<< Пред. стр.

стр. 19
(общее количество: 20)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>

5. Dolecek TA, Grandits G. Dietary polyunsaturated fatty acids
мальным является производство и использование препара-
and mortality in the multiple risk factor intervention trial
тов, содержащих большую долю ЭПК и ДГК и не содержа-
(MRFIT). In: Simopoulos A, Kifer RR, Martin RE, Barlow SE
щих НЖК. (Eds). Health Effects of ?–3 Polyunsaturated Fatty Acids in
В настоящее время в России зарегистрирован капсули- Seafoods. World Rev Nutr Rev Diet. 1991; 66: 205–209.

Oaaeeoa 2. Eiee?anoai ?–3 Oaaeeoa 3. Eiee?anoai ianuuaiiuo
iieeiaianuuaiiuo ?e?iuo eeneio ?e?iuo eeneio a eainoeao n ?uauei ?e?ii
a eainoeao n ?uauei ?e?ii (a ia/a, M±SD) (a ia/a, M±SD)
?–линолено–
Название ЭПК ДГК Название Миристинов. Пальмитинов. Стеаринов. Бегеновая
Компания
вая К 18:3 ?–3 20:5 ?–3 22:6 ?–3
капсул капсул 14:0 16:0 18:0 22:0
IaaaYia GNC 18,±4,4 139,5±6,4 130,6±1,7 IaaaYia 74,0±2,1 160,0±13,2 80,3±1,3 13,8±1,1
I?iiaaa Parke–Davis 48,2±6,7 263,9±11,4 118,3±5,5 I?iiaaa 66,6±3,6 109,0±42,0 95,0±7,9 22,9±6,2
I?ioioie Squibb 30,5±15,6 145,5±5,7 138,0±4,5 I?ioioie 71,6±10,0 165,2±15,6 80,5±3,9 9,7±1,5
IaenYia IaenYia
GNC 26,4±9,6 156,4±1,4 111,4±0,9 74,1±8,2 169,7±7,8 84,6±3,1 22,1±0,8
GNC GNC
Noia?Iaen Noia?Iaen
74,3±4,0 157,2±11,1 80,7±4,6 29,2±2,2
Yia Twin Lab 14,0±10,0 150,7±5,4 106,9±3,2 Yia
IaenYia Scherer 32,6±10,5 140,0±6,9 89,7±3,4 IaenYia 77,1±53,0 187,9±53,0 88,6±11,1 85,3±8,5
Noia?Yia Bronson 44,1±17,8 245,6±12,8 173,7±9,6 Noia?Yia 17,8±7,9 111,7±55,2 5,4±3,9 34,9±1,0
Ianei Ianei
ia?aie GNC 25,4±15,9 86,6±5,9 89,0±5,2 ia?aie 54,3±9,4 110,5±15,4 102,8±4,6 83,0±5,1
o?anee o?anee
Chee KM, Gong JX, Rees DMG et al. Fatty acid content of marine oil capsules. Chee KM, Gong JX, Rees DMG et al. Fatty acid content of marine oil capsules.
Lipids. 1990; 25: 523–528. Lipids. 1990; 25: 523–528.


1312 РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ ТОМ 13, № 19, 2005
aA eNaeaeEau
Oaaeeoa 4. Ninoaa eniieucoaiuo a ?innee eainoe, niaa??aueo ?–3 aeeiiioaii?a?iua
iieeiaianuuaiiua ?e?iua eeneiou
?–6
Другие
Название капсул Компания ЭПК ДГК МНЖК НЖК Витамины
?–3 ПНЖК ПНЖК
Iaaa (0,5 a) Nutripharma. E?e. 50% Ianei i?eioeu aa?a?iae A –5 ia A, A
Iiaaa 3 (0,5 a) Sedico Aaeiao 16% 11% ? A
Iiaaa 3 ie?n (1 a) Sedico Aaeiao 30% Ianei ec i?i?inoeia ioaieou 0,1 a A
Iaoo? i?iaoeo
Iiaaa 3 (0,45 a) 9% 6% ?
Ea?aeey ?inney
O?eieoa 13,3% 12,4%
Yeeiiie (0,45 a e 1 a) ? ? 42% 30% A, A, A
?inney 28%
Vitrum cardio
?ieoa?i NOA 30% 20% 49,8% – A 2,0 ia
Omega 3 (1 a)
6. Vollset SE, Heuch I, Bjelke E. Fish consumption and coronary tion of LDL apoprotein B levels in hypertriglyceridaemic patients
heart disease. N Engl J Med. 1985; 313: 820. and normal subjects ingesting fish oil. Atherosclerosis 1986; 61:
7. Curb JD, Reed DM. Fish consumption and coronary heart dis- 129–134.
ease. N Engl J Med. 1985; 313: 821. 25. Harris WS, Fish oils and plasma lipid and lipoprotein metab-
8. Lapidus L, Andersson H, Bengtsson C, Bosaeus I. Dietary olism in humans: a critical review. J Lipid Res. 1989; 30: 785–807
habits in relation to incidence of cardiovascular disease and death 26. von Schacky C, Fischer S, Weber PC. Long term effects of
in women: a 12–year follow–up of participants in the population dietary marine ?–3 fatty acids upon plasma and cellular lipids,
study of women in Gothenburg, Sweden. Am J Clin Nutr. 1986; platelet function, and eicosanoid formation in humans J Clin
44: 444–451. Invest. 1985; 76: 1626–1631.
9. Hunter DJ, Kazda I, Chockalingam A, Fodor JG. Fish con- 27. Kang JX, Leaf A, Evidence that free polyunsaturated fatty
sumption and cardiovascular mortality in Canada: an acids modify Na+ channels by directly binding of the channel
inter–regional comparison. Am J Prev Med. 1988; 4: 5–9. proteins. Proc Natl Acad Sci USA, 1996; 93: 3542–354.
10. Morris MC, Manson JE, Rosner B et al. A prospective study 28. GISSI –Prevenzione Investigrtors. Dietary supplementation
of fish consumption on cardiovascular disease. Circulation. 1992; with ?–3 polyunsaturated fattyacids and vitamin E after myocar-
86 (Suppl. 1): 1–463. dial infarction: results of the GISSI –Prevenzione trial.
11. Dyeberg J, Bang HO, Stoffersen E et al. Eicosapentaenoic Lancet.1999; 384: 447–455.
acid and prevention of thrombosis and atherosclerosis? Lancet. 29. Kromhout D, Bosschieter EB, de Lezenne Coulander C. The
1978; 2: 117–119. inverse relation between fish consumption and 20–year mortality
12. Bang HO, Dyeberg J, Sinclair HM. The composition of from coronary heart disease (Zutphen dietary study) N Engl J
Eskimo food in North Western Greenland. Am J Clin Nutr. 1980; Med. 1985; 312: 1205–1209.
33: 2657–2659. 30. Schmidt EB, Kristensen SD, Caterina RD, Illingworth DR.
13. Bang HO, Dyeberg J, Nielsen AH. Plasma lipid and lipopro- The effects of fatty acids on plasma lipids and lipoproteins and
tein pattern in Greenlandic West Coast Eskimos. Lancet. 1971; 1: other cardiovascular risk factors in patients with hyperlipidemia.
1143–1145 Atherosclerosis. 1993; 103: 107–121.
14. Hirai A, Terano T, Tamura Y, Yoshida S. Eicosapentaenoic 31. Knapp HR, Reily JA, Alessandrini P et al. In vivo indexes of
acid and adult diseases in Japan: epidemiological and clinical platelet and vascular function during fish oil administration in
aspects. J Intern Med. 1989; 225 (Suppl. 1): 69–73. patients with atherosclerosis. N Engl J Med. 1986; 314: 937–942.
15. Kagava Y, Nishizawa M, Suzuki M et al. Eicosapolyenoic 32. Chee KM, Gong JX, Rees DMG et al. Fatty acid content of
acids of serum lipids of Japanese Islanders with low incidence of marine oil capsules. Lipids. 1990; 25: 523–528.
cardiovascular diseases. J Nutr Sci Vitaminol. 1982; 28:441–445. 33. Прохорович ЕА, Исаев ВА. Лечебно–профилактическое
16. Robinson D, Dai J. Low plasma triglyceride levels in lake действие Эйконола при ишемической болезни сердца и сте-
dwelling East African tribesmen – a fishy story? Int J Epidemiol. нокардии. «КАРДИОЛОГИЯ–99». Изд–во Мораг Экспо.
1986; 15: 183–188. 1999:313–322.
17. Bulliyya G, Reddy KK, Reddy GPR et al. Lipid profiles
among fish–consuming coastal and non–fish–consuming inland
populations. Eur J Clin Nutr. 1990; 44: 481–486.

Полный список литературы Вы можете найти на сайте
http://www.rmj.ru


18. Gerasimova E, Perova N, Ozerova I et al. The effect of dietary
n–3 polyunsaturated fatty acids on HDL cholesterol in Chucot
residents vs. Muscovites. Lipids. 1991; 26: 261–266.
19. Bonaa KH, Bjerve KS, Nordoy A. Habitual fish consump-
tion, plasma phospholipids fatty acids, and serum lipids: the
Tromso Study. Am J Clin Nutr. 1992; 55: 1126–1132.
20. Tinoco J. Dietary requirements and functions of ? –linolenic
acid in animals. Prog Lipid Res.1982; 21:1–45.
21. Holman RT. Nutritional and metabolic interrelationships
between fatty acids. Fed Proc, 1964; 23: 1062–1067.
22. Leaf A, Weber PC. Cardiovascular effects of n–3 fatty acids.
N Engl J Med. 1988; 318 (9): 549–557.
23. Phillipson BE, Rothrock DW, Connor WE et al. Reduction of
plasma lipids, lipoproteins and apoproteins by dietary fish oibs in
patients with hypertriglyceridemia N Engl J Med. 1985; 312:
1210–1216.
24. Sullivan DR, Sanders TA., Trayner IM.et al. Paradoxal eleva-

1313
РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ
ТОМ 13, № 19, 2005
aA eNaeaeEau

eU‡?AIEA, OA?‰A?IO–OOOU‰EOU‡?
OEOUAI‡ E U·E?EIOI (IO?IAEI Q10)
N.a. A?OIO‚
e?OUAOOO?
iEi «EOOU‰‡?OU‚AII?E I‡U?IO–EOOIA‰O‚‡UAI?OIEE ?AIU? O?OUEI‡IUE?AOIOE IA‰E?EI? eOOA‰?‡‚‡», aOOI‚‡
третьему десятилетию настоящего века прогнозируется резкое увеличе- Что такое убихинон или КоQ10?
К ние в мире числа лиц преклонного возраста. Как известно, в клетках живых существ, кроме ядра, имеются и другие
Как видно из рисунка 1, рост числа людей старше 75 лет в общей попу- образования (органеллы), выполняющие различные важные функции. Среди
ляции начался вскоре после окончания Второй мировой войны, достиг пика них наиболее известны и играют важную роль митохондрии.
к 2000 (свыше 150 млн.), прогнозируется его увеличение до 300 млн. к 2030 г. Митохондрия – органелла, выполняющая роль энергетической «стан-
Старение – естественный неотвратимый процесс, закономерно и по- ции» организма. Именно в митохондриях осуществляется цикл преобразова-
степенно заканчивающийся смертью любого организма. Старение является ния аденозиндифосфата и фосфорной кислоты в богатую макроэргами АТФ,
связующим звеном между жизнью и ее окончанием как, по–видимому, было обеспечивающую аэробное дыхание животного организма. Являясь в про-
первоначально предопределено природой (или Абсолютным Разумом). Биб- цессе энергообразования переносчиком электронов, убихинон функциони-
лейские сказания о долгожителях – патриархах, которые умирали по причи- рует как жирорастворимая молекула, «снующая», как челнок между флаво-
не пресыщения долгой жизнью, сегодня воспринимаются, как вполне допу- протеинами и цитохромной системой липидной фазы митохондриальной
стимые. Развитие человечества и цивилизации привели к тому, что кроме ста- мембраны. Освобожденная при переносе электронов энергия запасается в
рости, как естественной причины смерти (не считая насильственной), поя- фосфатных связях АТФ [Ленинджер А., 1976].
вились так называемые болезни, связанные с возрастом, а по сути – дегене- КоQ синтезируется во всех клетках с помощью ферментов эндоплазма-
ративные заболевания, такие как атеросклероз и его последствия, онкозабо- тического ретикулума и имеет определенное число изопреноидов. Число по-
левания, ряд неврологических заболеваний (паркинсонизм, болезнь Альц- следних определяется видовой специфичностью организма. У человека их 10
геймера, церебросклероз), ставшие главной причиной смерти, но уже смерти (поэтому КоQ человека мы обозначаем, как КоQ10), а у грызунов – 9 (КоQ9).
преждевременной и поэтому неестественной. КоQ имеет также восстановленную форму, называемую убихинолом. В этой
В результате «эпидемии» старения экономика и социальная сфера будут форме КоQ выступает в качестве антиоксиданта, предотвращающего повре-
испытывать колоссальное напряжение для обеспечения большой группы ждение мембран в липосомах, липопротеинах низкой плотности (ЛПНП), в
своих граждан определенными социальными условиями и соответствующей протеинах, ДНК и биологических мембранах [Ibrahim W.H. и соавт., 2000]. В
медицинской помощью. Следует иметь в виду, что во многих так называемых качестве антиоксиданта КоQ10 превосходит все остальные естественные ан-
развитых странах уже сейчас в структуре больных высокого риска доминиру- тиоксиданты и поэтому считается наиболее перспективным для применения
ют лица старше 65 лет. Это хорошо видно из рисунка 2, где к концу 2000–2002 в широкой клинической практике [Ланкин В.З. и соавт., 2004].
гг. процент этой нелегкой для лечения категории людей составлял 65–75% в
США и 49–55% в Соединенном Королевстве. Старение и убихинон
Поэтому ведутся усиленные поиски для разработки методов: 1) по пре- Установлено, что старение сопровождается снижением синтеза убихи-
дотвращению развития такой классической болезни старения, как атеро- нона [Lenaz F. и соавт., 2000]. Достаточная концентрация в тканях КоQ10
склероз и его серьезные осложнения; 2) оптимальных методов лечения бо- предотвращает патологические окислительные процессы внутри клеток и
лезней старческого возраста. Для достижения успеха в этом направлении не- тормозит процесс старения.
обходимо использовать методы, влияющие на патогенетические механизмы Митохондриальная теория старения исходит из того, что старение явля-
самого старения и связанных с ним сердечно–сосудистых заболеваний. Од- ется следствием первичного снижения энергообразования вследствие сома-
ним из подобных факторов является дефицит образования в организме уби- тических мутаций ДНК митохондрий, вызываемых радикалами кислорода. В
хинона – КоQ10. этой ситуации клетка должна противодействовать оксидативному стрессу с
помощью антиоксидантов, среди которых единственным эндогенным явля-


млн.




?en. 2. ?ani?ino?aiaiiinou aieuiuo
?en. 1. I?eaaaiue i?e?ino ?enea e?aae aunieiai ?enea a caaeneiinoe io aic?anoa
noa?oa 75 eao a ie?a e 2030 a. (aaiiua NOA e Aaeeeia?eoaiee ca 1998–2000 aa.)


1314 РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ ТОМ 13, № 19, 2005
aAeNaeaeEau
ется убихинон. Дефицит убихинона в тканях в этой ситуации способствует мутанты mev–1–kn1 – гиперчувствительны к окислительному стрессу и
нарушениям функции органов [Lenaz F. и соавт., 1980]. преждевременной смерти [Ishii и соавт., 2004]. Возможно, это обусловлено
Эта теория подтверждается и экспериментальными данными. Миокард тем, что под влиянием аномального гена увеличивается продукция суперок-
пожилых людей (старше 60 лет) содержит на 40–60% меньше убихинона, чем сидных анионов. КоQ10 является незаменимой частью дыхательного процес-
миокард молодых [Kalen A. и соавт., 1989]. са в митохондриях. Ishii V. и совт. (2004) установили, что КоQ10 (но не вита-
Снижение концентрации КоQ10 воздействует отрицательно и на меха- мин Е) увеличивает продолжительность жизни Caenorhabditis elegans, подав-
низмы коагуляции крови. При нормальных концентрациях эссенциальных ляя избыточную выработку окислительных анионов. Ими же установлено,
жирных кислот (пальмитоолеиновой, эйкозатриеновой), поддерживающих что КоQ10 подавляет также активность гена mev–1, ведущую к чрезмерному
нормальный балланс про– и антикоагуляционных факторов, снижение кон- апоптозу клеток. Авторы полагают, что экзогенный КоQ10 может способст-
центрации убихинона может нарушить это равновесие [Pignatti C. и соавт., вовать увеличению продолжительности жизни.
1980]. Достаточная концентрация в тканях КоQ10 предотвращает патологи-
ческие окислительные процессы внутри клеток и тормозит процесс старения. Атеросклероз и КoQ10
Снижение естественной концентрации КоQ10 с возрастом, а также наблюда- Основным условием развития атеросклероза является отложение холе-
емая при ряде сердечно–сосудистых заболеваний низкая концентрация стерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в субинтимальное про-
КоQ10 наводит на мысль о превентивной роли этого важного биологическо- странство артериальной стенки. Нативные ЛПНП легко распознаются спе-
го субстрата, по крайней мере, в предотвращении преждевременной карди- цифическими клетками гепатоцитов и поглощаются ими для метаболизации,
альной смерти. когда их концентрация в крови начинает превышать норму. Для того чтобы
Работами австралийских исследователей [Rosenfeld F.L. и соавт., 1999, ЛПНП стали атерогенны, они должны быть подвергнуты воздействию сво-
2002, 2003] установлено: бодных радикалов, преимущественно активных форм кислорода. Активиро-
1. При стимуляции изолированных сердец старых крыс, предваритель- ванные (окисленные) ЛПНП специфическими рецепторами гепатоцитов
но получавших КоQ10, после электрической стимуляции сердца работоспо- уже не распознаются и не захватываются. Зато они свободно распознаются
собность и максимальная потребность в О2 была значительно выше, чем у скэвендж–рецепторами («мусорщиками») макрофагов, легко поглощаются
контрольных крыс, не получавших КоQ10 (соответственно 48,1±4,1 vs ими и в составе макрофагов проникают в субинтимальное пространство ар-
16,8±4,3; p<0,0001 и 82,1±2,8 vs 61,3±4,0; p<0,01). териальной стенки. Так начинается закладка первой и всех последующих ате-
При сравнении сердец молодых и старых крыс (без каких–либо лечеб- росклеротических бляшек. Как видно, парадигмой этого процесса является
ных воздействий) было установлено, что сердца старых крыс отличались сни- окисление ЛПНП. В организме здорового человека для предотвращения по-
женной работоспособностью и низкой толерантностью к аэробной работе. добного развития событий функционирует мощная оборонительная система
2. Трабекулы сердец больных ИБС моложе и старше 70 лет, взятые при антиоксидантов. В основном они поступают в организм извне – это различ-
кардиохирургическом вмешательстве, инкубировались в условиях, способст- ные витамины. Кроме них, в качестве антиоксиданта выступает и убихинон,
вовавших развитию ишемии. Часть материала предварительно подвергалась постоянно синтезируемый в клетках.
воздействию КоQ10, другая (контрольная) оставалась интактной. В исход- До сего времени надежды исследователей на предотвращение окисле-
ном состоянии у лиц старше 70 лет сердца были функционально менее рабо- ния ЛПНП и соответственно атеросклероза связывались с витаминами–ан-
тоспособными, чем у более молодых. Предварительное воздействие с помо- тиоксидантами, особенно с токоферолом (знаменитый витамин Е). Однако
щью КоQ10 достоверно уменьшало эту возрастную разницу не только в усло- по результатам крупных проспективных эпидемиологических и клинических
виях покоя, но и при аэробном стрессе. исследований складывается отрицательное отношение к возможности при-
3. Пожилые (более 70 лет) и менее пожилые (моложе 70 лет) пациенты менения витаминных антиоксидантов (включая a–токоферол) в целях про-
в рандомизированном исследовании за 2 недели до кардиохирургического филактики атеросклероза [подробности см. в статье Parthasarathy и соавт.,
вмешательства получали КоQ10 или плацебо. Было установлено, что у пожи- 1999; Ланкин В.З. и соавт., 2004]. Достаточно лишь указать на Heart Protection
лых людей дыхательная функция митохондрий сердец была значительно по- Study, организованного Британским кардиологическим обществом (2003).
давлена сравнительно с лицами моложе 70 лет. Однако у пожилых пациентов, Среди 20536 больных ИБС, получавших рандомизированно витаминные ан-
получавших в предоперационный период КоQ10, отмечалась достоверно тиоксиданты (в том числе a–токоферол) или плацебо в течение 5,5 лет, у
меньшая концентрация тропонина I в крови, более высокая насосная функ- больных основной группы не было выявлено никаких преимуществ при уче-
ция сердца, более короткая продолжительность пребывания в стационаре. те основных конечных точек (смерть, фатальный и нефатальный ИМ и неко-
Кроме того, была установлена более эффективная дыхательная функция ми- торые другие клинические конечные точки). По этой причине применение
тохондрий. Предоперационная подготовка пожилых больных с помощью витаминов С, Е и b–каротина для лечения и профилактики атеросклероза и
КоQ10 повышала митохондриальное энергообеспечение, улучшала функцию коронарной болезни сердца не рекомендовано Американской ассоциацией
сердца в постоперационном периоде, уменьшала повреждение сердца во вре- сердца [Tribble D.L., 1999].
мя операции и ускоряла выписку больных из стационара. Полагаем, что этот неуспех антиоксидантов вопреки теоретическим
Judy W.V. и соавт. (1993) наблюдали 20 больных высокого риска. По 10 ожиданиям отчасти может быть объяснен выявленными в последние годы
человек в двух группах за две недели до операции больные получали по 100 группой соавторов [Thomas S.R. и соавт., 1996, 1997] доказательствами того,
мг/сут. КоQ10 или плацебо. До операции в обеих группах обнаружено сниже- что при недостаточном содержании КоQ10 в циркулирующей крови a–токо-
ние содержания КоQ10 в крови (<0,6 мкг/мл), низкий сердечный индекс ферол в противовес своим антиоксидантным свойствам может выступать в
(<2,4 л/м2) и низкая фракция выброса (<35%). Предварительное лечение качестве прооксидантного субстрата в отношении ЛПНП. Eder и соавт.
КоQ10 существенно улучшило состояние больных после операции. У них бы- (2002) показали, что избыток в пище витамина Е снижает антиоксидативную
ла нормальная концентрация КоQ10 в послеоперационном периоде, более активность соответствующих ферментов в эритроцитах крыс, которые
эффективная гемодинамика, не было осложнений, а выписка производилась вскармливаются антиатерогенным рыбьим жиром. В то же время сочетанное
на 3–5 дней раньше [Judy W.V. и соавт. 1993]. Установлено, что краткосрочное вскармливание трансгенных мышей, лишенных гена апопротеина Е, токофе-
(за 12 часов до операции на сердце) применение КоQ10 в дозе 600 мг не ока- ролом и КоQ10 существенно замедляло развитие атеросклероза [Thomas S.R.
зывает подобного действия [Taggart D.P. и соавт., 1996]. и соавт., 2001].
Ген mev–1 кодирует цитохром в большой подгруппе во втором компле- Таким образом, выясняется новая роль КоQ10 в организме – его дефи-
ксе ферментов сукцинат–коэнзим Q–оксидоредуктазы. Установлено, что цит может способствовать развитию атеросклероза, дополнительное поступ-


1315
РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ
ТОМ 13, № 19, 2005
aA eNaeaeEau
ление его экзогенным путем может служить фактором, ингибирующим ате- (включая убихинол—10, КоQ10Н2 и общий КоQ10) было установлено, что
росклероз; в данном случае – за счет подавления проокислительных возмож- индийская популяция отличалась существенно сниженным уровнем КоQ10
ностей a–токоферола. (особенно его восстановленных форм). Более высокий риск развития ИБС у
В 1991 Ingold K. и соавт. на основании накопленных данных (в том чис- индийской, нежели китайской популяции, авторы объясняют этим факто-
ле собственных) высказали следующие положения: ром [Huges К. с соавт., 2002].
1. При наличии a–токоферола, но отсутствии КоQ10 и/или аскорбино- Singh и соавт. (2000) воспроизводили у кроликов атеросклероз, вскарм-
вой кислоты окисление ЛПНП осуществляется через цепочку свободных ра- ливая их трансжирными кислотами в течение 36 недель. Когда пища, способ-
дикалов. ствующая развитию атеросклероза преимущественно за счет окисленных
2. КоQ10 является более эффективным антиоксидантом для ЛПНП, жирных кислот, сочеталась с назначением КоQ10 (по 3 мг/кг веса), все пока-
чем a–токоферол. затели, участвующие в окислительном стрессе, были на значительно более
3. a–токоферол (a–ТОН) регенерируется в ЛПНП через свой радикал низком уровне, а концентрация убихинола в ЛПНП была достоверно выше,
a–ТО+ с помощью аскорбиновой кислоты и КоQ10. чем у кроликов контрольной группы. Количественная характеристика жиро-
4. В отсутствие аскорбиновой кислоты и КоQ10Н2 a–токоферол в вых отложений в бляшках была достоверно более благоприятной, чем у кон-
ЛПНП усиливает цепные реакции перекисного окисления липидов. трольных животных. Изъязвления, фиссуры, разрывы покрышки бляшки,
5. КоQ10Н2 является более сложным антиоксидантом ЛПНП, чем кровоизлияния в бляшку, тромбозы у кроликов основной группы выявлялись
a–токоферол, так как он прерывает цепочку свободно радикального окисле- достоверно реже. Количество холестерина, триглицеридов в стенке аорты и
ния ЛПНП. выраженность окраски суданом, указывающая на интенсивность атеромато-
Изолированные ЛПНП, взятые у здоровых людей, in vitro обогащались за, также были значительно ниже у кроликов основной группы. Логично по-
витамином Е (D–a–tokopherol–a–ТОН) в сочетании с КоQ10 или без него. лагать, что КоQ10 предотвращал окислительный стресс, снимая возможность
Далее ЛПНП исследовались на способность к окислению в эксперименталь- усиления атерогенеза, причем независимо от уровня гиперлипидемии.
ной металл–содержащей среде (Hamig F–10). Оказалось, что ЛПНП, обога- Choy K.J. и соавт. (2003) исследовали возможность использования
щенные a–токоферолом, подвергались окислению в 6–7 раз сильнее, чем КоQ10 для предупреждения гиперплазии интимы внутренней стенки арте-
контрольные ЛПНП как в присутствии макрофагов, так и при их отсутствии рии трансгенных новозеландских белых кроликов при баллонировании арте-
[Thomas S.R. и соавт., 1996]. Иначе говоря, a–токоферол усиливал окисление рии. Основная группа кроликов получала с пищей КоQ10. Исследуемый суб-
ЛПНП не только под влиянием макрофагов, что вполне ожидаемо, но и в их страт оказался не в состоянии предупредить посттравматическую гиперпла-
отсутствие. Более того, ЛПНП, взятые у больных с генетическим дефицитом зию интимы, но было установлено, что у кроликов, получавших КоQ10, по
витамина Е и соответственно бедные a–токоферолом, оказывались стойкими сравнению с контрольными в тканях многих органов (включая сердечную
к окислению даже при воздействии на них макрофагов. Иначе говоря, был мышцу, головной мозг) концентрация КоQ10 была достоверно выше, как и
доказан прооксидантный (= проатерогенный) эффект витамина Е. В то же резистентность липидов плазмы к окислению in vitro.
время ЛПНП, содержавшие вит. Е вместе с КоQ10, оказались устойчивыми к Итак, КоQ10 является одним из важных участников атерогенеза. При
окислению. Авторы полагают, что КоQ10 обладает двойным антиоксидант- его недостатке в организме атерогенез ускоряется и усиливается. Нормальное
ным потенциалом по отношению к ЛПНП – он, с одной стороны, сам обла- содержание КоQ10 в крови (в том числе за счет экзогенного усиления) пре-
дает антиоксидантными свойствами, с другой – уменьшает прооксидантное дохраняет артерии от атеросклероза.
влияние вит. Е на ЛПНП [Thomas S.R. с соавт., 1996]. Более того, было уста-
новлено, что содержание убихинона в ЛПНП значительно и достоверно уве- Статины и убихинон
личивается у пожилых людей, потребляющих по 100 мг КоQ10 в день Несмотря на выдающиеся успехи, достигнутые при использовании ста-
[Aejmelaеus R. и соавт., 1997; Alleva R. и соавт., 1997]. тинов в целях первичной и вторичной профилактики атеросклероза и ИБС и
Отчасти эти клинико–лабораторные результаты подтверждаются экс- лечения тяжелых гипер– и дислипидемий, возникают некоторые проблемы,
периментальными исследованиями на модели генетически обусловленного связанные с их возможными побочными действиями.
атеросклероза у кроликов Ватанабе с наследственной дислипидемией. При Дело в том, что блокируя синтез холестерина на уровне образования ме-
изучении влияния ряда известных антиоксидантов Brasen J.H. и соавт. (2002) валоновой кислоты, статины попутно могут подавлять синтез других биоло-
установили, что введение указанным животным с атеросклерозом a–токофе- гически активных субстанций, в том числе и убихинона [Ланкин В.З. и со-
рола оказало проатерогенное, а КоQ10 – амбивалентное воздействие на ате- авт., 2004; Ellis C.J., Scott R.I., 2003]. Недаром убихинону отводится роль
рогенез. Вместе с тем авторы указывают, что относительно малые дозы a–то- «бедной родственницы» при холестерине [Hargreaves I.P., 2003]. Молодые лю-
коферола и КоQ10, использованные в данном исследовании, возможно, бы- ди не подвержены снижению уровня КоQ10 под влиянием правастатина и
ли несоразмерны с высокой степенью гиперхолестеринемии у кроликов с на- аторвастатина [Bleske и соавт., 2001]. Вероятнее всего, отрицательное влия-
следственной гиперхолестеринемией [Brasen J.H., 2002]. ние статинов на концентрацию КоQ10 отмечается у лиц, которые исходно
Поскольку резистентность к прооксидантному действию a–токоферола страдают недостатком убихинона, а это пожилые люди и больные с сердеч-
может быть опосредована различиями апопротеина Е в генотипе, было изу- но–сосудистой патологией, то есть именно те, кому чаще всего и назначают
чено содержание убихонола и токоферола у здоровых людей с различными статины. Утешает то, что подавление синтеза под влиянием статинов являет-
генотипами апопротеина Е. Установлено, что лица, гомозиготные по апо–Е2 ся частичным и преходящим после добавления убихинона в виде пищевой
аллелю, отличались высокой активностью параоксаназ и низкой – холести- добавки [Langsjoen P.H., Langsjoen F.M., 2003].
рил–эстергидропероксидаз. У лиц с различными аллелями апо–Е содержа-
ние КоQ10 и a–токоферола в ЛПНП было одинаковым, когда генотипы Применение КoQ10 при инфаркте миокарда
больных сопоставлялись по холестерину, но оно было выше в аллели Е3/Е3, В рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании
когда генотипы сопоставлялись по белковой части липопротеинов [Battino (Singh R.B. и соавт., 2003) 73 больных после острого инфаркта миокарда
M., 2003]. Иначе говоря, лица с аллелями Е3/Е3 в своих ЛПНП имеют боль- (ИМ) получали КоQ10 на фоне стандартной терапии, 71 – продолжали стан-
шую концентрацию КоQ10. Их ЛПНП менее подвержены окислению и, сле- дартную терапию. Через 1 год у больных, получавших КоQ10, в 2 раза реже
довательно, атеросклерозу. И эта благоприятная особенность обусловлена и случались сердечно–сосудистые события (24% против 45%, p<0,02), нефа-
белковым составом липопротеинов. При сопоставлении индийцев и китай- тальные ИМ (13,7% против 25%, p<0,05) и кардиальная смерть. У больных,
цев, проживающих в Сингапуре, по содержанию в плазме крови КоQ10 получавших КоQ10, содержание диеновых конъюгатов было значительно ни-


1316 РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ ТОМ 13, № 19, 2005
aA eNaeaeEau
же, а ХС ЛПВП – достоверно выше по сравнению с контрольной группой. (46,8% против 14,3%; p<0,01), чем у контрольной группы (n=110). При этом
Основное побочное действие – тошнота – чаще было отмечено у больных у мышей основной группы по сравнению с контрольными содержание
контрольной группы (40,8% против 6,8% в основной группе). КоQ10 было достоверно больше, активность сывороточной креатинкиназы
При остром ИМ (ОИМ) выявлен один из возможных механизмов поло- достоверно ниже, также как и показатели интенсивности оксидативного
жительного действия КоQ10 – предотвращение развития синдрома удлинен- стресса. Достоверно ниже был уровень 8–гидрокси–2–деоксигуанозина –
ного Q–Т. Последний, как известно, сопряжен с более частой кардиальной показателя повреждения ДНК миокарда. Это соответствовало более слабо
смертью, особенно у больных ИМ. Kuklinski B. и соавт. (1994) наблюдали в выраженному поражению миокарда по данным гистохимического исследо-
течение одного года 61 больного с острым ИМ. Через 6 часов от начала ОИМ вания.
госпитализированные больные рандомизированно получали либо плацебо
(n=29), либо КоQ10 в дозе 100/сутки плюс селен (500 мг/сутки (n=32) на фо- Применение КoQ10 при синдроме
не одинакового лечения, применяемого при ОИМ и в постинфарктном пери- реперфузии и ишемии миокарда
оде). У 40% больных контрольной группы наблюдалось удлинение интервала Одной из проблем кардиологии является повреждение миокарда при
Q–T > 440 мс, в группе больных, получавших антиоксиданты (селен, как и реперфузии. В клиническом плане этот феномен приобретает значимость в
КоQ10, относится к антиоксидантам) удлинения интервала Q–T не наблюда- условиях палат интенсивного наблюдения у больных ИМ после применения
лось (p<0,001). В течение 1 года умерло от повторных инфарктов 6 больных тромболитических средств. Имеются доказательства того, что КоQ10 в экспе-
контрольной группы (20%) и ни одного из основной группы (за исключени- рименте на животных предотвращает реперфузионное повреждение миокар-
ем одной смерти от некардиальной причины). Авторы полагают, что такая да, как и при непосредственной ишемии [Лакомкин В.Л. и соавт., 2002;
благоприятная ситуация у больных основной группы объясняется тем, что Cristanello J.A. и соавт., 2002; Kwong L.K., 2002]. Указывается также, что
они в остром периоде ИМ и далее в течение одного года получали КоQ10 и вскармливание экспериментальных животных КоQ10 существенно умень-
селен. К сожалению, в данном случае вычленить значимость вклада каждого шает последствия холодового стресса на сердце [Murad N., 2001], что может
из двух назначавшихся антиоксидантов (КоQ10 и селена) не представляется иметь значение в клинике при операциях в условиях гипотермии. В исследо-
возможным. ваниях Лакомкина В.Л. (2002) изучалось защитное действие КоQ10 в услови-
Влияние КоQ10 на эндотелиальную дисфункцию изучалось Watts G.F. и ях ишемии и реперфузии у крыс. Особенность этой работы заключалась еще
соавт. (2002) на примере больных дислипидемией и СД 2 типа, т.е. у лиц с и в том, что сопоставлялась эффективность убихинона при использовании
наиболее выраженными факторами риска атеросклероза и ИБС. Авторы ран- двух форм – жиро– и водорастворимых, вводимых крысам соответственно с
домизировали 40 больных в две равноценные группы, получавшие в течение пищей или водой. Митохондрии, изолированные из сердец крыс, получав-
12 недель КоQ10 или плацебо. Эндотелиальная функция изучалась с помо- ших убихинон, отличались лучшей сохранностью структуры и дыхательного
щью манжеточной пробы на плечевой артерии. С помощью компьютеризи- контроля. Скорость сукцинат–зависимой генерации супероксидных радика-
рованной программы и УЗИ высокого разрешения оценивался диаметр арте- лов в митохондриях из сердец крыс, получавших гидрофильную форму уби-
рии до и после перекрытия плечевой артерии манжеткой тонометра. В каче- хинона (35±8 нмоль О2/мин на 1 г белка; p<0,05), была примерно в два раза
стве группы сравнения обследовались также 18 человек без факторов риска. ниже, чем в контрольной группе (74±12 нмоль О2/мин на 1 г белка; p<0,05),
Оксидативный стресс исследовался по динамике концентрации F2–изопра- в то время как в группе липофильного убихинона эта величина (48±9 нмоль
стана. У больных диабетом и гиперлипидемией была выявлена дисфункция О2/мин на 1 г белка) достоверно не отличалась от контрольного уровня.
эндотелия, выражающаяся в более слабом ответе на реактивную гиперемию
после снятия манжетки, обтурирующей плечевую артерию (3,8±0,5% против Применение КoQ10
6,4±1,0% у лиц без диабета; p<0,01). При этом нитроглицерин–зависимая ва- при артериальной гипертонии
зодилатация у больных оказалась сохранной. Вазодилатация, обусловленная КоQ10 – эндогенно образуемый субстрат, действующий как переносчик
потоком крови (т.е. реактивная), у больных, получавших КоQ10, была более электронов в транспортной цепи митохондрий. Для предупреждения окис-
выраженной, чем у больных, получавших плацебо (1,6±0,3% против сужения лительного и нитратного стресса в клетке необходимо поддержание его опти-
диаметра артерии на 0,4±0,5% у больных конотрольной группы; p<0,005). мального уровня. Особенно это важно при артериальной гипертонии (АГ) и
Дилатация артерии, обусловленная нитроглицерином, оставалась неизмен- сахарном диабете, поскольку указанные выше механизмы повреждения стен-
ной в обеих группах. Содержание КоQ10 в крови у получавших этот препарат ки сосудов наблюдаются часто именно при наличии этих заболеваний.
было в 3 раза больше, чем у лиц контрольной группы (p<0,001), но лечение Burke B.E. и соавт. (2001) изучали гипотензивное действие КоQ10 при
КоQ10 никак не отразилось на концентрации в крови F2–изопростана, что изолированной систолической гипертонии у 83 больных в рандомизирован-
говорит об отсутствии влияния препарата на оксидативный стресс. ном двойном слепом плацебо–контролируемом исследовании. Больные ос-
В клинике Playford D.A. (2003) установили, что дислипидемия II типа и новной группы получали 120 мг/сут. КоQ10 внутрь в течение 12 недель. По
эндотелиальная дисфункция, изучаемая на примере лучевой артерии, лучше окончании исследования обнаружено снижение уровня систолического АД
поддаются лечению, когда применяется комбинированное лечение фибра- на 17,8±7,3 мм рт.ст. Переносимость лечения была вполне удовлетворитель-
том и КоQ10, поскольку каждый из этих препаратов в отдельности уступает в ной, ортостатической гипотензии не наблюдалось.
эффективности комплексному лечению. Благоприятный сосудистый эффект Singh R.B. и соавт. (1999) установили, что лечение больных с АГ КоQ10
в данном случае обеспечивался у больных СД 2 типа за счет повышения био- в течение 8 недель по 120 мг/сут. достоверно снижает систолическое и диа-
активности и/или усиления выработки эндотелий–зависимого фактора рела- столическое АД, уровни инсулина натощак и через 2 часа после сахарной на-
ксации, включая окись азота (NO) за счет активации РАПП–рецепторов пе- грузки, триглицеридов, липидных пероксидаз, малонового диальдегида и ди-
роксисом, активируемых их пролифератором. еновых коньюгатов, а также повышает уровни ХС ЛПВП, витаминов А, С, Е
В другом своем рандомизированном исследовании авторы установили, и b–каротина (все значения p<0,005). В контрольной группе аналогичных
что КоQ10 у больных с острым коронарным синдромом, существенно сни- больных, получавших комплекс витаминов В, установлено только увеличе-
жая уровень липопротеина (а), повышал также уровень холестерина ЛПВП ние в крови уровней витаминов С и b–каротина. Авторы полагают, что меха-
[Singh R.B., Niaz M.A., 1999]. низм снижения АД при приеме КоQ10 у гипертоников включает в себя не
Kishimoto C. и соавт. (2003) изучали эффективность КоQ10 при экспе- только предотвращение окислительного стресса, но и улучшение инсулино-
риментальном вирусном миокардите у мышей. У мышей основной группы вого ответа на гипергликемию.
(n=118), леченных КоQ10, выживаемость оказалась значительно выше Hadgson J.M. и соавт. (2002) изучали эффективность КоQ10 у 74 боль-


1317
РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ
ТОМ 13, № 19, 2005
aAeNaeaeEau
ных СД 2 типа с дислипидемией и артериальной гипертонией. Исследование стников – 2664 больных СН II и III ФК. Исследование выполнялось в Ита-
было двойным слепым, рандомизированным, двухкомпонентным. Больные лии в 173 центрах как открытое постмаркетинговое. Длительность наблюде-
были рандомизированы в 4 группы: 1) получающих КоQ10 по 200 мг/сут., 2) ния – 3 месяца. Ставилась задача изучить клиническую эффективность и
фенофибрат по 200 мг/сут., 3) сочетание этих средств, 4) плацебо. Лечение безопасность препарата КоQ10. Выраженность клинической симптоматики
длилось 12 недель. Фенофибрат не оказал влияния на содержание гликозили- оценивалась врачами по 7–балльной системе. За период лечения у значи-
рованного гемоглобина АIc, уровень артериального давления и содержание в тельной части больных произошло улучшение со стороны таких показателей,
крови F2–изопрастоноидов. У больных, получавших КоQ10, достоверно как цианоз (78,1%), отеки (78,6%), субъективное ощущение больными арит-
снизилось систолическое (на 6,1±7,3 мм рт.ст. р=0,02) и диастолическое (на мии (63,4%), бессонница (66,28%), головокружение (73,1%). Уменьшение
2,9±1,4 мм рт.ст.; p<0,048) АД, в 3 раза возросло содержание в крови КоQ10 трех или более симптомов наблюдалось у 54%. Побочные явления наблюда-
(p<0,001) и достоверно уменьшилась концентрация гликозилированного ге- лись у 36 больных (1,5%), из которых только у 20 человек (0,75%) они были
моглобина AIс (на 0,37±0,17%; p<0,0345). Таким образом было установлено, признаны связанными с применением КоQ10.
что КоQ10 способен контролировать у больных с СД 2 типа (а фактически с Для большей демонстративности и детализации эффекта лечения с
метаболическим синдромом) как артериальное давление, так и уровень гли- применением КоQ10 рассмотрим отдельные исследования, выполненные по
кемии (о чем судили по достоверному снижению гликозилированного гемо- требованиям доказательной медицины.
глобина). Ценность исследования заключается не только в методической Morisco C. и соавт. (1993) представили результаты одногодичного при-
строгости, но и в том, что действие КоQ10 фактически превзошло эффектив- менения КоQ10 у 319 больных хронической застойной недостаточностью
ность такого признанного препарата, как фенофибрат, применяющегося для кровообращения III–IV ФК в сравнении с группой плацебо (n=322). Иссле-
коррекции гипертриглицеридемий при метаболическом синдроме. дование было рандомизированным двойным слепым плацебо–контролируе-
Rosenfeld F. и соавт. (2003) поддерживают правомочность утверждения о мым. КоQ10 назначался в дозе 2 мг/кг в сутки на фоне обычного лечения.
гипотензивном действии КоQ10 на основании мета–анализа 8 исследова- Больные контрольной группы также находились на обычном лечении. Через
ний, посвященных этому вопросу. Анализ их данных показал, что систоличе- один год в основной группе госпитализация потребовалась 73 больным, в
ское АД в этих исследованиях в среднем снизилось на 16 мм рт.ст., а диасто- контрольной – 118 больным (p<0,001), отек легких случился у 20 против 50
лическое – на 10 мм рт.ст. С учетом отсутствия у КоQ10 побочных эффектов, больных контрольной группы (p<0,001), сердечная астма – у 97 против 198
авторы полагают, что этот препарат может служить альтернативой лекарст- (p<0,001). Авторы с полным основанием заключают, что дополнение лечения
венным гипотензивным средствам или может быть использован для усиле- больных с застойной СН тяжелых классов убихиноном существенно улучша-
ния их гипотензивного эффекта. ет течение болезни, предупреждает тяжелые клинические осложнения и рез-
ко уменьшает потребность в госпитализации. В следующем сообщении
Применение КoQ10 Morisco C. и соавт. (1994) сообщили о применении новой методики исследо-
при сердечной недостаточности вания для оценки эффективности лечения больных СН с помощью радиону-
С учетом основного предназначения КоQ10 – обеспечения достаточно- клидного детектора VEST, позволяющего мониторировать в амбулаторных
го энергообразования для нормальной функциональной активности клеток условиях фракцию выброса левого желудочка. Этот метод был применен при
(в том числе в миоцитах скелетных мышц и в кардиомиоцитах) – легко пред- лечении 6 больных с СН и низкой фракцией выброса (27% в покое, 24% – на
положить, что он может оказаться полезным при лечении хронической сер- пике нагрузочной пробы). После 4–недельного лечения убихиноном указан-
дечной недостаточности (ХСН). ные цифры возросли до 33% (p<0,05) и 30% (p<0,05). Кроме того, отмечено
Установлено, что при ХСН по мере уменьшения сократительного мио- достоверное увеличение ударного и сердечного выброса [Morisco C. и соавт.
карда соответственно снижается уровень КоQ10. Степень тяжести СН досто- 1994]. Hofman–Bang C. и соавт. (1995) в двойном слепом плацебо–контроли-
верно коррелирует со степенью снижения уровня КоQ10 [Mortensen S.A., руемом перекрестном исследовании рандомизировали 79 больных с хрониче-
2003]. ской СН в группу плацебо (обычное лечение) и основную (обычное лечение
Существует значительное число клинических и экспериментальных ра- плюс КоQ10 по 100 мг/сут.). Изучали фракцию выброса (ФВ) в динамике, в

<< Пред. стр.

стр. 19
(общее количество: 20)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>