<< Пред. стр.

стр. 7
(общее количество: 9)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>

прогрессирующей медленным и незаметным ростом. Важно отметить, что воспалитель- ние СМДА.
ные явления у пациентов со стороны конъюнктивы почти отсутствовали. В отличие от 3. Минимальное содержание АГП в слезной жидкости больных с прогрессиру-
этого рецидивирующий птеригиум характеризовался выраженными клиническими ющим птеригиумом сопровождается максимальным содержанием продукта дест-
проявлениями: наличием воспалительных явлений со стороны конъюнктивы, рубцо- рукции коллагеновых волокон – N–ацетил–нейраминовой кислоты.
выми изменениями, потерей эластичности и подвижности.
Содержание свободного малонового диальдегида в слезной жидкости мини-
мально у пациентов со стационарной формой заболевания. В биологических жид- Литература
костях нормального человека содержание СМДА минимально, что свидетельству- 1. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты вчера, сегодня, завтра... Тезисы докладов у Ме-
ет о стационарности перекисного окисления липидов [1,2,6]. В то же время содер- ждунар. Конф.»Биоантиоксиданты». – М., 1998. – С.1 –2.
жание СМДА в слезной жидкости группы пациентов с прогрессирующей формой 2. Бурлакова Е.Б. Механизм действия антиоксидантов на живые организмы. Биоан-
(I группа) в 2,2 раза выше этих показателей во II группе (табл. 1). Рецидивирую- тиоксиданты: Теоретические и прикладные аспекты /Под. ред. У. К. Ибрагимова, Е.
щая форма птеригиума характеризовалась наибольшим содержанием СМДА в Б. Бурлаковой. – Т.: Изд – во Абу Али Ибн Сино, 1995. – Т.1, с.4 – 15.
слезной жидкости, что вероятно, связано с большей выраженностью воспалитель- 3. Бурлакова Е.Б., Алесенко А. В., Молочкина Е. Н., Пальмина Н. П., Храпова Н. Г.
ных проявлений. Известно, что воспалительная реакция сопровождается усилени- Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте. – М.: Наука,
ем синтеза простагландинов, в результате чего образуется побочный продукт реак- 1975. – с.214.
ции – малоновый диальдегид. В пользу данного предположения можно отнести 4. Владимиров Ю.А. Биологические мембраны и патология клетки. – Природа. –
различное содержание промежуточных продуктов ПОЛ – ацилгидроперекисей в 1987. – №3. – с.36 – 48.
слезной жидкости. В крыловидной плеве с меньшей интенсивностью роста (II 5. Гаврилов В.В. Мишкорудная М. И. Спектрофотометрическое определение содер-
группа) определено максимальное содержание АГП, которое превышает аналогич- жания гидроперекисей липидов в плазме крови.
ный показатель I и III групп соответственно в 3,6 и 1,5 раза. // Лаб. Дело. – 1983. – №3. – С.33 – 36.
Известно, что интенсивность пролиферативного процесса определяется нако- 6. Ибрагимов У.К. Султанов Р.Г. Справочник по клинической биохимии. – Ташкент,
плением продуктов ПОЛ, которые участвуют в регуляции синтеза ДНК и интен- 1993, 181 с.
сивности деления клеток [3,11]. Вероятно, этим определяется минимальное содер- 7. Ибрагимов Р.Н. Офтальмологический профиль Хорезма и пути дальнейшего разви-
жание АГП в группе пациентов с прогрессирующим ростом птеригиума. тия специализированной помощи.// Автореф.дисс...канд.мед.наук.– Самар-
Повреждающее воздействие внешней среды на ткани конъюнктивы, видимо, канд,–1972.– 17С.


i‡·IE?‡ 1. aAIAIAIEA OOOU‡‚‡ OIAAIOE EE‰IOOUE ‚ A‡‚EOEIOOUE OU EIUAIOE‚IOOUE ?OOU‡ OUA?E„EUI‡
eO‰A?E‡IEA eaNA IIOI?/I„ AEe O/II N–‡?AUEI
AEe O/I„
E?UOO‡ ·OI?I?? O·?A„O ·AII‡ ·AII‡* OIAAIOE IAE?‡IEIO‚‡?
·AII‡
I„/II IEI EE‰IOOUE IEOIOU‡ O/I„ ·AII‡
I „?UOO‡ 9,20±0,25 14,15±0,46 0,299±0,015 0,0266±0,0019 0,1335±0,0160
II „?UOO‡ 7,14±0,27 6,45±0,22 0,560±0,029 0,0951±0,0079 0,0859±0,0075
III „?UOO‡ 4,74±0,22 33,22±1,09 0,297±0,015 0,0656±0,0039 0,0749±0,0034
p 1:2 > 0,05 < 0,01 < 0,05 < 0,01 > 0,05
p 1:3 < 0,01 < 0,01 > 0,05 < 0,05 < 0,05
p 2:3 < 0,01 < 0,01 < 0,05 > 0,05 > 0,05
* e?EIA?‡IEA: O?‡‚IE‚‡AI?A ‰‡II?A ‰OOUO‚A?I? O?E AI‡?AIEE p <0,05.


124 6, № 3, 2005
8. Ибрагимов Р.Н., Курьязов И.К. Хирургический опыт лечения птеригиума.// Оф- 13. Ebana Mvogo C., Bella–Hiag A., Ngosso A., Ellong A. Pterygium: epidemiological, clin-
тальмохирургия.– 1994.– № 1.– с.47–49. ical and therapeutical aspects at the Douala General Hospital. // Rev. Int. Trach. Pathol.
9. Циркина А.С., Кальнова Л.И., Шевченко Н.Г., Авдеева Н.А.// Избранные методы Ocul. Trop. Subtrop. Sante Publique. –1995.– Vol.72.– p.151–161/
клинической биохимии.– М., ЦОЛИУВ.–1983.– 38 с. 14. Lowry O.H., Rosenbrouch H.G., Farr A.L., Randall R. Protein measurement with the
10. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с по- Folin phenol reagent //J. Biol. Chem. –1951. – V.193, №1. – Р. 265–275.
мощью тиабарбитуровой кислоты. //Современные методы в биохимии. /Под ред.
акад. АМН СССР В.Н. Ореховича. – М.: Медицина. – 1977. – с. 66–68.
11. Эмануэль Н.М. Кавецкий Р.Е., Тарусов Б.Н., Сидорик Е.П. Биофизика рака. // Ки-
ев.: Наукова думка. – 1976. – 296 с.
12. Сornand G., Cornand I.P. Le pterygion an Sahara central.// Rev. Internat. du
Trachome. – 1975. – Vol.52, N 3–4. – p. 29–32.




Клинико–иммунологическое исследование влияния
криопексии на результаты хирургического лечения
регматогенной отслойки сетчатки
О.С. Слепова, Г.Ю Захарова, Разик Саид
Московский НИИ глазных болезней им. Гельмгольца

томических результатов. Однако до сих пор главной причиной неудач опе-
Clinic and immunologic study of cryopexy influence on the results of surgery treatment of regmatoge-
ративного лечения остается развитие и прогрессирование пролифератив-
nous retinal detachment.
ной витреоретинопатии (ПВР). При этом к факторам риска ее возникнове-
Slepova O.S., Zaharova G.Yu., Razik Said
ния относят ряд хирургических вмешательств, в частности – криопексию
[12,3,11,6,5], а также различные проявления иммунопатологии [1,2,8]. Так,
Moscow NII of Eye Diseases of Gelmgoltsa
имеются данные о том, что криопексия может вызывать повреждение пиг-
Purpose: To conduct clinical and immunologic evaluation of cryopexy role in surgery ментного эпителия с миграцией клеток в стекловидное тело с последую-
treatment of rhegmatogenous retinal detachment (RRD). щим образованием преретинальных мембран [13,4,7,9]. Однако ряд авто-
Materials and methods: Surgery treatment of RRD was performed in 46 patients ров не считают возможным отказ от криопексии и предлагают применять
with various stages of PVR. Accordingly to the type of operation, patients were ее, соблюдая некоторые предосторожности: выполнять криопексию после
divided into 2 groups: including 23 patients each; in first circular scleral impression выпускания субретинальной жидкости, так как при прилегании сетчатки
and in the second – local scleral impression was made. уменьшается дисперсия клеток пигментного эпителия [9,14]; проводить
Each group was divided into subgroups: with surgery and with surgery combined криопексию до витрэктомии, так как это снижает частоту послеоперацион-
with cryopexy. All patients received traditional drug treatment during 7-14 days ной ПВР за счет удаления клеток пигментного эпителия из полости стек-
after the operation. Examination was performed before and after the operation. ловидного тела [10]; по возможности избегать чрезмерного и повторного
Period of observation was 6-8 months. использования криопексии [13].
Results and discussion: After the operation the reattachment was reached in all Таким образом, единого мнения о влиянии криопексии на результаты
patients. Evident fibrin release was noted only in those groups in which cryopexy was хирургического вмешательства и прогрессирование ПВР в настоящее вре-
made, particularly – in circular impression. мя нет, что определяет актуальность углубленного изучения данной проб-
Significant increase of the eyesight after the operation was observed mostly in the лемы в целях оптимизации лечения больных с РОС.
groups without the cryopexy. Задачей настоящей работы явилось клинико–иммунологическое ис-
Forming of local and circular buckles without cryopexy provokes immunologic shifts следование роли криопексии при хирургическом лечении РОС.
which may be understood as appropriate reaction on the surgery trauma. One can’t Материалы и методы. Хирургическое лечение РОС (склеропласти-
completely avoid hyperactivation of separate units of systemic immunity (particu- ческие операции с использованием силиконовой губки и выпусканием
larly, hemotactic, tissue-specific), especially if deviations existed before the operation. субретинальной жидкости) было проведено 46 больным (19 мужчин, 27
Cryopexy, in other standard conditions (main surgery method, initial immunologic женщин; возраст от 18 до 72 лет) с разными стадиями ПВР. В зависимости
background, postoperative therapy, PVR stage, age) led to prolongation of immuno- от вида операции больные были разделены на две группы по 23 человека
genic, anti-inflammatory systemic reactions. каждая; 1–я – циркулярное вдавление склеры, 2–я – локальное вдавление
Conclusions: Usage of cryopxy increases the possibility of recidivation of RRD and склеры. Каждая группа подразделялась на подгруппы: операции с приме-
PVR progression, leads to accelerated development and prolongation of systemic нением и без применения криопексии (табл. 1). Все больные получали ме-
immunopathologic reactions. дикаментозное лечение в течение 7–14 дней после операции по однотип-
ной схеме: инстилляции гентамицина, дексаметазона, мидриацила; в/в, ка-



С
овременные успехи в хирургическом лечении регматогенной от- пельно – дексаметазон, гемодез, лазикс; в/м – дицинон; внутрь – диакарб,
слойки сетчатки (РОС), связанные с последними достижениями в панангин, индометацин. Срок наблюдения составил 6–8 месяцев.
витреоретинальной хирургии, позволяют добиться высоких ана- Офтальмологическое обследование проводилось до и после операции


125
6, № 3, 2005
по традиционной методике, включающей визометрию, тонометрию, пери- ра сдвигов динамика их развития (частота и интенсивность, время и про-
метрию, биомикроскопию и офтальмоскопию. должительность проявления) в значительной степени зависела от объема
Иммунологические исследования сыворотки крови проводились до и и способа хирургического вмешательства, а по отдельным параметрам – и
после операции (на 8, 14, 21–й дни и через 1, 2, 3 и 5–6 месяцев). Контроль: от исходного иммунного фона.
пробы сыворотки здоровых доноров. Исследовали (с помощью иммуно- Локальное пломбирование без криопексии вызывало умеренную, но
ферментного анализа): цитокины (тест–системы «Протеиновый контур», быструю и продолжительную активизацию нейтрофильно–макрофагаль-
«Цитокин»; С.–Петербург) и аутоантитела (IgG и IgМ) к S–антигену сет- ного звена: периодическое повышение концентрации хемокинов – ИЛ–8 (в
чатки (авторская тест–система; О.С. Слепова, Г.Р. Каламкаров с соавт., 75% случаев) и реже ИЛ–? (в 33%), в течение полугода с пиками на 1–й не-
1992–2000). деле и 3–м месяце (рис. 1); примерно в те же сроки – стимуляцию продук-
Статистический анализ осуществлялся с помощью программы «Био- ции ИФН–? (в 45%; 80–250 пкг/мл) – главного индуктора иммунного вос-
статистика–1997», использовались критерии Фишера, ?2 и Стьюдента. паления, способствующего усилению ответа на антигенные воздействия и
Результаты и обсуждение. После проведения операции сетчатка развитию аутоиммунных реакций, что и наблюдалось у исходно серопози-
прилегла у всех больных. В послеоперационном периоде особое внимание тивных по антителам к S–антигену больных (в 42,8%). Очень редко и лишь
уделялось выбросу фибрина в стекловидное тело. При минимальном вы- кратковременно (через 1–1,5 месяца) отмечалось повышение уровней дру-
бросе в стекловидном теле определялось небольшое количество фибрина, гих провоспалительных цитокинов – ФНО–? (13,3%) и ИЛ–6 (7%). В
глазное дно свободно офтальмоскопировалось в деталях; при умеренном – этой группе, в отличие от всех остальных (р=0,011), имело место постепен-
детали глазного дна просматривались за флером, а при выраженном – не ное повышение продукции противовоспалительного ИЛ–4, вплоть до 3 ме-
офтальмоскопировались. Как видно из таблицы 2, выраженный выброс сяцев после операции (всего в 28,5%; у исходно серопозитивных больных –
фибрина отмечался только в тех группах, где применялась криопексия; во всех случаях). При циркулярном вдавлении без криопексии динамика
особенно – при циркулярном вдавлении. Последнее, надо полагать, опре- иммунологических реакций была в общем аналогичной, хотя продукция
делялось значительно большим объемом криопексии. хемотаксического фактора (ИЛ–8) заметно усиливалась; вдвое чаще отме-
В отдаленные сроки витреопролиферативные изменения встречались чалась стимуляция выработки ИФН–? (100%), ИЛ–1? (66,6%) и ФНО–?
в 33% и в 41% глаз, соответственно в группах локального и циркулярного (33,3%), но без существенного повышения уровней, по сравнению с груп-
вдавления с криопексией. Если криопексия не проводилась, изменения в пой локального пломбирования.
стекловидном теле наблюдались в 16,6% глаз при циркулярном вдавле- При применении криопексии характер послеоперационного иммун-
нии, а при локальном отсутствовали. ного ответа менялся. При сравнении с аналогичными операциями без кри-
Значительное повышение остроты зрения после операции отмечалось опексии отмечалось : замедленное развитие и снижение уровней ИЛ–8–
преимущественно в тех группах, где криопексия не применялась (табл. 3). хемокина, участвующего в реализации раннего, нейтрофильно–макрофа-
Спустя 3–6 месяцев после операции у 3 из 20 больных, перенесших кри- гального звена защиты (рис.1); полное подавление продукции противовос-
опексию (15%), возникли рецидивы РОС; из них у двоих – при циркуляр- палительного ИЛ–4, в том числе – у исходно серопозитивных пациентов
ном пломбировании (18,1%), у одного – при локальном (11,1%). Рецидивы (р=0,04). Вместе с тем раньше усиливалась ( с опережением в среднем на
возникли в результате тракции образовавшихся преретинальных мембран и неделю) и позже угасала (на 2–3 неделе) выработка ИФН–?; чаще отмеча-
формирования вторичных разрывов в зонах криопексии. Во всех случаях лась стимуляция секреции провоспалительных цитокинов ИЛ–1? (75%),
они сопровождались прогрессированием ПВР: переходом из стадии В, С1 и а также – ФНО–? (35%) и ИЛ–6 ( 35%), которые в группах сравнения вы-
С2 в стадии С1, С3 и D1 соответственно. В группе больных, которым крио- являлись очень редко (соответственно 15,4% и 7,6%, р=0,05).
пексия не проводилась, рецидивов РОС не было. Характерно, что стимуляция иммуногенных, провоспалительных ме-
Иммунологические исследования показали, что до операции частота диаторов, независимо от способа операции, наблюдалась как у исходно по-
выявления в сыворотке отдельных цитокинов в сравниваемых группах бы- зитивных, так и у исходно негативных пациентов (примерно с одинаковой
ла различной и иногда превышала норму, но уровни редко выходили за частотой, только у первых – обычно раньше и сильнее), тогда как уровень
контрольные параметры и в среднем были сопоставимы (табл. 4); антите- противовоспалительного ИЛ–4 повышался лишь в тех случаях, когда этот
ла к S–антигену сетчатки (IgМ–класса) были обнаружены только в груп- цитокин обнаруживался и до операции, причем, как подчеркивалось выше,
пе больных, которым криопексия не проводилась (у 18 из 26 чел.). только в группе пломбирования без криопексии. Подъем уровня антител к
Хирургические вмешательства по поводу РОС в подавляющем боль- S–антигену, также отмечался только у исходно серопозитивных больных
шинстве случаев вызывали системные иммунологические сдвиги. Вместе (независимо от способа хирургического вмешательства).
с тем сравнительный анализ показал, что при сохранении общего характе- Следует подчеркнуть, что только в группе локального пломбирования


i‡·IE?‡ 1. i‡?‡IUA?EOUEI‡ „?UOO OO OU‡‰E?I eCe
aOI‡I?IOA ‚‰‡‚IAIEA nE?IUI??IOA ‚‰‡‚IAIEA
OU‡‰E? eCe aOI–‚O „I‡A
AAA I?EOOAIOEE a?EOOAIOE? AAA I?EOOAIOEE a?EOOAIOE?
C 12 6 4 1 1
e1 15 5 3 3 4
e2 15 3 2 6 4
e3 4 – – 2 2
COA„O 46 14 9 12 11


i‡·IE?‡ 2. C??‡EAIIOOU? ‚?·?OO‡ UE·?EI‡ ‚ OUAIIO‚E‰IOA UAIO
‚ A‡‚EOEIOOUE OU OOOOO·‡ ?E?U?„E?AOIO„O IA?AIE? eee
aOI‡I?IOA ‚‰‡‚IAIEA nE?IUI??IOA ‚‰‡‚IAIEA
C?·?OO UE·?EI‡
AAA I?EOOAIOEE a?EOOAIOE? AAA I?EOOAIOEE a?EOOAIOE?
aOI–‚O „I‡A 14 9 12 11
C??‡EAII?E – 2 – 5
iIA?AII?E – 3 4 6
cAAI‡?EUAI?I?E 3 4 7 –
eUOUUOU‚UAU 11 – 1 –


126 6, № 3, 2005
ловины из всех обследованных. При этом в группе больных, которым кри-
Верхняя граница контроля
опексия не проводилась, достоверно превышала контрольные параметры
Группы:
продукция ИЛ–1? (в 30%; р=0,008), реже – ИФН–? (19,2 %, р = 0,157);
Циркулярное вдавление
с криопексией если криопексия применялась, значительно чаще чем в контроле, выявля-
Локальное вдавление
лись ИЛ–1? (25%, р=0,05), ИФН–? (50%; р=0,019) и ИЛ–6 (30% ;
Локальное вдавление
р=0,029), причем последний обнаруживался только во второй группе
с криопексией
(р=0,023).
Циркулярное вдавление
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что ло-
кальное и циркулярное пломбирование без криопексии вызывают имму-
нологические сдвиги, которые могут быть расценены, как закономерная
реакция на хирургическую травму; хотя полностью избежать гиперактива-
ции отдельных звеньев системного иммунитета (в частности – хемотакси-
ческого, тканеспецифического) удается не всегда, особенно, если отклоне-
ния от нормы имели место и до операции. Криопексия, при прочих равных
условиях (основной способ операции, исходный иммунный фон, после-
Рис.1 Динамика продукции ИЛ–8 при разных способах операционная терапия, стадия ПВР, возраст) приводила к пролонгации
хирургического лечения РОС
иммуногенных, провоспалительных реакций на уровне всего организма.
По оси абсцисс: сроки обследования :
Это согласуется с нашими клиническими наблюдениями и подтверждает
1 – до операции, 2 – 8–й день после операции, 3 – 14–й день после
операции, 4 – 21–й день после операции, 5 – 1 мес. после операции, мнение тех авторов, которые указывают на отягощающую роль криопек-
6 – 2–3 мес. после операции, 7 – 5–6 мес. после операции.
сии при операциях по поводу РОС. Важно подчеркнуть, что, если при ло-
По оси ординат – уровень ИЛ–8 в пкг/мл.
кальном пломбировании без криопексии послеоперационная терапия в
без криопексии с помощью принятых схем консервативного лечения уда- большинстве случаев оказалась достаточной для предотвращения длитель-
валось предупредить неблагоприятную гиперсекрецию тех цитокинов, ного иммунологического дисбаланса, то в условиях криопексии достичь
умеренные сдвиги в продукции которых выявлялись и в предоперацион- такого эффекта удавалось значительно реже. В связи с этим в тех случаях,
ном периоде. Так, уровень ИЛ–8 оставался неизменным или снижался в когда проведение криопексии диктуется клинической необходимостью,
25% случаев, ИЛ–6– в 50%, ИЛ–1? – в 66,6%, ИФН–? – в 100%. Подавить представляется целесообразным более активное и продолжительное ис-
иммунный ответ на S–антиген у исходно серопозитивных пациентов уда- пользование иммуносупрессивных средств. Больным с исходными нару-
лось в этой группе в 62,5% случаев; в группе циркулярного пломбирования шениями в иммунном статусе иммунокорригирующая терапия, судя по ре-
– в 50%. зультатам проведенного исследования, показана не только в послеопера-
Полная нормализация иммунного статуса спустя 1–1,5 месяца не от- ционном, но и в предоперационном периоде.
мечалась ни в одной из наблюдавшихся групп, через 3–6 месяцев – у по-


i‡·IE?‡ 3. NEI‡IEI‡ OOU?OU? A?AIE? ‚ A‡‚EOEIOOUE
OU OOOOO·‡ ?E?U?„E?AOIO„O IA?AIE? eee (‚ O?A‰IAI OO „?UOOA, a±m)
aOI‡I?IOA ‚‰‡‚IAIEA nE?IUI??IOA ‚‰‡‚IAIEA
eA?EO‰ O·OIA‰O‚‡IE?
AAA I?EOOAIOEE a?EOOAIOE? AAA I?EOOAIOEE a?EOOAIOE?
oEOIO „I‡A 14 9 12 11
NO OOA?‡?EE 0,48±0,17 0,39±0,14 0,12±0,1 0,09±0,02
0,67±0,2 0,46±0,17 0,21±0,1 0,12±0,02
eOOIA OOA?‡?EE, ?‡IIEE
?=0,012 ?=0,35 ?=0,038 ?=0,002
0,72+0,22 0,5±0,21 0,3±0,14 0,15±0,05
eOOIA OOA?‡?EE, OU‰‡IAII?E
?=0,003 ?=0,21 ?=0,002 ?=0,001
e?EIA?‡IEA: * ? < 0,05 – ‰OOUO‚A?I‡? ?‡AIE?‡ OO O?‡‚IAIE? O ‰OOOA?‡?EOII?I OA?EO‰OI.



i‡·IE?‡ ‹ 4. e?A‰OOA?‡?EOII?E EIIUII?E UOI ‚ ?‡AI?? «?E?U?„E?AOIE?» „?UOO‡? ·OI?I?? O eee
E?UOO‡ e‡?‡IAU??* ice aa–1? aa–4 aa–6 aa–8 aic–?
aOI‡I?IOA ?‡OUOU‡ 0/9 3/9 6/9 0/2 8/9 3/9
‚‰‡‚IAIEA U?O‚IE – 40–150 40–50 – 30–44 90–100
O I?EOOAIOEAE
aOI‡I?IOA ?‡OUOU‡ 0/14 5/14 4/14 1/14 9/14 4/14
‚‰‡‚IAIEA U?O‚IE 40–280 40–750 50 30–360 90–140
nE?IUI??IOA ?‡OUOU‡ 0/12 0/12 0/12 0/12 4/12 0/12
‚‰‡‚IAIEA U?O‚IE – – – – 250–280 –
nE?IUI??IOA ?‡OUOU‡ 0/11 4/11 0/11 0/11 4/11 0/11
‚‰‡‚IAIEA U?O‚IE – 28–50 – – 20–170 –
O I?EOOAIOEAE
?‡OUOU‡ 13/55 0/20 7/45 0/20 9/20 0/15
aOIU?OI?
U?O‚IE 40–300 – 20–210 – 10–750 –
e?EIA?‡IEA: * 1) U?O‚IE ?EUOIEIO‚ (min– max), ‚ OI„/II ;
2) ?‡OUOU‡ O·I‡?UEAIE? O U?AUOI ?U‚OU‚EUAI?IOOUE UAOU–OEOUAI:
aa–1? – OU 40 ‰O 1100, aa–4 – OU 20 ‰O 750, aa–6 – OU 50 ‰O 500, aa–8 – OU 10 ‰O 1250, ice? – OU 40 ‰O 1300, aic–? – OU 50
‰O 2000 OI„/II;
3) O?E OO?A‰AIAIEE ‡IUEUAI I S–‡IUE„AIU OAU?‡UIE : U?O‚IE ‚ A‰EIE?‡? OOUE?AOIOE OIOUIOOUE ( ee ), OOIOEEUAI?I‡? ?A‡I?E?
– O?E OOI‡A‡UAI?? ‚??A EIE ?‡‚I?? 0,10 ee.


127
6, № 3, 2005
Выводы 5: 686–693.
9. Lincoff H, Kreissig I. Cryopexy is not as bad ad as all that. Retina 1998, 18:
1. Применение криопексии повышает вероятность рецидивов РОС и 486–488.
прогрессирования ПВР. 10. Michels RG, Rice TA, Blankenship G. Surgical techniques for selected giant
2. Применение криопексии приводит к ускоренному развитию и про- retinal tears. Retina 1983, 3: 139–153.
лонгации системных иммунопатологических реакций. 11. Nagasaki H, Shinagawa K, Mochizuki M. Risk factors for proliferative vitreo-
3. В целях коррекции иммунологического дисбаланса после операций retinopathy. Prog Retin Eye Res 1998, 17: 77–98.
по поводу РОС, особенно при использовании криопексии, целесообразно 12. Rodriguez de la Ruz Franch E, Aragon Roca JA, Pasco Herrero B, Gonzalez
более активное и длительное применение иммуносупрессивных средств. Rodriguez JC. Potential to predict the risk of developing proliferative vitreo-
retinopathy with the analysis of clinical factors of regmatogenous retinal detach-
Литература: ments. Arch Soc Esp Oftalmol 2000, 75: 807–812.
13. Singh AK, Michels RG, Glasser BM. Skleral indentation following cryothera-
py and repeat cryotherapy enhance release of viable retinal pigment epithelial
1. Слепова О.С., Захарова Г.Ю., Рзик С./ «Современные возможности в диаг- cells. Retina 1986, 6: 77–80.
ностике и лечении витреоретинальной патологии»– М., 2004. – С. 311–314. 14. Tornambe PE, Hilton GF. The steamroller maneuver and proliferative vitreo-
2. Слепова О.С./ Докторская диссертация retinopathy. Arch Ophtalmol 1992, 110: 15.
3. Ahmadieh H, Entezari M, Soheilian M, Azarmina M, Mashayekhi A, Sajjadi H.
Factors influencing anatomic and visual results in primary scleral buckling. Eur J
Ophtalmol 2000, 10: 153–159.
4. Bonnet M, Guenoun S. Surgical risk factors for severe postoperative prolifera-
tive vitreoretinopathy (PVR) in retinal detachment with grade B PVR. Graefes
Arch Clin. Exp Ophthalmol 1995, 233: 789–791.
5. Cowley M, Conway BP, Campochiaro PA, Kaiser D, Gaskin H. Clinical risk
factors for proliferative vitreoretinopathy. Arch Ophtalmol 1989, 107:
1147–1151.
6. Dumas C, Bonnet M. Decollement choroidien associe au decollement rhegmato-
gene de la retine: facteur de risk de PVR postoperatoire. J Fr Ophtalmol 1996, 19:
97–100.
7. Dunker S, Faulborn J, Haller EM, Reich ME. The effect of retinal cryoapplica-
tion on the vitreous. Retina 1997, 17: 338–343.
8. Limb GA, Little BC, Meager A, Ogilvie JA, Wolstencroft RA, Franks WA,
Chignel AH, Dumonde DC. Cytokines in proliferative vitreoretinopathy. Eye 1991,




Биологическая роль карнозина и его использование
в офтальмологии (обзор)
О.А. Волков
Российская медицинская академия последипломного образования



Карнозин – природный антиоксидант и «ловушка» свободных радика-
Biologic role of carnosine and it’ usage in ophthalmology (review)
лов. Широко распространен в тканях, особенно высокие его концентрации
Volkov O.A.
обнаружены в мышцах и мозге [2]. В головном мозге содержится как в гли-
альных клетках, так и в нейронных путях зрительной и обонятельной сис-
Russian Academy of Postdiploma Education,
тем [3]. В обонятельных сенсорных нейронах локализован вместе с глута-
Moscow
матом [4]. Совместное присутствие карнозина с глутаматом в обонятель-
Since carnosine discovery in 1900 till now the variety of biologic effects and ных сенсорных нейронах позволило предположить, что он может играть
possibilities of their medical usage were found. It was studied and used in med- роль нейромодулятора в обонятельном процессе.
icine from half of 1980. Ffective usage of carnosine is proved in corneal diseases К настоящему времени установлены важные биологические функции
, caused by methabolic defects of it’s tissue, in senile cataract. Carnosine accel- карнозина, в частности, способность проявлять антиоксидантные свойст-
erates the corneal reepithelization after photorefractive keratectomy. Taking ва, направленные на подавление свободнорадикальных реакций путем вза-
this into consideration, it’s future usage in opthalmology is worthwhile. имодействия с активными формами кислорода. Карнозин может служить
ловушкой пероксильных и гидроксильных радикалов, синглетного и су-



К
арнозин (?–аланил–L–гистидина) был открыт и установлена его пероксид–аниона кислорода, а также может нейтрализовать гипохло-
структура русскими учеными в 1900 году В.С. Гулевичем и А.В. рит–анион, образуя с ним стабильные хлораминовые комплексы [5].
Амираджиба [1]. Большой вклад в изучение биологических эффе- Первым указанием на биологическую значимость карнозина, как эф-
ктов и возможностей применения карнозина в медицине внесли С.Е. Севе- фективного биологического рН–буфера, была публикация Бейт – Смита
рин, А.А. Болдырев и другие ученые. [6]. Эта идея была развита В. П. Скулачевым, обосновавшим важность под-


128 6, № 3, 2005
вижного буфера протонов для активно гликолизирующих тканей. Абе Х. вания карнозина в качестве лечебного средства при таких патологических
сделал расчет буферной емкости, обеспечиваемой карнозином и родствен- состояниях, как злокачественные новообразования, сепсис, септический
ными ему дипептидами в мышечной ткани. шок, астма, мигрень, связанные с усилением активности внутриклеточной
Среди функций, приписываемых карнозину – свойства регулятора по сигнальной системы: NO – растворимая гуанилатциклаза – сGМР.
крайней мере двух ферментов энергетического обмена (фосфорилаз а и b) Комплекс с Zn, известный под названием «Полапрецинк», обладает
[7], а также свойства Са–модулятора, проявляющиеся в скелетной и сер- мощным противоязвенным действием и эффективен против Helicobacter
дечной мышцах [8]. В то же время известна способность карнозина образо- pylori, смягчает тяжесть повреждений слизистой желудка [25]. Данный
вывать хелатные комплексы с ионами двухвалентных металлов Сu, Co, Zn, препарат оказывает действие на метаболизм костной ткани, улучшает за-
Mn, в том числе и с двухвалентным железом [9]. Кроме того, карнозин ин- живление ран, а также эффективен при гепатите и гепатопатии [26].
гибирует катализируемое катионами Сu окисление аскорбиновой кисло- Карнозин обладает способностью восстанавливать сократительную
ты. Обнаруженная способность карнозина образовывать комплексы с ио- активность сердца при длительной ишемии [27]. Возможно его использо-
нами Сu, Fe, Co, Zn, Mn дополняла его функциональную роль возможно- вание для снижения артериального давления и защиты головного мозга от
стью регулировать концентрацию этих металлов в биологических жидко- последствий ишемии – реперфузии.
стях и тканях. Комплекс с Zn обладает способностью «тушить» суперок- Антиоксидантные свойства карнозина обеспечивают его успешное
сид–анион – радикал [10]. применение при лечении катаракты, поверхностных ожогах эпидермы, за-
Антиоксидантная активность карнозина продемонстрирована для са- живлении ран, т. е. при различных воспалительных процессах, протекаю-
мых разных биологических систем. Эта активность проявляется в его спо- щих на фоне повреждения клеточных мембран [5].
собности инактивировать активные формы кислорода, захватывать сво- Действие карнозина на хрусталик глаза, пораженный старческой ката-
бодные радикалы и хелатировать прооксидантные металлы [11,12]. Анти- рактой (развитие которой является прямым следствием образования попе-
оксидантная роль карнозина в возбудимых тканях весьма существенна, но речных сшивок между кристаллинами в условиях истощения антиокси-
она не является основной функцией карнозина. дантной защиты), было первой демонстрацией репарирующего влияния
С 1964 года имеются работы о защитном действии карнозина на фер- карнозина на ткани животных и было использовано у пациентов с катара-
менты, такие как дегидрогеназы, фосфорилаза, АТРазы, а также ионные ктой [28].
насосы [5]. Было продемонстрировано защитное действие карнозина на В середине 80–х годов в результате совместной работы сотрудников
мембранные структуры митохондрий, саркоплазматического ретикулума, Московского НИИ ГБ им. Гельмгольца, кафедры биохимии МГУ, НИИ
а позже – на переживающие нейроны и фибробласты [13]. физико–химической медицины МЗ РФ были разработаны глазные капли
Мембранопротекторное действие карнозина связано не только с анти- 5% карнозина и проведены их экспериментальные исследования и клини-
оксидантной способностью молекулы [13]. Аналогичный защитный эф- ческие испытания. В последующем было доказана целесообразность их ис-
фект карнозина на клеточные структуры был обнаружен и в условиях ос- пользования при заболеваниях роговицы, связанных с метаболическими
мотического шока клеток, а также при росте клеточных культур [14]. Кар- поражениями ее ткани [29].
нозин служил фактором, повышающим устойчивость к неблагоприятным Доказано, что нарушение антиоксидантной системы защиты организ-
условиям, препятствуя гибели клеток. ма играет роль в патогенезе многих заболеваний глаз, включая инфекцион-
Было показано, что карнозин индуцирует транскрипцию гена вимен- ную и метаболическую патологию роговицы, травмы роговицы, в том чис-
тина и ряда других генов [15]. Виментин может участвовать в фагоцитозе, ле хирургическое вмешательство на ней. Важное место среди антиокси-
а подавление обоих этих параметров отмечено при старении купферовских дантных средств занимает карнозин, как специфический гидрофильный
клеток [16]. Это означает, что карнозин может также регулировать и фаго- антиоксидант. Глазные капли карнозин ускоряют реэпителизацию рого-
цитоз. вицы после фоторефракционной кератоэктомии. Орошение карнозином
Карнозин оказывает цитотоксический эффект на опухолевые клетки в во время лазерного in situ кератомилеза уменьшает возможность возник-
культуре в условиях, при которых эти клетки обычно выживают и проли- новения послеоперационного краткосрочного отека роговицы [30].
ферируют [17]. Карнозин повышает устойчивость животных к воздейст- В литературе карнозину приписывалось наличие самых разнообраз-
вию ионизирующего облучения, гипобарической гипоксии и переохлажде- ных функций, включая роль рН–буфера, источника гистидина, хелатора
ния, снижая гибель животных и улучшая реабилитационный процесс ионов тяжелых металлов, нейротрансмиттера, ранозаживляющего агента,
[18,19]. иммуностимулятора, антиоксиданта. Была доказана эффективность лече-
Было замечено, что карнозин защищал белки от образования сшивок, ния карнозином различных заболеваний, в том числе глазных. На сегодня
индуцированных диоксиацетоном, глицеральдегидом и их фосфорилиро- очевидна целесообразность дальнейшего исследования действия карнози-
ванными производными [20]. Исходя из этого есть предположение, что на на различные органы и поиска эффективного лечения различных забо-
карнозин может быть природным антигликолизирующим агентом. Это леваний.
также было подтверждено другими исследователями, которые показали,
что присутствие этого дипептида может предотвращять опосредованное Литература:
альдегидом или сахаром образование сшивок в белке и последующую ина- 1Gulewitsch, W.S., and Amiradzibi, S. (1900) Ber. Deutsch. Chem. Ges., 33,
ктивацию фермента. Он также защищал культуру эндотелиальных клеток 1902–1903.
мозга крысы от действия малонового диальдегида и ингибировал образо- 2. Marchis, S.D., Melcangi, R.C., and et al. (1997) Neurosci. Lett., 23, 737–740.
вание карбонильных групп белка, то есть специфическую для старения 3. Biffo, S., Grillo, M., and et al. (1990) Neuroscience, 35, 637–651.
белков и клеток модификацию [21,22]. 4. Sassoe–Pognetto, M., Cantino, D., and et al. (1993) Neuroreport, 5, 7–10.
Карнозин способен реагировать с гипохлорит–анионом и этим объяс- 5. Болдырев А. А. (1998) В кн. Карнозин. Биологическое значение и возмож-
няется карнозиновая защита белка от индуцированного гипохлоритом об- ности применения в медицине. МГУ, Москва, с. 252–269.
разования карбонильных групп и поперечных связей [22]. 6. Bate–Smith, E. (1938) J. Physiol., 92, 336–343.
Терапевтическое применение карнозина в эксперименте и в клинике 7. Boldyrev, A.A., and Severin, S.E. (1990) Adv. Enzyme Regul., 30, 175–194.
позволило охарактеризовать его, как эффективный иммуномодулятор и 8. Lamont, C., and Miller, D.J. (1992) J. Physiol., 454, 421–434.
противовоспалительный агент [23,24]. Наблюдавшиеся эффекты могли 9. Viola, R.E., Hartzel, C.R. and et al. (1979) J. Inorg. Biochem., 10, 293–307.
быть объяснены на основании присущих карнозину антиоксидантных, 10. Yoshikawa, T., Naito, Y., and et al. (1991) Biochim. Biophys. Acta, 115,
мембраностабилизирующих и рН–буферных свойств. Следует подчерк- 15–20.
нуть, что карнозин нетоксичен и удобен для применения в клинической 11. Decker, E.A., Crum, A.D., and et al. (1992) J. Agric. Food. Chem., 40, 756–759.
практике. 12. Aruoma, O.I., Laughton, M.J., and et al. (1989) Biochem. J., 264, 863–869.
Карнозин оказался селективным ингибитором NО–зависимой акти- 13. Boldyrev, A.A., Song, R., and et al. (1999) Neurosci., 94, 571–577.
вации гуанилатциклазы. В связи с этим возникает возможность использо- 14. Мальцева В., Сеславина Л., и др. (1990) Биол. науки, №6, 148–153.


129

<< Пред. стр.

стр. 7
(общее количество: 9)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>