<< Пред. стр.

стр. 30
(общее количество: 54)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>

После отмены препарата уровень его в сыворотке крови постепенно снижается; средний период
полувыведения составляет 17 часов. Абсорбция препарата зависит от температуры кожи и тео-
ретически увеличивается на одну треть при температуре тела 40°С. В моделях острой боли ТТС
100 мкг/час обеспечивала обезболивающий эффект, эквивалентный введению 60 мг морфия в/м.




209
ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ:
Угнетение дыхания с гиповентиляцией. Этот побочный эффект может развиться при любой
терапевтической концентрации фентанила в сыворотке крови, но риск повышается при
концентрациях >2 нг/мл у пациентов, ранее не принимавших опиаты, а также у пациентов с
заболеванием легких.
Угнетение ЦНС наблюдается при концентрациях >3 нг/мл у пациентов, ранее не принимавших
опиаты. При уровнях 10–20 нг/мл имеет место сильный обезболивающий эффект и глубокое
угнетение дыхания.
Толерантность развивается при длительных курсах лечения, однако существуют
значительные индивидуальные различия.
Местные эффекты включают покраснение, папулезные высыпания, отек и зуд на месте
аппликации ТТС.
Лекарственные взаимодействия включают повышение уровней фентанила при
одновременном применении с ИП.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С.

ФИЛГРАСТИМ (Filgrastim) — см. Г-КСФ (G-CSF)

ФЛАГИЛ (Flagyl) — см. Метронидазол (Metronidazole)

ФЛУКОНАЗОЛ (Fluconazole)
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Дифлюкан (Pfizer)
ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: таблетки: 50 мг — 5,31 долл.; 100 мг — 8,07 долл.;
150 мг — 12,88 долл.; 200 мг — 12,23 долл.; ампулы для в/в введения: 200 мг — 85,50 долл.;
400 мг — 133,14 долл.
ПРОГРАММА ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ: 800-207-8990.
КЛАССИФИКАЦИЯ: триазол, близок по структуре к другим имидазолам — кетоконазолу,
клотримазолу, миконазолу. Триазолы (флуконазол и итраконазол) содержат три атома азота в
азольном кольце.
ДОЗЫ: см. таблицу 6-18.
РЕЗИСТЕНТНОСТЬ. Длительный прием флуконазола сопровождается высоким риском
формирования штаммов Candida spp., резистентных к азолам. Риск формирования
резистентности находится в прямой зависимости от длительности приема азола и возрастает при
количестве лимфоцитов CD4 <50 мкл-1 (J Infect Dis 1966; 173:219). Благоприятные условия для
формирования резистентности создают все препараты группы азолов, принимаемые внутрь. В
некоторых случаях формируются резистентные штаммы C. albicans, иногда происходит
замещение резистентными видами не-albicans, такими как C. glabrata или C. krusei (Antimicrob
Agents Chemother 2002; 46:1723). В случаях, когда флуконазол используется для лечения
вагинита, резистентные штаммы формируются редко (Clin Infect Dis 2001; 33:1069). Инфекция,
вызванная флуконазол-резистентными штаммами Candida, обычно поддается лечению
каспофунгином или вориконазолом (Antimicrob Agents Chemother 2002; 46:1723).




210
ФАРМАКОКИНЕТИКА:
Биодоступность: >90%.
Уровни в СМЖ: 50–94% от уровня в сыворотке крови.
Т1/2: 30 часов.
Выведение: почками; 60–80% полученной дозы препарата выводится с мочой в неизмененном
виде.
Модификация дозы при почечной недостаточности: клиренс креатинина >50 мл/мин —
обычная доза; 10–50 мл/мин — половина дозы; <10 мл/мин — четверть дозы.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ. Расстройства ЖКТ (1,5–8%, отмена препарата обычно не требуется);
сыпь (5%); транзиторное повышение активности ферментов печени (5%), повышение активности
АЛТ и АСТ более чем в 8 раз по сравнению с верхней границей нормы служит показанием для
отмены препарата (1%); головокружение, гипокалиемия и головная боль (2%). Обратимая
алопеция развивается у 10–20% пациентов, принимающих ?400 мг/сут, в среднем через три
месяца после начала лечения (Ann Intern Med 1995; 123:354).

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ. Препарат ингибирует печеночные ферменты цитохрома
Р-450, вызывая повышение уровней атоваквона, бензодиазепинов, кларитромицина, опиатных
анальгетиков, варфарина, саквинавира, фенитоина, пероральных гипогликемических средств,
рифабутина и циклоспорина. Цизаприд (Пропульсид) может вызвать угрожающие жизни
нарушения сердечного ритма. Уровни флуконазола снижаются при одновременном применении с
рифампином и рифабутином; флуконазол увеличивает уровни рифабутина, увеличивая риск
возникновения увеита. В отличие от кетоконазола, его можно назначать одновременно с ИП и
ННИОТ без коррекции дозы.




211
Таблица 6-18. Рекомендации по дозированию флуконазола (Clin Infect Dis 2000; 30:652)

Режим
Показания Комментарии
дозирования
CANDIDA
Молочница (кандидозный стоматит)
Улучшение наблюдается у 80–100% пациентов, обычно в
Острое течение 50–100 мг/сут внутрь
течение 5 дней. На поздних стадиях ВИЧ-инфекции без
в течение
восстановления иммунной системы часто требуется
14 дней
поддерживающая терапия. В случаях, плохо поддающихся
терапии, дозу флуконазола можно увеличить до 400 мг/сут
(AIDS Clin Trials 2000; 1:47). Однако длительный прием
100–200 мг внутрь
Профилактика
препарата повышает риск возникновения резистентности к
1 раз в сутки
флуконазолу (Clin Infect Dis 2000; 30:749)
Эзофагит
200 мг/сут внутрь в Превосходит кетоконазол (Ann Intern Med 1992; 117:655).
Острое течение
течение 2–3 недель При отсутствии поддерживающей терапии рецидивы в
течение года наблюдаются у >80% пациентов.
Профилактика 100–200 мг внутрь
(поддерживаю- 1 раз в сутки
щая терапия)
Вагинит Ответ на терапию наблюдается в 90–100% случаев при
150 мг однократно
отсутствии
Множественные
рецидивы: флуконазол ВИЧ-инфекции
150 мг еженедельно
КРИПТОКОККОЗ
Неменингеальный, Флуконазол рекомендован IDSA как препарат выбора +
200–400 мг/сут внутрь
острое течение флуцитозин (100–150 мг/кг/сут) при криптококковой
пневмонии
(Clin Infect Dis 2000; 3:710)
Менингит
Острое течение 400–800 мг/сут внутрь в Обычно в острой фазе назначают амфотерицин В
(фаза индукции течение 10–12 недель, с (препарат выбора) в течение 2 недель (Clin Infect Dis 2000;
ремиссии) последующей 30:710). При легкой и умеренной степени тяжести в
консолидацией качестве альтернативы можно назначить флуконазол
400–800 мг/сут в течение 10-12 недель ± флуцитозин
(100–150 мг/кг/сут в течение 6 недель)
Фаза 400 мг/сут внутрь 1 раз в
консолидации сутки в течение
(закрепления 8 недель, с переходом
ремиссии) на схему
поддерживающей
терапии
Поддерживаю- 200 мг/сут внутрь 1 раз в
щая терапия сутки
КОКЦИДИОИДОМИКОЗ
Менингит 400–800 мг в/в или Препарат выбора для лечения менингеальной формы
внутрь
Неменингеальные формы
400–800 мг внутрь 1 раз
Острое течение Обычно предпочтение отдается амфотерицину В
в сутки

Поддерживаю- 200–400 мг внутрь 1 раз Полагают, что итраконазол не уступает по эффективности
щая терапия в сутки
ГИСТОПЛАЗМОЗ
Лечение 800 мг/сут Препараты выбора: амфотерицин В и итраконазол




212
БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С. Исследования на животных выявили снижение прибавки веса у
беременных самок и эмбриолетальный эффект при введении дозы более чем в 20 раз
превышающей дозу, аналогичную терапевтической для человека. Исследования с участием
людей не проводились.

ФЛУЦИТОЗИН (Flucytosine, 5-FC)
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Анкобон (ICN Pharmaceuticals) или генерическое.
ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: капсулы 250 мг — 4,04 долл.; 500 мг — 8,03 долл.
КЛАССИФИКАЦИЯ: по химической структуре близок к фторурацилу.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗЫ. Применяется с амфотерицином В или флуконазолом
для лечения тяжелых форм криптококкоза. IDSA (Clin Infect Dis 2000; 30:710) рекомендует
применять при криптококковом менингите комбинацию амфотерицина В и флуцитозина в дозе
100 мг/кг/сут, разделенной на 4 приема, в течение ?2 недель. Эта рекомендация основана на
результатах нескольких исследований, которые продемонстрировали преимущество данной
схемы по сравнению с монотерапией амфотерицином В (N Engl Med 1997; 337:15; N Engl Med
1992; 326:83; Ann Intern Med 1990; 113:183; J Infect Dis 1992; 165:960). Комбинация флуконазола
и флуцитозина также эффективна, однако токсичность флуцитозина ограничивает его
применение (Clin Infect Dis 1994; 19:741; J Infect Dis 1992; 165:960). Комбинация флуконазола и
флуцитозина может также применяться для лечения неменингеальных форм криптококкоза (Clin
Infect Dis 2000; 30:710).
Доза: 25,0–37,5 мг/кг внутрь каждые 6 часов (100–150 мг/кг/сут), обычно 100 мг/кг/сут,
разделенные на 4 приема.

ФАРМАКОКИНЕТИКА:
Биодоступность: >80%.
Т1/2: 2,4–4,8 часа.
Выведение: 63–84% выделяется в неизмененном виде с мочой.
Проникновение в ЦНС: 80% от уровня в сыворотке крови.
Коррекция дозы при почечной недостаточности:
при клиренсе креатинина >50 мл/мин — 25,0-37,6 мг/кг каждые 6 часов;
10–50 мл/мин — 25–37 мг/кг каждые 12–24 часа; <10 мл/мин — не рекомендуется назначать.
Наблюдение за уровнем препарата в сыворотке крови: измерять сывороточную
концентрацию спустя 2 часа после приема препарата; необходимо достичь пикового уровня
50–100 мкг/мл.
ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ: дозозависимые лейкопения и тромбоцитопения, особенно при
концентрациях препарата в крови >100 мкг/мл и одновременном применении других препаратов,
угнетающих костный мозг, а также у больных с почечной недостаточностью, которая может
возникать вторично на фоне сопутствующей терапии амфотерицином В; расстройства ЖКТ;
сыпь; гепатит; периферическая нейропатия.
БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С. В исследованиях на животных выявлен тератогенный эффект;
исследования с участием людей не проводились. Противопоказан при беременности, если только
польза от применения не оправдывает возможные негативные последствия.




213
ФТОРХИНОЛОНЫ (Fluoroquinolones)
Таблица 6-19. Основные препараты класса фторхинолонов
Ципрофлок- Моксифлок-
Левофлоксацин Гатифлоксацин
сацин сацин
Левахин Теквин
Ципро Авелокс
Форма для приема внутрь + + + +
Форма для в/в введения + + + +
Цена (СОЦ) формы для 9,40 долл./400
5,15 долл./500 мг 8,88 долл./500 мг 8,18 долл./400 мг
приема внутрь мг
Т1/2 3,3 часа 6,3 часа 8 часов 12 часов
Т1/2 при почечной 8 часов 35 часов 16 часов 12 часов
недостаточности
Биодоступность при приеме 65% 99% 96% 90%
внутрь
Активность in vitro*
++ (60–80%) + + +
P. aeruginosa
+ ++ ++ ++
S. pneumoniae
Микобактерии ++ ++ ++ ++
?
Анаэробы + ++ ++
Режим дозирования (прием 250–750 мг 2 500–750 мг 1 раз 400 мг 1 раз в 400 мг 1 раз в
внутрь) раза в сутки в сутки сутки сутки

* Все фторхинолоны активны в отношении большинства Enterobacteriaceae, возбудителей бактериальных
энтеритов (за исключением C. jejuni и C. difficile), метициллин-чувствительных S. aureus, Neisseria spp., а
также возбудителей заболеваний легких, в том числе S. pneumoniae, H. influenzae, C. pneumoniae,
Legionella и M. pneumoniae. Основными преимуществами новых фторхинолонов являются прием 1 раз в
сутки, хорошая переносимость и активность в отношении S. pneumoniae, включая >98% пенициллин-
резистентных штаммов (Antimicrob Agents Chemother 2002; 46:265). Типичные побочные реакции, общие
для всех препаратов данного класса, включают удлинение интервала QT у больных, которые принимают
препараты, замедляющие сердечную проводимость; разрывы сухожилий, а также токсическое действие
на ЦНС, включая припадки. Все рассматриваемые препараты противопоказаны лицам моложе 18 лет и
беременным. Двухвалентные и трехвалентные катионы снижают абсорбцию, поэтому не рекомендуется
принимать одновременно с антацидными препаратами,. содержащими Mg2+ или Al3+, сукралфатом, Fe2+,
Zn2+ и диданозином. Беспокойство вызывает нерационально широкое применение препаратов данного
класса и формирование резистентных штаммов, особенно таких возбудителей, как P. aeruginosa,
S. pneumoniae, S. aureus, C. jejuni и Salmonella.

ФЛУОКСЕТИН (Fluoxetine)
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Прозак (Eli Lilly) или генерическое.
ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: капсулы: 10 мг — 2,60 долл., 20 мг — 2,67 долл.,
40 мг — 5,33 долл.; раствор 20 мг/5 мл — 4,91 долл./20 мг.
КЛАСС ПРЕПАРАТОВ: антидепрессант класса селективных ингибиторов обратного захвата
серотонина (СИОЗС). К этому классу относятся также препараты Паксил и Золофт.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗЫ:
Большое депрессивное расстройство: 10–40 мг/сут, обычно препарат принимают 1 раз в
сутки утром. Лечебный эффект развивается через 2–6 недель. Для ослабленных больных
может быть достаточно 5–10 мг/сут.
Обсессивно-компульсивное расстройство: 20–80 мг/сут.




214
ФАРМАКОКИНЕТИКА:
Биодоступность: 60–80%.
Т1/2: 7–9 дней для норфлуоксетина (активный метаболит).
Выведение: метаболизируется в печени до норфлуоксетина; флуоксетин выводится с мочой.
Коррекция дозы при почечной недостаточности: не требуется.
Коррекция дозы при циррозе: увеличивается период полувыведения — снизить дозу.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ. В первые 2–6 недель приема препарата токсичное действие может не
проявляться. Расстройства ЖКТ (анорексия, потеря веса, тошнота) — 20%; тревога,
возбуждение, бессонница, сексуальные дисфункции — 20%; менее распространенные эффекты
— головная боль, тремор, сонливость, сухость во рту, потливость, диарея, острая дистония,
акатизия (непреодолимое стремление к перемене положения тела, постоянному движению).
ПРИМЕЧАНИЕ. В описаниях отдельных случаев высказывались предположения о наличии связи
с суицидальными попытками. Однако повторный анализ данных показал отсутствие значительных
различий по сравнению с лечением другими антидепрессантами или плацебо (J Clin
Psychopharmacol 1991; 11:166). Поэтому FDA пришло к заключению об отсутствии в данном
случае чрезмерного или непредвиденного риска.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
Ингибиторы МАО (моноаминоксидазы): лечение флуоксетином следует начинать не ранее
чем через 14 дней после отмены ингибитора МАО, а ингибитор МАО следует назначать не
ранее чем через 5 недель после отмены флуоксетина (из-за риска развития
серотонинергического синдрома).
Препарат ингибирует цитохром Р-450: повышает уровни трициклических антидепрессантов
(дезипрамина, нортриптилина и т. п.), фенитоина, дигоксина, кумадина, терфенадина
(желудочковые аритмии), саквинавира, астемизола, теофиллина, галоперидола,
карбамазепина.
Ритонавир: сообщалось о случаях развития серотонинергического синдрома (AIDS; 15:1281).

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С.

ФЛУРАЗЕПАМ (Flurazepam) — см. Бензодиазепины (Benzodiazepines)

ФОМИВИРСЕН (Fomivirsen)
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Витравен (Isis Pharmaceuticals)
ФОРМЫ ВЫПУСКА И ДОЗЫ: 0,05 мл для инъекций в стекловидное тело по 880 долл. за дозу
(1760 долл. в первый месяц, затем 880 долл. в месяц).
КЛАСС: десенсибилизирующий фосфоротиоатный олигонуклеотид; представляет собой
последовательность из 21 нуклеотида, которая комплементарна мРНК, транскрибированной с
основной предранней единицы транскрипции ЦМВ (Antimicrob Agents Chemother 1998; 42:971;
Antimicrob Agents Chemother 1996; 40:2004).
ПОКАЗАНИЯ И ДОЗА. Цитомегаловирусный ретинит. 330 мкг (0,05 мл) инъекция в стекловидное
тело в 1-й и 15-й дни, затем один раз в месяц.
АКТИВНОСТЬ. Препарат проявляет сильную активность против ЦМВ, включая штаммы,
резистентные к ганцикловиру, фоскарнету и цидофовиру (Antimicrob Agents Chemother 1998;
42:971). Активность в 30 раз превышает активность ганцикловира (Antiviral Res 1995; 28:101;
Antimicrob Agents Chemother 1993; 37:1945).



215
ЭФФЕКТИВНОСТЬ. Лечебный эффект начинает проявляться через 7–10 дней; средняя
продолжительность ремиссии составляет 90–110 дней. Данный препарат обеспечивает лечебный
эффект только для глаза, в который он вводится; он не влияет на течение системной ЦМВ-
инфекции и не способен предотвратить поражение контралатерального глаза.

ФАРМАКОКИНЕТИКА:
Т1/2 в жидкой части стекловидного тела: 60–80 часов.
Выведение: метаболизм посредством экзонуклеазы.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ:
Воспаление глаза (увеит) с иритом и витреитом в 25% случаев. Обычно состояние можно
улучшить с помощью кортикостероидов, применяемых местно.
Повышенное внутриглазное давление, обычно транзиторное, но требующее тщательного
наблюдения. Следует проверять восприятие света и состояние сосочка зрительного нерва
после инъекции; регулярно измерять внутриглазное давление. При развитии сильной
воспалительной реакции терапию временно прекращают. Препарат практически не проникает
в системный кровоток.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С.

ФОРТОВАЗА (Fortovase) — см. Саквинавир (Saquinavir)

ФОСКАРНЕТ (Foscarnet)
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Фоскавир (Astra Zeneca)
ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ:
флаконы: 6000 мг — 76,58 долл., 12000 мг, с концентрацией 24 мг/мл.
Индукционная терапия: 146 долл. в сутки для больного весом 70 кг (ганцикловир — 52 долл. в
сутки).
Поддерживающая терапия: 73 долл. в сутки (ганцикловир — 26 долл. в сутки).

ПРОГРАММА ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ: 800-488-3247.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗЫ:

Таблица 6-20. Рекомендации по дозированию фоскарнета

Показания Режим дозирования
Индукционная терапия: 60 мг/кг в/в каждые 8 часов или 90 мг/кг
ЦМВ-ретинит
в/в каждые 12 часов в течение 14 дней
Поддерживающая терапия: 90–120 мг/кг в/в 1 раз в день*
Другие формы 60 мг/кг в/в каждые 8 часов или 90 мг/кг в/в каждые 12 часов в
ЦМВ-инфекции течение 14–21 дня; показания для поддерживающей терапии
не установлены
Инфекция резистентным к 40 мг/кг в/в каждые 8 часов или 60 мк/кг каждые 12 часов в
ацикловиру вирусом простого течение 3 недель
герпеса
Инфекция резистентным к 40 мг/кг в/в каждые 8 часов или 60 мг/кг каждые 12 часов в
ацикловиру вирусом Varicella течение 3 недель
zoster
* Продолжительность жизни и длительность периодов ремиссии могут быть значительно увеличены при
назначении поддерживающей дозы 120 мг/сут вместо 90 мг/сут (J Infect Dis 1993; 168:444).



216
АКТИВНОСТЬ. Препарат активен в отношении вирусов герпеса, включая ЦМВ, ВПГ-1, ВПГ-2,
вируса Эпштейна-Барр (волосатая лейкоплакия полости рта), VZV, ВГЧ-6, ВГЧ-8 (вирус герпеса,
ассоциированный с саркомой Капоши), большинства резистентных к ганцикловиру штаммов ЦМВ,
а также большинства резистентных к ацикловиру штаммов ВПГ и VZV. Препарат также проявляет
активность против ВИЧ in vitro и in vivo. Частота фенотипической резистентности, определяемой in
vitro, среди штаммов ЦМВ, выделенных от больных через 6–12 месяцев терапии фоскарнетом,
составила 20–30% (J Infect Dis 1998; 177:770). Исследования с участием ВИЧ-инфицированных с
ЦМВ-ретинитом выявили снижение вирусной нагрузки в среднем на 0,5 log10 на фоне приема
фоскарнета (J Infect Dis 1995; 172:225). Клинический опыт применения фоскарнета связан в
основном с лечением ЦМВ-ретинита и показывает, что клиническая эффективность препарата
сравнима с эффективностью ганцикловира (N Engl J Med 1992; 326:213; Ophthalmology 1994;
101:1250). По результатам двух исследований фоскарнет в большей степени увеличивал
продолжительность жизни больных, чем ганцикловир (N Engl J Med 1992; 326:213; Am J Med
1993; 94:175), однако у него было больше побочных реакций, ограничивающих применение
препарата. Многие подвергают сомнению актуальность этих результатов для эпохи ВААРТ.
Препарат обладает хорошей активностью in vitro против ВГЧ-8, однако были получены
совершенно разные результаты при попытках лечения фоскарнетом саркомы Капоши. Если
саркома Капоши является истинной злокачественной опухолью, то сомнительно, что такое
лечение может принести пользу после завершения процесса злокачественного перерождения
(Science 1998; 282:1837).
СПОСОБЫ ВВЕДЕНИЯ. В/в инфузия неразбавленного раствора препарата (концентрация
препарата ?24 мг/мл) через центральный венозный катетер или разбавленного 5% раствором
глюкозы или физиологическим раствором (концентрация препарата <12 мг/мл) через
периферическую вену. Никакой другой препарат не должен вводиться одновременно через тот же
катетер. Доза для индукционной терапии 60 мг/кг вводится в течение ?1 часа при помощи
инфузионной помпы при обеспечении достаточной гидратации. Доза для поддерживающей
терапии (90–120 мг/кг) вводится в течение ?2 часов при помощи инфузионной помпы при
обеспечении достаточной гидратации. Многие специалисты для начального курса
поддерживающей терапии назначают препарат в дозе 90 мг/кг/сут, а для поддерживающей
терапии после повторного индукционного курса по поводу рецидива — 120 мг/кг/сут.

ФАРМАКОКИНЕТИКА:
Биодоступность: 5–8% при приеме внутрь, обычно плохо переносится.
Т1/2: 3 часа.
Уровни в СМЖ: 15–70% от уровня в плазме крови.
Выведение: только почками.

Таблица 6-21. Коррекция дозы фоскарнета при почечной недостаточности

<< Пред. стр.

стр. 30
(общее количество: 54)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>