<< Пред. стр.

стр. 5
(общее количество: 13)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>

Io?eoaoaeuiay aeiaieea caaieaaaiey,
лечения в группе больных, леченных кларитромицином, отме- iiaic?aiea ia iaino?aiea
чалось уменьшение количества клеток, а также снижение кон-
центрации ИЛ–8 и фактора некроза опухоли–a в индуцирован-
Aic?ano ? 65 eao
ной мокроте. Аналогичная динамика воспалительных маркеров ^ Iauoea
e IOA1 – ii?ia
^ Iauai
наблюдалась и в сыворотке крови. В группе больных, полу- Iaei Iao
e iaiaa 4 iaino?aiee
iie?iou
i?eciae
чавших плацебо, изменения содержания маркеров воспаления ca i?ioaaoee aia
^ Aiieiinou Aaeuiaeoee
e ionoonoaea
отсутствовали [13]. Полученные результаты свидетельствуют, iie?iou aeaaiinoe?a-
niioonoao?uae iaoieiaee neee iiene
что клинический эффект кларитромицина у больных ХОБЛ может
2 eee 3
Aa Iao
быть обусловлен не только его антимикробной активностью, но
i?eciaea
и противовоспалительными свойствами.
Iaae?aaiea
Среди неантибактериальных эффектов кларитромицина оп- Aic?ano ? 65 eao eee IOA1 ? 50%
io aie?iiai, eee aieaa 4 iaino-
ределенный клинический интерес представляют данные о сек-
?aiee ca i?ioaaoee aia, eee ni-
ретолитическом действии препарата. О подобных свойствах ioonoao?uay iaoieiaey
кларитромицина свидетельствуют результаты исследования, в
Iao Aa
котором показано, что короткий курс применения кларитроми-
Iae?ieeau (eea?eo?iieoei) Aiieneoeeeei/eeaaoeaiiaay
цина в суточной дозе 400 мг у больных ХБ или бронхоэктаза-
Aiieneoeeeei eeneioa
ми при отсутствии верифицированной бронхолегочной инфекции Oaoo?ienei–aenaoee ?anie?aoi?iua ooi?oeiieiiu
способствовал уменьшению продукции мокроты более чем на 30%
от исходного у 38% больных, в то время как при назначении ?en. 4. Aeai?eoi aioeaaeoa?eaeuiie oa?aiee iaino?aiee
OIAE/OA n o?aoii i?iaiinoe?aneeo oaeoi?ia
амоксициллина (1500 мг в сутки) объем мокроты уменьшался
([16] n iaeioi?uie iiaeoeeaoeyie)
только у 7%, а цефаклор (750 мг/сутки) вообще не оказывал
влияния на продукцию мокроты [14]. В качестве одного из ме-
Oaaeeoa 2. Aioeaaeoa?eaeuiua i?aia?aou,
ханизмов уменьшения секреции под воздействием кларитроми-
ia ?aeiiaiaoaiua aey ea?aiey iaino?aiee
цина указывается на угнетение секреции хлоридов эпители-
OIAE/OA
альными клетками с последующим ограничением транспорта во-
Антибактериальный Причина нецелесообразности
ды в просвет бронхов. Наличие неантибактериального секре-
препарат назначения
толитического компонента действия кларитромицина приобре-
Oao?aoeeeei Aunieee o?iaaiu
тает особое значение у больных с наличием бронхиальной об-
(aieneoeeeei) iee?iaiie onoie?eainoe
струкции вследствие гиперпродукции слизи и нарушения экс-
Ei–o?eiienacie Oi ?a, ia?aeaoaeuiua yooaeou
пекторации мокроты, что реализует в клинических условиях
Ieceay aioeiiaaiieieeiaay
принцип многокомпонентности медикаментозного воздействия в
Aaioaieoei aeoeaiinou, ieceay eiioaio?aoey
режиме монотерапии. Кроме того, подобное свойство кларит-
a a?iioeaeuiie neecenoie
ромицина позволяет «экономить» у некоторых больных отхар- Oaoaeinii?eiu Iaainoaoi?iay aeoeaiinou
1 iieieaiey i?ioea H. influenzae
кивающие препараты, что может снижать общую стоимость ле-
Ia?i?aeuiua
чения обострений ХБ.
Iaainoaoi?iay aeoeaiinou
oaoaeinii?eiu
i?ioea S .pneumoniae
3 iieieaiey
Респираторные фторхинолоны
Ieceay aioeiiaaiieieeiaay
Респираторные фторхинолоны обладают оптимальным спект- Noa?ua ooi?oeiieiiu
aeoeaiinou
ром антибактериальной активности к основным этиологически




920 РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ ТОМ 13, № 14, 2005
e iauaeceaeEau
of chronic obstructive pulmonary disease. Ann. Intern. Med.
мя регистрируется невысокий уровень резистентности. Вместе 1987; 106; 196–204
с тем следует помнить и об опасности развития резистентно- 2. Saint S, Bent S, Vittinghof E, Grady D. Antibiotics in
chronic obstructive pulmonary disease exacerbations. A
сти к респираторным фторхинолонам в случаях их нерациональ-
meta–analisis. JAMA. 1995; 273; 957–960
ного и неадекватного назначения больным обострением
3. Eller J., Ede A., Schaberg T. Et al. Infective exacer-
ХОБЛ/ХБ. Следует иметь в виду и оптимальные фармакокинети-
bations of chronic bronchitis. Relation between bacterio-
ческие свойства респираторных фторхинолонов, в частности, logic etiology and lung function. Chest 1998,
практически полную биодоступность при приеме внутрь, удоб- 113,1542–1548)
4. M.Miravitlles. Exacerbations of chronic оbstructive
ный режим дозирования (один раз в сутки) и отсутствие кли-
pulmonary disease when are bacteria important?
нически значимых лекарственных взаимодействий [15].
Eur.Respir.J. 2002, 20,Suppl.36, 9–19)
Ниже приводится алгоритм антибактериальной терапии
5. Chodosh S, Schreurs A, Siami G. et al., and Bronchitis
больных обострением ХОБЛ/ХБ (рис. 4). Study Group. Efficacy of oral ciprofloxacin vs.
Clarithromycin for treatment of acute bacterial exacerba-
tions of chronic bronchitis. Clin. Infect. Dis. 1998; 27
Оценка эффективности антибактериальной терапии ХОБЛ/ХБ
(4); 730–738 )
6. Козлов Р.С., Кречикова О.И., Сивая О.В. и др. Антимик-
Оценка эффективности АП приобретает важное методологи-
робная резистентность S. pnеumoniae в России: результаты
ческое значение при проведении многоцентровых клинических проспективного многоцентрового исследования (фаза А проек-
исследований, целью которых является изучение антибактери- та ПеГАС–1). Клин. Микробиол.антимикроб..химиотер.
2002,4б267–277)
альной активности, последующей регистрации АП и доказа-
7. Sivori M.I., Raimondi G.A. Medicina,2004,64,2,113–119
тельных рекомендаций к его дальнейшему использованию в кли-
8. WHO Model Prescribing Information, Drugs used in bacte-
нической практике.
rial infections. WHO, Geneva, Switzerland, 2001)
При оценке эффективности АП следует различать непо- 9. «Три легких шага» в лечении инфекций дыхательных путей.
средственные и отдаленные эффекты (рис. 5). Среди непосред- Аптека,2002, №41, с.362)
10. Bradbury F. Comparison of azithromycin versus clar-
ственных эффектов, регистрируемых в процессе лечения или в
ithromycin in the treatment of patients with lower respi-
ближайшие сроки после окончания АТ, оценивают динамику кли-
ratory tract infection. J Antimicrob. Chemother. 1993, 31
нических симптомов обострения (темпы регрессии клинических
(Suppl.E) 153–162)
симптомов, сроки восстановления привычной жизненной актив- 11. Swanson R.N., Lainez–Ventosilla A., De Salvo M.C. et
ности и трудоспособности), функциональные показатели al. 3–day azithromycin 500 mg qd versus 10–day clar-
ithromycin 500 mg bid for acute exacerbations of chronic
(улучшение бронхиальной проходимости при наличии бронхи-
bronchitis in adults (poster no.309). 98–th International
альной обструкции), бактериологический эффект (эрадикация,
Conference of the American Thoracic Society, May 17–22,
предполагаемая эрадикация, персистенция микроорганизмов)
2002, Atlanta,Georgia)
при наличии микробной флоры в мокроте исследуемых. АП, не 12. M.Gotfried. Macrolides for the treatment of chronic
рекомендуемое длч лечения обострений ХОБЛ/ХБ представлены sinusitis, asthma, and COPD. Chest 2004,125,52–61)
13. Basyigit I.,Yildiz F.,Ozkara S.K et al. The effect of
в таблице 2.
clarithromycin on inflammatory markers in chronic obstruc-
Более информативными и достоверными критериями эффек-
tive pulmonary disease: preliminary date Ann.Pharmacother
тивности АП является состояние больного и качество его жиз-
2004 (in press)
ни в отдаленные сроки после прекращения АТ. Такая оценка 14. Tagaya E., Tamaokj J., Kondo M. et al. Effect of short
возможна на основании длительного мониторинга больного по- course of clarithromycin therapy on sputum production in
patients with chronic airway hypersecretion. Chest,
сле окончания АТ. Прежде всего это касается длительности
2002,122, 213–218
безрецидивного периода, качества достигнутой ремиссии, ча-
15.Wilson R.,Allegra L., Huchon G. et al. Short–term and
стоты и выраженности последующих обострений. Эти показате-
long–term outcomes of moxifloxacin compared to standard
ли определяют в конечном счете и фармакоэкономический эф- antibioic treatment in acute exacerbations of chronic dron-
фект (стоимость/эффективность) АТ. chitis. Chest 2004,125,953–964
16. Brunton S.,CarmichaelB.P., Colgan R. et al. Acute exac-
Факторы повышенного риска обострений хронического
erbation of chronic bronchitis: a primary care consensus
бронхита [16]:
guideline Am.J.Manage Care 2004,10,689–696
• Частые гнойные обострения
• Обострение за последние 7 дней
• Возраст больных старше 65 лет
• Нарушение функционального статуса (сердечная, почеч-
ная недостаточность )
• Сопутствующая патология
• Лечение глюкокортикоидами (системные или ингаляцион-
ные)
• Длительность заболевания ХОБЛ
• Выраженные нарушения бронхиальной проходимости
• Нарушение питательного статуса




Литература
1. Anthonisen NR, Manfreda J, Warren CP, Hershfield ES,
Harding GK, Nelson NA. Antibiotic therapy in exacerbations
e iauaeceaeEau




Aioeaaeoa?eaeuiay oa?aiey iaino?aiee OIAE/OA


Yooaeoeaiinou
aioeaaeoa?eaeuiie oa?aiee



Iaiin?aanoaaiiue Ioaaeaiiue
yooaeo yooaeo


Eeeie?a- Ooieoei- Aaeoa?ei- Ea?anoai Noieiinou
neee iaeuiue eiae?aneee ?ecie ea?aiey


Aeiaieea Aeiaieea Y?aaeeaoey Aeeoaeuiinou ?anoioa
neiioiiia a?iioeaeuiie iee?ii?aa- aac?aoeaeaiiai ainieoaeecaoee
iaino?aiey iano?oeoee ieciia ia?eiaa Iio?aaiinou
Ainieoaeecaoee a aioeaeioeeao
?anoioa
e au?a?aiiiinou
iaino?aiee


?en. 5. Ioaiea yooaeoeaiinoe aioeaaeoa?eaeuiie
oa?aiee iaino?aiee OIAE/OA




922 РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ ТОМ 13, № 14, 2005
AcOeiOaaeaeEau

COAIOEIOOUE ‡I‡I?„AAEE
‚ O·?AE O?‡IUEIA
e.C. aOUO‚
e?OUAOOO?
aecaaa EI. a.i. CI‡‰EIE?OIO„O

П роблема обезболивания является одной из наиболее важ- различным.
ных в современной медицине, поскольку боль – это не В настоящее время существует несколько групп лекарст-
только «цепной пес здоровья», указывающий на некое небла- венных препаратов, которые позволяют облегчить ощущение и
гополучие в деятельности организма, но и своеобразный эмо- переживание боли. Это местные анестетики, ненаркотические
ционально–психологический феномен, существенно влияющий на анальгетики, нестероидные противовоспалительные препараты,
все аспекты жизнедеятельности человека. «Боль – это непри- миорелаксанты, антиконвульсанты, антидепрессанты, наркоти-
ятное ощущение и эмоциональное переживание, возникающее в ческие анальгетики.
связи с настоящей или потенциальной угрозой повреждения Остановимся на клинических аспектах применения препа-
тканей или изображаемой терминами такого повреждения» – так ратов этих групп.
определяет это понятие Международная Ассоциация по изуче- Наркотические анальгетики. Опиаты имеют более, чем
нию боли (1994). Интенсивные боли, приводящие к временной 5000–летнюю историю применения в медицине. Анальгетический
недееспособности, испытывают, по данным различных исследо- и наркотический эффекты опия использовали врачи Древнего
вателей, от 10 до 25% населения в год. Поэтому борьба с бо- Египта, описывали Гиппократ и Гален. Тысячелетия опий при-
лью остается одной из важнейших задач медиков. меняется в традиционной медицине Индии и Китая.
Не останавливаясь на патофизиологических аспектах, Эта группа обезболивающих средств оказывает наиболее
рассмотрим клинические характеристики различных видов бо- сильное анальгезирующее действие из всех известных в на-
ли. стоящее время препаратов, особенно высокий анальгезирующий
По признаку длительности ее можно разделить на острую эффект достигается при ноцицептивной боли.
и хроническую. Острая боль – это сенсорная реакция, возни- Основные механизмы обезболивающего действия наркотиче-
кающая при нарушении целостности организма, с последующим ских анальгетиков:
включением вегетативных, эмоциональных, психологических и В настоящее время установлено, что наркотические
других факторов. анальгетики оказывают свои эффекты, соединяясь со специфи-
Эту форму боли разделяют на: ческими рецепторами. Достоверно описаны пять типов рецеп-
– поверхностную – при повреждении кожи, подкожных тка-
НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ
ней, слизистых оболочек;
– глубокую – при раздражении болевых рецепторов мышц,
Сильное анальгезирующее действие, особенно при
сухожилий, связок, суставов, костей;
ноцицептивной боли
– висцеральную – при поражении внутренних органов и
• Caiaaeaiea ia?iae?iiaeuiie ia?aaa?e aieaauo eiioeunia
тканей; • Oaiaoaiea oaeaie?aneeo oaio?ia aieaaie ?oanoaeoaeuiinoe
• Eciaiaiea yiioeiiaeuiie ie?anee aiee e ?aaeoee ia iaa
– отраженную – болевые ощущения в определенных облас-
• Naaaoeaiue yooaeo
тях при патологических процессах в глубоко расположенных
тканях и внутренних органах.
Хроническая боль – это ощущение, продолжающееся сверх торов, но достаточно изучены пока лишь три типа опиоидных
нормального периода заживления (который обычно ограничива- рецепторов:
ется 1–2 месяцами), “оторванное” от основного заболевания – k–рецепторы – ответственны за регуляцию болевой чув-
и носящее “надорганный” характер. ствительности, пищевой и питьевой мотивации;
По механизму возникновения боль подразделяется на но- – m–рецепторы – ответственны за регуляцию болевой чув-
цицептивную и нейропатическую. Ноцицептивная боль (как ствительности, дыхания, сердечно–сосудистой системы, аппе-
правило, острая) возникает при непосредственном воздейст- тита, процессов обучения и памяти, терморегуляции. Ответ-
вии повреждающего раздражителя на периферические болевые ственны за развитие наркомании;
рецепторы в различных органах и тканях, в то время как ней- – s –рецепторы – ответственны за регуляцию болевой чув-
ропатическая боль проявляется в результате повреждения или ствительности, моторики желудочно–кишечного тракта, когни-
изменений в соматосенсорной нервной системе. Уровень акти- тивных функций, эмоций.
визации нейрогенных механизмов боли при этом может быть Агонистами m–рецепторов являются морфин, фентанил,
Трамал, их антагонистами – налоксон, налтрексон. Ограничи-
УРОВНИ ПОРАЖЕНИЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ вающим широкое применение наркотических анальгетиков фак-
ПРИ НЕЙРОПАТИЧЕСКОЙ БОЛИ тором является их наркогенность. В настоящее время ведут-
ся исследования с целью преодоления этого недостатка пре-
• Ia?eoa?e?aneee ia?a
паратов, в частности, осуществляются попытки создания пре-
• Nieiiiiicaiaie ei?aoie
паратов, сочетающих возбуждающее и блокирующее действие на
• Caaiee ?ia nieiiiai iicaa
опиоидные рецепторы.
• Noaie iicaa
Таким препаратом является бупренорфин, получаемый из
• Oaeaion
природного алкалоида тебаина. Бупренорфин оказывает выра-
• Ei?a aieiaiiai iicaa
женный анальгетический эффект при в/м и в/в введении в до-


923
РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ
ТОМ 13, № 14, 2005
AcOeiOaaeaeEau
зе 1,0 мл 0,03% раствора, который возникает через 10–25 мин доступного и эффективного антиагреганта.
после введения с максимумом действия через 0,5–1 ч и про- По силе обезболивания эти препараты значительно усту-
должительностью до 6–8 часов. В терапевтических дозах бу- пают наркотическим анальгетикам, однако их преимуществом
пренорфин не нарушает функции системы кровообращения и является отсутствие наркогенности и неблагоприятных эффек-
внешнего дыхания, обладает выраженным седативным эффектом, тов со стороны центральной нервной системы – усугубления
оказывает выраженное потенцирование анальгетического и се- когнитивного дефицита и седации. Это сделало актуальными
дативного эффектов других препаратов, редко вызывает по- попытки сочетания наркотических и ненаркотических анальге-
бочные эффекты. Показания к применению бупренорфина в ка- тиков, как, например, многочисленные смеси с кодеином. Их
честве обезболивающего средства достаточно широки: боли, эффективность выше, чем у «чистых» анальгетиков, тем не ме-
связанные с травмой (механической, огнестрельной, термиче-
НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ
ской, сочетанной); боли в послеоперационном периоде; боли
у онкологических больных; при остром инфаркте миокарда;
• Aeiee?o?o i?iaaaaiea aieaauo yeno?a– e eio?aoaioeaiuo
дорсалгический криз. Бупренорфин обладает высоким сродст-
eiioeunia ii io?eai Aieey e Ao?aaoa
вом к m–, s–, k–опиоидным рецепторам, по этому показателю
• Iiauoa?o ii?ia aicaoaeiinoe oaeaie?aneeo oaio?ia
опережает морфин и героин, но при этом является парциаль-
aieaaie ?oanoaeoaeuiinoe
ным агонистом m–опиоидных рецепторов, что определяет выра-
• Nie?a?o aicaoaeiinou aeiioaeaie?aneiai oaio?a
женность анальгетического эффекта и в то же время преду- oa?ii?aaoeyoee
• Eiaeae?o?o oeeeiieneaaiaco
преждает развитие наркотической зависимости. Применение
бупренорфина у наркоманов показало, что препарат уменьша-
ет проявления синдрома «отмены», влечение к наркотику и нее они значительно уступают опиатам.
блокирует эйфорию при введении героина. Несмотря на отно- В настоящее время в арсенале обезболивания появился но-
сительную безопасность применения препарат, к сожалению, вый комбинированный препарат – Залдиар (комбинация 37,5 мг
практически неизвестен врачам, а поэтому – недоступен боль- трамадола и 325 мг парацетамола). Существенным отличием
ным. этого препарата от предшественников является синергизм
Наибольшее распространение в практике обезболивания обезболивающих эффектов обеих составляющих. В результате
среди препаратов, обладающих m–опиоидной активностью, по- этого дозы трамадола и парацетамола существенно снижены,
лучил трамадол, который обладает в 600 раз меньшим сродст- что уменьшает возможность развития побочных явлений, а
вом к этим рецепторам и, соответственно, наименьшей нарко- анальгезирующее действие стало более выраженным, чем у пре-
генностью. Одновременно трамадол ингибирует обратный за- паратов по отдельности. Это позволяет рекомендовать Залди-
хват серотонина и норадреналина в синаптической щели и тем ар не только при умеренных, но и сильных (т.н. «морфинных»)
самым активирует антиноцицептивные системы. Суточная доза болях.
трамадола – 50–300 мг, средние – 100–200 мг в сутки. Так, по нашим наблюдениям, применение 2–3 таблеток Зал-
Ненаркотические анальгетики. История этой группы пре- диара в сутки (при максимальной дозе до 8 табл. в сутки)
паратов насчитывает более 200 лет, с момента обнаружения приводит к существенному регрессу боли при дорсалгическом
противовоспалительного действия коры ивы и выделения из нее кризе, обусловленном диско–радикулярным конфликтом на шей-
затем алкалоида салицина. В настоящее время основными пред- ном, грудном или поясничном уровне. Мы отметили, что на фо-
ставителями этой фармакологической группы являются ацетил- не применения Залдиара у таких больных повышается эффек-
салициловая кислота, метамизол натрия и парацетамол, при- тивность НПВП и физиотерапевтических методик. Отмечено,
чем последний препарат занимает наибольший сегмент рынка что купирование алгического криза при добавлении Залдиара
ненаркотических анальгетиков в связи с высоким анальгези- к «золотому стандарту» (диклофенаку) происходит вдвое бы-
рующим эффектом и малым числом побочных эффектов. Ацетил- стрее (на 1,7±0,4 дня, p<0,05), чем при использовании толь-
салициловая кислота в анальгетических дозах используется ко НПВП даже в больших дозах.
все реже, в основном – из–за гастропатических проявлений и Интересно отметить, что препарат оказывает положитель-
угрозы развития синдрома Рея. В настоящее время микродозы ное действие при невралгических болях различной локализа-
ацетилсалициловой кислоты применяют в качестве наиболее ции. Мы обнаружили его достаточную эффективность при три-
геминальных невралгиях. Кратковременный (до 2 недель) курс
ТРАМАДОЛ (ТРАМАЛ)
Залдиара позволяет компенсировать у таких больных алгиче-
ский синдром, что дает возможность устроить «лекарственные
• Aaieiie iaoaieci aaenoaey:
– Eiaeae?iaaiea ia?aoiiai caoaaoa na?ioiieia каникулы», снизив или даже временно отменив базисный пре-
e ii?aa?aiaeeia a neiaioe?aneie uaee парат. Очевидно, временное снижение дозы приводит к высво-
– Aeoeaecaoey iieieaiuo ?aoaioi?ia бождению рецепторов и повышает эффективность карбамазепи-
• Ieceay ia?eiaaiiinou на.
• Nooi?iay aica – 50–300 ia (n?aaiyy aica – 100–200 ia) Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).
Очевидно, именно блокирование циклооксигеназы ненаркотиче-
ЗАЛДИАР скими анальгетиками вносит наибольший вклад в обезболива-
ние. Развитие и совершенствование этого аспекта действия
• Eiiaeiaoey 37,5 ia o?aiaaiea e 325 ia ia?aoaoaiiea привело к появлению качественно новой группы анальгетиков.
• Yooaeoeaai i?e oia?aiiuo e neeuiuo aieyo
НПВП – анальгезирующие препараты с выраженной противо-
• Iieacaiey: iioeoaioeaiua e iae?iiaoe?aneea aiee ?acee?iie
воспалительной активностью, приближающиеся по своей эффек-
eieaeecaoee, aeae?aneee e?ec, iaa?aeae?aneay aieu
тивности к глюкокортикоидам. Основным механизмом их дейст-
• Aice?iaea: 2–3 oaaeaoee a nooee (ai 8 o.)
вия является угнетение активности фермента циклооксигена-


924 РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ ТОМ 13, № 14, 2005
зы, что ведет к ингибированию биосинтеза простагландинов ПГЕ2, ПГFa, тромбоксана А2, простациклина. Параллельно проис-
ходит снижение высвобождения лейкотриенов, кининов, гистамина, серотонина и других медиаторов воспаления. Под воздей-
ствием препаратов осуществляется стабилизация лизосомальных мембран и ингибирование выхода из них ферментов. Немаловаж-
ным аспектом действия НПВП является подавление образования и высвобождения провоспалительных цитокинов. Одновременно в
результате снижения агрегации тромбоцитов и проницаемости капилляров происходит нормализация кровообращения на уровне
микроциркуляции.
В настоящее время существуют две группы НПВП в зависимости от их действия на циклооксигеназу. Неселективные НПВП
блокируют как конституциональную циклооксигеназу–1, с блокадой которой связывают побочные, в том числе – желудочно–ки-
шечные, действия этой группы лекарств, так и индуцибельную циклооксигеназу–2, образование которой активируют провоспа-
лительные цитокины, чем и объясняют лечебный эффект НПВП. Селективные препараты воздействуют преимущественно на цикло-
оксигеназу–2.
Было, однако, показано, что селективное ингибирование циклооксигеназы–2 при острой боли оказывает лишь небольшой
эффект, поскольку уровень циклооксигеназы–1 при этом увеличивается многократно, а для достижения анальгезии необходимо
блокирование именно этого изофермента. В то же время селективные ингибиторы циклооксигеназы–2, имея существенно мень-
шее влияние на желудочно–кишечный тракт, вызывают другие побочные действия (на функцию почек, на овуляцию у женщин и
др.). Поэтому наиболее эффективные и безопасные НПВП должны обладать сбалансированным действием на изоферменты циклоо-
ксигеназы. Селективные ингибиторы из группы коксибов в настоящее время сдают свои позиции в связи с появившимися сооб-
щениями о цереброваскулярных эффектах при длительном приеме.
Местные анестетики. В первую очередь препараты эффективны при острой ноцицептивной и нейрогенной боли. Первым пре-
паратом этой группы был кокаин – алкалоид, выделяемый из листьев южноамериканского растения Erithroxylon coca, исполь-
зовался исключительно для поверхностной анестезии. Высокая наркогенность препарата, близость анестезирующей и эйфори-
ческой доз, низкий токсический порог привели к исключению этого вещества из врачебной практики.
Центральные миорелаксанты. Не обладая прямым анальгетическим действием, препараты этой группы, тем не менее, нашли
широкое применение в борьбе с болью. На ликвидации мышечного спазма базируется и их обезболивающее действие. Основны-
ми представителями этой группы являются толперизон, баклофен, тизанидин.
Если опыт применения центральных миорелаксантов в обезболивании насчитывает многие годы, то периферические миоре-
лаксанты с этой целью ранее не использовались до появления
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ БОЛИ –
препаратов нового поколения. Это – высокоочищенный ботулото-
МИШЕНИ ДЛЯ НПВП
ксин А. Ботулотоксин является самым сильным из токсинов био-
• ?aca?a?aiea iieoaioi?ia a nooi?eeeyo логического происхождения. Он продуцируется бактерией
e oea?iciiai eieuoa Clostridium botulinum в анаэробных условиях. В настоящее вре-
• Neioac i?ioeaiainiaeeoaeuiuo oeoieeiia мя различают 8 иммунологических классов ботулотоксина: A, B,
(EE–1, EE–6, OII–?, eaeeio?eaiu e i?inoaaeaiaeiu C1, C2, D, E, F, G, из которых ботулотоксин А обладает наи-

<< Пред. стр.

стр. 5
(общее количество: 13)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>