<< Пред. стр.

стр. 31
(общее количество: 54)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>

Клиренс креатинина Доза Доза Доза
(мл/мин/кг) 60 мг/кг 90 мг/кг 120 мг/кг
>1,4 60 90 120
1,3 49 78 104
1,1 42 75 100
0,9 35 71 94
0,7 28 63 84
0,5 21 57 76




217
ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ
Дозозависимое нарушение функции почек: у 37% больных, получавших лечение по поводу
ЦМВ-ретинита, наблюдается повышение сывороточного креатинина до ?2 мг/дл, чаще всего на
второй неделе индукционной терапии и, как правило, обратимое при восстановлении функции
почек в течение недели после отмены препарата. При проведении индукционной терапии
необходимо определять уровень креатинина 2–3 раза в неделю, а на фоне поддерживающей
терапии — каждые 1–2 недели. При изменении клиренса креатинина необходимо
корректировать дозу. При клиренсе креатинина <0,4 мл/мин/кг прием фоскарнета должен быть
прекращен.
Изменения электролитного баланса включают гипокальциемию (15%), гипофосфатемию
(8%), гипомагниемию (15%), а также гипокалиемию (16%). Пациентов следует предупреждать о
необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о симптомах гипокальциемии:
парестезий вокруг рта, парестезий конечностей и нарушений чувствительности. Необходимо
определять уровни кальция, магния, калия, фосфата и креатинина в сыворотке крови не менее
двух раз в неделю на фоне индукционной терапии и 1 раза в неделю на фоне поддер-
живающей терапии. Если парестезии возникают на фоне нормального электролитного
баланса, следует определить уровень ионизированного кальция до и после инфузии.
Судороги: (10%), обусловлены нарушением функции почек и гипокальциемией.
Язвы полового члена.
Прочие побочные реакции: тошнота, рвота, головная боль, сыпь, лихорадка, гепатит,
угнетение костного мозга.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ. Одновременное применение в/в пентамидина может
привести к тяжелой гипокальциемии. Не рекомендуется назначать одновременно с потенциально
нефротоксичными препаратами, в том числе амфотерицином В, аминогликозидами и
пентамидином. Имипенем может повышать риск возникновения припадков.
БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С. Корректно организованные исследования на животных или людях
не проводились.

ФОСКАВИР (Foscavir) — см. Фоскарнет (Foscanet)

ФУНГИЗОН (Fungizoni) — см. Амфотерицин В (Ampphotericin B)

ГАНЦИКЛОВИР (Ganciclovir)
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ (ФОРМЫ ДЛЯ В/В ВВЕДЕНИЯ И ПРИЕМА ВНУТРЬ): Цитовен, форма
для в/в введения (Roche); Витрасерт, внутриглазной имплантат ганцикловира (Bausch & Lomb);
Валцит, валганцикловир (Roche).
ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: флаконы для в/в введения: 500 мг — 37,10 долл.; таблетки
(валганцикловир): 450 мг — 28,78 долл; имплантат: 900 мг/сут = 21 009 долл. в год.
Предпочтительно назначать валганцикловир внутрь, поскольку он обеспечивает уровни
ганцикловира в крови, сравнимые с уровнями, достигаемыми при введении ганцикловира в/в в
рекомендуемых дозах (N Engl J Med 2002; 346:1119). Лекарственная форма ганцикловира для
приема внутрь в дальнейшем использоваться не должна, а применение в/в ганцикловира
рекомендуется ограничить тяжелобольными пациентами и пациентами, не способными принимать
препараты через рот.
ПРОГРАММА ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ: 800-282-7780.
КЛАСС: синтетический пуриновый нуклеозидный аналог гуанина.
АКТИВНОСТЬ: препарат активен в отношении вирусов герпеса, включая ЦМВ, ВПГ-1, ВПГ-2,
вируса Эпштейна-Барр, VZV, ВГЧ-6 и ВГЧ-8 (саркома Капоши). Примерно у 10% больных,


218
принимавших ганцикловир ?3 месяцев для лечения ЦМВ-инфекции, формируются резистентные
штаммы, чувствительные к фоскарнету (J Infect Dis 1991; 163:716; J Infect Dis 1991; 163:1348). У
больных, получающих поддерживающую терапию ганцикловиром в/в по поводу ЦМВ-ретинита,
частота формирования вирусной резистентности к ганцикловиру по прошествии 9 месяцев
терапии составляет 26% (J Infect Dis 1998; 177:770). Ганцикловир активен in vitro против ВГЧ-8,
однако были получены совершенно разные результаты при попытках лечения ганцикловиром
саркомы Капоши. Если СК представляет собой истинную злокачественную опухоль, то может быть
целесообразно проводить химиопрофилактику ВГЧ-8-серопозитивным больным до развития
процесса злокачественного перерождения (Science 1998; 282:1837).

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ:
ЦМВ ретиниты: контролируемое испытание эффективности препарата у 141 больных,
рандомизированных в группы в/в введения ганцикловира (5 мг/кг/сут в течение трех недель, в
дальнейшем 5 мг/кг) и валганцикловира внутрь (900 мг 2 раза в сутки в течение трех недель, в
дальнейшем 900 мг/сут) показало сравнимые результаты по частоте клинического ответа на
терапию (77% и 72% соответственно, через 4 недели) и средней продолжительности ремиссии
(125 и 160 дней соответственно) (N Engl J Med 2002; 346:1119). Применение валганцикловира
внутрь в настоящее время служит стандартом лечения ганцикловиром. Многократные
испытания продемонстрировали высокую эффективность в/в ганцикловира, в/в фоскарнета, в/в
цидофовира, валганцикловира внутрь и имплантата ганцикловира; однако имплантат
обеспечивает наиболее длительную ремиссию (N Engl J Med 1997; 337:83; N Engl J Med 1999;
340:1063). Многие специалисты в настоящее время отдают предпочтение имплантату
ганцикловира с замедленным высвобождением (Витрасерту), обычно в комбинации с
валганцикловиром для профилактики системной ЦМВ-инфекции и развития
контралатерального ретинита (N Engl J Med 1997; 337:83; 337:105; Am J Ophthalmol 1999;
127:329). Текущие стандартные рекомендации по индукционной терапии ЦМВ-ретинита
отражают эту точку зрения специалистов; они были доработаны с учетом риска быстрой
потери зрения, а также предполагаемой пользы от применения ВААРТ. Рекомендации кратко
изложены в таблице 7-15. В случае раннего рецидива можно либо провести повторный курс
индукционной терапии препаратом, который пациент принимал раньше, или назначить
комбинированное лечение (Ophthalmology 1994; 101:1250; Arch Ophthalmol 1996; 114:23).
Использование другого препарата для купирования раннего рецидива обычно не более
эффективно, чем повторный курс индукционной терапии тем же препаратом. Однако частота
формирования вирусной резистентности к ганцикловиру возрастает до 26% через 9 месяцев
терапии, поэтому при поздних рецидивах замена его на фоскарнет может оказаться более
эффективной. Внутриглазной имплантат ганцикловира необходимо заменять каждые 6–8 ме-
сяцев.
При восстановлении иммунной системы, когда в течение 3–6 месяцев количество лимфоцитов
CD4 стабильно выше 150 мкл-1, можно рассмотреть возможность отмены поддерживающей
терапии (JAMA 1999; 282:1633). Конкретная для данного случая рекомендация CDC/IDSA
состоит в том, чтобы такое решение принималось с участием офтальмолога и зависело от
величины и длительности иммунологического ответа, анатомической локализации поражения,
остроты зрения другого глаза, а также от возможности проведения регулярных
офтальмологических осмотров.
Другие формы диссеминированной ЦМВ-инфекции: ВААРТ является предпочтительным
методом лечения эзофагита и колита природы цитомегаловирусной этиологии. В тяжелых
случаях назначают валганцикловир внутрь, ганцикловир в/в или фоскарнет в/в в течение
14–21 дня в зависимости от переносимости пероральных препаратов и степени нейтропении.
Поддерживающую терапию можно назначить сразу, а можно отложить до наступления
рецидива. Для лечения ЦМВ-энцефалита часто используют комбинацию ганцикловира и
фоскарнета, однако прогноз остается неблагоприятным, а качество жизни на фоне лечения
этими препаратами также низкое (AIDS 2000; 14:517; Clin Infect Dis 2002; 34:101).
Рекомендации по продолжению поддерживающей терапии при восстановлении иммунной

219
системы отсутствуют, однако в большинстве случаев можно следовать рекомендациям по
лечению ЦМВ-ретинита, принимая за пороговую величину количество лимфоцитов CD4,
равное 100–150 мкл-1, которое стабильно сохраняется в течение ?3 месяцев (AIDS 2001;
15:F1). Сообщалось о случаях рецидива ЦМВ-ретинита после прекращения поддерживающей
терапии при восстановлении иммунной системы; их объясняют отсутствием ЦМВ-
специфического клеточного иммунного ответа, опосредованного лимфоцитами CD4 (J Infect
Dis 2001; 183:1285).

ФАРМАКОКИНЕТИКА:
Биодоступность: валганцикловир — 60% при приеме во время еды по сравнению с 6–9% у
ганцикловира для приема внутрь. После абсорбции валганцикловир быстро гидролизируется
до ганцикловира.
Уровень в сыворотке крови: средняя пиковая концентрация при в/в введении доз для
индукционной терапии равна 11,5 мкг/мл (МПК50 для ЦМВ составляет 0,1–2,75 мкг/мл).

Таблица 6-22. Среднее значение AUC для валганцикловира по сравнению с
ганцикловиром в/в при применении в стандартных дозах (N Engl J Med
2002; 346:1119)

AUC (мкг/час/мл)
Валганцикловир В/в ганцикловир
Индукционная терапия 32,8 28,6
Поддерживающая терапия 34,9 30,7


Уровень в СМЖ: 24–70% от уровня в плазме крови; концентрация в стекловидном теле —
10–15% от уровня в плазме крови (0,96 мкг/мл) (J Infect Dis 1993; 168:1506).
Т1/2: 2,5–3,6 часов при в/в введении; 3–7 часов при приеме внутрь.
Внутриклеточный Т1/2 — 18 часов.
Выведение: форма для в/в введения: 90–99% препарата выводится в неизмененном виде с
мочой. Форма для приема внутрь: 86% с калом и 5% с мочой.

Таблица 6-23. Коррекция доз ганцикловира и валганцикловира при почечной
недостаточности (дозы для индукционной терапии)

Клиренс креатинина
Ганцикловир (в/в форма) Валганцикловир* (для приема внутрь)
>80 мл/мин >60 мл/мин
5 мг/кг каждые 12 часов 900 мг 2 раза в сутки
50–79 мл/мин 2,5 мг/кг каждые 12 часов 59 мл/мин 900 мг 1 раз в сутки
25–49 мл/мин 2,5 мг/кг каждые 12 часов 25–39 мл/мин 900 мг через день
10–24 мл/мин 1,25 мг/кг каждые 12 часов 10–24 мл/мин 900 мг в неделю
<10 мл/мин 1,25 мг/кг три раза в неделю

* Для поддерживающей терапии использовать половинные дозы.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ, ФОРМА ДЛЯ В/В ВВЕДЕНИЯ:
Нейтропения (снижение общего количества нейтрофилов <500 мкл-1) — 25–40% случаев;
отмена препарата требуется в 20% случаев. Либо можно назначить филграстим (Г-КСФ).
Отмена препарата или снижение дозы приводит к увеличению количества нейтрофилов в

220
течение 3–7 дней. Необходимо выполнять клинический анализ крови 2–3 раза в неделю и
прекращать прием препарата, если общее количество нейтрофилов <500 мкл-1 или количество
тромбоцитов <25 000 мкл-1.
Тромбоцитопения в 2–8% случаев.
Токсичное действие на ЦНС наблюдается в 10–15% случаев: головные боли, припадки,
спутанность сознания, кома.
Гепатотоксичность в 2–3% случаев.
Расстройства ЖКТ в 2% случаев.
Примечание: нельзя назначать терапию ганцикловиром пациентам с исходной нейтропенией
(<500 мкл-1) или тромбоцитопенией (<25 000 мкл-1).

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ, ФОРМА ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ (ВАЛГАНЦИКЛОВИР). Из 212 больных с
ЦМВ-ретинитом, которые находились под наблюдением в среднем в течение 272 дней, у 10% па-
циентов развилась нейтропения с общим количеством нейтрофилов <500 мкл-1, у 12% пациентов
уровень гемоглобина снизился до <80 г/л; у 35% была диарея, у 23% — тошнота, и у 18% —
лихорадка (J Acquir Immune Defic Syndr 2002; 30:392). Побочные реакции при приеме
валганцикловира внутрь такие же, как и у форм ганцикловира для в/в введения и приема внутрь.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ. Зидовудин повышает риск нейтропении, поэтому
одновременный прием не рекомендуется. Токсичными для костного мозга также являются
интерферон, сульфадиазин, гидроксимочевина, ТМП-СМК. Формы ганцикловира для в/в введения
и приема внутрь повышают AUC диданозина на 100%, поэтому следует контролировать побочные
реакции диданозина (MMWR 1999; 48[RR-10]:48). Пробенецид увеличивает уровень ганцикло-
вира на 50%. В комбинации с фоскарнетом наблюдается аддитивный эффект или синергизм in
vitro против ЦМВ и ВПГ. Ганцикловир следует назначать с осторожностью при одновременном
применении препаратов, ингибирующих репликацию вируса или быстрое деление клеток —
дапсона, пентамидина, пириметамина, флуцитозина, цитотоксических противоопухолевых препа-
ратов (винкристина, винбластина, доксорубицина), амфотерицина В, ТМП-СМК и нуклеозидных
аналогов.
БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С. Препарат оказывает тератогенное действие на животных при
достижении концентраций в организме, сравнимых с терапевтическими концентрациями у
человека; применять только в том случае, если польза оправдывает риск.

Г-КСФ (G-CSF) [Филграстим (Filgrastim)]
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Нейпоген (Amgen).
ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНА: флаконы: 300 мкг в 1 мл — 165,30 долл., 480 мкг в 1,6 мл.
ПРОГРАММА ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ: 800-272-9376.
ПРИМЕЧАНИЕ: Выпускается только во флаконах, содержащих 300 мкг и 480 мкг препарата.
Фармацевты часто инструктируют больных выбрасывать неиспользованную дозу препарата.
Более эффективно по стоимости хранение неиспользованной дозы в шприцах в холодильнике
для последующего использования. Например, при необходимости введения 75 мкг одна доза
вводится сразу после вскрытия флакона (300 мкг), а из оставшегося количества препарата можно
приготовить три шприца для последующего использования.
ИНСТРУКЦИИ ДЛЯ ПАЦИЕНТА. Пациенты обычно самостоятельно делают себе подкожные
инъекции в область живота или верхнюю часть бедра; если инъекцию выполняет кто-то другой, ее
можно сделать также в заднебоковую область плеча. Места инъекций следует чередовать.
Препарат должен храниться в холодильнике при температуре 2–8°C (36–46°F).
ИНФОРМАЦИЯ О ПРЕПАРАТЕ: рекомбинантный гликопротеин с молекулярной массой 20 кДа,
стимулирующий клетки-предшественники гранулоцитов.


221
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ: нейтропения с количеством нейтрофилов <500–750 мкл-1,
обусловленная: 1) приемом зидовудина (Blood 1991; 77:2109); 2) другими препаратами, такими
как ганцикловир, фоскарнет, рибавирин, флуцитозин, амфотерицин, пириметамин,ТМП-СМК,
гидроксимочевина и интерферон; 3) противоопухолевой химиотерапией (по поводу лимфомы или
саркомы Капоши) или 4) непосредственно ВИЧ-инфекцией. Четких показаний к применению
препарата нет. Некоторые специалисты полагают, что больные СПИДом легче переносят
нейтропению (в отношении развития инфекционных осложнений), чем онкологические больные
(Arch Intern Med 1995; 155:1965; Infect Control Hosp Epidemiol 1991; 12:429), и, согласно
рекомендациям USPHS/IDSA, Г-КСФ не следует назначать всем больным с нейтропенией и ВИЧ-
инфекцией (MMWR 1999; 48[RR-10]; Clin Infect Dis 2000; 30[suppl 1]:S29). Тем не менее, частота
бактериальных инфекций у больных с количеством нейтрофилов <500 мкл-1 увеличивается в
2–3 раза (Lancet 1989; 2:91; Arch Intern Med 1995; 155:1965), и ответ на терапию Г-КСФ
наблюдается у большинства ВИЧ-инфицированных. Клиническое исследование, в котором
участвовали 258 ВИЧ-инфицированных с количеством нейтрофилов 750–1000 мкл-1, показало, что
в группе, получавшей Г-КСФ, частота бактериальных инфекций была ниже на 31%, на 54% было
меньше тяжелых бактериальных инфекций, и на 45% было меньше дней, проведенных в
стационаре по поводу лечения этих инфекций (AIDS 1998; 12:65). Анализ данных трех
многоцентровых испытаний по 719 пациентам, получавшим Г-КСФ по поводу нейтропении,
которая объяснялась получением терапии ЦМВ-ретинита ганцикловиром, показал, что
применение Г-КСФ снижало частоту развития бактериемий, связанных с нейтропенией и снижало
смертность больных, однако этих результаты не были статистически значимыми при коррекции
для смешанных переменных (AIDS 2002; 16:757).
ГМ-КСФ (сарграмостим): может также использоваться для коррекции нейтропении у больных
СПИДом, выпускается как лейкин (Immunex). Были опасения, что стимуляция моноцитов и
макрофагов может усилить репликацию ВИЧ, однако при наличии возможности регулярно
определять уровень РНК ВИЧ методом ПЦР это не является препятствием к применению
препарата (AIDS Res Hum Retroviruses 1996; 12:1151). Другим возможным практическим
приложением является использование ГМ-КСФ для восстановления функции аллостимуляции
А-клеток (моноцитов и макрофагов) (HIV Clin Trials 2002; 3:219). Назначают в дозе 250 мкг/м2
в/в 1 раз в день (продолжительность инфузии 2 часа). Примечание: Для уменьшения потерь
препарата рекомендуется округлять величину дозы до 250 или 500 мкг (количество препарата
в одном флаконе).
ДОЗЫ. Начальная доза составляет 5–10 мкг/кг/сут подкожно (из расчета на тощую массу тела),
обычно 5 мкг/кг/сут. Для практических целей удобно округлять расчетное значение дозы до 1 мл
(300 мкг), 0,5 мл (150 мкг), 0,25 мл (75 мкг) или 0,2 мл (60 мкг). Дозу можно повышать на
1 мкг/кг/сут через 5–7 дней вплоть до 10 мкг/кг/сут или уменьшать на 50% в неделю и вводить
либо 1 раз в сутки, либо через день. Необходимо делать клинический анализ крови 2 раза в
неделю и поддерживать общее число нейтрофилов >1000–2000 мкл-1 (N Engl J Med 1987; 317:593).
Если при введении препарата в дозе 10 мкг/кг/сут через 7 дней нет ответа на терапию, лечение
прекращают. Обычная поддерживающая доза составляет 150–300 мкг 3–7 раз в неделю.

ФАРМАКОКИНЕТИКА:
Абсорбция: при приеме внутрь препарат не всасывается. Г-КСФ вводится в/в или подкожно
(предпочтительнее).
Т1/2: 3,5 часа (для подкожной инъекции).
Выведение: почками.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ: единственным серьезным побочным эффектом являются боли в костях,
содержащих костный мозг (череп, ребра, грудина, лопатки, ключицы, позвоночник, кости малого
таза, трубчатые кости), возникающие в 10–20% случаев и, как правило, купирующиеся
ацетаминофеном.



222
РЕДКИЕ ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ: умеренная дизурия, обратимые изменения печеночных проб,
повышение уровня мочевой кислоты и повышенная активность ЛДГ.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: препарат нельзя вводить в течение 24 часов после
сеанса противоопухолевой химиотерапии.
БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С. У животных при введении доз, в 2–10 раз превышающих
терапевтическую дозу для человека, наблюдались выкидыши и внутриутробная смерть плода.
Исследования с участием людей не проводились.

ГЕМФИБРОЗИЛ (Gemfibrozil)
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Лопид (Pfizer) или генерическое.
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И ЦЕНА: таблетки 600 мг — 1,24 долл.
КЛАССИФИКАЦИЯ: гиполипидемический препарат, производное фибриновой кислоты (по
структуре похож на клофибрат).
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗА: повышенный уровень триглицеридов в сыворотке крови;
препарат может повышать уровни холестерина ЛПНП и обычного холестерина. Назначают в дозе
600 мг внутрь 2 раза в сутки не менее чем за 30 минут до еды.
НАБЛЮДЕНИЕ ЗА СОСТОЯНИЕМ ПАЦИЕНТА: липиды крови, в особенности триглицериды и
холестерин ЛПНП натощак. При выраженном повышении холестерина ЛПНП прием
гемфиброзила временно прекращают; возврат холестерина ЛПНП к исходному уровню ожидается
через 6–8 недель. Следует также прекратить прием препарата, если в течение трех месяцев
отсутствует снижение уровня триглицеридов или холестерина. Исследование показателей
функции печени и клинический анализ крови проводят перед началом лечения, через 3–6 ме-
сяцев, а затем ежегодно. Лечение гемфиброзилом также прекращают при отклонении показателей
функции печени, которые нельзя объяснить другими причинами.

ФАРМАКОКИНЕТИКА:
Биодоступность: 97%.
Т1/2 : 1,3 часа.
Выведение: с мочой — 70%; с калом — 6%.
Печеночная недостаточность: уменьшить дозу.
Почечная недостаточность: уменьшить дозу.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: препарат противопоказан при заболеваниях желчного пузыря,
первичном билиарном циррозе и тяжелой почечной недостаточности.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ
Липиды крови: препарат может повышать уровень холестерина ЛПНП или общего
холестерина; механизм такого действия слабо изучен.
Желчный пузырь: гемфиброзил, как и клофибрат, может вызывать появление желчных
камней и холецистит, что объясняют повышенным выделением холестерина с желчью.
Прочие побочные реакции: расстройства ЖКТ, снижение гематокрита и/или снижение
количества лейкоцитов.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
Одновременный прием гемфиброзила и статинов приводит к развитию рабдомиолиза и
почечной недостаточности; возможно также повышение риска возникновения миозитов. При



223
одновременном применении необходимо тщательно отслеживать клинические проявления
миозита.
Пероральные антикоагулянты: препарат может усиливать действие варфарина.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С.

ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ ГОРМОН РОСТА (Growth hormone, human) [Соматотропин
(Somatotropin)]
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Серостим (Serono).
ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: флаконы: 4 мг (около 12 международных единиц — МЕ), 5 мг (около
15 МЕ) и 6 мг (около 18 МЕ) по 42 долл./ мг. Средняя стоимость составляет 252 долл. в сутки или
21 000 долл. за 12-недельный курс.
ПРОГРАММА ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ: 888-628-6673; пациентам, отвечающим определенным
критериям, и у которых расходы на препарат превышают 36 000 долл. за календарный год,
фирма-производитель продает необходимый годовой запас препарата за фиксированную цену
36 000 долларов.
КЛАСС: рекомбинантный человеческий гормон роста.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗЫ: лечение гипотрофии или кахексии у больных СПИДом
(дозы утверждены FDA). Вводить п/к перед сном в следующих дозах:
>55 кг — 6 мг п/к 1 раз в сутки.
45–55 кг — 5 мг п/к 1 раз в сутки.
35–45 кг — 4 мг п/к 1 раз в сутки.
<35 кг — 0,1 мг/кг п/к 1 раз в сутки.
Оценить состояние больного через 2 недели.
КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ. Положительные эффекты применения гормона роста у больных
СПИДом включают увеличение веса тела, увеличение тощей массы тела и поддержание
физической формы тела (Am J Managed Care 2000; 6:1003).
В клиническом испытании, в котором приняли участие 178 больных СПИДом в состоянии
истощения, у пациентов, получавших соматотропин в течение 12 недель, отмечалось
увеличение веса тела в среднем на 3,0 кг и увеличение сухой массы тела в среднем на 1,6 кг
по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. У пациентов, получавших гормон роста,
также наблюдалось повышение средних результатов тестирования на беговой дорожке на
13%. Статистически значимого увеличения показателей продолжительности жизни пациентов
не обнаружено (Ann Intern Med 1996; 125:873).
В ходе другого исследования, в котором участвовали 60 истощенных больных, были получены
аналогичные результаты (Ann Intern Med 1996; 125:865). Стоимость препарата превышала
1000 долл. в неделю, что вызывает сомнения относительно экономической эффективности
такого лечения (Ann Intern Med 1996; 125:932). Можно снизить стоимость терапии, уменьшив
длительность курса лечения до 2 недель, и проводя его в периоды обострения
оппортунистических инфекций с целью уменьшения потери веса, обусловленной этими
инфекциями (AIDS 1999; 13:1195), или применяя препарат в более низкой дозе 1,4 мг/сут (Ann
Intern Med 1996; 125:865).
Наиболее информативные результаты о влиянии терапии гормоном роста на
перераспределение жировых отложений были получены в обсервационном исследовании, в
котором участвовали 30 пациентов с повышенным отложением висцерального жира,
связанным с ВААРТ. Пациентам вводили гормон роста в дозе 6 мг/сут на протяжении 6 меся-
цев, после чего по истечении периода «вымывания» некоторым пациентам назначили


224
поддерживающий курс лечения гормоном роста в дозе 4 мг через день. Было выявлено сни-
жение объема висцерального жира в среднем на 42% при применении препарата в дозе
6 мг/сут, однако объем висцерального жира восстанавливался после прекращения лечения.
Изменения липидного спектра крови на фоне терапии варьировали в широких пределах; у
четырех больных развился диабет; многие пациенты жаловались на боли в суставах и низкое
качество жизни (J Acquir Immune Defic Syndr 2002; 30:379).

ФАРМАКОКИНЕТИКА:
Биодоступность при подкожных инъекциях: 70–90%.
Т1/2: 3,9–4,3 часа.
Выведение: метаболизируется преимущественно клетками почек, а также в печени.
Коррекция дозы при печеночной или почечной недостаточности: наблюдается снижение
клиренса гормона, однако клиническая значимость этого неясна, и рекомендации по коррекции
дозы не разработаны.
ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ. Гормон роста может вызывать дозозависимую задержку жидкости и
натрия, что приводит к отекам (преимущественно на конечностях), артралгиям, миалгиям и
гипертензии. К наиболее распространенным побочным эффектам относятся скелетно-мышечный
дискомфорт (20–50%) и повышение тургора тканей с отечностью рук и ступней (25%); оба
побочных эффекта постепенно исчезают при продолжении терапии. Об атрофии жировой ткани и
резистентности к инсулину упоминалось выше. К прочим побочным эффектам относятся
гриппоподобная реакция, озноб, боли в спине, недомогание, туннельный синдром запястья, боли
в грудной клетке, тошнота и диарея. Побочные реакции могут быть ослаблены путем уменьшения
суточной дозы или уменьшения числа инъекций в неделю.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не изучались.
БЕРЕМЕННОСТЬ: категория В.

ХАЛЬЦИОН (Halcion) ? см. Триазолам (Triazolam) и Бензодиазепины (Benzodiazepines)

ГУМАТИН (Humatin) ? см. Паромомицин (Paromomycin)

ГИДРОКСИМОЧЕВИНА (Hydroxyurea)
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Гидреа, Дроксиа (Bristol-Myers Squibb) или генерическое.

<< Пред. стр.

стр. 31
(общее количество: 54)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>