<< Пред. стр.

стр. 12
(общее количество: 20)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>

почтение отдается прогестагенам без андрогенного эффек-
гиотензиногена, что ведет к повышению продукции альдо-
та, которые не препятствуют вазодилатирующему действию
стерона с последующей задержкой натрия и воды (рис. 2). В
эстрадиола и не ухудшают липидный профиль крови. Од-
нормальном менструальном цикле прогестерон, секретиро-
ним их таких прогестагенов является дроспиренон, входя-
ванный в лютеиновую фазу, блокирует взаимодействие аль-
щий в состав нового препарата Анжелик (2 мг Дроспирено-
достерона с минералокортикоидными рецепторами в поч-
на, 1 мг 17b–эстрадиола, ДРСП/Эстр). Aнжелик – низкодо-
ках, но у женщин в постменопаузе прогестерон не синтези-
зированный препарат для терапии климактерических рас-
руется в достаточном количестве. Поэтому при приеме пре-
стройств у женщин в постменопаузе. Анжелик обеспечива-
паратов ЗГТ, содержащих эстрадиол, примерно у 30% жен-
ет быстрое и эффективное купирование менопаузальных
щин наблюдаются побочные эффекты, обусловленные за-
симптомов, профилактику остеопороза, характеризуется
держкой жидкости – нагрубание и болезненность молоч-
хорошей переносимостью. Дополнительным преимущест-
вом препарата Анжелик, отличающим его от традиционных
препаратов ЗГТ, является то, что препарат не вызывает за-
держки натрия и воды в организме (в связи с чем уменьша-
ется частота таких побочных эффектов, как мастодиния,
отечность) и несколько снижает артериальное давление у
женщин с мягкой артериальной гипертензией. Эти свойст-
ва препарата Анжелик обусловлены эффектами дроспире-
нона.
Дроспиренон (ДРСП) – синтетический прогестин, с
новой химической структурой и уникальным фармакологи-
ческим профилем, антагонист альдостероновых рецепторов
(Progestagen with Aldosterone Receptor Antagonism, PARA),
ДРСП является дериватом 17а–спиролактона, обладает
прогестагенным, антиминералокортикоидным и антианд- ?en. 3. Eciaiaiea aana oaea
рогенным свойствами [10]. Клиническая эффективность и
безопасность препарата Анжелик изучена у женщин в по-



I
II






– ,
( , ) ?en. 4. N?aaiea eciaiaiey nenoiee?aneiai e aeanoiee?aneiai
a?oa?eaeuiiai aaaeaiey a iauae enneaaoaiie iiioeyoee




?en. 2. Aeeyiea a?inie?aiiia
?en. 5. Aeeyiea Ai?aeeea ia o?iaaiu eeieaia
ia ?aiei–aiaeioaicei–aeuainoa?iiiao? nenoaio (?AAN)



1276 РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ ТОМ 13, № 19, 2005
3:174–327.
ных желез, отечность, увеличение веса. Эти проблемы час-
2. Davis S., Dinatale I, Rivera–Woll L. Postmenopausal hormone
то являются причиной отказа от терапии или требуют сме- therapy: from monkey glands to transdermal patches. J Endocr
ны препарата для ЗГТ. ДРСП, в отличие от других синтети- 2005; 185:207–222.
3. Higashi Y., Sanada M., Sasaki S. et al. Effect of estrogen
ческих прогестинов, подражает прогестерону как антагони-
replacement therapy on endothelial function in peripheral resis-
сту альдостерона. ДРСП нейтрализует такие неблагоприят-
tance arteries in normotensive and hypertensive postmenopausal
ные эффекты альдостерона, как повреждение и фиброз со-
women. Hypertension.2001:37(part2): 651–657.
судов, эндотелиальная дисфункция, протромботические и 4. Rosano G.M., Fini M., Onorai D., et al. Hormone replace-
проаритмогенные эффекты [11,12]. ment therapy and/or lipid–lowering drugs for menopausal
women with hypercholesterolaemia. Eur Heart J.2000.2(suppl
Препятствуя задержке натрия и воды, ДРСП способст-
G), G17–G22.
вует некоторому снижению массы тела, что было проде-
5. Korte T, Fuchs M, Arkudas F. et al. Female mice lacking estro-
монстрировано в исследовании по сравнению эффекта мо-
gen receptor ( display prolonged ventricular repolarization and
нотерапии эстрадиолом и препаратом Анжелик (рис. 3) reduced ventricular automaticity after myocardial infarction.
[13]. Circulation 2005; 111; 2300–2309.
6. Jacobs A., Eckel R. Evaluating and managing cardiovascular
Влияние препарата Анжелик на уровень АД оценива-
disease in women: understanding a woman heart. Circulation;
лось в сравнении с плацебо в течение 6 месяцев лечения в
2005;111;383–384.
общей популяции и подгруппах у женщин с АГ 1 степенью
7.Hulley S, Grady D, Bush T et al. Randomized trial of estrogen
повышения АД, а также у лиц с нормальным уровнем АД plus progestin for secondary prevention of coronary heart disease
[13]. in postmenopausal women; Heart and Estrogen/progestin
Replacement Study (HERS) Research Group.
В группе плацебо отмечено повышение средних значе-
JAMA.1998;280;605–613.
ний систолического (САД) и диастолического АД (ДАД) на
8. Writing Group for the Women/s Health Initiative
2,1 – 2,5 мм рт.ст. к концу периода лечения, в то время как
Investigators.Risks and benefits of estrogen plus progestin in
на фоне терапии Анжеликом средний уровень САД снизил- healthy postmenopausal women: principal results from the
ся на 1,4 мм рт.ст., а ДАД – на 3,9 мм рт.ст. Women’s Health Initiative randomized controlled trial.
JAMA.2002;288:321–333.
В двойном слепом рандомизированном исследовании
9. Practical recommendations for hormone replacement therapy
(рис. 4) в двух параллельных группах некурящих пациенток
in the peri– and postmenopause Recommendations from an
в постменопаузе проводилось лечение АГ – в первой груп-
Expert Workshop 16–17 Feb 2004. CLIMACTERIC
пе Анжелик + Эналаприл малеат (Эм), во второй группе – 2004;7:210–216.
плацебо + Эм. Суточное мониторирование АД, концентра- 10. Rubig A. Drospirenone: a new cardiovascular–active prog-
estin with antialdosterone and antiandrogenic properties.
ция ренина и альдостерона оценивались исходно и спустя
Climacteric. 2003;6(suppl 3):49–54.
14 суток от начала лечения. По сравнению с группой плаце-
11. Oelkers W. Drospirenone, a progestogen with antimineralo-
бо у пациенток, получавших Анжелик+Эм, отмечалось ста-
corticoid properties: a short review. Mol Cell Endocrinol.
тистически значимое снижение среднесуточных показате- 2004;217:255–261.
лей САД и ДАД, повышение уровня альдостерона в плазме 12.Pitt B, Zannad F, Remme WJ, et al. The effect of spironolac-
tone on morbidity and mortality in patients with severe heart fail-
[14].
ure. N Engl J Med. 1999;341:709–717.
Для женщин в постменопаузе характерины неблаго-
13. Archer D, Thorneycroft I, Foegh M, et al. A multicenter trial
приятные изменения липидного профиля крови, а также
of the efficacy and safety of drospirenone–estradiol combinations
инсулинорезистентность. Этот эффект нейтрализуется when used for hormone therapy. Submitted 2005.
ДРСП: на фоне терапии Анжеликом общий уровень холе- 14. Preston RA, Alonso A, Panzitta D, et al. Additive effect of
drospirenone/17–b–estradiol in hypertensive postmenopausal
стерина уменьшается в среднем на 12,8 мг/дл, ХC ЛПНП –
women receiving enalapril. Am J Hypertens. 2002;15:816–822.
12,7 мг/дл (рис. 5). Следует отметить, что монотерапия эст-
15. White WB, Pitt B, Preston R, Hanes V. Drospirenone with
радиолом улучшает соотношение ХC ЛПВП/ХC ЛПНП, но
estradiol lowers blood pressure in postmenopausal women with
повышает уровень триглицеридов. Преимуществом препа- systolic hypertension [abstract]. Proceedings of the 52nd annual
рата Анжелик является то, что он уменьшает уровень meeting of the American College of Obstetricians and
Gynecologists; May 2004; Philadelphia, PA.
ХC ЛПНП, не увеличивая при этом уровень триглицери-
17. Международное Общество по Менопаузе/»Руководство
дов.
по гормональной терапии у женщин в период менопаузы».
В связи с тем, что у 12% женщин в постменопаузе вы-
Climacteric 2004; 7:8–11
является сахарный диабет, важно то, что Анжелик не ухуд-
шает толератность к глюкозе, а также не вызывает гиперка-
лиемии даже при длительной терапии [15].
Таким образом, можно заключить, что Aнжелик, обес-
печивая эффективное купирование менопаузальных сим-
птомов, характеризуется безопасностью и хорошей перено-
симостью, практически не вызывает задержки натрия и во-
ды, что повышает приемлемость терапии. Анжелик также
оказывает благоприятное влияние на уровень АД у женщин
с мягкой гипертензией .



Литература
1. Advisory Board of the First International Conference on
Women, Heart Diseases and Stroke. The 2000 Victoria declara-
tion on women, heart diseases, and stroke. CVD Prev 2000,
aAeNaeaeEau

eU?‡UA„E? ‚?·O?‡ O‡?‡?OOIEE‡??AE
UA?‡OEE: ?AIAOO‡IO ·E„U‡IE‰O‚
A.i. oU·EI‡
a.I.I.
iEi eacea eOOA‰?‡‚‡ ei, aOOI‚‡

лечении больных сахарным диабетом (СД) 2 типа фаниламидные стимуляторы секреции инсулина, свя-
В бигуаниды наряду с производными сульфанилмо- зываясь с рецепторами на мембранах b–клеток под-
чевины стали применяться более 30 лет назад. Однако желудочной железы, приводят к выбросу инсулина.
в связи с высоким риском развития лактацидоза с Эти препараты преимущественно оказывают влияние
1970 г. применение бигуанидов в лечебной практике на постпрандиальную гликемию (после приема пи-
было приостановлено. При последующем анализе вы- щи). Действие бигуанидов (метформина) и тиазоли-
яснилось, что развитие этого грозного осложнения в диндионов связано с повышением чувствительности
основном было связано с применением буформина и тканей к инсулину. При этом метформин преимуще-
фенформина и значительно реже отмечалось при ле- ственно оказывает влияние на печень, а тиазолидин-
чении метформином (Глюкофаж). Риск развития лак- дионы – на клетки периферических тканей: в первую
тацидоза при лечении метформином составляет 5–9 очередь – адипоциты, в меньшей степени – клетки
случаев на 100 тысяч человек в год [1], что более чем в скелетной мускулатуры. Ингибиторы кишечных глю-
21 раз меньше, чем при лечении буформином и в 20 козидаз (акарбоза) подавляют активность ферментов,
раз меньше, чем при лечении фенформином [2]. ответственных за расщепление олиго– и дисахаридов
Строгий учет противопоказаний к назначению мет- в кишечнике до моносахаридов, что приводит к за-
формина практически позволяет избежать развития медлению всасывания углеводов и сглаживанию пи-
этого осложения. C середины 90–х годов XX века мет- ков гликемии после еды. Ингибитор кишечных липаз
формин вновь стал повсеместно применяться в лече- орлистат формально не является сахароснижающим
нии СД 2 типа. Вместе с тем научный интерес к бигу- препаратом, однако вследствие уменьшения массы
анидам не ослабевал никогда, так как из всех имею- тела на фоне приема орлистата снижается инсулино-
щихся в тот период времени сахароснижающих пре- резистентность и улучшаются показатели углеводного
паратов только бигуаниды оказывали воздействие на и липидного обмена.
чувствительность тканей к инсулину – один из осно- Различная патогенетическая направленность са-
вополагающих патогенетических механизмов разви- хароснижающих препаратов позволяет комбиниро-
тия СД 2 типа. вать их у больных СД 2 типа при недостаточной эффе-
В настоящее время перечень лекарственных пре- ктивности монотерапии (табл. 2).
паратов, позволяющих достичь компенсации углевод-
ного обмена у больных СД, существенно расширился Эффективность сахароснижающей терапии у
(табл. 1). больных сахарным диабетом 2 типа: преимущества
Действие современных сахароснижающих препа- метформина
ратов направлено на различные звенья патогенеза СД Oaaeeoa 2. Aicii?iua eiiaeiaoee
2 типа. Производные сульфанилмочевины и несуль- naoa?inie?a?ueo i?aia?aoia
– i?iecaiaiua noeuoaieeii?aaeiu;
Oaaeeoa 1. Ia?i?aeuiua i?aia?aou, – ianoeuoaieeaieaiua noeioeyoi?u
i?eiaiyaiua a ea?aiee aieuiuo NA 2 oeia nae?aoee einoeeia;
Ae?eioa? +
– oeacieeaeiaeiiu;
• I?iecaiaiua noeuoaieeii?aaeiu:
– eiaeaeoi?u eeoa?iuo ?–ae?eiceaac;
Aeeaaieeaiea
– einoeei
Aeeeeacea
– iaooi?iei (Ae?eioa?);
Aeeiaie?ea
– i?iecaiaiua noeuoaieeii?aaeiu;
Aeeao?ea
Oeacieeaeiaeiiu + – ianoeuoaieeaieaiua noeioeyoi?u na?
Aeeiecea
e?aoee einoeeia;
• Ianoeuoaieeaieaiua noeioeyoi?u nae?aoee einoeeia
– eiaeaeoi?u eeoa?iuo ?–ae?eiceaac
(i?iecaiaiua aieiieeneio):
– iaooi?iei;
Iaoaaeeiea
– oeacieeaeiaeiiu;
?aiaaeeiea
Eiaeaeoi?u
– i?iecaiaiua noeuoaieeii?aaeiu;
• Aeaoaieau:
eeoa?iuo
– ianoeuoaieeaieaiua noeioeyoi?u na?
Iaooi?iei
?–ae?eiceaac +
e?aoee einoeeia;
• Oeacieeaeiaeiiu:
– einoeei
?iceaeeoacii
Недопустимые сочетания:
Ieiaeeoacii
• Eiaeaeoi?u eeoa?iuo ?–ae?eiceaac: • I?iecaiaiua noeuoaieeii?aaeiu e ianoeuoaieeaieaiua
noeioeyoi?u nae?aoee einoeeia
Aea?aica
• Noeioeyoi?u nae?aoee einoeeia e i?ai?aiaeaeuiue («ei?io?
Ieaeeoie
eee») einoeei
• Eiaeaeoi? eeoa?iuo eeiac:
• Oeacieeaeiaeiiu e einoeei
I?eenoao


1278 РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ ТОМ 13, № 19, 2005
aA eNaeaeEau
Крупнейшим клиническим исследованием по был ниже на 22%, а по сравнению с диетой – на 26%
изучению риска развития осложнений и эффективно- [6].
сти сахароснижающей терапии стало проводившееся Таким, образом, на сегодняшний день накоплена
в Великобритании многоцентровое проспективное достаточная доказательная база, подтверждающая
исследование по первичной профилактике осложне- благоприятное влияние метформина (Глюкофаж) на
ний СД (United Kingdom Prospective Diabetes Study, риск осложнений, связанных с диабетом, как микро-
UKPDS) [3]. сосудистых, так и макрососудистых. Последнее об-
Эпидемиологические данные исследования стоятельство может быть связано с воздействием пре-
UKPDS подтвердили взаимосвязь между уровнем парата на широкий спектр метаболических наруше-
гликемии и риском осложнений сахарного диабета: с ний, связанных с инсулинорезистентностью.
уменьшением уровня гликозилированного гемогло-
бина (НbА1С) в популяции на 1% (т.е., с 9 до 8%) на- Влияние метформина на углеводный обмен
блюдалось уменьшение риска микрососудистых ос- Влияние метформина на метаболизм глюкозы
ложнений диабета (ретинопатии и нефропатии) на опосредовано тремя основными механизмами: подав-
35%, числа смертельных исходов, связанных с диабе- лением продукции глюкозы печенью, улучшением
том – на 25%, смертности от всех причин – на 7%, а утилизации глюкозы тканями вследствие снижения
числа фатальных и нефатальных инфарктов миокарда их инсулинорезистентности и торможением всасыва-
– на 18%. ния глюкозы в тонком кишечнике (рис. 1).
Более строгий контроль уровня гликемии с помо- Важнейшим механизмом действия Глюкофажа яв-
щью противодиабетических препаратов приводит к ляется подавление продукции глюкозы печенью,
существенному снижению риска микрососудистых главным образом за счет торможения печеночного
осложнений: при снижении уровня гликозилирован- глюконеогенеза [7]. Влияние препарата на процессы
ного гемоглобина (НbА1С) с 7,9% (в группе обычного глюконеогенеза опосредовано повышением чувстви-
лечения) до 7,0% (в группе активной сахароснижаю- тельности гепатоцитов к инсулину, подавлением клю-
щей терапии) отмечено уменьшение риска развития чевых ферментов глюконеогенеза, а также торможе-
микрососудистых осложнений (ретино– и нефропа- нием липолиза в жировой ткани брюшной полости и
тии) на 25%. уменьшением поступления субстратов глюконеогене-
Результаты исследования не обнаружили значи- за (свободных жирных кислот) в печень.
мого снижения числа макрососудистых осложнений Другой механизм сахароснижающего действия
на фоне лечения производными сульфанилмочевины Глюкофажа связан с повышением утилизации глюко-
и инсулином. И только в подгруппе больных с избы- зы периферическими тканями вследствие повышения
точной массой тела, получавших терапию метформи- их чувствительности к инсулину [8].
ном, в сравнении с пациентами, у которых проводи- Кроме того, накапливаясь в стенке кишечника в
лась монодиетотерапия, было отмечено уменьшение концентрациях, в 10–100 раз превышающих концент-
частоты сердечно–сосудистых осложнений СД на рацию препарата в плазме крови, метформин замед-
30%, в том числе риска развития инфаркта миокарда ляет транспорт глюкозы в слизистой и серозной обо-
– на 39%. Смертность от всех причин в группе лече- лочках тонкой кишки, а также усиливает процессы
ния метформином снизилась на 36% [4]. анаэробного гликолиза и способствует утилизации
Еще в одном крупном исследовании изучалось некоторого количества глюкозы в стенке кишечника
влияние различных сахароснижающих препаратов на [9]. В результате тормозится всасывание глюкозы и
риск осложнений и результаты коронарной ангиопла- сглаживаются “пики” гипергликемии после приемов
стики у больных СД. Известно, что прогноз и резуль- пищи, что имеет важное значение в достижении ком-
таты ангиопластики у больных, страдающих СД, су- пенсации СД.
щественно хуже, чем у больных без диабета. В иссле- Метформин (Глюкофаж) эффективно снижает
довании участвовали 2772 пациента, из них 1110 па- уровень гликемии натощак, чего, как правило, не уда-
циентов получали терапию производными сульфа- ется достичь при монотерапии производными суль-
нилмочевины или инсулином, а 887 получали мет- фанилмочевины.
формин в качестве монотерапии или в комбинации с Лечение метформином можно начинать с назна-
другими сахароснижающими препаратами. Результа- чения препарата однократно на ночь в дозе 425 – 500
ты наблюдения показали, что в сравнении с произ- мг. В дальнейшем доза препарата может постепенно (с
водными сульфанилмочевины и инсулином метфор- интервалом в 1–2 недели) увеличиваться до достиже-
мин уменьшал риск рестенозов и всех неблагоприят- ния нормогликемии натощак. Максимальная разовая
ных исходов после коронарной ангиопластики на доза для приема на ночь – 1700 мг. При сохраняющей-
28%, преимущественно за счет снижения риска смер- ся базальной гипергликемии в течение дня (уровень
ти (на 61%) и инфаркта миокарда (на 69%) [5]. глюкозы перед обедом или перед ужином > 5,5
По данным мета–анализа 29 крупных клиниче- ммоль/л) необходимо назначение метформина в дозе
ских исследований, метформин более эффективно 500–1000 мг перед предшествующим приемом пищи,
предотвращал развитие всех клинических событий, т.е. перед завтраком или обедом. Суточная доза мет-
связанных с диабетом: по сравнению с производными формина не должна превышать 2500–2550 мг.
сульфанилмочевины и инсулином риск осложнений Лечение метформином (Глюкофаж) не сопровож-
aAeNaeaeEau
дается риском развития гипогликемических состоя- на 56%, а их ремнантов – на 32% [13].
ний, так как в отличие от производных сульфанилмо-
чевины метформин не оказывает стимулирующего Метформин и коагулологические
влияния на секрецию инсулина. Напротив, восстано- факторы риска ИБС
вление чувствительности тканей к инсулину приводит Результаты клинических исследований показали,
к уменьшению компенсаторной гиперфункции ост- то что метформин увеличивает фибринолитическую
ровкового аппарата поджелудочной железы и способ- активность крови у больных с СД 2 типа [7], ожирени-
ствует снижению уровня гиперинсулинемии [10]. ем [14] и у больных с атеросклерозом коронарных ар-
Снижение гиперинсулинемии, в свою очередь, при- терий [15]. Установлено также влияние метформина
водит к стабилизации массы тела у больных СД 2 ти- на агрегацию тромбоцитов [16].
па. Лечение метформином, в отличие от стимулято- Предполагается, что указанные эффекты могут
ров секреции инсулина, не сопровождается увеличе- способствовать снижению риска атеротромбоза и сер-
нием массы тела, а при условии соблюдения пациен- дечно–сосудистых осложнений на фоне лечения мет-
том диеты метформин способствует снижению веса. формином.

Влияние метформина на липидный обмен Метформин и снижение риска
Влияние метформина на липидный спектр заклю- онкологических заболеваний
чается в снижении уровня триглицеридов (ТГ) крови, Пациенты с СД имеют повышенный риск разви-
повышении содержания холестерина липопротеидов тия онкологических заболеваний, особенно онкопа-
высокой плотности (ЛПВП) и некотором снижении тологии печени и поджелудочной железы. В отличие
концентрации общего ХС [11]. По данным Montaguti от других пероральных сахароснижающих препаратов
U. (1979), после 6 месяцев лечения метформином уро- и инсулина на фоне лечения метформином было от-
вень ТГ крови снижался при IIБ типе дислипидемии мечено снижение смертности от онкологических за-
на 50%, а при IV типе – на 68%. У 52% пациентов уро- болеваний на 21–23% [17].
вень ТГ крови нормализовался. По данным других авторов, относительный риск
Снижение уровня ТГ происходит главным обра- смерти от онкологических заболеваний в группе па-
зом за счет уменьшения содержания в сыворотке кро- циентов, лечившихся производными сульфанилмоче-
ви липопротеидов очень низкой плотности вины, был на 30% выше, а в группе инсулинотерапии
(ЛПОНП). Последнее связано с восстановлением – на 90% выше по сравнению с лечившимися метфор-
чувствительности гепатоцитов и липопротеидлипазы мином [18].
к инсулину, в результате чего продукция ЛПОНП пе-
ченью уменьшается, а элиминация – увеличивается. Возможные побочные эффекты
Важное значение может также иметь подавление мет- метформина и их профилактика
формином процессов липолиза в висцеральной жиро- Самым опасным побочным эффектом бигуанидов
вой ткани брюшной полости и уменьшение поступле- является лактацидоз. Фенформин и буформин накап-
ния в печень субстратов синтеза ТГ. ливаются преимущественно в мышечной ткани, свя-
Метформин (Глюкофаж) эффективно снижает зываются с мембранами митохондрий и подавляют
постпрандиальную липемию, идентифицированную процессы окислительного фосфорилирования, в ре-
как самостоятельный фактор риска атеросклероза. зультате чего происходит переключение аэробного
Установлено, что метформин замедляет всасывание пути метаболизма глюкозы в миоцитах на анаэроб-
липидов и желчных кислот в желудочно–кишечном ный и увеличивается продукция лактата. Кроме того,
тракте и угнетает синтез ХС в стенке кишечника [12]. подавляя процессы глюконеогенеза, бигуаниды за-
Это приводит к снижению уровня липидов крови по- медляют утилизацию лактата в печени. В результате
сле еды на 50%, в том числе уровня хиломикронов – значительно возрастает риск развития спонтанного
(т.е. не связанного с гипоксией) лактацидоза. По этой
причине фенформин и буформин в настоящее время
не применяются и единственным бигуанидом, нашед-
шим широкое применение, является метформин. В
крупномасштабном исследовании диабета UKPDS
cреди 342 больных, принимавших метформин в су-
точной дозе 1700–2550 мг/сут. в течение в среднем
10,7 лет, ни одного случая развития лактацидоза заре-
гистрировано не было [4].
Снижение риска развития лактацидоза на фоне
лечения метформином по сравнению с другими бигу-
анидами обусловлено особенностями его химической
структуры и фармакокинетики. Метформин накапли-
I?eia?aiea: EIIII – eeiii?ioaeau i?aiu ieceie ieioiinoe,
вается преимущественно в тонком кишечнике и в
N?E – naiaiaiua ?e?iua eeneiou, OA – o?eaeeoa?eau.
слюнных железах, но не в мышцах, слабо связывается
с мембранами митохондрий и в меньшей степени по-
?en. 1. Aeeyiea iaooi?ieia ia iaiai oaeaaiaia e eeieaia
давляет их электронно–транспортные системы. Мет-

1280 РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ ТОМ 13, № 19, 2005
aA eNaeaeEau
Systematic review and meta–analysis. Aten Primaria 2005;
формин выводится почками, тогда как фенформин –
36: 183 – 191.
преимущественно печенью, поэтому при сохранен- 7. Stumvoll M., Nurjhan N., Perriello G. et al. Metabolic
ной функции почек метформин не аккумулирует в ор- effects of metformin in non–insulin–dependent diabetes
mellitus. N Engl J Med 1995; 333: 550–554.
ганизме.
8. Scheen A.J., Letiexhe M.R., Lefebvre P J. Effects of
При применении метформина необходим строгий
Metformin in obese patients with impaired glucose toler-
учет противопоказаний к его назначению. Метфор-
ance. Diabet Metab Rev 1995; 11: S69–S80.
мин противопоказан пациентам с хронической по- 9. Bailey C.J., Mynett K.J., Page T. Importance of the
чечной недостаточностью, так как при этом происхо- intestine as a site of metformin–stimulated glucose utiliza-
tion. Br J Pharmacol 1994; 112: 671 – 675.
дит накопление препарата в организме, снижается
10. Fontbonne A., Charles M.A., Juhan–Vague I. et al.
клиренс лактата и резко увеличивается риск развития
The effect of metformin on the metabolic abnormalities
лактацидоза. Гипоксические состояния также увели-
associated with upper–body fat distribution. BIGPRO
чивают риск лактацидоза, так как процессы анаэроб- Study Group. Diabetes Care 1996; 19: 920 – 926.
ного гликолиза с образованием молочной кислоты 11. Montaguti U., Celin D., Ceredi C., Descovich G.C.
Efficacy of the long–term administration of metformin in
усиливаются, а скорость окисления лактата снижает-
hyperlipidaemc patients. Res Clin Forums 1979;1:
ся. По этой причине метформин противопоказан па-
95–103.
циентам с сердечно–сосудистой, дыхательной недос-

<< Пред. стр.

стр. 12
(общее количество: 20)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>