<< Пред. стр.

стр. 28
(общее количество: 54)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>

лечения, позволяющей принимать препараты один раз в сутки. Во французском исследовании
French Montana Study 40 пациентов, ранее не лечившиеся АРВ препаратами, принимали один раз
в сутки комбинацию диданозин + ифавиренц + эмтрицитабин (J Infect Dis 2000; 182:599). Через
24 недели у 93% испытуемых вирусная нагрузка была <50 копий/мл.

ФАРМАКОКИНЕТИКА:
Биодоступность: таблетки — 40%; порошки — 30%; прием пищи снижает биодоступность на
55%. Все лекарственные формы необходимо принимать натощак.
Т1/2: 1,5 часа.
Внутриклеточный Т1/2:: 25–40 часов.
Проникновение в ЦНС: Концентрация в СМЖ составляет 20% от концентрации в плазме
(соотношение концентраций в СМЖ и плазме крови = 0,16–0,19).
Выведение: выводится почками; 40% препарата выделяется с мочой в неизмененном виде.
Почечная недостаточность — см. таблицу 6-14.




194
Таблица 6-14. Коррекция доз диданозина при почечной недостаточности

Клиренс креатинина (мл/мин)
Лек. Масса >50 30–49 10–29 <10
формы тела
?60кг
Видекс ЕС 400 мг 1 раз в 200 мг 1 раз в 125 мг 1 раз в 125 мг 1 раз в
сутки сутки сутки сутки
<60кг 250 мг 1 раз в 125 мг 1 раз в 125 мг 1 раз в Использовать
сутки сутки сутки другие лек. формы
Таблетки, 400 мг 1 раз в 200 мг 1 раз в 150 мг 1 раз в 100 мг 1 раз в
?60кг
содержащие сутки или сутки или 100 мг сутки сутки
буферные 2 раза в сутки
200 мг 2 раза в
вещества
сутки
250 мг 1 раз 150 мг 1 раз в
<60кг 100 мг 1 раз в 75 мг 1 раз в сутки
в сутки или сутки или
сутки
125 мг 2 раза 75 мг 2 раза в
в сутки сутки
Порошок, ?60кг 250 мг 2 раза в 100 мг 2 раза в 167 мг 1 раз в 100 мг 1 раз в
содержащий
сутки сутки сутки сутки
буферные
вещества <60кг 167 мг 2 раза в 100 мг 2 раза в 100 мг 1 раз в 100 мг 1 раз в
сутки сутки сутки сутки
Все дозы должны приниматься натощак.

СПЕЦИАЛЬНЫЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ. FDA предупреждает, что одновременное применение
диданозина с рибавирином в 23 случаях привело к развитию панкреатита или лактацидоза;
назначать с осторожностью. Тенофовир повышает уровни диданозина; рекомендуется снизить
дозу до 250 мг/сут. Комбинация ставудина и диданозина противопоказана при беременности.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ:
Панкреатит: сообщалось о возникновении панкреатитов в 1–9% случаев, 6% из которых
закончились летальным исходом (J Infect Dis 1997; 175:255). Частота развития панкреатита
зависит от дозы. При появлении клинических симптомов панкреатита прием препарата
необходимо прекратить. В ноябре 1999 года компания Bristol-Myers Squibb опубликовала
предостережение о том, что панкреатит, по-видимому, стал причиной четырех смертей
пациентов, участвовавших в клинических испытаниях ACTG. Анализ этих случаев, а также
случаев, занесенных в базу данных MedWatch FDA, показал, что большинство случаев
панкреатита развивалось на фоне приема диданозина + ставудина ± гидроксимочевины.
Факторы риска развития диданозин-ассоциированного панкреатита включают почечную
недостаточность, злоупотребление алкоголем, ожирение, панкреатит в анамнезе,
гипертриглицеридемию, желчекаменную болезнь, ЭРХПГ, а также одновременное назначение
ставудина, гидроксимочевины, аллопуринола и пентамидина.
Периферическая нейропатия: клинические проявления — боли, нарушения чувствительности
и/или парестезии в конечностях. Развивается в 5–12% случаев; частота значительно
повышается при одновременном применении диданозина со ставудином, гидроксимочевиной
или обоими препаратами (AIDS 2000; 14:273). Обычно периферическая нейропатия
развивается через 2–6 месяцев приема диданозина и может перейти в постоянную форму,
инвалидизирующую больного, если, несмотря на симптомы, продолжать прием диданозина.
Расстройства ЖКТ: часто возникают при назначении таблеток и порошков, содержащих
буферные вещества. По этой причине более предпочтительно назначать Видекс ЕС; он реже
вызывает побочные реакции со стороны ЖКТ. Альтернативой раствору диданозина,
содержащего буферные вещества, служит порошок для применения у детей, который


195
растворяется в 200 мл воды и смешивается с 200 мл суспензии Миланта II или суспензии
Маалокс плюс (повышенной активности), содержащих вещество, снижающее газообразование
в кишечнике (симетикон), с ароматом по выбору пациента. Конечная концентрация составляет
10 мг/мл, стандартная доза 25 мл.
Гепатиты с повышением активности трансаминаз.
Прочие: сыпь, угнетение костного мозга, гиперурикемия, гипокалиемия, гипокальциемия,
гипомагниемия, невриты зрительного нерва и изменения сетчатки.
Содержание натрия в лекарственных формах, содержащих буферные вещества:
11,5 мЭкв в таблетке и 60 мЭкв в пакете порошка; содержание магния: 8,6 мЭкв в таблетке
(опасно при почечной недостаточности).
Побочные реакции, свойственные всему классу препаратов: лактацидоз и тяжелая
гепатомегалия с жировой дистрофией печени. Это осложнение может быть заподозрено у
больных с повышенной утомляемостью, болями в животе, тошнотой, рвотой и одышкой. Лабо-
раторное обследование выявляет повышение уровня сывороточного лактата (>2 ммоль/л),
повышение активности КФК, АЛТ и/или ЛДГ и снижение уровня бикарбонатов. На компью-
терных томограммах и/или в биоптате печени могут обнаруживаться изменения, характерные
для жировой дистрофии печени. Это угрожающее жизни состояние, и применение НИОТ
должно быть прекращено, если уровень сывороточного лактата превышает 2 ммоль/л при
наличии типичных симптомов; в большинстве уровень лактата превышает 5 ммоль/л.
Наиболее часто данное состояние развивается на фоне приема комбинации диданозина и
ставудина. Эту комбинацию препаратов нельзя принимать во время беременности в связи с
высокой вероятностью возникновения лактацидоза, а также учитывая информацию о как
минимум двух летальных исходах. Диданозин, предположительно, может вызывать
липоатрофию, которая, скорее всего, является следствием токсического действия препарата
на митохондрии.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
Тенофовир: при одновременном применении тенофовира дизопроксил фумарата и
диданозина АUC диданозина повышается на 40–60%. Это взаимодействие наблюдается
независимо от режима приема препаратов — с пищей или натощак, в одно и то же время суток
или с интервалом, а также от лекарственной формы диданозина — содержащей буферные
вещества или в кишечнорастворимой оболочке. Ввиду имеющихся данных, при одно-
временном применении с тенофовиром представляется целесообразным уменьшать дозу
диданозина (Видекс ЕС 250 мг 1 раз в сутки, если масса тела ?60кг).
Лекарственные формы, содержащие буферные вещества: препараты, для всасывания
которых необходим нормальный уровень кислотности желудочного сока, например, дапсон,
ритонавир, делавирдин, индинавир, кетоконазол, тетрациклины и фторхинолоны, следует
принимать за 1–2 часа до или после приема лекарственных форм диданозина, содержащих
буферные вещества. (Это ограничение не распространяется на нелфинавир, ампренавир,
саквинавир, ифавиренц и невирапин, а также не относится к Видексу ЕС).
Препараты, вызывающие панкреатит (этамбутол или пентамидин), не следует назначать
одновременно с диданозином.
Алкоголь: в листке-вкладыше к препарату подчеркивается, что пациентам, принимающим
диданозин, нельзя употреблять алкоголь, поскольку алкоголь повышает риск возникновения
панкреатита или повреждения печени. Однако убедительных данных, свидетельствующих о
том, что умеренное употребление алкоголя повышает риск возникновения лекарственных
панкреатита или гепатита, не получено.
Препараты, вызывающие периферическую нейропатию: при применении диданозина
лучше не назначать или назначать с особой осторожностью следующие препараты: этамбутол,
изониазид, винкристин, препараты золота, дисульфирам, цисплатин. Одновременное


196
применение ставудина и/или гидроксимочевины повышает риск развития периферической
нейропатии и панкреатита. Диданозин нельзя комбинировать с зальцитабином по причине
ожидаемого высокого риска развития периферической нейропатии и панкреатита.
Метадон снижает АUC диданозина на 41% при приеме таблеток, содержащих буферные
вещества; изменения АUC диданозина при приеме порошка, раствора для приема внутрь и
капсул, растворяющихся в кишечнике, не изучались; возможно, биодоступность этих форм
выше. Диданозин не влияет на концентрацию метадона (J Acquir Immune Defic Syndr 2000;
24:241). На фоне приема метадона рекомендуется либо увеличить дозу диданозина (таблетки),
либо перейти на прием капсул в кишечнорастворимой оболочке.
Аллопуринол повышает концентрацию диданозина. Не рекомендуется применять
одновременно.
Ганцикловир при пероральном применении повышает АUC диданозина на 100%, если он
принимается вместе с диданозином или через два часа после приема диданозина.
Необходимо отслеживать возможные токсичные эффекты диданозина и, возможно, уменьшить
дозу диданозина.
Рибавирин усиливает активность и токсичность диданозина путем повышения
внутриклеточного уровня диданозина трифосфата. Не рекомендуется назначать эти препараты
одновременно; при одновременном приеме следует соблюдать осторожность.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория В. В исследованиях тератогенности и канцерогенности у грызунов не
было выявлено никаких побочных реакций в течение всей жизни; проникновение через плаценту:
соотношение концентраций в пуповинной крови и крови матери составляет 0,5; контролируемые
испытания на людях не проводились. Комбинацию диданозина и ставудина не следует применять
во время беременности в связи с высоким риском развития лактацидоза с жировой дистрофией
печени. Сообщалось о трех случаях смерти беременных.

ДИФЛЮКАН (Diflucan) — см. Флуконазол (Fluconazole)

ДОКСИЦИКЛИН (Doxycycline)
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Вибрамицин (Pfizer), Дорикс (Warner Chilcott) или генерическое.

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: капсулы 50 мг, таблетки 100 мг — 0,56 долл., 100 мг для в/в
введения — 18,89 долл.
КЛАСС: тетрациклины.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ: 100 мг внутрь 2 раза в сутки.
C. trachomatis: 100 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 7 дней. Инфекции дыхательных путей
(синуситы, отиты, бронхиты) — 100 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 7–14 дней.
Бациллярный ангиоматоз: 100 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 6 недель.

ФАРМАКОКИНЕТИКА:
Биодоступность: 93%. Связывается с поливалентными катионами (Са2+, Mg2+, Fe2+, Al3+
и т. д.), поэтому не следует принимать одновременно с молоком, минеральными добавками,
слабительными средствами, а также антацидами, содержащими соли металлов.
Т1/2: 18 часов
Выведение: выводится с калом в виде неактивного хелатного соединения, независимо от
функции почек и печени.
Коррекция доз в связи с почечной или печеночной недостаточностью не требуется.



197
ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ: расстройства ЖКТ (10% случаев; дозозависимый побочный эффект;
уменьшается при приеме во время еды), диарея; препарат откладывается в развивающихся зубах
— противопоказан со второго триместра беременности до родов и детям младше 8 лет (Комитет
по лекарственным средствам, Американская Академия педиатров); фоточувствительность
(солнечный ожог при небольшой дозе воздействия солнечных лучей); кандидозный вагинит;
«черный язык»; сыпь.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: комплексообразование с катионами приводит к
уменьшению всасывания в ЖКТ; карбамазепин (Тегретол), циметидин, фенитоин, барбитураты
уменьшают период полувыведения доксициклина; может нарушать действие оральных
контрацептивов; усиливает действие гипогликемических средств, дигоксина и лития.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория D. Применение у беременных и младенцев может вызывать
запаздывание развития скелета и роста костей; тетрациклины, накапливающиеся в дентине и
эмали развивающихся зубов, вызывают гипоплазию и желто-коричневое окрашивание эмали. Не
следует назначать тетрациклины беременным и детям до 8 лет, если ожидаемая польза не
оправдывает указанный риск.

ДРОНАБИНОЛ (Dronabinol)
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Маринол (Unimed Pharmaceuticals)

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: желатиновые капсулы: 2,5 мг по 4,16 долл., 5 мг по 8,68 долл.,
10 мг по 15,90 долл.

КЛАСС: психоактивный компонент марихуаны

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ: анорексия, связанная с потерей
веса (в больших дозах применяют также в качестве противорвотного средства у онкологических
больных). Длительная терапия дронабинолом приводит к значительному улучшению при
минимальном увеличении веса. Наблюдаемое увеличение веса связано прежде всего с
накоплением жира (J Pain Symptom Manage 1997; 14:7; AIDS 1992; 6:127).
2,5 мг 2 раза в сутки (перед завтраком и обедом).
Симптомы со стороны ЦНС (дозозависимые; эйфория, спутанность сознания, головокружение,
сонливость) обычно проходят на 1–3 день приема препарата. Если эти симптомы сильно
выражены или сохраняются дольше, необходимо уменьшить дозу до 2,5 мг в сутки (прием
перед обедом) и/или принимать препарат перед сном.
В случае переносимости препарата и необходимости усиления терапевтического эффекта дозу
увеличивают до 5 мг 2 раза в сутки.
Иногда необходим прием препарата в дозе 10 мг 2 раза в сутки, особенно для купирования
тошноты.

ФАРМАКОКИНЕТИКА:
Биодоступность: 90–95%.
Т1/2: 25–36 часов
Выведение: подвергается метаболизму в печени и экскретируется с желчью; 10–15%
выводится с мочой.
Биологическое действие после приема очередной дозы
Начало действия через 0,5–1 час, пик — через 24 часа.
Продолжительность психоактивного эффекта — 4–6 часов; влияние на аппетит: ?24 часов.


198
ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ (дозозависимые):
У 3–10% пациентов: ЦНС — ярко выраженная эйфория, сонливость, головокружение, паранойя;
расстройства ЖКТ.
Прочие: деперсонализация, спутанность сознания, нарушения зрения, центральные симпато-
миметические эффекты, гипотензия, учащенное сердцебиение, вазодилатация, тахикардия и
астения.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: симпатомиметические препараты (амфетамины,
кокаин) усиливают гипертензию и тахикардию; антихолинергические средства (атропин, скопо-
ламин), амитриптилин, амоксапин и другие трициклические антидепрессанты усиливают
тахикардию, сонливость.
ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: дронабинол является психоактивным веществом, содержащимся в
Cannabis sativa (марихуане).
Категория II (СII): возможно злоупотребление. Назначают с осторожностью пациентам с
психическими заболеваниями (манией, депрессией, шизофренией), с нарушениями функции
сердца (гипотензией) и пожилым пациентам. Особую осторожность следует соблюдать при
лечении дронабинолом пациентов, одновременно принимающих седативные и/или снотворные
препараты, а также пациентов, злоупотреблявших или злоупотребляющих в настоящее время
психоактивными веществами.
Пациентов следует предупреждать о том, что:
При одновременном приеме с алкоголем, бензодиазепинами, барбитуратами происходит
угнетение ЦНС.
Нельзя управлять автомобилем и другой техникой, пока не будет уверенности в
безопасности и переносимости препарата.
На фоне приема препарата возможны изменения настроения и поведения.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С.

ИФАВИРЕНЦ (Efavirenz, EFV)
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Сустива (Bristol-Myers Squibb), Стокрин (Merck).
ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: капсулы 50 мг, 100 мг, 200 мг — по 4,79 долл., таблетки 600 мг —
по 15 долл.(5475 долл. в год).
ПРОГРАММА ПОДДЕРЖКИ ПАЦИЕНТОВ: 800-272-4878.
КЛАСС: ННИОТ.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ: см. главу 4. Стандартная доза —
600 мг/сут; препарат обычно комбинируют с двумя нуклеозидами; принимают вечером для
уменьшения побочных реакций со стороны ЦНС, которые часто появляются в первые 2–3 недели
терапии. Пациенты должны быть предупреждены об этих побочных эффектах и возможном
появлении сыпи на коже. В случае перехода с ИП-содержащей схемы на схему, содержащую
ифавиренц, рекомендуется в течение недели принимать и ИП, и ифавиренц, поскольку для
достижения терапевтического уровня ифавиренца в организме необходимо время. Прием с
жирной и высококалорийной пищей увеличивает пиковую концентрацию ифавиренца на 79% при
приеме таблетированной формы в дозе 600 мг и на 39% при приеме капсул в той же дозе; в
начале лечения препарат следует принимать натощак. Если препарат хорошо переносится, и
исчезли побочные реакции со стороны ЦНС, характерные для начального периода приема
препарата, то его можно начать принимать во время еды.




199
КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ:
Комбинация с ИП: наиболее интенсивно изучали комбинацию ифавиренца (600 мг 1 раз в
сутки) с индинавиром (1000 мг каждые 8 часов). В испытании DMP-003 у 74% испытуемых
через 48 недель терапии вирусная нагрузка снизилась до уровня <50 копий/мл; в испытании
DMP-024 у 53% испытуемых через 24 недели терапии вирусная нагрузка была <50 копий/мл.
Эти результаты были хуже, чем при применении комбинации ифавиренца с двумя НИОТ;
поэтому НИОТ следует, по возможности, включать в схему АРТ. Многие специалисты крайне
неохотно используют такую комбинацию при лечении ранее не получавших АРТ пациентов из-
за риска развития резистентности к препаратам обоих классов (ИП и ННИОТ). Иногда
используются другие схемы лечения, не содержащие НИОТ — ифавиренц + ампренавир +
ритонавир и ифавиренц + лопинавир/ритонавир.
В испытании DuPont 006 приняло участие 1266 пациентов с CD4 >50 мкл-1 и вирусной
нагрузкой >10 000 копий/мл, не получавших ранее ННИОТ, ИП и ламивудин. Участники были
рандомизированы в группы для приема следующих схем: ифавиренц + зидовудин +
ламивудин, ифавиренц + индинавир и индинавир + зидовудин + ламивудин. ITT анализ резуль-
татов лечения через 48 недель терапии показал, что вирусная нагрузка <50 копий/мл
наблюдалась у 64% пациентов, получавших ифавиренц + два НИОТ, по сравнению с 43% па-
циентов, получавших индинавир + два НИОТ, и 47% пациентов, получавших индинавир +
ифавиренц (p<0,01) (N Engl J Med 1999; 341:1865). Средний прирост количества лимфоцитов
CD4 в этих трех группах составил 180–201 мкл-1. По результатам анализа данных по
подгруппам было обнаружено, что ифавиренц был столь же эффективен у пациентов с
исходной вирусной нагрузкой >100 000 копий/мл, как и при вирусной нагрузке
<100 000 копий/мл. Повторный анализ данных, полученных через 144 недели терапии, показал,
что в группе принимавших комбинацию зидовудина, ламивудина и ифавиренца повышение
вирусной нагрузки через 1, 2 и 3 года происходило у 8%, 7% и 3,5% пациентов соответственно
(VIII CROI, Чикаго, Иллинойс, 2001, тезисы 325).
В испытании DuPont 020 участвовали 327 получавших НИОТ пациентов с количеством
лимфоцитов CD4 >50 мкл, вирусной нагрузкой >10 000 копий/мл, и ранее не принимавших
ННИОТ или ИП. Участники были рандомизированы в группы для приема ифавиренца +
индинавира + одного-двух НИОТ и индинавира + одного-двух НИОТ. Через 24 недели терапии
в группе, получавшей схему, содержащую ифавиренц, у 60% пациентов был неопределяемый
уровень вирусной нагрузки (<400 копий/мл), а в группе, получавшей схему без ифавиренца — у
50%. Прирост эффективности схемы при включении в нее ифавиренца был статистически
значимым (J Infect Dis 2001; 183:392).
EuroSIDA: при анализе гетерогенных групп пациентов вирусологическая неудача наблюдалась
у 48% из 1202 пациентов, получавших ифавиренц, и у 65% из 730 пациентов, получавших
невирапин (VIII CROI, Чикаго, Иллинойс, 2001, тезисы 324).
В испытании ACTG 364 участвовали 195 пациентов, у которых произошла неудача лечения на
фоне приема только НИОТ, и которые не принимали ранее ИП и ННИОТ. Участники испытания
получали один-два НИОТ в сочетании с нелфинавиром, ифавиренцем или нелфинавиром и
ифавиренцем. Данные, полученные через 40–48 недель терапии, продемонстрировали
снижение вирусной нагрузки до <50 копий/мл у 22%, 44% и 67% пациентов соответственно.
Преимущество ифавиренца по сравнению с нелфинавиром было статистически значимым
(N Engl J Med 2001; 345:398).
В испытании ACTG 384 сравнивалась эффективность ифавиренца и нелфинавира; каждый из
этих препаратов, а также оба вместе назначались с комбинацией двух НИОТ — диданозин +
ставудин или зидовудин + ламивудин. Для этого 980 испытуемых были разделены на 6 групп.
Из схем, содержащих 3 препарата, наиболее эффективной оказалась схема ифавиренц +
ламивудин + зидовудин. Схемы, содержащие 4 препарата трех разных классов, превосходили
по эффективности схемы тритерапии, содержащие нелфинавир, а также схему ифавиренц +
диданозин + ставудин, но не схему ифавиренц + зидовудин + ламивудин (XIV Международная


200
конференция по СПИДу, Барселона, 2002, тезисы LB20a; XIV Международная конференция по
СПИДу, Барселона, 2002, тезисы LB20b).
GS 903 (Gilead) — рандомизированное, плацебо-контролируемое испытание по сравнению
эффективности тенофовира и ставудина в сочетании с ламивудином + ифавиренцем у
пациентов, ранее не получавших АРВ терапии (XIV Международная конференция по СПИДу,
Барселона, 2002, тезисы LB17). По результатам ITT анализа (отсутствие данных=неудача)
через 48 недель терапии у 82% пациентов группы тенофовира (n=299) и у 81% пациентов
группы ставудина (n=301) вирусная нагрузка была <50 копий/мл (p статистически незначимо). С
учетом исходных уровней вирусной нагрузки также не было обнаружено различий в
эффективности. Количество пациентов, выбывших из испытания, было невелико; в обеих
группах частота побочных реакций и частота отказов от терапии были сопоставимы, хотя
обследование пациентов в обеих группах выявило значительно более высокие уровни
холестерина и триглицеридов (при случайных измерениях) в группе ставудина (p<0,001); также
в группе ставудина была выше заболеваемость периферической нейропатией.
В исследовании CLASS сравнивали эффективность ифавиренца, ампренавира/ритонавира
(1200 мг/200 мг 1 раз в сутки) и ставудина в комбинации с двумя НИОТ (абакавиром и
ламивудином) у ранее не получавших АРТ пациентов с количеством лимфоцитов CD4 >50 мкл-
1
и вирусной нагрузкой >5000 копий/мл (XIV Международная конференция по СПИДу,
Барселона, 2002, тезисы 1189). Пациентам разрешали, в случае необходимости, заменять
отдельные препараты на другие препараты того же класса (например, из-за токсичности). По
результатам ITT анализа (отсутствие данных=неудача) через 48 недель терапии вирусная
нагрузка <50 копий/мл наблюдалась у 93%, 73% и 73% среди получавших схемы, содержащие
ифавиренц, ампренавир/ритонавир и ставудин соответственно (р=0,047 для ифавиренца).
Среди пациентов с исходной вирусной нагрузкой >100 000 копий/мл снижение вирусной
нагрузки до уровня <50 копий/мл было зарегистрировано у 77% пациентов, получавших
ифавиренц, у 53% пациентов, получавших ИП, и у 55% пациентов, получавших три НИОТ.
Реакция гиперчувствительности к абакавиру развивалась у 6% пациентов.
В испытании M98-957 сравнивалась эффективность схем спасения; в исследовании
участвовали 57 пациентов, у которых в процессе лечения более двух ИП-содержащих схем
потеряли свою эффективность (XL ICAAC, Торонто, Канада, сентябрь 2000, тезисы 697).
Участники получали две различные дозы лопинавира/ритонавира в сочетании с ифавиренцем.
ITT анализ результатов терапии через 48 недель показал, что снижение вирусной нагрузки до
уровня <400 копий/мл было достигнуто у 71% пациентов, получавших большие дозы
лопинавира/ритонавира (533/133 мг 2 раза в сутки), и у 59% пациентов, получавших
лопинавир/ритонавир в дозе 400/100 мг 2 раза в сутки.
В испытании DMP 049 участвовали пациенты, принимавшие ИП-содержащие схемы с хорошим
эффектом, у которых вирусная нагрузка была <20 копий/мл. Участники были рандомизированы
на две группы, одна из которых продолжала принимать прежнюю ИП-содержащую схему, а
участников второй группы перевели на схему, содержащую ифавиренц (VIII CROI, Чикаго,
Иллинойс, 2001, тезисы 20). Через 48 недель терапии вирусная нагрузка <50 копий/мл была
выявлена у 97% пациентов, получавших ифавиренц, и у 85% пациентов, продолжавших прием
ИП.
Ифавиренц является препаратом выбора для пациентов, у которых ИП-содержащая схема
перестала быть эффективной, не принимавших раньше ННИОТ, и при отсутствии мутации
К103N. Доказано превосходство комбинации ифавиренц + индинавир над индинавиром у
пациентов, получавших ранее интенсивную терапию НИОТ, но не получавших ИП или ННИОТ
(J Infect Dis 2001;183:392). Ифавиренц также является препаратом выбора при необходимости
замены ИП-компонента ВААРТ у пациентов с хорошим вирусологическим ответом по причине
развития токсичных эффектов ИП, в том числе накопления жировых отложений,
гиперлипидемии или гипергликемии. По результатам исследований при замене ИП на
ифавиренц вирусологический ответ на терапию сохраняется, показатели метаболизма часто



201
улучшаются, однако влияние замены ИП на объем жировых отложений неясен (J Acquir
Immune Defic Syndr 2001; 27:459).
В Швейцарском когортном ретроспективном неконтролируемом исследовании сравнивали
эффективность ифавиренц-содержащих схем и ИП-содержащих схем АРТ. С точки зрения
вирусологического ответа схемы лечения на основе ифавиренца были более эффективными
(AIDS 2001; 15:1793). Ретроспективный анализ данных 545 пациентов больницы Джонса
Хопкинса также выявил превосходство схем ВААРТ, содержащих ифавиренц, по сравнению со
схемами, содержащими саквинавир/ритонавир (AIDS 2001; 15:1679).
В сравнительном рандомизированном клиническом испытании эффективности
ифавиренца и невирапина (каждый препарат комбинировали с диданозином + ставудином), в
котором участвовало 67 ранее не получавших АРТ пациентов с вирусной нагрузкой
<100 000 копий/мл, эффективность обеих схем лечения в отношении вирусологического ответа

<< Пред. стр.

стр. 28
(общее количество: 54)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>