<< Пред. стр.

стр. 32
(общее количество: 54)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: Гидреа в капсулах: 500 мг — 1,27 долл.; Дроксиа в капсулах: 200
мг, 300 мг и 400 мг.
КЛАСС. Гидроксимочевина применяется в основном для лечения серповидно–клеточной анемии
и не утверждена FDA для лечения ВИЧ-инфекции. Гидроксимочевина ингибирует клеточную
рибонуклеотидредуктазу, что приводит к снижению количества внутриклеточных дезокси-
нуклеозид-трифосфатов, необходимых для синтеза ДНК (AIDS 1999; 13; 1433). Это создает
благоприятные условия для проявления антиретровирусного эффекта диданозина, и в
исследованиях in vitro был продемонстрирован синергизм диданозина и гидроксимочевины против
ВИЧ в культуре покоящихся лимфоцитов (Proc Natl Acad Sci USA 1994; 91;11017). Синергизм не
был выявлен при исследовании концентраций гидроксимочевины, которые могут быть достигнуты
в клинической практике при одновременном применении гидроксимочевины с зидовудином и
зальцитабином. Цитостатическое действие гидроксимочевины приводит к подавлению
иммунологического ответа на терапию. При применении комбинации гидроксимочевины с
диданозином ± ставудином, по-видимому, повышается риск митохондриальной токсичности,
связанной с нуклеозидными аналогами.
ДОЗА: оптимальная доза неизвестна. Обычно доза составляет 500 мг 2 раза в сутки или 1000 мг
1 раз в сутки (с диданозином ± дополнительными АРВ препаратами).


225
КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ:
В некоторых исследованиях было установлено, что добавление гидроксимочевины к схеме
АРТ, включающей диданозин, улучшает вирусологический ответ и снижает вирусную нагрузку
на дополнительные 0,2–0,6 log10 копий/мл (J Acquir Immune Defic Syndr 1995; 10: 36, HIV Clin
Trials 2000; 1:1, J Infect Dis 1997; 175:801), но полученные результаты не согласуются между
собой. Обычно количество лимфоцитов CD4 повышается незначительно из-за цитотокси-
ческого действия гидроксимочевины, и чаще развиваются осложнения, обусловленные
диданозином (J Acquir Immune Dedic Syndr 2002; 29:368).
Некоторые специалисты продолжают рекомендовать включать гидроксимочевину в диданозин-
содержащие схемы АРТ для лечения первичной ВИЧ-инфекции при необходимости
интенсификации схемы АРТ, при назначении схем «спасения» и в случаях, когда
представляется необходимым создать высокую концентрацию антиретровирусных препаратов
в ЦНС. Выводы относительно эффективности гидроксимочевины ограничены отсутствием
результатов корректно организованных контролируемых испытаний, а имеющиеся результаты
испытаний несколько противоречат друг другу. Более важно то, что применение гидрокси-
мочевины усиливает токсичность лечения.
ACTG 5025: испытание было прекращено досрочно после трех смертей больных от
панкреатита в группе, принимавшей диданозин + ставудин + индинавир + гидроксимочевину
(VII CROI, Сан Франциско, Калифорния, 2000, тезисы 456), и после сообщения FDA о
возможном увеличении гепатотоксичности лечения при применении гидроксимочевины (VIII
CROI, Сан Франциско, Калифорния, 2001, тезисы 617).
ФАРМАКОКИНЕТИКА:
Биодоступность: хорошо всасывается.
Т1/2: 2–3 часа.
Проникновение в ЦНС: высокая способность к диффузии с хорошим проникновением в ЦНС
(Science 1994; 266:801)
Выведение: половина препарата распадается в печени и экскретируется легкими в виде
выдыхаемого СО2 и с мочой в виде мочевины.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ:
Дозозависимое угнетение костного мозга с развитием лейкопении, анемии и тромбоцитопении
у 5–7% пациентов (AIDS 1999; 13; 1433). Наиболее часто развивается лейкопения, которая
появляется первой. Функция костного мозга обычно быстро восстанавливается после
прекращения приема препарата. У 10% пациентов с серповидно-клеточной анемией,
получающих гидроксимочевину в дозе 25–35 мг/кг/сут при болевых кризах, наблюдается
миелосупрессия; у таких пациентов восстановление функции костного мозга наступает через
2 недели после прекращения приема препарата. На фоне терапии необходимо регулярно
выполнять клинический анализ крови.
Другие побочные реакции включают расстройства ЖКТ, которые могут быть тяжелыми, в том
числе могут развиваться стоматит, тошнота, рвота, анорексия, извращение вкуса, диарея и
запоры. Часто наблюдаются обратимые легкие дерматологические побочные реакции:
макулопапулезная сыпь, покраснение лица, гиперпигментация, язвенный стоматит,
десквамация эпителия кожи лица и рук и частичная алопеция (J Am Acad Dermatol 1997;
36:178). Терапия продолжительностью более 3 лет может осложняться формированием
хронических язв на нижних конечностях (Ann Intern Med 1998; 29:128).
Гидроксимочевина усиливает токсичность диданозина, при этом повышается риск развития
диданозин-ассоциированной периферической нейропатии (AIDS 2000; 14:273), панкреатита и
лекарственного гепатита (AIDS 2000; 14:273; VIII CROI, Чикаго, Иллинойс, 2001, тезисы 617 и
620).


226
К числу редких побочных реакций относятся дизурия, неврологические осложнения
(сонливость, потеря ориентации, галлюцинации, судороги), гиперурикемия, почечная
недостаточность, лихорадка, озноб и алопеция.
БЕРЕМЕННОСТЬ: категория D.

ИНДИНАВИР (Indinavir, IDV)
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Криксиван (Merck)
ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: капсулы 200, 333 и 400 мг — 2,91 долл., 6/сут = 6375 долл. в год.
ПРОГРАММА ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ: 800-850-3430.
КЛАСС: ИП.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗЫ. Индинавир показан для лечения ВИЧ-инфекции у
взрослых при наличии показаний к проведению АРТ. 800 мг каждые 8 часов натощак (за 1 час до
еды или через 2 часа после еды) или с легкой, нежирной пищей, такой как поджаренные тосты с
джемом, сок, кофе (с обезжиренным молоком и сахаром), кукурузные хлопья с обезжиренным
молоком. Пациентам необходимо выпивать ?1,5 л жидкости в сутки, лучше всего воды, для
профилактики нефролитиаза, связанного с приемом индинавира. Принимать препарат
необходимо каждые 8 часов, назначение 2 раза в сутки приемлемо только в случае
одновременного приема вместе с ритонавиром, нелфинавиром или лопинавиром/ритонавиром.
КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ:
Снижение вирусной нагрузки составляло в среднем 1,0–1,5 log10 копий/мл у пациентов,
получавших только индинавир, и >2 log10 при приеме индинавира + зидовудина/ламивудина
или индинавира + диданозина + ламивудина (ACTG 320 и испытание Merck 035). Количество
лимфоцитов CD4 в этих двух испытаниях увеличилось в среднем на 80–150 мкл-1. В клини-
ческом испытании комбинации индинавир + зидовудин/ламивудин (испытание Merck 035)
вирусная нагрузка <400 копий/мл через 2 года была у 80% участников (N Engl J Med 1997;
337:734). Вирусная нагрузка <500 копий/мл через 8 недель в исследовании ACTG 320 была
прогностическим фактором длительной эффективности терапии (Ann Intern Med 2001;
135:954). Исследование данных наблюдений за 1342 пациентами, получавшими схемы ВААРТ,
включавшие индинавир, показало, что у 54% из них вирусная нагрузка была <400 копий/мл
через 1 год (AIDS 2001; 15:999).
Испытание Merck 035 было продолжено как открытое клиническое испытание; через 3 года у
20 из 31 пациентов (65%) вирусная нагрузка была <50 копий/мл, что было определено методом
анализа лечебного эффекта (as-treated) (Аnn Intern Med 2000; 133:35). В испытании ACTG 320
было выявлено значительное превосходство комбинации индинавир + зидовудин/ламивудин
над комбинацией зидовудин/ламивудин по показателям выживаемости, частоты осложнений,
связанных с ВИЧ-инфекцией, увеличения количества лимфоцитов CD4, снижения вирусной
нагрузки и улучшения качества жизни 1156 участников, у которых количество клеток CD4 было
меньше 200 мкл-1, и которые в прошлом принимали зидовудин; при этом доля пациентов, у
которых вирусная нагрузка снизилась до уровня <500 копий/мл за 24 недели, составила 90%.
Испытание Merck 060/ICC 004 ? это исследование эффективности комбинации индинавир +
зидовудин + ламивудин у 199 ранее не получавших АРТ пациентов с количеством лимфоцитов
CD4 >500 мкл-1. Через 48 недель по результатам IТТ анализа у 79% пациентов вирусная
нагрузка снизилась до уровня <50 копий/мл, при этом количество лимфоцитов CD4
увеличилось в среднем на 160 мкл-1. У 8% пациентов был нефролитиаз (VII CROI, Сан-Фран-
циско, Калифорния, 2000, тезисы 511). В клиническом испытании AVANTI-2 также
исследовалась эффективность схемы индинавир + зидовудин/ламивудин у пациентов, ранее
не получавших лечения. Через 52 недели вирусная нагрузка была <20 копий/мл у 41% паци-
ентов по результатам IТТ анализа (AIDS 2000; 14:367).




227
В исследовании ACTG 373 было показано, что индинавир в комбинации с невирапином
оказался удачной «схемой спасения» для 59% пациентов, у которых ВААРТ на основе
ампренавира потеряла свою эффективность (J Infect Dis 2001; 183:715). Для «спасения»
индинавир можно также сочетать с ифавиренцем (J Infect Dis 2001; 183:392) .
Сравнительное исследование схем индинавир + зидовудин/ламивудин и зидовудин + лами-
вудин + абакавир у 562 пациентов выявило сходную эффективность обеих схем; через 48 не-
дель вирусная нагрузка была менее 400 копий/мл у 51% пациентов в обеих группах.
Аналогичные результаты были отмечены у пациентов с исходной вирусной нагрузкой >100 000
копий/мл, получавших индинавир (JAMA 2001; 285:1155).
В исследованиях сочетанного применения индинавира и ритонавира было установлено, что у
этой комбинации хорошие фармакокинетические показатели, в том числе происходит
значительное повышение минимального уровня индинавира, что позволяет принимать
препарат 2 раза в сутки (VI CROI, Чикаго, Иллинойс, 1999, тезисы 362, 363, 364, 631 и 677).
Оптимальный режим дозирования препарата не известен. Режим приема обоих препаратов по
400 мг два раза в сутки приводит к повышению минимального уровня индинавира в 3–4 раза и
к снижению его максимального уровня, что как ожидается, может способствовать снижению
риска развития нефролитиаза. Однако ритонавир в дозе 400 мг два раза в сутки часто плохо
переносится и может приводить к повышению содержания липидов в крови (J Acquir Immune
Defic Syndr 2001; 26:218). В качестве альтернативы можно применять индинавир 800 мг 2 раза
в сутки плюс 100–200 мг ритонавира 2 раза в сутки. Такая схема переносится лучше, но она
характеризуется более высокими пиковыми уровнями индинавира и более высоким риском
нефротоксичности. В одном исследовании, где применялся режим 800/100 мг 2 раза в сутки,
был получен хороший вирусологический ответ, но у 23% пациентов развился нефролитиаз
через 24 недели терапии (HIV Clin Trials 2000; 1:13). Результаты испытания, в котором
изучалось усиление ритонавиром индинавир-содержащей схемы у пациентов с определяемой
вирусной нагрузкой, продемонстрировали увеличение минимальных уровней индинавира;
через 48 недель у 38% пациентов вирусная нагрузка снизилась до уровня <50 копий/мл (VIII
CROI, Чикаго, Иллинойс, 2001, тезисы 337). Продолжаются клинические испытания режимов
приема АРТ, при которых принимать препараты нужно только 1 раз в сутки, с применением
ламивудина, ставудина и индинавира 1200 мг + ритонавира 200 мг 1 раз в сутки (VIII CROI,
Чикаго, Иллинойс, 2001, тезисы 336).
РЕЗИСТЕНТНОСТЬ. Мутации в кодонах 10, 20, 24, 32, 36, 46, 54, 71, 73, 77, 82, 84 и 90 приводят к
снижению активности in vitro (Аntimicrob Аgents Сhemother 1998; 42:2775). Замещения в кодонах
46, 82 и 84 относятся к «большим» мутациям, которые предопределяют резистентность, но они
необязательно возникают первыми. Вообще говоря, чтобы возникла фенотипическая
резистентность, необходимы, по крайней мере, 3 мутации. Многие мутации резистентности у
индинавира и ритонавира являются общими, поэтому штамм, устойчивый к одному препарату,
обычно оказывается устойчивым и к другому. (Обоснованием для применения комбинации
ритонавир/индинавир служит фармакологическое усиление с повышением минимальных уровней
индинавира, что позволяет принимать препарат 2 раза в сутки). Общих мутаций резистентности с
другими ИП меньше; однако множественные мутации приводят к устойчивости ко всему классу
препаратов (Nature, 1995, 374:569).

ФАРМАКОКИНЕТИКА:
Биодоступность: 65% при приеме натощак или с легкой нежирной пищей. Плотная еда
снижает уровни индинавира на 77%; препарат следует принимать за час до еды или через
2 часа после еды, с легкой пищей или с ритонавиром. Пища оказывает минимальное влияние
на концентрацию индинавира, если препарат принимается в комбинации с ритонавиром.
Т1/2: 1,5–2 часа (в сыворотке).
Cmax: пик более 200 нМ, через 8 часов после приема ? 80 нМ (95% ингибирование вируса in
vitro достигается при 25–100 нМ). По величине пиковых уровней можно судить о риске
нефротоксичности, а по величине минимальных уровней — об эффективности. Уровни

228
индинавира значительно варьируют в зависимости от того, применяется препарат
самостоятельно (Antimicrob Agents Chemother 2001; 45:236) или усиливается ритонавиром (J
Acquir Immune Defic Syndr 2002; 29:374). Это свидетельствует о возможной необходимости
отслеживания уровней препарата в крови, хотя результаты при этом варьируют в широких
пределах (Antimicrob Agents Chemother 2001; 45:236; VIII CROI, Чикаго, Иллинойс, 1999, тезисы
730 и 734). Проникновение в СМЖ умеренное (соотношение уровней в СМЖ и плазме крови =
0,06–0,16), но выше, чем для других ИП, и достаточное для подавления штаммов вируса,
чувствительных к индинавиру (Antimicrob Agents Chemother 2000; 44:2173). Достигаемые
уровни в СМЖ превышают IС95 для большинства изолятов ВИЧ (AIDS 1999; 13:1227). Если
индинавир сочетается с ритонавиром, то минимальные уровни индинавира в СМЖ
повышаются более чем в 5 раз (VII CROI, Чикаго, Иллинойс, 2000, тезисы 312).
Выведение: метаболизируется в печени путем связывания с глюкуроновой кислотой и при
участии ферментов системы цитохрома Р-450 (CYP3A4). С мочой выделяется 5–12%
неизмененного препарата, глюкурониды и окисленные метаболиты.
Доза при почечной недостаточности: стандартная доза. Это также относится к гемодиализу
и перитонеальному диализу (Nephrol Dial Transplant 2000; 15:1102).

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ:
У 10–15% пациентов отмечается бессимптомное повышение уровня непрямого
билирубина до уровня ?2,5 мг/мл без повышения активности трансаминаз.
Кожа и слизистые: паронихии и врастание ногтей пальцев стопы, сухость кожи, сухость во
рту, сухость глаз — наблюдаются часто.
Побочные реакции, общие для всех препаратов данного класса: гипергликемия по причине
резистентности к инсулину, перераспределение жира, гиперлипидемия (повышение уровня
триглицеридов, холестерина и уровней ЛПНП), возможно усиление кровоточивости при
гемофилии.
Нефролитиаз + гематурия у 10–28% пациентов в зависимости от продолжительности
терапии, возраста, и профилактики путем поддержания достаточной гидратации (J Urol 2000;
164:1895). Частота этих побочных реакций в когортном исследовании ATHENA, где
участвовали 1219 пациентов, принимавших индинавир, составила 8,3/100 пациентов в год;
факторами риска были низкий вес, низкая тощая масса тела, прием более 1000 мг индинавира
и теплый климат (Arch Intern Med 2002; 162:1493). К факторам, которые, по всей вероятности,
не влияли на риск, относились количество лимфоцитов CD4 и рН мочи. Для поддержания
диуреза на уровне ?150 мл/час на протяжении 3 часов после приема препарата пациентам
необходимо выпивать около 1500 мл жидкости в сутки; камни представляют собой кристаллы
индинавира ± кальций (Ann Intern Med 1997; 349:1294). Нефролитиаз обычно развивается при
пиковых концентрациях в плазме, превышающих 10 мкг/мл (AIDS 1999; 13:473). Такие пиковые
концентрации наблюдаются при применении индинавира в стандартной дозе или в
комбинациях, усиленных ритонавиром, например, при приеме индинавира/ритонавира в дозе
800/100 мг 2 раза в сутки (J Acquir Immune Defic Syndr 2002; 29:374). У большинства пациентов
с нефролитиазом, которые возобновляли терапию индинавиром, адекватной супрессии вируса
удавалось достичь при применении уменьшенных доз индинавира (600 мг 3 раза в сутки)
(AIDS 1999; 13:473).
Нефротоксичность: кристаллы индинавира обнаруживаются в анализах мочи у почти 60%
пациентов, принимающих индинавир. Нефролитиаз с почечными коликами, болями в боку,
гематурией и/или почечной недостаточностью наблюдается с частотой 8/100 пациенто-лет
(Arch Intern Med 2002; 162:1493). Риск развития нефролитиаза зависит от дозы, массы тела,
степени гидратации и пиковых уровней в плазме. У 2% пациентов, принимавших индинавир,
отмечены интерстициальный нефрит с пиурией и почечная недостаточность (Clin Infect Dis
2002; 34:1033).
Алопеция ? все участки тела, покрытые волосами (N Engl J Med 1999; 341:618).

229
Расстройства ЖКТ с тошнотой.
Менее распространенные побочные реакции: повышение активности трансаминаз,
головная боль, тошнота, рвота, дискомфорт в эпигастрии, диарея, металлический привкус во
рту, повышенная утомляемость, сонливость, нечеткость зрения, головокружение, сыпь и
тромбоцитопения. Описаны редкие случаи фульминантной (молниеносной) печеночной
недостаточности с летальным исходом. В биоптате печени больных фульминантными
гепатитами обнаруживаются признаки жировой дистрофии печени и эозинофильные
инфильтраты, что свидетельствует о лекарственной этиологии заболевания (Lancet 1997;
349:924). Отмечались случаи гинекомастии (Clin Infect Dis 1998; 27:1539).
Побочные реакции, общие для всех препаратов данного класса, включают также
отложения жира, резистентность к инсулину и гиперлипидемию (AIDS 2001; 15:11).
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
Нуклеозиды: нет взаимодействий, использовать стандартные дозы.

Таблица 6-21. Рекомендации по применению индинавира в комбинациях
с другими ИП и ННИОТ

Препарат AUC Одновременное применение
Ритонавир* AUC индинавира ^ в 2–5 Ритонавир 400 мг 2 раза в сутки + индинавир 400 мг
раза 2 раза в сутки или
ритонавир 100 мг 2 раза в сутки + индинавир 800 мг
2 раза в сутки или
ритонавир 200 мг 2 раза в сутки + индинавир 800 мг
2 раза в сутки
Саквинавир AUC саквинавира ^ в 4–7 Данные отсутствуют, возможен антагонизм in vitro (J
раз Infect Dis 1997; 176:265)
AUC индинавира без
изменений
Нелфинавир AUC нелфинавира ^ 80% Индинавир 1200 мг 2 раза в сутки + нелфинавир
1250 мг 2 раза в сутки (имеются ограниченные
AUC индинавира ^ 50%
данные)
Невирапин AUC невирапина без Индинавир 1000 мг каждые 8 часов + стандартная
изменений доза невирапина
AUC индинавира v 28%
Делавирдин AUC делавирдина без Делавирдин 400 мг 3 раза в сутки + индинавир
изменений 600 мг каждые 8 часов
AUC индинавира ^ 40%
Ифавиренц AUC ифавиренца без Ифавиренц 600 мг перед сном + индинавир 1000 мг
изменений каждые 8 часов
AUC индинавиар v 31% индинавир/ритонавир 800/200 мг 2 раза в сутки +
ифавиренц 600 мг перед сном
Ампренавир AUC ампренавира ^ 33% Ампренавир 800 мг 3 раза в сутки + индинавир
800 мг 3 раза в сутки
AUC индинавира v38%
Лопинавир/ AUC лопинавира без индинавир 666 мг 2 раза в сутки или 600 мг 2 раза в
изменений сутки + лопинавир/ритонавир 400/100 мг 2 раза в
ритонавир
сутки
AUC индинавира ^ в 3 раза
* ? возможно, допустим прием индинавира/ритонавира в дозе 1200/400 мг 1 раз в сутки, но данные
ограничены (VII CROI, Чикаго, Иллинойс, 2000, тезисы 512). Следует отметить, что режим приема 400/400
мг 2 раза в сутки часто сопровождается непереносимостью со стороны ЖКТ, а режим приема 800/100–200
мг характеризуется повышенным риском нефротоксичности (J Acquir Immune Defic Syndr 2002; 29:374).



230
Антимикобактериальные препараты: рифампин ? одновременное применение
противопоказано. Рифабутин ? уровни индинавира снижаются на 32%. а уровни рифaбутина
увеличиваются в 2 раза: снизить дозу рифабутина до 150 мг/сут или 300 мг 2–3 раза в неделю
и увеличить дозу индинавира до 1000 мг 3 раза в сутки.
Противопоказаны для одновременного применения: рифампин, астемизол, терфенадин,
цизаприд, мидазолам, триазолам, эрготамины, симвастатин, ловастатин, экстракт зверобоя.
Диданозин: использовать лекарственную форму Видекс EC или принимать препараты с
интервалом ?2 часа.
Другие взаимодействия:
кетоконазол и итраконазол повышают уровни индинавира на 70%; необходимо снизить
дозу индинавира до 600 мг каждые 8 часов;
уровень кларитромицина повышается на 53% ? коррекции дозы не требуется;
сок грейпфрута снижает уровни индинавира на 26%;
уровни норэтиндрона снижаются на 26%, уровни этинилэстрадиола снижаются на 24% ?
коррекции дозы не требуется;
карбамазепин снижает уровни индинавира, следует рассмотреть возможность замены на
другой препарат;
одновременное назначение индинавира и силденафила (Виагры) повышает AUC
силденафила на 340% (AIDS 1999; 13:F10). Максимальная рекомендованная доза ? 25 мг
за 48 часов;
уровни метадона не меняются;
экстракт зверобоя снижает AUC индинавира на 57% (Lancet 2000; 355:547).
БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С. Исследования на грызунах не выявили тератогенного эффекта.
Исследования проникновения через плацентарный барьер выявили высокое соотношение
концентраций препарата в пуповинной крови и в крови матери у крыс, и низкое ? у кроликов.
Некоторые специалисты опасаются, что повышение непрямого билирубина и нефролитиаз могут
развиваться и у плода.

ИНТЕРФЕРОН (Interferon) ? см. также Пегилированный Интерферон (Pegylated
Interferon)
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Роферон (Roche), Интрон (Schering-Plough), Инферген (InterMune).
ПРИМЕЧАНИЕ. Все чаще вместо обычного интерферона применяют пегилированный интерферон
по причине простоты его применения и лучших результатов при лечении гепатита С, вызванного
HCV генотипа 1. Этот препарат включен сюда потому, что некоторые программы помощи
пациентам и медицинские страховки не могут предоставить пациентам пегилированную форму по
причине высокой стоимости.
ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ:
Интерферон ?-2a (Роферон): ампулы по 3, 6, 9, 18 и 36 млн МЕ. Стоимость: 11,63 долл. за
1 млн МЕ.
Интерферон ?-2b (Интрон): ампулы по 3, 5, 10, 18, 25 и 50 млн МЕ. Стоимость: 11,89 долл. за
1 млн МЕ.
Rebetron Combination Therapy Pac включает рибавирин для приема внутрь (капсулы по 200 мг)
и Интрон для парентерального введения для лечения гепатита С в следующих комбинациях и
при такой стоимости:


231
Рибавирин (капсулы по 200 мг) Интрон (ампулы по 3 млн МЕ) Цена
84 6 720 долл.
70 6 651 долл.
42 6 534 долл.


ПРОГРАММЫ ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ: Интрон: 800-521-7157, Роферон: 800-443-6676; пациент
оплачивает только 983 млн МЕ в год, остальное необходимое количество препарата ему
предоставляется бесплатно.
КЛАСС. Интерферон альфа ? семейство высоко гомогенных видоспецифичных белков человека
(получают методом биосинтеза с использованием донорских клеток или линий культивируемых
клеток человека, либо рекомбинантными методами с использованием генов человека), который
обладает противовирусной, противоопухолевой и иммуномодулирующей активностью. ?-2a и
?-2b являются близкими подтипами интерферона альфа, которые синтезируются с
использованием рекомбинантного метода.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗЫ (интерферон ?-2b):
Гепатит С: этот препарат интерферона устарел после появления пегилированного
интерферона, который более удобен для приема (одна инъекция в неделю вместо трех) и
более эффективен (Lancet 2001; 358:958). Однако разница в стоимости препаратов
значительна: курс лечения интерфероном и рибавирином длительностью 48 недель стоит
18 000 долл.; а курс лечения пегинтерфероном и рибавирином длительностью 48 недель
стоит 26 000 долл. В ключевом сравнительном исследовании эффективности Пег-Интрона +
рибавирина и интерферона ?-2b и рибавирина был продемонстрирован близкий эффект обеих
схем при лечении гепатита С, вызванного HCV генотипов 2 и 3 (но не генотипа 1), с точки
зрения достижения устойчивого вирусологического ответа (Lancet 2001; 358:958). Но в
сравнительном исследовании эффективности комбинации Пегасиса и рибавирина с
комбинацией интерферона ?-2b и рибавирина эффективность пегилированной формы была
выше независимо от генотипа вируса гепатита С (N Engl J Med 2002; 347:975). Обычно доза
интерферона составляет 3 млн МЕ в/м или подкожно 3 раза в неделю в течение 12–18 месяцев
(N Engl J Med 1995; 332:1457). Эффективность повышается при одновременном применении
рибавирина (Lancet 1998; 351:83). См. режим дозирования рибавирина в описании препарата
ниже. Рекомендации Национального Института Здоровья США 2002 года, составленные по
результатам Конференции достижения консенсуса по гепатиту С, размещены на сайте
http://consensus.nih.gov/cons/116/116cdc_intro.htm.
Гепатит В: 5 млн МЕ в/м или подкожно 1 раз в сутки или 10 млн МЕ 3 раза в неделю в течение
4 месяцев. (В качестве альтернативы можно применять ламивудин, адефовир и тенофовир
(препараты выбора); пегинтерферон должен быть не менее эффективен, чем интерферон, но
пока не завершены клинические испытания препарата, и он пока не утвержден FDA для
лечения гепатита В.)
Саркома Капоши*: 30–36 млн МЕ в/м или подкожно (3–7 раз в неделю) до разрешения очагов;
при развитии токсичных эффектов или быстром прогрессировании саркомы Капоши (в среднем
в течение 7 месяцев) терапию прекращают.

* Самая высокая частота ответа на терапию (40–50%) наблюдается у пациентов с количеством
лимфоцитов CD4 более 200 мкл-1 при отсутствии В-симптомов. Ответ на терапию зависит от дозы
препарата.

АКТИВНОСТЬ: противовирусный препарат широкого спектра действия с активностью in vitro
против ВИЧ, ВПЧ, HBV, HCV, ВПГ-1, ВПГ-2, ЦМВ и VZV.


232
ФАРМАКОКИНЕТИКА:
Биодоступность: белок, содержащий 165 аминокислот, с молекулярной массой около
18 000–20 000 дальтон; препарат не всасывается при приеме внутрь; биодоступность при в/м
или подкожном введении ? 80%.
Т1/2: 2,0–5,1 часа.
Уровень в СМЖ: не обнаруживается.
Выведение: метаболизируется почками.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ. Побочные реакции развиваются у всех пациентов, особенно при
применении доз, превышающих 18 млн МЕ. Большинство побочных реакций ослабевают или
развиваются реже при продолжении терапии.
Гриппоподобная реакция (50–90%): лихорадка, озноб, утомляемость, головная боль,
артралгии; обычно развивается в течение первых 6 часов после введения, проходит через
2–12 часов (купируется НСПВС).
Расстройства ЖКТ (20–65%): анорексия, тошнота, рвота, диарея, металлический привкус
во рту и боли в животе.
Токсичное действие на ЦНС: раздражительность, депрессия и спутанность сознания
(от 20–50%).
Угнетение костного мозга с нейтропенией, анемией или тромбоцитопенией.
Токсичное действие на печень (10–50%) с повышением активности трансаминаз.
Одышка и кашель.

<< Пред. стр.

стр. 32
(общее количество: 54)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>