<< Пред. стр.

стр. 9
(общее количество: 13)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>

ва, что позволяет увеличивать дозу, если не удается дос-
тичь адекватного снижения артериального давления.
Валсартан выводится преимущественно с желчью, поэтому
при лечении больных с хроническими билиарными заболевани-
ями печени следует соблюдать осторожность. При нетяжелых
небилиарных заболеваниях печени возможно назначение вал-
сартана.
Имеются сообщения об эффективности и безопасности при-
менения валсартана при лечении АГ у пациентов, принимающих
нестероидные противовоспалительные средства (как молодых,
так и пожилых). Валсартан не вступает в клинические значи-
мые фармакокинетические взаимодействия с такими лекарст-
венными средствами, как атенолол, амлодипин, индометацин,
циметидин, фурасемид, варфарин, дигоксин, гидрохлортиазид.
Валсартан (Диован®) практически не имеет противопока-
заний и ограничений при лечении АГ. Постепенное развитие
антигипертензивного эффекта снижает потенциальный риск
резкого снижения АД на применение первой дозы. Валсартан
можно использовать в разных возрастных группах старше 18
лет, в том числе и у лиц пожилого возраста.
Гипотензивный эффект валсартана поддерживается на про-
тяжении 24 ч с остаточным эффектом на уровне не менее 70%
от максимального гипотензивного эффекта, развивающегося
через 6 ч после приема.
Таким образом, результаты многочисленных многоцентро-
вых плацебо–контролируемых исследований показали, что но-
вый блокатор AT1–рецепторов ангиотензина II валсартан (Ди-
Iia?aoee: ?I? 2005, o. 13, ? 11
ован®) обладает высокой антигипертензивной активностью, не
n. 770, ?en. 1. oaeoi?u IA – neaaoao ?eoaou: oacu IA
уступает по своим фармакодинамическим свойствам другим ле-
n. 771, ?en. 2. ia noaia aieco – i?aia?aou I eeanna –
карственным препаратам.
neaaoao ?eoaou: i?aia?aou III eeanna
Диован® входит в «Перечень жизненно необходимых и важ-




947
РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ
ТОМ 13, № 14, 2005
ecaeaeEau

iEIEOUA?‡OE? ‰EOOAIEIE?O‚‡IIO„O
IOIO?AIU‡I?IO„O ?‡I‡
c.e. AAOO‚‡
a.I.I.
eOOOEEOIEE OIIOIO„E?AOIEE ?AIU? EI. c.c. AIO?EI‡ eAac, aOOI‚‡


Б олее 40 лет единственным препаратом для лечения диссеминированного ко- прогноза эффективности химиотерапии: общее состояние (функциональный ста-

лоректального рака оставался 5–фторурацил (5–ФУ). В целях повышения тус) больного, количество лейкоцитов, число пораженных органов, уровень ще-

эффективности и снижения токсичности изучались различные режимы его введе- лочной фосфатазы. При функциональном статусе пациента 2 и более (шкала

ния. Мета–анализ 6 рандомизированных исследований (1219 больных) показал ECOG), количестве лейкоцитов более 10000/мл, наличии более 1 пораженного

достоверное увеличение эффективности и снижение токсичности инфузионного метастазами органа и уровне щелочной фосфатазы более 300 Ед/л медиана вы-

введения 5–фторурацила по сравнению со струйным (табл. 1). живаемости составила 6,1 месяца, при функциональном статусе 0–1, количест-

По данным последнего мета–анализа 19 рандомизированных исследований ве лейкоцитов менее 10000/мл, поражении более 1 органа и уровне щелочной

(3300 больных), включение в режим лейковорина (ЛВ) позволило достоверно по- фосфатазы менее 300 ед/л – 15,0 месяцев, в группе промежуточного риска –

высить лечебную активность 5–ФУ с 11% до 21% (p<0,0001), незначительно, но 10,7 месяца. [5].

с тенденцией к статистической достоверности улучшить выживаемость больных Безраздельное господство 5–ФУ закончилось на рубеже XX–XXI веков с вы-

[2]. Улучшение эффективности лечения сопровождалось увеличением токсично- ходом в клиническую практику ряда противоопухолевых препаратов с иным ме-

сти III–IV степени (диареи, стоматита, миелодепрессии) как при струйном, ханизмом действия, что кардинально изменило возможности химиотерапии коло-

так и при инфузионном введении 5–ФУ/ЛВ по сравнению с одним 5–ФУ [3]. ректального рака и судьбу больных. Наиболее значимыми из них являются Кам-

С учетом более высокой активности 5–ФУ/ЛВ долгие годы оставался един- пто (CAMPTO, CPT–11, Irinotecan), оксалиплатин (Oxaliplatin), капецитабин

ственным стандартом лечения колоректального рака. В США традиционно исполь- (Сapecitabine), а также препараты таргетной терапии: бевацизумаб

зовались режимы струйного введения. В Европе отдавалось предпочтение инфу- (Bevacizumab) – моноклональное антитело, блокирующее фактор роста эндоте-

зионному введению препаратов – как более эффективному и менее токсичному лия сосудов, и цетуксимаб (C–225, Cetuximab), моноклональное антитело, бло-

[4]. кирующее рецепторы эпидермального фактора роста.

Наибольшее распространение получили следующие режимы: Изучение Кампто, ингибитора топоизомеразы I, активным метаболитом ко-

– режим клиники Mayo: ЛВ 20 мг/м2 в/в струйно, затем 5–ФУ 425 мг/м2 торого является SN–38, во 2 линии лечения после 5–ФУ/ЛВ показало, что он

в 1, 2, 3, 4, 5 дни каждые 4 недели; обеспечивает достоверное улучшение выживаемости больных по сравнению с аде-

– режим Roswell Park: ЛВ 500 мг/м2х2 ч + 5–ФУ 500–600 мг/м2 в/в струй- кватной симптоматической терапией (АСТ) или инфузионным введением 5–ФУ±ЛВ

но через 1 ч после начала инфузии ЛВ – 1 раз в неделю х6 недель, каждые 8 (табл. 2). Качество жизни пацентов при этом не страдало (в сравнении с

недель; 5–ФУ±ЛВ, p=0,12) или улучшалось (в сравнении с АСТ, p=0,009).

– Скандинавский режим: 5–ФУ 500–600 мг/м2 в/в струйно + через 30–40 По данным отделения химиотерапии РОНЦ им. Н.Н. Блохина (рук. профес-

ми – ЛВ 60 мг/м2 в/в струйно в 1, 2 дни, каждые 2 недели; сор Горбунова В.А.) эффективность Кампто в дозе 350 мг/м2 в 1 линии хими-

– режим de Gramont: ЛВ 200 мг/м2х2 ч, затем 5–ФУ 400 мг/м2 в/в струй- отерапии составила 17,4%, во 2 линии – 11,8% при медиане выживаемости (для

но + 600 мг/м2х22 ч в 1, 2 дни каждые 2 недели; всей группы) – 10 месяцев и 1–летней выживаемости 27%. Использование еже-

– режим AIO (Arbeitsgemeinschaft Internische Oncologie): ЛВ 500 недельного режима введения Кампто во 2 линии химиотерапии позволило полу-

мг/м2х2 часа + 5–ФУ 2600–2000 мг/м2 х 24 ч 1 раз в неделю х6 недель, ка- чить эффект у 15,8% больных при медиане выживаемости 12 месяцев, 1 год про-

ждые 8 недель; жили 25% пациентов [10].

– режим Ardalan: еженедельное введение ЛВ 500 мг/м2 с одновременным Типичными побочными эффектами Кампто являются: нейтропения, ранний

введением 5–ФУ 2600 мг/м2 путем 24–часовой инфузии; холинергический синдром, купирующийся атропином, и отсроченная диарея,

– режим Lokich: длительная постоянная инфузия 5–ФУ по 300 мг/м2/су- развивающаяся на 3–6 сутки после введения препарата. При отсроченной диа-

тки в течение 10 и более недель. рее рекомендован лоперамид – 4 мг после первого эпизода жидкого стула и

Эффективность 5–ФУ/ЛВ варьирует в пределах 14–33% при медиане выжи- далее непрерывно по 2 мг каждые 2 часа на протяжении диареи, а также в те-

ваемости около 12 месяцев. Анализ результатов лечения 2500 больных, полу- чение 12 часов после последнего эпизода жидкого стула. Общая продолжитель-

чавших в 1 линии 5–ФУ, позволил выделить 4 клинико–биологических фактора ность непрерывного приема лоперамида не должна превышать 48 часов. При не-

эффективности лоперамида рекомендуется использование октреатида. Некупиру-
Oaaeeoa 1. ?acoeuoaou iaoa–aiaeeca
ii n?aaiaie? no?oeiiai e eiooceiiiiai емая диарея является показанием для госпитализации больного и проведения

aaaaaiey 5–OO [1] коррегирующей терапии. Еженедельный режим введения Кампто чаще сопровожда-

ется развитием отсроченной диареи при снижении частоты развития холинерги-
5–ФУ 5–ФУ
1219 больных p
струйно инфузионно ческого синдрома.

Iauaeoeaiue Изучение Кампто в комбинации с 5–ФУ/ЛВ в качестве 1 линии химиотера-
14% 22% <0,0002
yooaeo пии колоректального рака (табл. 3) вывело препарат на позиции лидера. По-

Iaaeaia лученные результаты доказали, что комбинация Кампто с 5–ФУ/ЛВ достоверно
11,3 ian. 12,1 ian. <0,04
au?eaaaiinoe повышает непосредственный эффект лечения, увеличивает время до прогресси-
Oiene?iinou рования и статистически значимо улучшает выживаемость больных по сравнению
31% 4% <0,0001
III–IV noaiaie с 5–ФУ/ЛВ.
Iaeo?iiaiey 31% 4% <0,0001 Как следует из представленных в таблице 4 данных, лечение Кампто ча-
Eaaiiii–
ще осложнялось диареей и рвотой, мукозиты гораздо чаще развивались при ле-
iiaioaaiiue 13% 34% <0,0001
чении по схеме клиники Mayo. Что касается нейтропении, то за исключением
neia?ii
режима de Gramont процент ее достаточно высок при всех режимах лечения.



948 РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ ТОМ 13, № 14, 2005
ecaeaeEau
Наиболее токсичной в этом отношении оказалась схема Mayo, при лечении ко- оксалиплатина в комбинции с 5–ФУ/ЛВ. По предварительным данным Rothenberg

торой наблюдался и самый высокий процент фебрильных нейтропений. Прекраще- [17], режим FOLFOX4 во 2 линии лечения после комбинации IFL позволяет до-

ние химиотерапии из–за токсичности не превысило 12%, смерть в результате биться достоверно большей эффективности и времени до прогрессирования про-

лечения до 1%. Из двух режимов с Кампто наименьшая токсичность отмечена цесса (9,9%, 4,6 мес.) по сравнению с монотерапией оксалиплатином (1,3%,

при режиме FOLFIRI: Кампто + 5–ФУ/ЛВ в режиме de Gramont. 1,6 мес.) или 5–ФУ/ЛВ в режиме de Gramont (0%, 2,7 мес.). Химиотерапия в

На основании результатов исследований Saltz и Douillard Кампто в ком- режиме FOLFOX4 оказывала и более частый симптоматический эффект.

бинации со струйным или инфузионным введением 5–ФУ/ЛВ был принят в каче- Согласно результатам рандомизированных исследований III фазы (табл.

стве стандарта 1 линии химиотерапии колоректального рака в США и Европе. 5) комбинация оксалиплатина с 5–ФУ/ЛВ в первой линии химиотерапии более чем

Оксалиплатин – производное платины 3 поколения, блокирующее синтез в 2 раза повышает непосредственную эффективность лечения и достоверно уве-

ДНК. В предклинических исследованиях выявлен синергизм противоопухолевой личивает время до прогрессирования болезни по сравнению с 5–ФУ/ЛВ, без до-

активности оксалиплатина с 5–ФУ, проявляющийся и на клеточных линиях, ре- стоверного влияния на выживаемость. На основании этих данных, а также ре-

зистентных к 5–ФУ, а также с Кампто, ингибиторами тимидилат синтетазы и зультатов исследования Rothenberg оксалиплатин был рекомендован в качест-

другими цитостатиками. ве терапии 2 линии после режимов IFL или FOLFIRI.

По первоначальным данным оксалиплатин при самостоятельном применении Дальнейшие научные исследования несколько по–иному расставили акцен-

оказался эффективным во 2 линии линии лечения у 10% больных при медиане вы- ты первой линии химиотерапии колоректального рака (табл. 6).

живаемости 8,2–9 месяцев [14]. Goldberg [21] (табл. 6,7), сравнивая эффективность и переносимость 3

Согласно результатам 2 небольших исследований в рамках II фазы эффе- комбинаций: FOLFOX4, IFL и IROX, показал несомненное преимущество FOLFOX4,

ктивность оксалиплатина в дозе 130 мг/м2 при введении каждые 3 недели в 1 что сразу же вывело оксалиплатин в сочетании с инфузионным введением

линии химиотерапии составила 24 и 20%, при медиане времени до прогресси- 5–ФУ/ЛВ в 1 линию лечения. По сравнению с IFL режим FOLFOX4 не только обес-

рования 7,2 и 6,0 месяцев и медиане выживаемости 13,2 и 14,5 месяца [15,16] печивал достоверный выигрыш в частоте объективного эффекта и выживаемости,

Предклинические данные послужили основанием для активного изучения но и обладал достоверно меньшей токсичностью. Режим IROX также был более


Oaaeeoa 2. ?acoeuoaou eco?aiey Eaiioi ai 2 eeiee oeieioa?aiee i?e eiei?aeoaeuiii ?aea
МВДП МВ 1–летняя
Автор Режим n p p p
(мес.) (мес.) выж–сть
Eaiioi 350 ia/i2/3 iaa. 189 – 9,2 36,2%
Cunningham, 1998 [7] – 0,001 0,0001
ANO 90 – 6,5 13,8%
Eaiioi 350 ia/i2/3 iaa. 133 4,2 10,8 44,8%
Rougier, 1998 [8] <0,05 0,035 0,035
5–OO±EA 134 2,9 8,5 32,4%
Eaiioi 125 ia/i2/iaa.

Fuchs, 2003 [9] o 4 iaa. ea?aua 6 iaaaeu 95 4,0 – 9,9 – –
Eaiioi 350 ia/i2/3 iaa. 196 3,0 9,9 –
n – ?enei aieuiuo; IAAI – iaaeaia a?aiaie ai i?ia?anne?iaaiey; IA – iaaeaia au?eaaaiinoe

Oaaeeoa 3. Eaiioi + 5–OO/EA a 1 eeiee aennaieie?iaaiiiai eiei?aeoaeuiiai ?aea.
?acoeuoaou ?aiaiiece?iaaiiuo enneaaiaaiee III oacu
Режим (дозы в мг/м2)
Автор n ОЭ МВДП (мес.) МВ (мес.)
IFL: Eaiioi 125 o 90 iei. + EA 20 + 5–OO 500 a/a 39% 7 14,8
231
no?oeii 1 ?./iaa. o 4 iaa. iiaoi? ?a?ac 2 iaa. (p<0,0001) (p<0,004) (p<0,042)
Zaltz, 2000 [11]
?a?ei Mayo 226 21% 4,3 12,6
Eaiioi 125 1 ?./iaa. o 4 iaa., ea?aua 6 iaaaeu 226 18% 4,2 12,0
Eaiioi 80 + EA 500 + 5–OO 2300 o 24 ? 1 ?./iaa.
35% 6,7 17,4
(AIO) o 6 iaa./ea?aua 7 iaa. eee Eaiioi 180
Douillard, 2000 [12] 198 (p<0,005) (p<0,001) (p<0,032)
+ de Gramont/ea?aua 2 iaa.
5–OO/EA (AIO eee de Gramont) 187 22% 4,4 14,1
Eaiioi 80 + EA 500 + 5–OO 2000 o 24 ? 54,2% 8,5 20,1
214
Kohne C, 2003 [13] (AIO) 1 ?./iaa. o 6 iaa./ea?aua 7 iaa. (p<0,0001) (p<0,0001) (p=0,28)
5–OO/EA(AIO) 216 31,5% 6,4 16,9
IY – iauaeoeaiue yooaeo; IAAI – iaaeaia a?aiaie ai i?ia?anne?iaaiey; IA – iaaeaia au?eaaaiinoe.

Oaaeeoa 4. Oiene?iinou III–IV noaiaie ii aaiiui Saltz e Douillard
Saltz Douillard
Кампто + 5–ФУ/ЛВ 5–ФУ/ЛВ Кампто Кампто + de Gramont de Gramont
(n=225) (n=219) (n=223) (n=145) (n=145)
Aea?ay 23% 13% 31% 14% 6%
?aioa 10% 4% 12% 4% 2%
Ioeiceou 2% 17% 2% 4% 3%
Iaeo?iiaiey 54% 67% 31% 46% 14%
Oaa?eeuiay iaeo?iiaiey 7% 15% 6% 3% 1%
Eioaeoeiiiua inei?iaiey
2% 0% 2% 2% 0%
ia oiia iaeo?iiaiee
I?ae?auaiea ea?aiey
8% 6% 12% 6% 1%
ec–ca oiene?iinoe
Nia?ou 1% 1% 1% 1% 0%


949
РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ
ТОМ 13, № 14, 2005
ecaeaeEau
токсичным и менее эффективным, чем FOLFOX4, кроме того, использование в мг/м2 в 1 день, ЛВ 400 мг/м2 в 1 день, 5–ФУ 2400 мг/м2 х 46 часов/каждые

первой линии и Кампто, и оксалиплатина существенно ограничивало возможно- 2 недели), затем 12 циклов 5–ФУ/ЛВ в аналогичном режиме с последующей ре-

сти 2 линии лечения. Недостатком данного исследования явилась неравноцен- индукцией FOLFOX7. При равной эффективности с классическим режимом FOLFOX4

ность химиотерапии 2 линии: Кампто после FOLFOX4 получили 60% больных, ок- частоту тяжелой нейротоксичности удалось снизить с 19 до 13% [25].

салиплатин после IFL – только 24%. По мнению ряда авторов, данная ситуа- В качестве нейромодуляторов изучаются также глюконат кальция + суль-

ция могла повлиять на отдаленные результаты лечения. Это замечание было уч- фат магния, карбамазепин, венлафаксин и др.

тено Goldberg [23] при проведении следующего исследования по сравнению FOL- Таким образом, Goldberg было доказано, что комбинация Кампто со струй-

FOX4 и IFL в редуцированных дозах (R–IFL). Редукция доз препаратов по срав- ным введением 5–ФУ/ЛВ обладает достоверно меньшей эффективностью по срав-

нению с классическим IFL позволила значительно снизить токсичность режима нению с комбинацией оксалиплатина и инфузионного режима введения 5–ФУ/ЛВ.

без ущерба его эффективности, которая по–прежнему уступала активности FOL- Следует заметить, что это согласуется с ранее приведенными данными о бо-

FOX4. лее высокой активности инфузионных режимов введения 5–ФУ по сравнению со

По предварительным данным отделения химиотерапии РОНЦ им. Н.Н. Бло- струйными.

хина РАМН эффективность режима R–IFL составила 24,5% при умеренной токсич- Выбору первой линии лечения с использованием 2 лучших схем химиотера-

ности [24]. пии и определению их оптимальной последовательности посвящено исследование

Дозолимитирующим видом токсичности для оксалиплатина явилась обрати- Tournigand [22]. Путем рандомизации больные были разделены на 2 группы: в

мая кумулятивная нейротоксичность, достигающая III степени у 50% больных первой проводили химиотерапию FOLFIRI, при прогрессировании – во 2 линии

при суммарной дозе ?1020 мг/м2. В настоящее время с целью ее снижения de FOLFOX6. Больным второй группы лечение начинали в режиме FOLFOX6, при про-

Gramont предложена концепция OPTIMOX : 6 циклов FOLFOX7 (оксалиплатин 130 грессировании – FOLFIRI. Полученные результаты показали равную эффектив-


Oaaeeoa 5. Ienaeeieaoei + 5OO/EA a 1 eeiee oeieioa?aiee aennaieie?iaaiiiai
eiei?aeoaeuiiai ?aea. ?acoeuoaou ?aiaiiece?iaaiiuo enneaaiaaiee III oacu
Режим (дозы в мг/м2)
Автор n ОЭ МВДП (мес.) МВ (мес.)
FOLFOX4
(Ea?aua 2 iaaaee: ienaeeieaoei 85 a 1 aaiu 210 50,7%** 9,0** 16,2
de Gramont, 2000 [18]
+ 5–OO/EA a ?a?eia de Gramont)
5–OO/EA (de Gramont) 210 22,3% 6,2 14,7
Ienaeeieaoei 125 1 ?./3 iaa. + 5–OO/EA
100 53%** 8,7* 19,1
(a ?a?eia o?iiiiiaoeyoee)
Giacchetti, 2000 [19]
5–OO 700 + EA 300 o 5 aiae ea?aua 3 iaaaee
100 16% 6,1 19,4
(a ?a?eia o?iiiiiaoeyoee)
FUFOX
(Ienaeeieaoei 50 + EA 500 o 2 ?ana+ 5–OO 2000 118 49,1%** 7,8** 21,4
Grothey, 2002 [20]
o 24 ?ana a 1,8,15,22 aie, ea?aua 5 iaa.
5–OO/EA (Mayo) 124 22,6% 5,3 16,1
*p<0,05, **p<0,01
n – ?enei aieuiuo; IY – iauaeoeaiue yooaeo; IAAI – iaaeaia a?aiaie ai i?ia?anne?iaaiey; IA – iaaeaia au?eaaaiinoe

Oaaeeoa 6. N?aaieoaeuiua enneaaiaaiey eiiaeiaoee Eaiioi + 5–OO/EA e ienaeeieaoei
+ 5–OO/EA a 1 eeiee oeieioa?aiee eiei?aeoaeuiiai ?aea
ОЭ МВДП МВ 2 линии ОЭ
Режим (дозы в мг/м2) n
(%) (мес.) (мес.) (% больных) 2 линии
45 8,7 19,5 75%
FOLFOX4 267 –
p=0,002 p=0,0014 p=0,0001 (60% n Eaiioi)
67%
IFL 264 31 6,9 15 –
Goldberg, 2004 [21] (24% n Ienaee)
IROX
35 6,6 17,4 70%
Eaiioi 200 + Ienaee– 264 –
p=0,03* p=0,001* p=0,09* (50% n 5–OO)
ieaoei 85 ea?aua 3 iaa.
FOLFOX6 – 74%
15%
FOLFIRI 109 56 8,5 21,5 IAAI = 4,2 i
p=0,05
Tournigand, 2004 [22] (p=0,003)
FOLFIRI – 62%
FOLFOX6 111 54 8,0 20,6 p=0,99 4%
IAAI = 2,5 i
47 10,1 20,5 65%
FOLFOX4 154 –
p=0,0007 p<0.0001 p=0,026 (75% n Eaiioi)
Goldberg, 2004 [23]
65%
R–IFL 151 32 6,5 16,3 –
(75% n Ienaee)
* n?aaiaiea n FOLFOX4.
n – ?enei aieuiuo; IY – iauaeoeaiue yooaeo; IAAI – iaaeaia a?aiaie ai i?ia?anne?iaaiey; IA – iaaeaia au?eaaaiinoe.
FOLFOX4: Ienaeeieaoei 85 ia/i2 a 1 a. + EA 200 ia/i2 a 1 e 2 a. + 5–OO 400 ia/i2 a/a no?oeii n iineaao?uae eiooceae 5–OO 600 ia/i2
o 22 ?ana a 1 e 2 a./ea?aua 2 iaaaee;
FOLFIRI: Eaiioi 180 ia/i2 a 1 a. + EA 200 ia/i2 o 2 ?ana a 1 a. + 5–OO 400 ia/i2 a/a no?oeii n iineaao?uae eiooceae 5–OO 2600–3000 ia/i2
o 46 ?ania/ea?aua 2 iaaaee;
FOLFOX6: Ienaeeieaoei 100 ia/i2 o 2 ?ana a 1 a. + 5–OO/EA eae a ?a?eia FOLFIRI.
R–IFL: Eaiioi 100 ia/i2 o 90 iei. + EA 20 ia/i2/5–OO 400 ia/i2 a/a no?oeii 1 ?ac/iaa. o 4 iaaaee/ea?aua 6 iaaaeu.


950 РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ ТОМ 13, № 14, 2005
ecaeaeEau
ность режимов в первой линии химиотерапии. Во второй линии лечения режим ции цетуксимаба и Кампто в качестве 2–3 линии лечения колоректального ра-

FOLFOX6 позволил добиться объективного эффекта у 15% больных при медиане ка.

времени до прогрессирования 4,5 месяца, режим FOLFIRI – у 4% при медиане Первые результаты изучения цетуксимаба в комбинации со стандартными

времени до прогрессирования 2,5 месяца. Низкая эффективность режима FOLFIRI режимами химиотерапии в 1 линии лечения свидетельствуют о высокой эффек-

во 2 линии (не повлиявшая на общую выживаемость) позволила авторам пред- тивности и перспективности дальнейших исследований (табл. 9).

положить, что 5–ФУ не является обязательным компонентом 2 линии после FOL- Цетуксимаб в целом хорошо переносится, не повышает токсичность цито-

FOX и возможна монотерапия Кампто. Было выявлено 2 достоверных прогности- статиков. Наиболее частым побочным эффектом является угреподобная сыпь,

ческих фактора, влияющих на эффективность 1 линии: хороший функциональный степень выраженности которой коррелирует с эффективностью лечения.

статус больного (p=0,001) и локализация метастазов только в печени Согласно предклиническим данным, комбинация бевацизумаба с цитостати-

(p=0,004). Резекцию печени удалось выполнить 9% больным, получавшим ками, приводит в повышению противоопухолевой активности последних [34,35].

FOLFIRI, и 22% больных, получавшим FOLFOX6 (p=0,02). Механизм данного явления до конца не ясен, предполагают, что низкие дозы

Наиболее впечатляющим результатом данного исследования явилась меди- бевацизумаба «нормализуют» васкуляризацию опухоли, снижают внутриопухоле-

ана общей выживаемости больных, превышающая 20 месяцев в обеих группах, что вое давление и обеспечивают лучшую доставку цитотоксичесих агентов к опу-

ранее не удавалось достичь ни в одном исследовании. холи [36].

Оба режима рекомендуются в качестве стандарта 1 линии химиотерапии Тестирование двух доз бевацизумаба + 5–ФУ/ЛВ в режиме Raswll Park в

диссеминированного колоректального рака. сравнении с 5–ФУ/ЛВ показало, что комбинация бевацизумаба в дозе 5 мг/кг

Дальнейший прогресс в лечении данного злокачественного заболевания во с 5–ФУ/ЛВ приводит к достоверному улучшению эффективности и медианы вре-

многом связывают с препаратами таргетной терапии. мени до прогрессирования по сравнению с 5–ФУ/ЛВ. Медиана общей выживаемо-

Предклинические данные об активности цетуксимаба при раке толстой сти была одинаковой (табл. 10). Сочетание бевацизумаба с режимом IFL при-

кишки с гиперэкспрессией рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR) и вело к достоверному повышению и объективного эффекта, и времени до про-

о потенцировании противоопухолевой активности Кампто в настоящее время под- грессирования, и медианы выживаемости, и 1–летней выживаемости больных в

тверждены в клинических исследованиях (табл. 8). сравнении со стандартным режимом IFL в 1 линии лечения. Из ряда побочных

<< Пред. стр.

стр. 9
(общее количество: 13)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>