<< Пред. стр.

стр. 6
(общее количество: 20)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>

тельствуют о том, что половина случаев повышений МНО
в год курсы противоязвенной терапии. Изменение цвета
не сопровождается кровотечениями и требует коррекции
мочи у больного с нефролитиазом или хроническими забо-
дозы варфарина и мониторирования МНО.
леваниями почек требует немедленного исследования ана-
лиза мочи.
Большие геморрагические осложнения
Помимо интенсивности и стабильности антикоагуля-
Тактика в случае развития большого кровотечения
ции, риск геморрагических осложнений зависит от возраста
предполагает немедленную отмену варфарина, проведение
больных и длительности терапии [16]. Однако не все авторы
поиска и устранение источника кровотечения. Необходимо
считают возраст фактором риска геморрагических осложне-
определить группу крови и резус–фактор и иметь возмож-
ний, нет также единого мнения о том, какой конкретный
ность провести гемотрансфузию. Терапия варфарином мо-
возраст связан с риском геморрагий. Мнение большинства
жет быть возобновлена, только если причина кровотечения
исследователей может быть резюмировано следующим об-
выявлена и устранена – во всех других случаях терапия
разом: риск кровотечений возрастает у пациентов старше 75
НАКГ не возобновляется. МНО в случае возобновления те-
лет, особенно при превышении терапевтического диапазона
рапии целесообразно поддерживать на уровне 2,0–2,5. Не-
антикоагуляции, поэтому целевые значения МНО у них
обходимо помнить, что развитие геморрагического инсуль-
должны быть снижены до 1,8–2,5.
та, гемоторакса и кровоизлияния в сетчатку глаза являются
По мнению ряда исследователей [17–18], частота кро-
абсолютными противопоказаниями к возобновлению тера-
вотечений увеличивается пропорционально длительности
пии НАКГ.
лечения. Однако существует и противоположная точка зре-
ния (с которой согласны авторы), заключающаяся в том,
Малые геморрагические осложнения
что именно начало терапии НАКГ сопряжено с наиболь-
Тактика при развитии малого геморрагического ослож-
шим риском геморрагических осложнений, и это связано с
нения заключается в прекращения приема варфарина с во-
передозировкой препарата при подборе индивидуальной
зобновлением в уменьшенной дозе после прекращения кро-
дозы [19].
вотечения. В случае продолжения кровотечения несмотря
Тактика врача при развитии кровотечения в соответст-
на отмену варфарина, необходим активный поиск причины
вии с международными рекомендациями [20] предусматри-
кровотечения. По нашему мнению, у больных с рецидиви-
вает отмену антикоагулянтов, пероральное назначение фи-
рующими эпизодами малых кровотечений целевой диапа-
томенадиона (витамина К1), внутривенное введение кон-
зон МНО должен быть снижен до 2,0–2,5. Особенно это ка-
центрата протромбинового комплекса, свежезамороженной
сается больных, у которых геморрагии развились на фоне
плазмы. Следует помнить, что антидота для НАКГ не суще-
терапевтического диапазона МНО. Однако при таких малых
ствует. Концентрат протромбинового комплекса и перо-
кровотечениях, как десневые и небольшие подкожные ге-
ральная форма витамина К1, назначение которых позволя-
матомы, отмена варфарина не требуется.
ет в течение суток снизить МНО, не зарегистрированы в
России и отсутствуют на отечественном фармацевтическом
Заключение
рынке. Имеющийся в России препарат викасол не является
аналогом пероральной формы витамина К1, так как способ-
Непрямые антикоагулянты являются незаменимыми
ствует синтезу витамин К–зависимых факторов свертыва-
препаратами, эффективность которых доказана для профи-
ния de novo, поэтому эффект после его приема наступает
лактики тромбоэмболических осложнений у больных мер-
медленно и он бесполезен для быстрого восстановления ви-
цательной аритмией, после операции пересадки клапанов
тамин К–зависимых факторов свертывания. Однако не-

Oaaeeoa 2. Aeai?eoi ianuuaiey aa?oa?eiii (oaaeaoee ii 2,5 ia)
1 aaiu 2 oaaeaoee (5 ia) iaiie?aoii aa?a?ii iinea o?eia*
2 aaiu 2 oaaeaoee (5 ia) iaiie?aoii aa?a?ii iinea o?eia
3 aaiu Oo?ii ii?aaaeeou III. Acyou aiaeec ii?e ii Ia?eii?aiei.
III <1,5 Oaaee?eou nooi?io? aico ia 1/2 oaaeaoee. III ?a?ac 2 aiy
III 1,5–2,0 Oaaee?eou nooi?io? aico ia 1/2 oaaeaoee. III ?a?ac 2 aiy
III 2,0–3,0 ** Inoaaeou nooi?io? aico aac eciaiaiee. III ?a?ac 2 aiy
III 3,0–4,0 Oiaiuoeou nooi?io? aico ia 1/4 oaaeaoee. III ?a?ac 2 aiy
III >4,0 I?iionoeou 1 i?eai, aaeaa nooi?io? aico oiaiuoeou ia 1/2 oaaeaoee. III ?a?ac 2 aiy
5 aaiu Oo?ii ii?aaaeeou III. Acyou aiaeec ii?e ii Ia?eii?aiei.
Aaenoaey niioaaonoao?o aeai?eoio 3–ai aiy.
Anee iiaai? aicu caieiaao aieaa 5 aiae, aaeuiaeoay e?aoiinou III 1 ?ac a aaa aiy n eniieuciaaieai aeai?eoia 3–ai
aiy.
* – ianuua?uay aica ii?ao auou oiaiuoaia a neaao?ueo neo?ayo: 1) aic?ano aieuiiai noa?oa 70 eao, 2) niaa??aiea aaeea a nuai?ioea e?iae ia?
iaa 60 a/e, 3) ianna oaea aieuiiai < 60 ea
** – i?e iaee?ee aaoo iineaaiaaoaeuiuo cia?aiee III a aeaiaciia io 2,0 ai 3,0, neaao?uaa ecia?aiea neaaoao i?iaanoe ?a?ac 1 iaaae?, iinea ?a?
ai i?e cia?aiee III 2,0–3,0 aica n?eoaaony iiaia?aiiie e a aaeuiaeoai III ecia?yaony 1 ?ac a ianyo. Aey aieuiuo iinea iia?aoee eiieaioaoee
eneonnoaaiiuo eeaiaiia na?aoa oaeaaie aeaiacii III 2,5–3,5, i?e yoii aeai?eoi ianuuaiey oaeie ?a.


1248 РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ ТОМ 13, № 19, 2005
aA eNaeaeEau
соавт. «Длительная терапия непрямыми антикоагулянтами
сердца и для длительной терапии венозных тромбозов.
больных с мерцательной аритмией без поражения клапанов
Краеугольным камнем безопасности терапии варфарином сердца (проспективное наблюдение). Часть II. Эффектив-
является патронаж больных, принимающих антикоагулян- ность и безопасность 3–летней терапии» Кардиология
2004;7:10—16
ты, и обеспечение регулярного контроля МНО. В настоя-
11. М.Г. Якобсон, А.Л. Кривошапкин, И.Ш. Штеренталь,
щее время разрабатываются новые классы антитромботиче-
С.С. с соавт. «Значение магнитнорезонансной томографии в
ских препаратов, однако их стоимость, несомненно, огра-
диагностике сосудистых мальформаций головного мозга»
ничит их применение в клинической практике. Поэтому Визуализация в клинике 1994 N 4
варфарин продолжает оставаться эффективным и доступ- 12. Hirsh J., Dalen J.E., Anderson D.R., et al. «Oral anticoagu-
lants: Mechanism of action, clinical effectiveness, and optimal
ным препаратом для большинства пациентов нашей стра-
therapeutic range» Chest, 2001, 119 (1 Suppl), 8S–21S
ны, нуждающихся в длительной антикоагулянтной терапии.
13. Fihn S.D., McDommel M., Matin D. et al «Risk factors fоr
complications of chronic anticoagulation. A multicenter study.
Литература Warfarin Optimized Outpatient Follow–up Study Groop» Ann
1. Hart R.G., Benavente O., McBride R., Pearce LA. Intern Med 1993; 118(7);511–20;
«Antithrombotic therapy to prevent stroke in patients with atrial 14. Mhairi Copland, BSc, MBChB, MRCP; Walker I.D., MD,
fibrillation: a meta–analysis» Ann Intern Med FRCP, FRCPath; Campbell R., BSc, FRCP, MRCPath «Oral
1999;131:492–501. Anticoagulation and Hemorrhagic Complications in an Elderly
2. Дземешкевич С.Л, Панченко Е.П. Антикоагулянтная те- Population With Atrial Fibrillation» Arch Inter Med Vol. 161
рапия у пациентов с клапанными пороками сердца РМЖ, N17, 24, 2001
Том 9 № 10, 2001 15. Gorter J.W. for the Stroke Prevention In Reversible Ischemia
3. А.Л. Комаров, Е.П. Панченко Значение антитромботиче- Trial (SPIRIT) and European Atrial Fibrillation Trial (EAFT)
ской терапии для профилактики осложнений атеросклероза study groups. «Major bleeding during anticoagulation after cere-
РМЖ, Том 11 № 19, 2003 1102–1107 bral ischemia: patterns and risk factors» Neurology
4. M. Hurlen, M. Abdelnoor, P. Smith, et al. Warfarin, aspirin or 1999;53:1319–27
both after myocardial infarction. N Engl J Med 2002; 347: 16. Levine M.N., Raskob G., Landefeld S., Kearon C.
969–74 «Hemorrhagic complication of anticoagulant treatment» Chest
5. Van Es R.F., Jonker J.J.C., Verheugt F.W.A. et. al. Aspirin and 2001 Jan;119(1 Suppl):108S–121S
coumadin after acute coronary syndromes (the ASPECT–2 17. Landefeld C.S., Goldman L., «Mayor bleeding in outpatients
study): a randomised controlled trial. Lancet 2002; 360: 109–113 treated with warfarin : incidence and prediction by factors known
6. Brouwer MA, van den Bergh PJ, Aengevaeren WR, et al. at the start of outpatient therapy» Am J Med 1989; 87:144–152;
Aspirin plus coumarin versus aspirin alone in the prevention of 18. Pengo V., Legnani C., Noventa F. et al «ISCOAT Study
reocclusion after fibrinolysis for acute myocardial infarction: Group.(Italian Study on Complications of Oral Anticoagulant
results of the Antithrombotics in the Prevention of Reocclusion Therapy). Oral anticoagulant therapy in patients with non-
In Coronary Thrombolysis (APRICOT)–2 Trial. Circulation. rheumatic atrial fibrillation and risk of bleeding. A Multicenter
2002;106(6):659–65 Inception Cohort Study.» Thromb Haemost. 2001
7. The Organization to Assess Strategies for Ischemic Syndromes Mar;85(3):418–22.
(OASIS) investigators. Effects of long–term, moderate–intensity 19. Palareti G., Leali N., Coccheri S. et al. «Hemorrhagic com-
oral anticoagulation in addition to aspirin in unstable angina. J plications of oral anticoagulant therapy: results of a prospective
Am Coll Cardiol 2001;37:475–84 multicenter study ISCOAT (Italian Study on Complications of
8. Poller L. «International normalized ratios (INR): the first 20 Oral Anticoagulant Therapy)» G Ital Cardiol. 1997
years» J. Thromb. Haemost., 2004, 2, 849–860 Mar;27(3):231–43.
9. Кропачева Е.С., Панченко Е.П, Добровольский А.Б. с со- 20. Palareti G., Leali N., Coccheri S. et al. «Hemorrhagic com-
авт. «Длительная терапия непрямыми антикоагулянтами у plications of oral anticoagulant therapy: results of a prospective
больных с мерцательной аритмией без поражения клапанов multicenter study ISCOAT (Italian Study on Complications of
сердца (проспективное наблюдение). Часть I. Влияние Oral Anticoagulant Therapy)» G Ital Cardiol. 1997
12–месячной терапии аценокумаролом на содержание Mar;27(3):231–43.
D–димера, частоту тромбоза ипоказатели гемодинамики
ушка левого предсердия» Кардиология 2004;6:19—25 ;
10. Кропачева Е.С., Панченко Е.П, Добровольский А.Б. с

Oaaeeoa 3. Eeanneoeeaoey aaii??aae?aneeo inei?iaiee i?e oa?aiee IAEA [Fihn S.D., 1993]
Oaoaeuiia E?iaioa?aiea iiaeaeei ca niaie nia?ou aieuiiai e ia iiaei ?acaeouny aac i?eaia IAEA
– i?eaaei e ia?ooaieyi na?aa?iie e auoaoaeuiie aayoaeuiinoe;
– iio?aaiaaei i?iaaaaiey oe?o?ae?aneiai eee aiaeia?aoe?aneiai aiaoaoaeunoaa;
– nii?iai?aaeinu aaoiy ec o?ao ie?a ia?a?eneaiiuo i?eciaeia: 1) nie?aieai nenoiee?
?eciaoa?i?a?uaa ?aneiai AA iaiaa 90 ii ?o.no., 2) nie?aieai aaiaoie?eoa iaiaa 20%, 3) iioa?ae ia ia?
iaa 3–o aic e?iae;
Aieuoea – i?eaaei e oaeei iaia?aoeiui ninoiyieyi, eae eioa?eo ieiea?aa, einoeuo, neaiioa,
e?iaioa?aiey aaiioi?aen
– ?aeoai?ii–eeoa?iia e?iaioa?aiea yaiia eee ne?uoia, auyaeaiiia i?e yiaineiie?a?
neii enneaaiaaiee;
– aaiaoo?ey, i?iaie?aaoayny aieaa 2–o nooie eee iio?aaiaaaoay i?iaaaaiey oenoineiiee
Na?uaciia
eee aioo?eaaiiie o?ia?aoee;
– e?iaioa?eaiua;
– e?iaioa?aiea, iio?aaiaaaoaa ia?aeeaaiey ia iaiaa 2 aic e?iae
E?aua aioo?aiiea e?iaioa?aiey, eioi?ua ia iio?aaiaaee ainieoaeecaoee, aiiieieoaeuiiai ianeaaiaaiey
Iaeua e ea?aiey (aaiaoo?ey, aaii??ieaaeuiia e?iaioa?aiea, iiaei?iua aaiaoiiu, iiniaua, noaeiiu?ieoeaaeuiua
e?iaioa?aiey e?iaieceeyiey, e?iaioi?eainou aanai, e?iaioa?aiea iinea yeno?aeoee coaa, iee?iaaiaoo?ey, iacia?eoaeuiia
iiyaeaiea e?iae a eaea)


1249
РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ
ТОМ 13, № 19, 2005
aA eNaeaeEau

A‰AI?U‡I–?AE‰?AIO I‡I ?UUAIUE‚I?E
IOI·EIE?O‚‡II?E O?AO‡?‡U ‰I?
IA?AIE? ‡?UA?E‡I?IOE „EOA?UAIAEE:
‚A„I?‰ ·AA O?A‰U·AE‰AIE?

a.A. i‡IE?IEE, I.I.I. e.e. AUIIEI‡
iEi eacea eOOA‰?‡‚‡ ei, aOOI‚‡


10 мг, дигидралазин (10 мг) и резерпин (100 мкг). Первые со-
настоящее время основным направлением в лечении
В общения об антигипертензивной эффективности фиксиро-
пациентов с артериальной гипертензией (АГ) является
ванной комбинации дигидралазина и резерпина (препарат
комбинированная гипотензивная терапия. В крупных кли-
адельфан) относятся к 1955 г., гидрохлортиазида (эзидрекс)
нических исследованиях снижение АД до целевого уровня в
– к 1959 г. В дальнейшем каждый из препаратов, входящих
45–93% случаях достигалось при назначении комбинации
в состав комбинации адельфан–эзидрекс, был хорошо изу-
двух и более гипотензивных препаратов. Важность приме-
чен в клинических испытаниях, в т.ч. в исследованиях VA I
нения комбинированной терапии АГ отражена в междуна-
(1967) и VA II (1970), положивших начало доказательной ги-
родных согласительных документах: Европейских рекомен-
пертензиологии. Была продемонстрирована высокая эффе-
дациях ЕАГ–ЕОК [4], Докладе Объединенного комитета
ктивность терапии, ее хорошая переносимость, низкая час-
экспертов США по АГ (JNC–VII) [5], во втором пересмотре
тота побочных эффектов.
Рекомендаций ВНОК [3]. Проведение комбинированной
С внедрением в клиническую практику новых эффек-
антигипертензивной терапии возможно уже у пациентов с
тивных гипотензивных средств (ингибиторов ангиотензин-
АГ 1 степени (по классификации ЕАГ–ЕОК, ВНОК), при
превращающего фермента (АПФ), блокаторов ангиотензи-
АГ 2 степени она рекомендована как метод выбора у боль-
новых рецепторов, блокаторов кальциевых каналов) дигид-
шинства пациентов [1,3].
ралазин и резерпин практически вышли из широкого упот-
В последние годы наблюдается возобновление интереса
ребления. Однако ни в одном из клинических исследований
к применению фиксированных комбинаций гипотензив-
не было показано, что адельфан–эзидрекс или его компо-
ных средств. Препараты данного типа применяются в меди-
ненты уступают другим гипотензивным препаратам по спо-
цинской практике с 1950–х гг., однако в 1990–е годы их по-
собности предотвращать неблагоприятные исходы АГ. При
пулярность снизилась в связи с преобладанием концепции
отсутствии особых противопоказаний (см. далее) адель-
монотерапии АГ. Назначение комбинированных препара-
фан–эзидрекс может безопасно применяться у большинст-
тов упрощает прием гипотензивной терапии, что повышает
ва пациентов с АГ. По мнению ряда авторитетных ученых,
приверженность больного лечению (комплаентность). Та-
при лечении АГ для снижения сердечно–сосудистого риска
ким образом, комбинированные препараты сочетают высо-
в первую очередь важна стабилизация АД на целевом уров-
кую гипотензивную эффективность комбинированной те-
не, при этом сведения о преимуществе какого–либо класса
рапии с простотой приема, что способствует хорошему кли-
гипотензивных препаратов в этом плане над остальными
ническому эффекту и ускоряет подбор антигипертензивной
противоречивы [2]. Тем не менее даже при наличии специ-
терапии. Последнее обстоятельство особенно важно в мас-
альных показаний к назначению гипотензивных препара-
штабе здравоохранения в целом. В России эффективно кон-
тов определенных групп (например, ингибиторы АПФ при
тролируют артериальное давление (АД) только 6–7% боль-
сахарном диабете, b–адреноблокаторы при ИБС) адель-
ных АГ (по данным исследования ЭПОХА – 5,7% мужчин и
фан–эзидрекс может применяться в качестве дополнитель-
17,5% женщин) [2]. Для сравнения: в США в настоящее вре-
ного препарата для обеспечения адекватного контроля АД.
мя эффективно контролируют свое АД 34% больных АГ, что
Компоненты адельфана–эзидрекс успешно применялись и
позволило снизить смертность от острых нарушений мозго-
в относительно недавних клинических исследованиях, что
вого кровообращения (ОНМК) и ишемической болезни
лишний раз доказывает их эффективность и безопасность.
сердца (ИБС) на 60 и 50% соответственно по сравнению с
Так, в исследовании SHEP (1991–1998) [9] и в сравнитель-
1970–ми гг., когда эффективный контроль АД достигался
ном исследовании нифедипина ГИТС и гипотиазида у па-
только у 10% больных с АГ [5]. Поэтому немаловажное зна-
циентов негроидной расы [10] резерпин был одним из до-
чение имеет не только клиническая эффективность гипо-
полнительных препаратов, назначаемых при недостаточном
тензивного препарата, но и его доступность для широких
контроле АД базовыми препаратами. В работе Kronig et al.
слоев населения.
(1997) [7] резерпин выступал в качестве одного из основных
Этим критериям в полной мере отвечает хорошо из-
тестируемых препаратов наряду с тиазидным диуретиком
вестный комбинированный препарат адельфан–эзидрекс
клопамидом и блокатором кальциевых каналов нитренди-
фармацевтической компании «Новартис» (Швейцария). В
пином. По гипотензивному эффекту резерпин не уступал
состав препарата входит гидрохлортиазид (эзидрекс) в дозе


1250 РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ ТОМ 13, № 19, 2005
aA eNaeaeEau
броса, что нивелируется за счет комбинирования дигидра-
нитрендипину и клопамиду, а в комбинации с клопамидом
лазина с резерпином в составе адельфана. Применение ди-
был достоверно эффективнее монотерапии любым из пре-
гидралазина, как и других прямых вазодилататоров, может
паратов. При этом переносимость резерпина и его комбина-
привести к задержке натрия и воды в организме и, следова-
ции с клопамидом была достоверно лучше, чем монотера-
тельно, к развитию отеков и снижению диуреза. Эти неже-
пии нитрендипином.
лательные явления предотвращаются с помощью входящего
Гидрохлортиазид остается одним из наиболее популяр-
в состав адельфана–эзидрекс диуретика гидрохлортиазида.
ных гипотензивных препаратов, в отношении которого эф-
Гидрохлортиазид, являясь тиазидным диуретиком, дей-
фективность, переносимость и влияние на прогноз были
ствует в кортикальном сегменте петли Генле и дистальных
хорошо изучены в многоцентровых клинических исследо-
отделах почечных канальцев. Тормозит реабсорбцию ионов
ваниях. Важная роль тиазидных диуретиков в лечении АГ
хлора и натрия (за счет антагонистического взаимодействия
была подтверждена в крупнейшем в истории кардиологии
с транспортным ферментом Na+Cl–) и усиливает реабсорб-
клиническом испытании ALLHAT (2002) [8].
цию ионов кальция. Повышение количества и/или скоро-
Таким образом, адельфан–эзидрекс (типичный «ста-
сти поступления ионов натрия и воды в кортикальный сег-
рый» препарат) представляет собой комбинацию эффектив-
мент собирательных трубочек приводит к увеличению сек-
ных, безопасных и хорошо изученных гипотензивных
реции и выведения ионов калия и водорода. При длитель-
средств.
ном применении гидрохлортиазида поддержание гипотен-
зивного эффекта обеспечивается за счет уменьшения пери-
Фармакодинамика
ферического сосудистого сопротивления.
Таким образом, применение в составе препарата адель-
Компоненты адельфана–эзидрекс имеют различные
фан–эзидрекс комбинации гипотензивных средств, воздей-
точки приложения своего действия и взаимно дополняют
ствующих на разные звенья патогенеза АГ, приводит к по-
антигипертензивные эффекты друг друга.
тенцированию гипотензивного действия и уменьшает по-
Резерпин – алкалоид раувольфии, первоначально при-
бочные эффекты каждого из компонентов.
менявшийся для лечения психотических расстройств, был
одним из первых гипотензивных препаратов, внедренных в
Фармакокинетика
клиническую практику. Резерпин вызывает истощение депо
и режим дозирования
катехоламинов в окончаниях постганглионарных симпати-
ческих нервов и в ЦНС, что приводит к нарушению переда-
Резерпин быстро всасывается при приеме внутрь, био-
чи импульсов в окончаниях симпатических нервов, вызы-
доступность составляет 50%. Препарат преимущественно
вая снижение тонуса симпатической нервной системы (при
распределяется в периферических тканях, в крови 96% ре-
этом активность парасимпатической нервной системы не
зерпина связывается с белками плазмы. Средний период
изменяется). Таким образом, резерпин снижает повышен-
полуэлиминации составляет 33 ч. В течение первых 96 ч по-
ное АД и ЧСС, оказывая также некоторый седативный эф-
сле приема внутрь 8% дозы выводится с мочой, главным об-
фект. После приема резерпина внутрь его антигипертензив-
разом в виде метаболитов, и 62% – с фекалиями, преимуще-
ный эффект развивается постепенно, максимум действия
ственно в неизмененном виде. У больных с почечной недо-
достигается через 2–3 недели и поддерживается в течение
статочностью отмечается замедление выведения резерпина,
длительного времени. Длительность последействия обусло-
что, однако, компенсируется увеличением его выведения с
влена тем, что для восстановления запасов норадреналина в
калом. В этих случаях иногда требуется коррекция разовой
симпатических волокнах требуется около 2 недель.
дозы адельфана–эзидрекс или увеличение интервалов меж-
Дигидралазина сульфат близок по структуре и действию
ду дозами с учетом динамики АД и переносимости. Обыч-
к гидралазину. Дигидралазин является прямым вазодилата-
ная доза резерпина при лечении АГ составляет 50–100 мкг
тором миотропного действия, снижает тонус гладкой муску-
2–3 раза в сутки, высшая суточная – 500–1000 мкг.
латуры артериальных сосудов (преимущественно артериол)
Дигидралазина сульфат после приема внутрь быстро
и уменьшает периферическое сосудистое сопротивление.
всасывается, в плазме находится преимущественно в форме
Механизм этого действия на клеточном уровне остается до
неизмененного дигидралазина и гидразоновых веществ, об-
конца не ясным. Известно, что под влиянием гидралазина
разующихся в результате метаболизма основного вещества.
снижается содержание свободного кальция в цитоплазме
В отличие от гидралазина на фармакокинетику дигидрала-
гладкомышечных клеток сосудов, вследствие чего наступа-
зина способность пациента к реакциям ацетилирования су-
ет их расслабление. В эксперименте обнаружена способ-
щественного влияния не оказывает. После приема внутрь
ность гидралазина стимулировать синтез вазодепрессорных
около 46% принятой дозы выводятся в течение 24 ч, преи-
сигнальных молекул и ангиогенез за счет активации специ-
мущественно в виде метаболитов, в основном с калом. У
фического внутриклеточного сигнального каскада, который
больных с нарушениями функции почек и/или печени мо-
в физиологических условиях запускается воздействием ги-
жет наблюдаться кумуляция дигидралазина. Обычная тера-
поксии [6].
певтическая доза в лечении АГ составляет 10–25 мг 2–4 раза
Под влиянием гидралазина сосудистое сопротивление в
в сутки, высшая суточная доза 200–400 мг.
большей степени снижается в сосудах сердца, головного
Гидрохлортиазид после приема внутрь всасывается на
мозга, почек и других внутренних органов и в меньшей сте-
60–80%. Время достижения Cmax в плазме – 1,5–3 ч. Изме-
пени – в сосудах кожи и скелетных мышц. Вазодилатация,
нения всасывания под влиянием приема пищи не имеют
приводящая к снижению АД, сопровождается рефлектор-
клинического значения. В диапазоне терапевтических доз
ным увеличением ЧСС, ударного объема и сердечного вы-


1252 РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ ТОМ 13, № 19, 2005
aA eNaeaeEau
получает все большее распространение в клинической пра-
биодоступность гидрохлортиазида примерно пропорцио-
ктике. Применение адельфана–эзидрекс в широкой клини-
нальна величине дозы. При частом назначении гидрохлор-
ческой практике позволит улучшить контроль за уровнем

<< Пред. стр.

стр. 6
(общее количество: 20)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>