<< Пред. стр.

стр. 4
(общее количество: 13)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>

Рекомендуемые дозы метронидазола для лечения анаэроб- ции печени, следует предусматривать снижение дозировок.
ных и протозойных инфекций и возможное изменение доз при При нарушении метаболической функции печени учитывать воз-
нарушении функции почек и печени представлены в таблице 2 можное увеличение концентрации препарата в крови выше те-
. рапевтической и, соответственно, риск нежелательных реак-
ций в связи с передозировкой.
Переносимость, взаимодействие, побочные реакции, С осторожностью следует применять метронидазол у боль-
противопоказания к применению ных с заболеваниями ЦНС (при склонности к судорожным реак-
циям и при органических заболеваниях ЦНС) и при заболева-
Метронидазол при использовании в рекомендуемых тера- ниях кроветворной системы (риск развития лейкопении, ней-
певтических дозах, как правило, хорошо переносится при раз- тропении).
личных путях введения. Частота нежелательных реакций не При применении метронидазола и тинидазола возможно ок-
превышает этот показатель для фторхинолонов и b–лактамов. рашивание мочи в темный цвет за счет свойств метаболитов.
Для метронидазола и других 5–НИМЗ не описаны тяжелые жиз- Метронидазол и другие препараты этой группы усиливают
неугрожающие побочные реакции, характерные только для этой эффекты пероральных антикоагулянтов. При одновременном
группы препаратов. Возможные нежелательные реакции в ос- применениии 5–НИМЗ с индукторами микросомальных ферментов
новном однотипны. (фенобарбитал, рифампицин) концентрация 5–НИМЗ в крови и
Следующие побочные реакции могут наблюдаться при тера- тканях снижается, при совместном применении с ингибитора-
пии 5–НИМЗ. Со стороны ЖКТ – неприятный (металлический) ми микросомальных систем печени, в частности, с блокатора-
вкус или/и сухость во рту, тошнота, диарея, боли в животе, ми Н2–рецепторов (циметидин) – повышается.
рвота. Со стороны ЦНС – головная боль, головокружение, на- Метронидазол ингибирует в организме фермент альде-
рушение сна и координации движений, атаксия, при передози- гид–дегидрогеназу и поэтому несовместим с алкоголем, так
ровке – депрессивные реакции, периферические невропатии, как вызывает дисульфирамподобные реакции. Из препаратов
судорожные реакции. Кожно–аллергические сыпи, кожный зуд. группы 5–НИМЗ только орнидазол не влияет на активность аль-
Со стороны кроветворной системы – лейкопения, нейтропения. дегид–дегидрогеназы.
Местные реакции в области введения растворов – флебиты, В эксперименте показано канцерогенное действие 5–НИМЗ
тромбофлебиты, боли. в опытах на мышах и мутагенное действие в опытах на клет-
При наружном применении лекарственных форм, содержащих ках бактерий и грибов. На клетках млекопитающих мутагенное
метронидазол, следует учитывать возможность развития фото- действие не подтверждено. Большой клинический опыт приме-
дерматита под влиянием солнечных лучей или УФ–облучеения. нения препаратов этой группы показывает их безопасность для
При интравагинальном введении препарата возможны зуд, жже- человека с точки зрения индукции канцерогенеза. Результа-
ние во влагалище/вульве, отек вульвы, появление или усиле- ты рандомизированного исследования более чем на 60 тысяч
ние выделений, учащение мочеиспускания. больных показывают, что частота возникновения опухолей в
При терапии метронидазолом следует учитывать перекре- группе больных, получавших по различным показаниям метро-
нидазол, не только не превышала, но была даже ниже, чем в
Oaaeeoa 2. Aicu iao?iieaaciea e noaiu
контрольной группе пациентов, не получавших нитроимидазолы
iacia?aiey aey ac?ineuo aieuiuo
a caaeneiinoe io yoeieiaee eioaeoee [Falagas M.E. et al., 1996].
(i?eaiayony aicii?iua aa?eaiou noai) По действию на плод метронидазол по классификации FDA
(США) относится к категории препаратов группы B: т.е. в
Дозы для взрослых
Инфекция
и схемы назначения* опытах на животных не выявлено неблагоприятного действия на
0,5 a aioo?eaaiii ea?aua плод, а адекватных контролируемых исследований у беремен-
8–12 ? n ia?aoiaii ia i?eai
Aiay?iaiay eioaeoey ных не проводилось. В опытах на крысах при применении ме-
aioo?u, 7–10 aiae тронидазола в дозах, в 5 раз превышающих терапевтические
для человека, препарат не влиял на фертильность и не вызы-
2,0 a iaiie?aoii;
O?eoiiiieac 0,4–0,5 a o 12 ?, 5 aiae; вал врожденных дефектов у плода. Вместе с тем при интрапе-
0,25 a o 8–12 ?, 10 aiae. ритонеальном введении беременным крысам отмечено прямое
токсическое действие на плод; при введении препарата внутрь
0,6–0,8 a o 8 ?ania, 8–10 aiae
Aiaaeac этот эффект отсутствовал.
i?e eeoa?iie oi?ia
На основании экспериментальных данных по токсикологии
0,4 a o 8 ?, 5 aiae; и с учетом того, что метронидазол хорошо проникает через
Eyiaeeic
0,25 a o 12 ?, 10 aiae. плацентарный барьер, а в амниотической жидкости и в плаз-
* – I?e eee?aina e?aaoeieia 10–50 ie/iei – 100%, ме крови ребенка может определяться до 20% от концентрации
i?e iaiaa 10 ie/iei. – 50% io ?aeiiaiaoaiuo aic ?a?ac 6–8 ?. препаратов в крови матери, препарат противопоказан для при-
Примечание. Iao?iieaacie aaoyi iiei?a 12 eao n iannie oaea менения в I триместре беременности и ограничен к примене-
iaiaa 35 ea iacia?a?o ii 25–40 ia/ea/nooee a 1–3 i?eaia; ni нию во II и III триместрах. В эти сроки допустимо примене-
nie?aiiui aanii – i?eiaiy?o ieieiaeuiua nooi?iua aicu.
ние только по жизненным показаниям при отсутствии более




914 РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ ТОМ 13, № 14, 2005
безопасной альтернативы. В случаях безусловных показаний к назначению метронидазола при беременности рекомендуется ин-
травагинальное введение препаратов. При беременности (с учетом безусловных показаний и ситуации польза/риск) целесооб-
разно однократное применение высоких доз.
Метронидазол проникает в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание при терапии этими препаратами должно быть
отменено. Молоко следует сцеживать и уничтожать. Возобновлять грудное вскармливание можно только через 48 часов после
окончания приема препарата.
Метронидазол противопоказан при аллергических реакциях на нитроимидазолы, при органических заболеваниях ЦНС с вы-
раженной клиникой, при беременности в 1–м триместре, при грудном вскармливании.
Влияние метронидазола на ЦНС следует учитывать при комбинированном применении с фторхинолонами. Последние могут вы-
зывать те же реакции со стороны ЦНС, что и 5–нитроимидазолы.
При передозировке метронидазола наблюдаются характерные для препаратов этой группы побочные реакции, в первую оче-
редь со стороны ЖКТ и ЦНС, выраженные в наиболее тяжелой форме. Специфический антидот не известен, проводится симпто-
матическое лечение, при судорогах ––противосудорожные препараты.


Заключение


В заключение следует отметить, что метронидазол применяют по показаниям, не связанным с его антимикробной активно-
стью. Препарат применяют в качестве радиосенсибилизирующего средства, повышающего эффективность лучевой терапии. Метро-
нидазол хорошо проникает в слабо васкуляризированные зоны опухоли, оказывает радиосенсибилизирующее действие на гипок-
сические клетки опухоли и увеличивает чувствительность клеток к облучению. Как радиосенсибилизирующее средство метро-
нидазол применяется в высоких дозах по специально разработанной методике. Для этих целей используют растворимую лекар-
ственную форму препарата в виде гемисукцината метронидазола для внутривенного введения. Препарат выпускается в виде ли-
офилизированного порошка в расфасовке во флаконах по 3,0 г в пересчете на метронидазол, раствор для инфузии готовят ex
tempore.
Кроме того, метронидазол рекомендуют применять при драгункулезе (ришта, возбудитель Dragunculus medinensis) для
уменшения воспалительной реакции вокруг язвы.
Целесообразность применения метронидазола в качестве средства для лечения алкоголизма представляется весьма спор-
ной, несмотря на несовместимость препарата с алкоголем, тем более, что другой препарат из группы 5–НИМЗ – тинидазол не
рекомендуется для лечения алкоголизма, хотя он также несовместим с алкоголем.
Несомненным достоинством метронидазола как антимикробного средства является активность при пероральном применении,
наличие лекарственной формы для введения внутривенно, эффективность при коротких курсах лечения, фармакокинетические
свойства, обеспечивающие высокую биодоступность, хорошее проникновение в органы, ткани, биологические жидкости, про-
дленное действие и высокие тканевые концентрации. Этот препарат является важным профилактическим средством при хирур-
гических вмешательствах в колоректальной области, при интраабдоминальных операциях, в стоматологической практике и не-
обходимым химиотерапевтическими средствами в комбинированной терапии, когда имеет место анаэробная инфекция или инфек-
ция Helicobacter spp.
С точки зрения фармакокинетики интересно отметить большое сходство по основным фармакокинетическим параметрам меж-
ду метронидазолом и препаратами группы фторхинолонов и обоснованность их совместного применения. Это положение хорошо
подкрепляется антимикробным спектром препаратов: 5–НИМЗ – для воздействия на анаэробную флору, фторхинолоны – на аэроб-
ных условно–патогенных бактерий и внутриклеточных патогенов.




Литература
1. Гельфанд Б.Р., Бурниевич С.З., Цыденжапов Е.Ц. и др. Антибиотикопрофилактика и терапия при панкреонекрозе. – Инфек-
ция и антимикробная терапия, 1999; 1 (2): 36–40.
2. Гомберг М.А., Соловьев А.М. Как выбрать оптимальный препарат для лечения трихомониаза. Обзор литературы.– ИППП, 2003;
2:
3. Гуртовой Б.А., Кулаков В.М., Воропаева С.А. Применение антибиотиков в акушерстве и гинекологии. М., «Русфармамед»,
1996; 140 с.
4. Ефименко Н.А., Гучев И.А., Сидоренко С.В. Инфекции в хирургии. Фармакотерапия и профилактика. Смоленск, 2004; 296
с.
5. Информация о лекарственных средствах для специалистов здравоохранения. Вып.3. Противомикробные и противовирусные ле-
карственные средства. Фармакопея США. Русское издание. М.,РЦ «Фармамед», 1998; 322–344.
6. Кисина В.И. Клинические аспекты и лечение урогенитального трихомониаза препаратами группы 5–нитроимидазолов. –
Consilium Medicum, 2003; 5 (3): 162– 164.
7. Методические материалы по диагностике и лечению наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем
(ИППП), и ассоциированных с ними заболеваний., Ред. Серов В.Н., Кубанова А.А. Утверждены Правлением Российской ассоци-
ации акушеров–гинекологов, М., 2000 г., 40 с.
AciaAaeiaaa
8. Овчинникова А.К., Кремнева В.Ф. Фармакология антипрото-
зойных средств. М., 1990; 163 с.
9. Падейская Е.Н. 5–Нитроимидазолы – антимикробные препа-
раты для лечения анаэробных и протозойных инфекий. Обзор
литературы. – CONSILIUM medicum, 2004; 6 (1): 1–16.
10. Практическое руководство по антиинфекционной химиоте-
рапии. Ред. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н.,
М., «Боргес», 2002; 384 с.
11. Сидоренко С.В., Яковлев С.В. Инфекции в интенсивной те-
рапии. М., 2003; 208 с.
12. Тихомиров А.Л., Юдаев В.Н., Лубнин Д.М. Современный ал-
горитм терапии воспалительных заболеваний половой сферы.
–Русский медицинский журнал, 2003;
13. Холодов Л.Е., Яковлев В.П. Клиническая фармакокинети-
ка. М., «Медицина», 1985; 463 с.




916 РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ ТОМ 13, № 14, 2005
e iauaeceaeEau




aIUAI?EOIIOA O·OOU?AIEA ieAa.
eU?‡UA„E? E U‡IUEI‡
‡IUE·‡IUA?E‡I?IOE UA?‡OEE
a.a. N‚O?A?IEE
e?OUAOOO?
aaA EIAIE a.a. eA?AIO‚‡



Т ечение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) данным, на долю H. influenzae и H. parainfluenzae приходит-
характеризуется периодически возникающими обострениями ся 59% случаев обострений ХОБЛ/ХБ с верифицированным воз-
различной тяжести, ухудшающими респираторную функцию, вы- будителем.
зывающими декомпенсацию сопутствующей патологии и нередко На рисунке 1 представлен алгоритм ведения больного ин-
являющимися причиной летального исхода. В структуре причин фекционным обострением ХОБЛ/ХБ.
обострений ХОБЛ следует выделять инфекционные и неинфекци-
онные обострения заболевания, имеющие неодинаковый прогноз Диагностика инфекционного
и требующие различной терапевтической тактики. обострения
Инфекционное обострение ХОБЛ можно определить как де-
компенсацию заболевания, проявляющуюся респираторными и Диагноз обострения ХОБЛ/ХБ базируется исключительно на
другими симптомами, функциональными нарушениями вследствие клинической симптоматике, а использование дополнительных
превышения порога микробной нагрузки бронхиальных слизи- методов исследования (лучевые, лабораторные, ЭКГ, ФВД и
стых при отсутствии других этиологических факторов. У боль- др.) требуется лишь для исключения главным образом пневмо-
ных обострением ХОБЛ на фоне бронхиальной инфекции особен- нии или оценки тяжести обострения заболевания (выражен-
но выражена «функциональная декомпенсация» заболевания в ность бронхиальной обструкции, легочной гипертонии, деком-
виде усиления бронхиальной обструкции, развития дыхатель- пенсация сопутствующей патологии и др.). В таблице 1 пред-
ной недостаточности, декомпенсации сопутствующей патоло- ставлены типы обострения ХБ (ХОБЛ) в зависимости от нали-
гии. Однако инфекционные обострения могут иметь место и у чия клинических признаков и их сочетания.
больных хроническим бронхитом (ХБ), не сопровождающимся Наличие 1 типа обострения позволяет с наибольшей веро-
исходными нарушениями бронхиальной проходимости или исче- ятностью предполагать инфекционный характер обострения и
зающими после купирования обострения. В связи с этим в ли- является показанием к назначению антибактериальной терапии
тературе принято говорить об обострениях (инфекционных) (АТ). Именно у больных 1 типом обострения ХОБЛ/ХБ были по-
ХОБЛ (acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary казаны преимущества АТ по сравнению с плацебо [2], что по-
disease) или об обострениях простого ХБ (acute exacerba- зволило в дальнейшем при решении вопроса о назначении АТ
tions of chronic bronchitis – AECB). Независимо от нозоло- считать 1 тип обострения клиническим ориентиром для обос-
гической формы и функциональной характеристики и в той и в нования АТ у данной категории пациентов.
другой ситуациях речь идет о развитии или усилении воспа-
лительного процесса бронхиального дерева, обусловленного Определение тяжести обострения и прогностических факторов
инфекцией, что и определяет терапевтическую тактику. С уче-
том вышеизложенного в дальнейшем будет использоваться аб-
OIAE/OA
бревиатура ХОБЛ/ХБ.
Причинами обострений ХОБЛ/ХБ являются бактерии
Aeaaiinoeea iaino?aiey
(50–60%), вирусы (20–25%), неинфекционные факторы
(25–30%). К основным бактериальным патогенам у данной ка-
Aa?eoeeaoey eioaeoeiiiiai iaino?aiey
тегории пациентов принадлежат нетипируемая H. influenzae,
S. pneumoniae, M. catarrhalis, на долю которых приходится
Ii?aaaeaiea oy?anoe iaino?aiee e i?iaiinoe?aneeo oaeoi?ia
до 70% обострений. У больных пожилого возраста при наличии
хронических сопутствующих заболеваний (застойная сердечная I?eiyoea ?aoaiey i iacia?aiee aioeaaeoa?eaeuiie oa?aiee
недостаточность, сахарный диабет, хроническая почечная не-
Auai? aioeaaeoa?eaeuiiai i?aia?aoa
достаточность и др.), выраженном нарушении бронхиальной
проходимости в структуре микробной этиологии обострений
Ioaiea yooaeoeaiinoe aioeaaeoa?eaeuiie oa?aiee
возрастает удельный вес S. aureus, грамотрицательных энте-
робактерий, Pseudomonas spp. Обсуждается клиническое зна-
Aeeoaeuiue iiieoi?eia aieuiuo
чение H. parainfluenzae, а также Chlamydia pneumoniae, ве-
рификация которой в широкой клинической практике лимитиро-
?en. 1. Aeai?eoi aaaaiey aieuiuo iaino?aieai OIAE/OA
вана техническими и методическими возможностями. По нашим




917
РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ
ТОМ 13, № 14, 2005
e iauaeceaeEau
Степень тяжести обострения ХОБЛ/ХБ определяет объем больных на АТ, качество и длительность наступившей ремис-
медикаментозной терапии, место проведения лечения (амбула- сии, а также степень риска рецидивов.
торное, стационарное, отделение интенсивной терапии). При Важным аргументом, поддерживающим гипотезу «падения и
клинической оценке наличие трех признаков обострения забо- подъема» являются более продолжительные ремиссии среди
левания (1 тип обострения) свидетельствует о большей тяже- больных ХОБЛ/ХБ, у которых во время лечения обострения уда-
сти обострения по сравнению со 2 или 3 типом обострения. лось добиться эрадикации этиологически значимого микроор-
Если одним из критериев тяжести обострения считать степень ганизма [5]. В случаях неполной эрадикации микроорганизмов
бронхиальной обструкции, то данный признак может служить и назначение АП лишь уменьшает микробную нагрузку ниже поро-
ориентиром при выборе антибактериального препарата (АП), га клинической манифестации, однако ремиссии в этих случа-
поскольку имеются данные [3] о преобладании грамнегативной ях нестойкие и непродолжительные. Если же удается достиг-
флоры при более выраженных нарушениях бронхиальной прохо- нуть полной эрадикации, время, требующееся для достижения
димости у больных обострением ХОБЛ/ХБ (рис. 2). в последующем количества микроорганизмов выше порога кли-
Для практического врача представляется важным прогно- нической манифестации, оказывается более длительным, что
стическая оценка больного, в частности, его ответа на ле- обеспечивает стойкость ремиссии и большую продолжитель-
чение. К факторам плохого ответа на АТ обострения ХОБЛ/ХБ ность безрецидивного периода.
относятся следующие: После получения убедительных доказательств о преимуще-
– возраст старше 65 лет; ствах АТ у больных обострением ХОБЛ/ХБ по сравнению с пла-
– выраженная бронхиальная обструкция (ОФВ1 менее 50%); цебо [2] дискуссии о пользе и оправданности АТ у этих па-
– наличие сопутствующей патологии; циентов трансформировались в проблему выбора оптимального
– тяжесть предыдущих обострений (оксигенотерапия, по- АП среди широкого арсенала современных антимикробных
требность в ИВЛ); средств.
– короткий безрецидивный период после обострения;
– высокий уровень региональной микробной резистентно- Выбор антибактериального препарата при инфекционных обо-
сти к антибиотикам. стрениях ХОБЛ/ХБ


Принятие решения о назначении антибактериальной терапии При проведении АТ инфекционных обострений ХОБЛ/ХБ в на-
при обострении ХОБЛ/ХБ стоящее время используются главным образом три группы АП:
b–лактамы (пенициллины и цефалоспорины), макролиды и рес-
Современная концепция о роли микробной нагрузки брон- пираторные фторхинолоны (рис. 3).
хиальных слизистых в развитии инфекционных обострений
ХОБЛ/ХБ оправдывает назначение АП с целью эрадикации этио- b–лактамы
логически значимых микроорганизмов. Согласно концепции b–лактамы остаются основной группой АП в лечении обо-
«падения и подъема» [4], инфекционное обострение ХОБЛ/ХБ стрений ХОБЛ/ХБ. Основной проблемой использования b–лакта-
представляет собой воспалительный процесс дыхательных пу- мов при респираторных инфекциях является развитие рези-
тей, вызываемый микроорганизмами, концентрация которых стентности S. pneumoniae и разрушающее действие b–лакта-
превышает определенный количественный порог. При достиже- маз, продуцируемых H. influenzae и M. catarrhalis – ключе-
нии порогового количества микроорганизмов происходит кли- выми микроорганизмами при обострениях ХОБЛ/ХБ.
ническая манифестация обострения. Количественная гипотеза Проблема назначения аминопенициллинов, в частности,
позволяет объяснить клиническое значение бактериальной ин- амоксициллина может возникать в регионах с высоким уровнем
фекции в частоте и характере обострений, различном ответе пенициллинорезистентности S. pneumoniae, с чем, вероятно,
связано отсутствие или недостаточная эффективность данного
Oaaeeoa 1. Oeiu iaino?aiey o?iie?aneiai
препарата в ряде случаев ХОБЛ/ХБ. Поэтому при учете анти-
a?iioeoa [1]
Тип
Клинические симптомы обострения
обострения
Iee?ii?aaieciu IOA1 (% io aie?iiai)
Iaee?ea 3 neiioiiia:
– oneeaiea iauoee
1
– oaaee?aiea eiee?anoaa ioaaeyaiie iie?iou S. pneumoniae 80
– oaaee?aiea aiieiinoe iie?iou H. influenzae 70
2 Iaee?ea 2 ec auoaoeacaiiuo neiioiiia
M. cattarhalis 60
Iaee?ea 1 ec auoaoeacaiiuo neiioiiia a ni?a?
oaiee n iaiei (eae ieieioi) ec neaao?ueo i?e? St. aureus 50
ciaeia:
Enterobactericeae 40
– eioaeoey aa?oieo auoaoaeuiuo iooae a oa?a?
Ps. aeruginosa 30
iea iineaaieo 5 aiae
3 – eeoi?aaea, ia naycaiiay n a?oaeie i?e?eiaie
– ia?anoaiea eiee?anoaa nooeo naenoyueo o?eiia – IOA1 (% io aie?iiai)
– oneeaiea eaoey – iee?ii?aaieciu
– oaaee?aiea ?enea auoaiee ia 20% ii n?aaia?
ie? ni noaaeeuiui ninoiyieai ?en. 2. Niaeo? iee?iaiie oei?u o aieuiuo iaino?aieai
– oaaee?aiea ?enea na?aa?iuo nie?auaiee ia OIAE/OA a caaeneiinoe io au?a?aiiinoe a?iioeaeuiie
iano?oeoee
20% ii n?aaiaie? ni noaaeeuiui ninoiyieai



918 РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ ТОМ 13, № 14, 2005
e iauaeceaeEau
биотикорезистентности необходимо ориентироваться прежде кролидов основное место в лечении бронхолегочных инфекций
всего на уровень региональной пневмококковой пенициллино- принадлежит кларитромицину (Фромилид) и азитромицину, вхо-
резистентности, которая в России не превышает 10% [6]. дящих в «первую пятерку» наиболее активно продаваемых в ми-
Защищенные пенициллины (амоксициллин/клавулановая кис- ре АП. Кларитромицин был назначен, начиная с 1990 года, 460
лота) имеют целый ряд преимуществ у больных обострением млн. пациентов во всем мире и остается, по данным клиниче-
ХОБЛ/ХБ. Это касается прежде всего случаев наличия штаммов ских исследований, таким же эффективным, как другие макро-
H. influenzae и M. catarrhalis, продуцирующих b–лактамазу. лиды, b–лактамы, фторхинолоны. Основанием для такой попу-
Частота этих штаммов колеблется в широком диапазоне и в не- лярности и востребованности макролидов (Фромилид и др.) по-
которых регионах достигает 80%. С учетом того, что служила доказательная клиническая эффективность азитроми-
H. influenzae и M. catarrhalis являются основными возбуди- цина и кларитромицина при бронхолегочных и других инфекци-
телем при обострениях ХОБЛ/ХБ, назначение защищенных пени- ях наряду с их оптимальными фармакокинетическими свойства-
циллинов считается достаточно обоснованным и целесообраз- ми, удобным режимом дозирования и хорошей переносимостью.
ным. Наряду с активностью против устойчивых штаммов H. Потребление азитромицина также достаточно высоко и продол-
influenzae амоксициллин/клавуланат оказывается эффективен жает неуклонно возрастать [9].
в отношении S. pneumoniae с низкой чувствительностью к пе- Кларитромицин (Фромилид) имеет реальные преимущества
нициллину. Такая активность обусловлена оптимальными фар- перед эритромицином в виде более высокой активности по от-
макокинетическими и фармакодинамическими параметрами пре- ношению к H. influenzae, улучшенной фармакокинетики, от-
парата, позволяющим создавать высокую МПК для резистентно- сутствия взаимодействия с различными микроорганизмами и
го S. pneumoniae. Особенно данный эффект выражен при ис- лучшей переносимости.
пользовании амоксициллин/клавуланата в дозе 875/125 мг. Основным компонентом Фромилида, обеспечивающего анти-
По данным широкомасштабного фармакоэпидемиологического гемофильную и антипневмококковую активность препарата, яв-
исследования [7], чаще всего больным обострением ХОБЛ/ХБ ляется метаболит 14–гидроксикларитромицин. Несмотря на
назначаются защищенные пенициллины – в 39%. Специальная низкую активность кларитромицина по отношению к H. influen-
группа экспертов ВОЗ, специализирующихся по выработке ре- zae in vitro по сравнению с азитромицином их клиническая и
комендаций для применения АП, рекомендует амоксицил- бактериологическая эффективность при обострениях ХОБЛ/ХБ
лин/клавулановую кислоту в качестве препарата выбора при оказывается сравнимой [10,11], что позволяет использовать
лечении больных ОХБ [8]. оба препарата в качестве эталонов сравнения с другими АП
при оценке клинической эффективности у данной категории па-
Макролиды циентов. В отличие от b–лактамов макролиды устойчивы к раз-
Макролиды по–прежнему сохраняют свои позиции в АТ ин- рушающему действию b–лактамаз, однако возможно развитие
фекций верхних и нижних дыхательных путей. Согласно резуль- перекрестной резистентности S. pneumoniae к пенициллину и
татам исследования Европейского общества антимикробной хи- макролидам. В условиях современных тенденций развития ан-
миотерапии (ESAC), проведенном в 2001–2002 гг., в большин- тибиотикорезистентности и ростом потребления антибиотиков,
стве стран Европы макролиды занимают второе место по объ- в частности, макролидов, при выборе АП у больных обостре-
ему потребления среди антибиотиков, применяющихся в амбу- нием ХБ необходим учет регионального уровня антибиотикоре-
латорной практике, уступая только пенициллинам. Среди ма- зистентности. По данным исследования «ПеГАС» [6], уровень
резистентности S. pnеumoniae к кларитромицину в различных
oaoo?ienei регионах России не превышает 6%. С учетом вышеизложенного
oaoaeinii?eiu
aenaoee
Российские рекомендации рассматривают кларитромицин в ка-
честве альтернативного антибиотика при обострениях ХБ. На-
?–eaeoaiu iacaueuaiiua значение кларитромицина (Фромилида) при обострениях ХОБЛ
(aiieneoeeeei)
рекомендуется Канадским обществом инфекционных болезней и
aieiiiaieoeeeeiu Канадским торакальным обществом.
caueuaiiua
Для лечения обострений ХОБЛ/ХБ кларитромицин (Фроми-
(aiieneoee-
eei/eeaaoeaiiaay лид) может применяться в течение 5–7 дней. Появление на
eeneioa)
фармацевтическом рынке формы кларитромицина с замедленным
aceo?iieoei высвобождением позволяет добиваться оптимального клиниче-
ского и бактериологического эффекта при достижении высоко-
iau?iay oi?ia
Iae?ieeau
го комплайенса за счет более удобного режима дозирования
eea?eo?iieoei
(один раз в сутки) и меньшей частоты нежелательных побоч-
oi?ia n caiaa-
ных эффектов.
eaiiui aunaiai-
?aaieai В отличие от других АП Фромилид оказывает не только ан-
тибактериальное действие, но и обладает целым рядом неан-
iieneoeienaoei тибактериальных эффектов, среди которых наиболее изучены в
?anie?aoi?iua
eaaioeienaoei
ooi?oeiieiiu эксперименте и доказаны в клинических условиях противовос-
nia?oeienaoei
палительный, иммуномодулирующий и секретолитический эф-
фекты. Наличие вышеуказанных эффектов придает препарату
?en. 3. Iniiaiua aioeaaeoa?eaeuiua i?aia?aou, уникальность, особенно при лечении больных с бронхолегоч-
eniieucoaiua i?e ea?aiee eioaeoeiiiuo iaino?aiee ными инфекциями и открывает новые перспективы в оптимиза-
OIAE/OA
ции лечения у данной категории пациентов.




919
РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ
ТОМ 13, № 14, 2005
e iauaeceaeEau
Ниже приводятся основные неантибактериальные эффекты значимым возбудителям обострений ХОБЛ/ХБ. Это касается
Фромилида [12]: грамположительных, грамотрицательных и так называемых ати-
• Угнетение синтеза и секреции провоспалительных цито- пичных микроорганизмов. В отличие от старых фторхинолонов
кинов (ципрофлоксацин и др.) респираторные фторхинолоны высоко-
• Уменьшение интенсивности оксидативного взрыва активны против S. pneumoniae, сохраняющего свою этиологиче-
• Угнетение хемотаксиса нейтрофилов в очаг воспаления скую значимость при обострениях ХОБЛ/ХБ. Назначение респи-
• Увеличение апоптоза нейтрофилов (?) раторных фторхинолонов следует считать целесообразным в
• Дегрануляция нейтрофилов (?) ситуациях c высоким риском пенициллинорезистентности
• Угнетение адгезии нейтрофилов S. pneumoniae и продукции b–лактамаз. Если разрушительное
• Угнетение фагоцитоза действие b–лактамаз, продуцируемых H. influenzae, может
• Уменьшение степени эозинофильного воспаления быть преодолено назначением защищенных пенициллинов (амок-
• Увеличение мукоцилиарного транспорта сициллин/клавулановая кислота), то резистентные S. pneumo-
• Уменьшение секреции слизи бокаловидыми клетками niae оказываются нечувствительными к защищенным пеницилли-
• Снижение бронхиальной гиперреактивности (уменьшение нам. В подобных клинических ситуациях препаратами выбора
высвобождения эндотелина–1, угнетение холинергиче- могут считаться респираторные фторхинолоны (моксифлокса-
ской реакции гладкой мускулатуры бронхов). цин, левофлоксацин), поскольку к этим АП в настоящее вре-
Заслуживают внимания попытка оценки противовоспали-
тельных свойств кларитромицина (Фромилида) у больных ХОБЛ
OIAE/OA
в двойном слепом плацебо–контролируемом исследовании. Па-
циенты с легкой и среднетяжелой степенью ХОБЛ получали в
течение 14 дней кларитромицин или плацебо. После окончания

<< Пред. стр.

стр. 4
(общее количество: 13)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>