) составил 61,0±2,0 года, а среднее значение
зоны гена OPTN, в пределах которых локализованы наиболее
максимальных цифр ВГД (по Маклакову) – 30,7±1,0 мм рт. ст.
часто встречающиеся в мире мутации, вызывающие ПОУГ [84,
Гомозиготных носителей редких аллелей какого-либо из
124].
этих полиморфизмов найдено не было.
Статистическая обработка полученных результатов выпол-
Другим объектом нашего исследования являлся ген OPTN.
нена с использованием программного пакета (SPSS, 11.0.1.).
Впервые мутация E50K (c. 458G>A) в четвертом экзоне гена оп-
тиневрина была найдена Rezaie T. с соавт. [12] в 2002 году у
Результаты и обсуждение
13,5% больных ПОУГ 13,5% больных ПОУГ, из которых 81,6 %
страдали глаукомой псевдонормального давления. Мы не обна-
В третьем экзоне гена миоцилина (MYOC/TIGR) были об-
ружили Е50К , которым свойственна эта мутация в нашей вы-
наружены пять ранее описанных вариантаов нуклеотидной по-
борке, что не удивительно, поскольку все известные носители
следовательности [144], а именно: нонсенс-мутация Q368X и
четыре полиморфизма Т285Т, T325T, Y347Y, и K398R.
Нонсенс-мутация Q368X (с. 1102 C>T) была выявлена при A. - ?O‰OOIO‚I‡? O‡?EAIU‡:
SSCP-анализе у двух пробандов с ПОУГ в первой группе (рис. 1, 1 – O?O·‡I‰ O IUU‡?EAE
2). Таким образом, частота данного изменения среди пациентов с Q368X (O·OAI‡?AI OU?AIIOE);
семейным анамнезом заболевания составила 2%, а среди всех па- 2 – ‚IUI O?O·‡I‰‡, IOOEUAI?
циентов с ПОУГ – 1,2% (таблица 2). Родственник одного из про- IUU‡?EE Q368X.
бандов (30 лет) унаследовал мутацию Q368X, однако на момент A. - SSCP-‡I‡IEA O?O‰UIUO‚
обследования клинические признаки глаукомы у него отсутство- ‡IOIEUEI‡?EE U?‡„IAIU‡
вали (рис. 3). U?AU?A„O ?IAOI‡ „AI‡
При мутации происходит замена цитозина на тимин и об- MYOC/TIGR:
разование стоп-кодона (рис. 2). Результатом этого является 1 – O·?‡AA? Nca O?O·‡I‰‡
синтез укороченного белка. Синтезируемый с мутантной м- O IUU‡?EAE Q368X;
РНК протеин содержит 367 аминокислотных остатков вместо 2 – O·?‡AA? Nca ‚IUI‡ ?UO„O
504. Таким образом, мутантный белок оказывается лишенным O?O·‡I‰‡;
значительной части ольфактомедин-подобного домена, необ- 3 – O·?‡AA? Nca ·AA IUU‡?EE.
ходимого для нормального функционирования миоцилина.
Имеются убедительные данные, что эффект мутации
Q368X связан с приобретением укороченной молекулой белка Рис. 3. Анализ наследования мутации Q368X в гене MYOC/TIGR
миоцилина новых свойств, что позволяет отнести ее к классу

50 6, № 2, 2005
i‡·IE?‡ 2. COU?A?‡AIOOU? ‚‡?E‡IUO‚ IUIIAOUE‰IOE OOOIA‰O‚‡UAI?IOOUE U?AU?A„O ?IAOI‡ „AI‡
IEO?EIEI‡ (MYOC/TIGR) U ·OI?I?? OA?‚E?IOE OUI??UOU„OI?IOE „I‡UIOIOE
aUU‡?E? / eOIEIO?UEAI oEOIO OIU?‡A‚ / o‡OUOU‡ ‚OU?A?‡AIOOUE EAIAIAIE? (%)
1-„?UOO‡ 2-„?UOO‡ 3-„?UOO‡ e?A‰E ‚OA? E?UOO‡
(100 ?AI.) 50 (?AI.) (20 ?AI.) ·OI?I?? IOIU?OI?
(170 ?AI.) (100 ?AI.)
Q368X (O. 1102 C>T) 2 (2%) 0 0 2 (1,2%) 0
i285i (c.855 G(T) 1 (1%) 0 0 1 (0,6%) 0
T325T (c. 975 G>A) 0 1 (2%) 0 1 (0,6%) 0
Y347Y (O. 1041 i>e) 16 (16%) 3 (6%) 2 (10%) 21 (12,4%) 7 (7%)
K398R (c. 1193 A>G) 1 (1%) 0 0 1(0,6%) 0




i‡·IE?‡ 3. COU?A?‡AIOOU? ‚‡?E‡IUO‚ IUIIAOUE‰IOE OOOIA‰O‚‡UAI?IOOUE
„AI‡ OOUEIA‚?EI‡ (OPTN) U ·OI?I?? OA?‚E?IOE OUI??UOU„OI?IOE „I‡UIOIOE
eOIEIO?UEAI oEOIO OIU?‡A‚ / o‡OUOU‡ ‚OU?A?‡AIOOUE EAIAIAIE? (%)
u
I 1-„?UOO‡ 2-„?UOO‡ 3-„?UOO‡ e?A‰E ‚OA? E?UOO‡
A
(100 ?AI.) 50 (?AI.) (20 ?AI.) ·OI?I?? IOIU?OI?
O

стр. 1
(общее количество: 8)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>