<< Пред. стр.

стр. 5
(общее количество: 9)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>

CD8, %
25+/-1
24.9+/-1.3
-
25.7+/-1.3
-
24.9+/-2.2
-
1
2
3
4
5
6
7
8
CD8, abs
612.2+/-39
655.7+/-57
-
670.6+/-52
-
730.9+/-167
-
NK-cell, %
14.4+/-1.3
10.5+/-1.2
0.025
9.1+/-1.4
0.01
8.6+/-1.7
0.01
NK-cell, abs
328.8+/-33
286.9+/-46
0.25
234.9+/-43
0.05
207.1+/-47
0.05
B-cell, %
10.1+/-0.9
6.3+/-0.7
0.005
7.97+/-0.8
-
6.04+/-1.8
0.025
B-cell, abs
267.7+/-38
169.2+/-24
0.025
212.96+/-26
0.05
219.2+/-79
-
CD4/CD8
1.74+/-0.1
1.9+/-0.1
-
1.6+/-0.2
-
1.59+/-0.2
-

Абсолютное число лейкоцитов и лимфоцитов менялось незначительно и было в пределах от 7821.4+/-788 до 8453.9+/-830 и 2491.3+/-175 до 2978.9+/-353 соответственно. Относительное число лимфоцитов изменялось в пределах от 32+/-1.7 (до прививки) до 38.9+/-3 через 12 месяцев после ревакцинации (р<0.05). Отмечалось увеличение относительного числа зрелых Т-лимфоцитов (CD3+) c 67.5+/-1.8 до 73.2+/-2.9 через 1 месяц после ревакцинации (р<0.05; W<0,05; X2<0,05). Через 6 и 12 месяцев после введения вакцины относительное число зрелых Т-лимфоцитов составляло 67.1+/-2.2 и 67.2+/-2.5 соответственно, что близко к исходным значениям. Отмечалась тенденция (р<0.25) к увеличению абсолютного числа зрелых Т-лимфоцитов через 1 месяц после ревакцинации с 1681.9+/-102 до 1967+/-161. Через 6 и 12 месяцев абсолютное число зрелых Т-лимфоцитов регистрировалось на несколько более высоком уровне, чем до прививки и составляло 1768.4+/-126 и 1781.7+/-245 соответственно. Также отмечалось увеличение относительного числа Т-хелперов (CD4+) с 41.2+/-1.5 до 48.1+/-2.2 (р<0.01; W<0,01; X2<0,01) через 1 месяц после ревакцинации. Через 6 и 12 месяцев наблюдалось снижение относительного количества Т-хелперов до 39.4+/-2.3 и 35.8+/-1.9 (р<0.01) соответственно, по сравнению с показателями до прививки. Было замечено, что абсолютное содержание Т-хелперов достоверно (р<0.05 W<0,05; X2<0,05) увеличилось через 1 месяц после ревакцинации до 1284.5+/-111 по сравнению с абсолютным числом Т-хелперов до прививки - 1049.6+/-89. Абсолютное число Т-хелперов через 6 и 12 месяцев возвратилось к исходному уровню и составляло 1030.7+/-84 и 1032.6+/-156. Относительное и абсолютное число Т-супрессоров (CD8+) не менялось и было в пределах от 24.9+/-13 до 25.7+/-1.3 и от 612.2+/-39 до 730.9+/-167 соответственно. Относительное содержание натуральных киллеров (CD16+) достоверно снизилось (р<0.025; W<0,05; X2<0,05) через 1 месяц после ревакцинации с 14.4+/-1.3 до 10.5+/-1.2. Через 6 и 12 месяцев отмечалось дальнейшее достоверное (р<0.01) снижение относительного числа натуральных киллеров по сравнению с их значениями до ревакцинации до 9.1+/-1.4 и 8.6+/-1.7 соответственно. Анализ абсолютного числа натуральных киллеров показал, что нет достоверной разницы в снижении их числа через 1 месяц после ревакцинации с 328.8+/-33 до 286.9+/-46, однако замечено дальнейшее снижение их числа через 6 и 12 месяцев (234.9+/-43 и 207.1+/-47 соответственно), по сравнению с результатами до прививки (р<0.05). Отмечалось уменьшение относительного числа В-лимфоцитов с 10.1+/-0.9 до 6.3+/-0.7 (р<0.005; W<0,01; X2<0,05) через 1 месяц после ревакцинации. Через 6 месяцев после прививки относительное количество В-лимфоцитов составляло 7.97+/-0.8, что также было ниже, чем до ревакцинации, через 12 месяцев их число составляло 6.04+/-1.8, что было достоверно (р<0.025) ниже, чем до прививки. Отмечалось достоверное (р<0.025; W<0,01) уменьшение абсолютного числа В-лимфоцитов с 267.7+/-38 до 169.2+/-24 через 1 месяц после ревакцинации. Абсолютное количество В-лимфоцитов через 6 месяцев составляло 212.96 +/-26, что было также достоверно ниже, чем до прививки, но повысилось по сравнению с их уровнем через 1 месяц после ревакцинации. Через 12 месяцев после введения вакцины абсолютное число В-лимфоцитов составляло 219.2+/-79. Колебания иммунорегуляторного индекса (CD4+/CD8+) недостоверны.
Таким образом, ревакцинация АДС-М анатоксином детей, имеющих в анамнезе солидные опухоли вызывает достоверно значимые неспецифические изменения в системе иммунокомпетентных клеток через 1 месяц после прививки, выраженные в увеличении абсолютного и относительного числа зрелых Т-лимфоцитов, Т-хелперов, снижении относительного и абсолютного числа В-лимфоцитов и натуральных киллеров. Причем динамика относительных показателей достоверно более значима, чем абсолютных показателей. При сравнении полученных результатов с литературными данными о течении вакцинального процесса у привитых АДС-М анатоксином, нами были выявлены существенные различия. Авторы (39) описывают снижение числа Т-хелперов, нарастание числа В-лимфоцитов, повышение количества Т-супрессоров через 5 недель после ревакцинации. Следует, однако отметить, что авторы описывали течение вакцинального процесса у детей 9 лет во время плановой ревакцинации, когда напряженность специфического иммунитета, вызванная предыдущей вакцинацией (в 6 лет) еще достаточно высока.

2.2. ИНДИВИДУАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕНЕНИЙ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У РЕВАКЦИНИРОВАННЫХ.

Мы исследовали динамику относительных показателей клеточного иммунитета через 1 месяц после ревакцинации у 16 детей, абсолютных значений - у 13 детей. Мы отметили, что иммунная система не у всех детей одинаково реагирует на введение АДС-М анатоксина, и несмотря на общие достоверные изменения средних величин, были выявлены индивидуальные различия, представленные в таблице 15.

Таблица 15. КОЛЕБАНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА ЧЕРЕЗ 1 МЕСЯЦ ПОСЛЕ РЕВАКЦИНАЦИИ АДС-М АНАТОКСИНОМ.
n абс=13, n%=16
ПОВЫШЕНИЕ
БЕЗ ИЗМЕНЕНИЙ
ПОНИЖЕНИЕ
ПОКАЗАТЕЛЬ
n
%
n
%
n
%
1
2
3
4
5
6
7
Лейкоциты
5
38.5
0
-
8
61.5
Лимфоциты ,%
9
69.2
0
-
4
30.8
Лимфоциты abs.
5
38.5
1
7.7
7
53.9
CD3, %
10
62.5
1
6.25
5
31.25
1
2
3
4
5
6
7
CD3, abs.
6
46.2
0
-
7
43.75
CD4, %
13
81.25
1
6.25
2
12.5
CD4, abs
7
53.9
0
-
6
46.2
CD8, %
7
43.75
1
6.25
8
50
CD8, abs
7
53.9
0
-
6
46.1
NK-cell, %
4
25
2
12.5
10
62.5
NK-cell, abs
5
38.5
1
7.7
7
53.9
B-cell, %
3
18.75
1
6.25
12
75
B-cell, abs
4
30.8
1
7.7
8
61.5
CD4/CD8
10
62.5
3
18.75
3
18.75

Из таблицы 15 видно, что изменения относительных показателей более выражены и также свидетельствуют о том, что у большинства детей через 1 месяц после ревакцинации увеличивается относительное число лимфоцитов (69.2%), зрелых Т-лимфоцитов (62.5%), Т-хелперов (81.25%), снижается относительное количество натуральных киллеров (62.5%), В-лимфоцитов (75%). Иммунорегуляторный индекс повысился у 62.5% детей. Изменения абсолютных показателей менее выражены в связи с тем, что у 61,5% детей через 1 месяц после прививки снижается общее количество лейкоцитов, а относительное число лимфоцитов повышается у 69.2% детей. В результате, при пересчете, абсолютные значения как бы выравниваютя и их изменения менее достоверны. Поэтому считаем наиболее правильным при анализе изменений в показателях клеточного иммунитета ориентироваться на относительные значения.
Известно, что при ревакцинации здоровых детей АДС-М анатоксином происходит увеличение численности иммунорегуляторных клеток, В-лимфоцитов и величины хелперно-супрессорного отношения на 1-2 неделе после ревакцинации, а к 5 неделе число Т-хелперов уменьшается, а число Т-супрессоров увеличивается (44). В связи с тем, что мы не исследовали показатели иммунной системы на ранних сроках (через 1-2 недели) после прививки, мы не можем оценить какие были изменения в этот период, однако изменения, наблюдаемые нами через 1 месяц после ревакцинации позволяют предположить, что система иммунорегуляторных клеток детей, имеющих в анамнезе солидные опухоли, более медленно реагирует на встречу с вакцинными антигенами. Так как у всех детей через 1 месяц после ревакцинации регистрировались защитные титры противодифтерийных и противостолбнячных антител, можно говорить о том, что несмотря на снижение абсолютного и относительного числа В-лимфоцитов их функциональная активность сохраняется на достаточно высоком уровне. Можно предположить, что снижение числа В-лимфоцитов связано с истощением их пула после антигенной нагрузки, восстанавливающееся по прошествии времени, о чем свидетельствует увеличение их числа через 6 месяцев. С чем связано стойкое снижение абсолютного и относительного числа натуральных киллеров, регистрируемое через 1, 6 и 12 месяцев после ревакцинации остается неясным и требует дальнейшего изучения. Однако можно предположить, что изменения, регистрируемые в системе иммунорегуляторных клеток через 6-12 месяцев после ревакцинации связаны не с введением вакцинного препарата, а с общим состоянием ребенка, перенесенными инфекционными заболеваниями, временем года и многими другими факторами.


3. ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА.

Анализ показателей гуморального иммунитета в процессе ревакцинации АДС-М анатоксином показал, что через 1 месяц после ревакцинации у большинства детей отмечается достоверное нарастание сывороточных иммуноглобулинов классов G (p<0.05) и М (p<0.025) по сравнению с исходным уровнем, причем изменения IgM достоверно более значимы. Через 6 месяцев после ревакцинации уровень иммуноглобулинов всех классов был близок к исходному. Следует иметь в виду, что не существует прямой зависимости между уровнем иммуноглобулинов и содержанием антител к конкретному антигену (52).

Таблица 16. ДИНАМИКА УРОВНЕЙ СЫВОРОТОЧНЫХ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ КЛАССОВ G, A, M, E В ПРОЦЕССЕ РЕВАКЦИНАЦИИ АДС-М АНАТОКСИНОМ.
Показатель
До R
Через 1 мес
Р<
Через 6 мес
Р<
Через 12 мес
Р<
IgG
142.7+/-10
192.7+/-18
0.05
126.2+/-16
-
131.3+/-12
-
IgA
87.1+/-10
114.5+/-14
-
81.3+/-17
-
123.4+/-22
0.1
IgM
156.1+/-20
241.2+/-32
0.025
178+/-36
-
105.3+/-12
0.025
IgE,>7 лет
32+/-15
44.2+/-16.9
-
29.8+/-9
-
-
-
IgE,<7 лет
84.3+/-45
53.3+/-46
-
203.9+/-108
-
-
-

Анализ динамики содержания сывороточного иммуноглобулина Е (IgE) показал, что у 4 из 7 детей в возрасте младше 7 лет ревакцинация АДС-М вакциной не повлияла на уровень IgE. У 1 ребенка было отмечено уменьшение содержания IgE (при исходно высоком уровне), этот ребенок имел аллергически измененнную реактивность организма и был привит с учетом имеющейся аллергии (на фоне гипосенсибилизирующей терапии). У 2 детей уровень IgE оказался повышенным спустя 6 месяцев после ревакцинации, что могло явиться следствием действия других факторов, не имеющих отношения к прививке.
В группе детей старше 7 лет (11 человек) уровень IgE после ревакцинации не изменился у 6 детей; у 1 ребенка было зарегистрировано понижение уровня IgE в сравнении с исходным, у 4 детей содержание IgE было повышенным спустя 1 месяц после ревакцинации. Однако, изменение уровня IgE через 6 месяцев не может быть расценено как результат влияния ревакцинации. Таким образом, мы не выявили никакого существенного влияния введения АДС-М анатоксина на процессы, ответственные за формирование IgE у детей с онкологическими заболеваниями.
4. ПОКАЗАТЕЛИ СПЕЦИФИЧЕСКОГО АНТИТОКСИЧЕСКОГО ИММУНИТЕТА.

4.1. СПЕЦИФИЧЕСКИЙ ИММУНИТЕТ У ДЕТЕЙ, ПРИВИВАВШИХСЯ ДО ВЫЯВЛЕНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ.

Мы исследовали уровни специфических антител против дифтерии и столбняка методом РПГА у 95 детей, которым профилактические прививки проводились до выявления онкологического заболевания.

Таблица 17. ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ ПРИВИВКИ, ПРОВЕДЕННЫЕ ДЕТЯМ ДО ВЫЯВЛЕНИЯ ОНКОЗАБОЛЕВАНИЯ.

ПРЕПАРАТ
ЧИСЛО ДЕТЕЙ, ПОЛУЧИВШИХ ПРИВИВКИ В КОЛИЧЕСТВЕ
ОБЩЕЕ ЧИСЛО
ДЕТЕЙ

1
2
3
4
АКДС+АДС-М


абс. %
абс. %
абс. %
абс. %
абс. %
абс. %
АКДС
3 3.2
10 10.5
18 18.8
33 34.7
7 7.4
71 74.7
АДС-М

5 5.3
15 15.9


20 21.1
АД-М

4 4.2



4 4.2

Из таблицы 17 видно, что 95 (79,2%) из 120 обследованных детей были частично или полностью вакцинированы против дифтерии и столбняка до выявления злокачественного процесса. Первичный курс вакцинации (вакцинации+ревакцинация) препаратом АКДС получили 40 детей; препаратом АДС-М - 15 детей. Препаратом АД-М были иммунизированы 4 ребенка, никто из них не был ревакцинирован. Таким образом, не закончили первичный курс иммунизации против дифтерии и столбняка 40 (42,1%) детей. Все дети после установления диагноза онкологического заболевания имели медицинский отвод от проведения профилактических прививок.
Оказалось, что 37 (38,9%) детей не имели защитных титров антитоксических противодифтерийных антител. Из прививочного анамнеза стало известно, что у 13 (13,7%) детей после иммунизации прошло менее 5 лет, у 30 детей (31,6%) - больше 5 лет. В группе детей, вакцинированных менее 5 лет тому назад четверо прививались АКДС-вакциной (2 получили по 1 прививке, 2 - по 2 прививки), 5 детей прививались АДС-М анатоксином, (1 ребенок закончил полный курс иммунизации, остальные дети были привиты двукратно). 4 детей были двукратно привиты АД-М анатоксином. Таким образом, 1 ребенок закончил первичный курс иммунизации против дифтерии.
В группе детей, у которых после последней иммунизации прошло более 5 лет, 24 ребенка были привиты АКДС-вакциной: 2-кратно 5 человек, 3-кратно - 10 детей (у всех детей после вакцинации прошло более 7 лет), 4-кратно - 9 человек (у всех детей после вакцинации прошло более 8 лет); АДС-М анатоксином 3-кратно было привито 6 детей. В этой группе первичный курс вакцинации получили 16 детей (у 15 из них срок прошедший после вакцинации составил более 7-8 лет).
Из 52 детей, имеющих защитные уровни антител против дифтерии, 12 (22,6%) человек прививались менее 5 лет тому назад, из них препаратом АКДС были привиты: двое - 4-кратно, четверо - 3-кратно, 1- однократно; АДС-М анатоксином были привиты: четверо - 3- кратно, 1 ребенок 2-кратно. Таким образом, 6 детей получили курс первичной иммунизации против дифтерии и столбняка.
Более 5 лет после иммунизации прошло у 40 (76,9%) детей данной группы: 35 детей были привиты АКДС-вакциной (трое - 2-кратно, четверо - 3-кратно, 4 и более прививок получило 28 детей), АДС-М анатоксином прививалось 5 детей (четверо 3-кратно, один - 2-кратно). Следовательно, защитные уровни антител против дифтерии имели 32 ребенка, получивших полный курс первичной вакцинации; четверо детей, привитых АКДС-вакциной 3-кратно; трое детей, привитых АКДС-вакциной двукратно; один ребенок двукратно привитой АДС-М анатоксином.
Защитных титров специфических противостолбнячных АТ не имело 7 детей: 1 ребенок 2-кратно, а 6 детей были 3-кратно привиты АКДС-вакциной. У всех этих детей после иммунизации прошло более 7 лет.
Анализ полученных данных показывает, что у 40 детей из 95 детей, прививавшихся до выявления онкологического заболевания, защитные уровни специфических АТ против дифтерии и столбняка сохранились на протяжении более 5 лет после прививки, несмотря на перенесенное злокачественное новообразование и противоопухолевое лечение, обладающее иммуносупрессивным действием. Таблица 18.

Таблица 18. СОСТОЯНИЕ ПРОТИВОДИФТЕРИЙНОГО ИММУНИТЕТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВАКЦИННОГО ПРЕПАРАТА, КРАТНОСТИ ПРИВИВОК И СРОКА ПОСЛЕ ВАКЦИНАЦИИ.

ЧИСЛО ДЕТЕЙ, ИМЕЮЩИХ

ТИТР АНТИТЕЛ ПРОТИВ ДИФТЕРИИ МЕНЕЕ 1:40
ТИТР АНТИТЕЛ ПРОТИВ ДИФТЕРИИ
БОЛЕЕ 1:40


СРОК ПОСЛЕДНЕЙ ПРИВИВКИ
ПРЕПАРАТ
ЧИСЛО ПРИВИВОК
МЕНЬШЕ
5 ЛЕТ
БОЛЬШЕ
5 ЛЕТ
МЕНЬШЕ
5 ЛЕТ
БОЛЬШЕ
5 ЛЕТ
АКДС
V1
2
-
1
-

V2
2
5
-
3

V3
-
10
4
4

R1
-
9
2
28
АДС-М
V2
4
-
1
1

R1
1
6
4
4
АД-М
V2
4
-
-
-
ЗАКОНЧИЛИ КУРС ИМ
ПЕРВИЧНЫЙ МУНИЗАЦИИ
1
15
6
32

В таблице 18а представлены данные о состоянии противодифтерийного иммунитета у детей, закончивших первичный курс вакцинации до выявления онкологического заболевания, в зависимости от срока, прошедшего после прививки.
Только один ребенок, закончивший курс первичной иммунизации АДС-М анатоксином в сроки менее 5 лет до настоящего обследования, не имел защитного уровня антител против дифтерии; во время лечения по поводу IV стадии нефробластомы девочка получила 15 курсов ПХТ, ОЛ и ЛТ. Возможно в данном случае онкологическое заболевание и дальнейшее лечение оказали влияние на снижение уровня антитоксических антител или на недостаточную выработку их в процесее иммунизации.

Таблица 18а. СОСТОЯНИЕ ПРОТИВОДИФТЕРИЙНОГО ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ, ЗАВЕРШИВШИХ ПЕРВИЧНЫЙ КУРС ВАКЦИНАЦИИ.

ПРЕПАРАТ

ЧИСЛО ДЕТЕЙ

СРОК ПОСЛЕ ВАКЦИНАЦИИ
ТИТР АНТИТЕЛ
МЕНЕЕ 1:40 (РПГА)
(<0,1 МЕ/мл - ИФА)
ПРОТИВ ДИФТЕРИИ
БОЛЕЕ 1:40 (РПГА)
(>0,1 МЕ/мл - ИФА)
СГТ АТ

АКДС

39

МЕНЬШЕ 5 ЛЕТ
БОЛЬШЕ 5 ЛЕТ

-
9

<< Пред. стр.

стр. 5
(общее количество: 9)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>