<< Пред. стр.

стр. 34
(общее количество: 54)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>

В исследовании Gilead 903 проводилось сравнение эффективности комбинаций ламивудин +
тенофовир + ифавиренц и ламивудин + ставудин + ифавиренц при применении в качестве
схем начальной терапии. Результаты через 48 недель оказались похожими: в обеих группах
вирусная нагрузка составила <50 копий/мл у 81–82% пациентов (XIV Международная
конференция по СПИДу, Барселона, июль 2002, тезисы L17).
РЕЗИСТЕНТНОСТЬ. Монотерапия ламивудином или отсутствие адекватного подавления
репликации вируса при приеме схемы, включающей ламивудин, приводят к быстрой селекции
штаммов с мутацией М184V, которая обеспечивает резистентность к ламивудину высокого
уровня. Этот препарат следует назначать только в составе схемы ВААРТ. Штаммы с мутацией
M184V обладают повышенной чувствительностью к зидовудину, ставудину и тенофовиру и менее


240
чувствительны к абакавиру при одновременном наличии МРАТ. Мутация M184V дает
минимальное снижение чувствительности к абакавиру. Комплекс Q151М и инсерция Т69 приводят
к резистентности к ламивудину, а также к полирезистентности к НИОТ.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ. В четырех исследованиях эффективности комбинации ламивудина и
зидовудина в сравнении с монотерапией было установлено превосходство комбинированной
терапии на основании конечных показателей суррогатных маркеров. Через 24 недели среднее
увеличение количества лимфоцитов СD4 было 20–75 мкл-1 (N Engl J Med 1995; 333:1662).
Превосходство комбинации зидовудина и ламивудина у пациентов, ранее получавших зидовудин,
отчасти объясняют задержкой или обратимостью резистентности к зидовудину (Science 1995;
269:696). Ламивудин хорошо переносится, обладает хорошей противовирусной активностью, его
легко принимать (две таблетки 1 раз в сутки или одна таблетка 2 раза в сутки). Его обязательно
следует назначать в комбинации с другим НИОТ. Применение комбинированных лекарственных
форм — Комбивира (ламивудин + зидовудин) и Тризивира (ламивудин + зидовудин + абакавир)
позволяет снизить количество принимаемых таблеток. Оказалось, что комбинация зидовудина и
ламивудина существенно более эффективна, чем монотерапия зидовудином, в предупреждении
перинатальной передачи (Lancet 2002; 359:1178).

ФАРМАКОКИНЕТИКА:
Биодоступность: 86%.
Т1/2: от 3 до 6 часов; внутриклеточный Т1/2 : 12 часов.
Проникновение в ЦНС: 13% (соотношение концентраций в СМЖ и плазме крови = 0,11).
Уровень препарата в СМЖ превышает IC50, и было продемонстрировано исчезновение РНК
ВИЧ из СМЖ на фоне терапии (Lancet 1998; 351:1547).
Выведение: 71% полученной дозы выводится почками.

Таблица 6-28. Коррекция дозы ламивудина при почечной недостаточности

Клиренс Доза для лечения ВИЧ-инфекции Доза для лечения гепатита В
креатинина

>50 мл/мин 300 мг 1 раз в день или 150 мг 2 раза в сутки 100 мг/сут

10–49 мл/мин 150 мг 1 раз в день 100 мг, затем 50 мг/сут

<10 мл/мин 150 мг, затем 25-30 мг 1 раз в день 35 мг, затем 15 мг/сут

Гемодиализ 150 мг, затем 50 мг 1 раз в день после 100 мг, затем 25 мг каждый
диализа день после диализа


ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ. Опыт применения препарата у более чем 25 000 пациентов,
принимавших ламивудин по программе расширенного доступа к лечению, свидетельствует о его
минимальной токсичности. Нечастые осложнения включают головную боль, тошноту, диарею,
боли в животе и бессонницу. Сравнение побочных реакций, развившихся у пациентов, которые
принимали ламивудин + зидовудин (n=231), и у пациентов, получавших только зидовудин (n=230),
в четырех исследованиях (А3001, А3002, В3001 и В3002), не выявило клинических или
лабораторных отклонений, которые можно было бы объяснить только приемом ламивудина.
Сообщалось о случаях развития панкреатита при применении ламивудина в педиатрической
практике. Наиболее распространенными побочными реакциями у пациентов, получавших
ламивудин + зидовудин, были головная боль (35%), тошнота (18%), нейропатия (12%),
нейтропения (7%) и анемия (3%). Считают, что большинство этих побочных реакций вызваны
зидовудином.



241
Побочные реакции, общие для всех препаратов данного класса: лактацидоз и жировая
дистрофия печени; наблюдаются реже, чем при приеме ставудина (Clin Infect Dis 2002; 34:838).
Гепатит В: у ВИЧ-инфицированных пациентов с сочетанной инфекцией вирусом гепатита В
отмена ламивудина может привести к обострению гепатита с повышением уровня ДНК HBV и
повышением активности АЛТ.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: ТМП-СМК (160/800 мг 1 раз в сутки) повышает уровни
ламивудина, однако коррекция дозы не требуется ввиду безопасности ламивудина.
БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С. В экспериментах на грызунах препарат не оказывал
канцерогенного или тератогенного эффекта; исследование проникновения через плаценту у чело-
века установило, что соотношение концентраций препарата в пуповинной крови и крови матери
составляет 1,0. Исследования с участием беременных показали хорошую переносимость
ламивудина; также было установлено, что фармакокинетические свойства препарата во время
беременности практически не изменяются (MMWR 1998; 47[RR-2]:6). Препарат широко
используется при беременности, безопасность его применения установлена, также установлена
его эффективность в отношении профилактики перинатальной передачи ВИЧ при применении в
комбинации с зидовудином (Lancet 2002; 359:1178).

ЛАМПРЕН (Lamprene) ? см. Клофазимин (Clofazimine)

ЛЕЙКОВОРИН (Leucovorin) [Фолиниевая кислота (Folinic Acid)]
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: генерическое
ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ:
Таблетки: 5, 10, 15, 25 мг; таблетка 5 мг стоит 2,85 долл.
Формы для парентерального введения: 50, 100 и 350 мг; 3 мг/мл; 100 мг стоит 36,39 долл.
КЛАСС: кальциевая соль фолиниевой кислоты.
ПОКАЗАНИЯ: применяется в качестве aнтидотa по отношению к токcичеcким эффектам
метотрекcaтa и других препaрaтов aнтaгониcтов фолиевой киcлоты.
ПРИМЕЧАНИЕ. Простейшие не в состоянии усваивать лейковорин, поскольку им в качестве
кофактора необходима парааминобензойная кислота. Препарат не ослабляет противомикробное
действие триметоприма. Обычно ВИЧ-инфицированным пациентам препарат назначают для
профилактики гематологических токсических эффектов пириметамина и триметрексата. Препарат
обычно назначают внутрь, но при рвоте, голодании или при назначении препарата в дозе,
превышающей 25 мг, необходимо парентеральное введение.
Лечение токсоплазмоза:
пириметамин 50–75 мг/сут + лейковорин 10–20 мг/сут на протяжении 6 недель;
поддерживающая терапия: пириметамин 25–50 мг/сут + лейковорин 10–25 мг /сут.
Профилактика токсоплазмоза: пириметамин + лейковорин 25 мг каждую неделю (с дапсоном
или ТМП-СМК).
ФАРМАКОКИНЕТИКА: нормальный уровень фолатов составляет 0,005–0,015 мкг/мл, уровни
ниже 0,005 мкг/мл свидетельствуют о дефиците фолатов, а при уровне менее 0,002 мкг/мл
развивается мегалобластная анемия. Прием препарата в дозе 15 мг/сут позволяет
поддерживать уровень фолатов в среднем 0,268 мкг/мл.
ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ: не токсичен при применении в терапевтических дозах. Редко
развиваются реакции гиперчувствительности.
БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С.




242
ЛОПИНАВИР/РИТОНАВИР (Lopinavir/Ritonavir, LPV/r)
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Калетра (Abbot Laboratories).
ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНА: капсулы, содержащие лопинавир 133 мг + ритонавир 33 мг —
3,90 долл. (23,44 долл. в сутки, стандартная доза; годовая стоимость 8555,60 долл.).
Раствор для приема внутрь содержит 80 мг лопинавира + 20 мг ритонавира/мл — 351,75 долл. за
флакон 160 мл.
ПРОГРАММА ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ: 800-659-9050.
КЛАСС: ингибитор протеазы.
ДОЗЫ: три капсулы (каждая содержит лопинавир 133 мг/ритонавир 33 мг) 2 раза в сутки во время
еды (400/100 мг два раза в сутки). Возможность принимать препарат в дозе 800/200 мг один раз в
сутки в настоящее время изучается. Минимальные уровни препарата в крови при приеме один раз
в сутки не выходят за пределы терапевтического диапазона, но они ниже, чем при приеме
препарата два раза в сутки, и нестабильны. Поэтому при приеме один раз в сутки противо-
вирусный эффект может быть ниже, особенно против штаммов, резистентных к ИП.
АКТИВНОСТЬ. Противовирусная активность лопинавира в отношении ВИЧ дикого типа
приблизительно в 10 раз выше, чем у ритонавира. Величина IC50 для вируса дикого типа с учетом
связывания препарата с белками составляет 0,07мкг/мл. При приеме 2 раза в сутки средние
минимальные уровни лопинавира превышают IC50 более чем в 75 раз. Наблюдается аддитивный
эффект in vitro при одновременном применении с индинавиром и ампренавиром и синергизм при
одновременном применении с саквинавиром (Antimicrob Agents Chemother 2002; 46:2249).
КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ:
Испытание М97-720 — клиническое испытание II фазы с целью подбора дозы, в котором
исследовалась комбинация лопинавира/ритонавира со ставудином и ламивудином. В испыта-
нии приняли участие 100 ранее не получавших АРТ пациентов с вирусной нагрузкой >5000 копий/мл.
Через 48 недель у 82% пациентов, получавших 400/100 мг лопинавира/ритонавира 2 раза в
сутки, вирусная нагрузка была <400 копий/мл, а у 78% вирусная нагрузка была <50 копий/мл по
результатам ITT анализа (AIDS 2000; 15:F1). Через 4 года у 70% пациентов вирусная нагрузка
сохранялась на уровне <50 копий/мл (XXXXII ICAAC, Сан Диего, Калифорния, тезисы H-165),
прирост количества лимфоцитов CD4 по сравнению с исходным уровнем составил в среднем
440 мкл-1. У изолятов ВИЧ, выделенных от 6 пациентов, у которых вирусная нагрузка вернулась
к определяемому уровню (>400 копий/мл), не было выявлено мутаций резистентности ни к
одному из ингибиторов протеазы.
Испытание М98-863 — клиническое испытание III фазы, в котором сравнивалась
эффективность лопинавира/ритонавира и нелфинавира, каждый в составе комбинации со
ставудином и ламивудином. В испытании приняли участие 653 ранее не получавших АРТ
пациента (N Engl J Med 2002; 346:2039). Согласно результатам ITT анализа, через 48 недель
вирусная нагрузка была <400 копий/мл у 75% пациентов, получавших лопинавир/ритонавир, и у
63% пациентов, получавших нелфинавир (р=0,001); вирусная нагрузка была <50 копий/мл у
67% и 52% соответственно (р<0,001). Оба режима хорошо переносились. Среди пациентов с
неудачей лечения мутации резистентности вируса к ИП были обнаружены у 25 из 76 в группе
нелфинавира и у 0 из 37 в группе лопинавира/ритонавира.
Испытание М98-957 было посвящено схемам спасения. В исследовании приняли участие
57 пациентов, для которых по крайней мере две попытки лечения ИП-содержащими схемами
оказались неудачными. В этом испытании сравнивались результаты применения двух режимов
дозирования лопинавира/ритонавира (533/133 мг 2 раза в сутки и 400/100 мг 2 раза в сутки);
препарат принимали в комбинации с ифавиренцем. Через 72 недели вирусная нагрузка была
<400 и <50 копий/мл у 88% и 81% пациентов соответственно по данным анализа лечебного
эффекта (as-treated). По результатам ITT анализа вирусная нагрузка была <400 и <50 копий/мл
у 67% и 61% пациентов соответственно. Реакция на лечение зависела от числа мутаций


243
резистентности к лопинавиру до начала терапии. Вирусная нагрузка <400 копий/мл была
достигнута у 91% пациентов с 0–5 мутациями, у 71% пациентов с 6–7 мутациями и у 33%
с 8–10 мутациями (Antiviral Ther 2002; 7:165).
М97-765 — клиническое испытание II фазы, в котором приняли участие 70 пациентов, ранее не
принимавших ННИОТ, с вирусной нагрузкой 1000–100 000 копий/мл (медиана вирусной
нагрузки составляла 10 000 копий/мл, а среднее количество лимфоцитов CD4 — 349 мкл-1)
принимавших ИП-содержащие схемы лечения. Пациенты получали лопинавир/ритонавир +
невирапин + 2 НИОТ. Через 48 недель у 60% пациентов вирусная нагрузка была <50 копий/мл
по результатам ITT анализа (J Virol 2001; 70:7462).
Схема спасения: в открытом исследовании (программа расширенного доступа) с участием
76 пациентов, у которых наступила неудача лечения на фоне ВААРТ, основанной на другом
ИП, через 6 месяцев у 63% пациентов вирусная нагрузка снизилась до уровня <500 копий/мл
(HIV Clin Trials 2002; 3:304).
РЕЗИСТЕНТНОСТЬ. Большие мутации резистентности не установлены. У ранее не получавших
АРТ пациентов, которым назначался лопинавир/ритонавир, резистентность вируса формиро-
валась редко, судя по результатам генотипического или фенотипического анализа.
Резистентность обычно возникает в результате накопления множественных мутаций резистент-
ности к ИП, отражающих применение ИП-содержащих схем в прошлом, в кодонах 10, 20, 24, 32,
33, 46, 47, 50, 53, 54, 63, 71, 73, 82, 84 и 90. По результатам клинических исследований, ответ на
терапию снижается при наличии у вируса ?4 мутаций (VIII CROI, Чикаго, Иллинойс, 2001, тезисы
525). Мутация I50V, закрепление которой происходит на фоне приема ампренавира, приводит к
существенному снижению чувствительности к лопинавиру. Можно выполнить фенотипирование,
чтобы облегчить интерпретацию генотипического анализа.

ФАРМАКОКИНЕТИКА:
Биодоступность: всасывание лопинавира составляет около 80% при приеме во время еды и
48% при приеме натощак. Добавление ритонавира приводит к существенному увеличению
концентраций лопинавира, AUC и Т1/2, что обусловлено ингибированием изоферментов
СYP3A4 цитохрома Р-450, который является основным звеном в метаболизме лопинавира.
Лопинавир оказывает минимальное влияние на фармакокинетику ритонавира; Сmax для
ритонавира, когда он принимается в составе комбинированного препарата лопина-
вир/ритонавир, составляет приблизительно 0,6 мкг/мл, а при приеме стандартных доз
ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) — 11 мкг/мл. Средние концентрации лопинавира в плазме
крови в состоянии равновесия при одновременном приеме ритонавира в 15–20 раз выше по
сравнению с приемом без ритонавира. Поскольку активность ритонавира in vitro в 10 раз ниже,
чем активность лопинавира, ритонавир в основном действует как фармакологический
усилитель, а не как антиретровирусный препарат per se.
Т1/2: 5–6 часов.
Выведение: в основном метаболизируется изоферментами СYР3А4 цитохрома Р-450. При
приеме лопинавира/ритонавира происходит ингибирование изоферментов CYP3A4, в меньшей
степени, чем при приеме ритонавира в терапевтических дозах, и в той же степени, что и при
приеме индинавира. Менее 3% препарата выделяется в неизмененном виде с мочой.
Почечная недостаточность: данных нет, рекомендуется обычная доза. Лопинавир/ритонавир
не удаляется во время гемодиализа (AIDS 2001; 15:662).

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ. Лекарственный препарат обычно хорошо переносится, в фазе II и III
клинических испытаний прекращение терапии вследствие побочных реакций на препарат
потребовалось в 2% случаев в течение первых 48 недель терапии. Наиболее частые побочные
реакции были со стороны ЖКТ, диарея, по крайней мере, умеренной тяжести, развивалась
в 15–25% случаев. Изменения лабораторных показателей через 72 недели терапии включали



244
повышение активности трансаминаз (превышение верхней границы нормы более чем в 5 раз) в
10–12% случаев.
Побочные реакции, общие для всех препаратов данного класса: резистентность к
инсулину, формирование жировых отложений и гиперлипидемия. Клинические испытания
выявили увеличение уровня триглицеридов (до 750 мг/дл) в 12–22% случаев и повышение
уровня холестерина (до 300 мг/дл) в 14–22% случаев у ранее не получавших АРТ пациентов,
принимающих лопинавир/ритонавир. В клиническом испытании М98-863, в котором
сравнивались эффекты терапии лопинавиром/ритонавиром и нелфинавиром у 653 пациентов,
был обнаружен сопоставимый прирост уровня холестерина (в среднем примерно на 50 мг/дл),
а повышение уровня триглицеридов составило в среднем около 100 мг/дл в группе
лопинавира/ритонавира и 25 мг/дл в группе нелфинавира.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: в основном связаны с ингибированием изоферментов
CYP3А4 и заключаются в увеличении периода полувыведения лекарственных препаратов, кото-
рые метаболизируются этим путем. Ингибирование выражено в меньшей степени, чем при
приеме терапевтических доз ритонавира.
Лекарственные препараты, одновременное применение которых с лопинавиром/рито-
навиром противопоказано: астемизол, терфенадин, флекаинид, пропафенон, рифампин,
симвастатин, ловастатин, мидазолам, триазолам, цизаприд, пимозид, алкалоиды спорыньи и
экстракт зверобоя.
Лекарственные препараты, одновременное применение которых с лопинавиром/рито-
навиром требует коррекции режима дозирования:
Рифабутин: Сmin повышается в 3 раза; снизить дозу рифабутина до 150 мг через день,
лопинавир в стандартной дозе.
Метадон: AUC снижается на 53%; необходимо наблюдение за состоянием пациента в связи
с риском развития синдрома отмены.
Аторвастатин: AUC увеличивается в 6 раз; применять с осторожностью или назначить
другой препарат, например, правастатин.
Правастатин: уровни увеличиваются на 33%; коррекции дозы не требуется.
Кетоконазол: уровни увеличиваются в 3 раза; не превышать дозу кетоконазола 200 мг/сут.
Оральные контрацептивы: AUC этинилэстрадиола уменьшается на 42%; при продолжении
приема КОК применять двойной метод контрацепции или перейти на другой метод
предохранения от беременности.
Следует ожидать увеличения уровня силденафила; не следует превышать дозу
25 мг/48 часов.
Противосудорожные средства: предполагается значительное снижение уровня лопинавира,
необходимо отслеживать уровни противосудорожного средства.
Атоваквон: уровни атоваквона могут снижаться, что требует коррекция дозы.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С. Проникновение через плаценту установлено в экспериментах на
крысах (соотношение концентраций препарата в пуповинной крови и крови матери составляет
0,08). Исследования канцерогенности на животных не завершены. Препарат не оказывал терато-
генного действия в экспериментах на грызунах (однако наблюдались задержка окостенения
скелета и аномалии строения скелета у новорожденных при применении доз, токсичных для
материнского организма).




245
Таблица 6-29. Коррекция дозы лопинавира при одновременном применении с другими
АРВ препаратами.
Изменения Изменения
Лекарствен- Рекомендации по режиму дозирования
концентраций концентраций
ный препарат
лекарственного лопинавира
препарата,
применяемого
одновременно с
лопинавиром
^ или v Нет изменений Ампренавир 750 мг 2 раза в сутки +
Ампренавир
или v лопинавир/ритонавир 400/100 мг 2 раза в сутки
или 533/133 мг 2 раза в сутки
Cmin v 39% Ифавиренц 600 мг перед сном +
Ифавиренц Не изменяются
лопинавир/ритонавир 533/133 мг 2 раза в сутки
^ Cmin в 3раза Индинавир 600 мг 2 раза в сутки +
Индинавир Нет изменений
лопинавир/ритонавир 400/100 мг 2 раза в сутки
v Cmin 55% Невирапин в стандартной дозе +
Невирапин Не изменяются
лопинавир/ритонавир 533/133 мг 2 раза в сутки
(ограниченные данные)
^ Cmin в 3,6 раза Саквинавир (Инвираза или Фортоваза) 800 мг
Саквинавир
2 раза в сутки + лопинавир/ритонавир
400/100 мг 2 раза в сутки?
Данные Данные
Нелфинавир Данные отсутствуют
отсутствуют отсутствуют
^ 8–134%
Делавирдин Не изменяются Данные ограничены
?
Синергизм in vitro (Antimicrob Agents Chemother 2002; 46:2249).

ЛОРАЗЕПАМ (Lorazepam)
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Ативан (Wyeth) или генерическое.
ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: таблетки: 0,5 мг — 0,90 долл.; 1 мг — 1,17 долл.;
2 мг — 1,71 долл.; флаконы: 2 мг, 4 мг, 20 мг, 40 мг.
КЛАСС: бензодиазепин, контролируемое вещество, категория IV.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗЫ:
Тревога: 1–2 мг 2–3 раза в сутки; начинать с малых доз с постепенным повышением до
стандартной суточной дозы 2–6 мг/сут, разделяемой на 2–3 приема.
Внутривенное введение: 2 мг.
Бессонница с тревогой: 2–4 мг перед сном.

ФАРМАКОКИНЕТИКА:
Биодоступность: >90%.
Т1/2: 10–25 часов.
Выведение: подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой в печени и в виде неактивного
метаболита экскретируется с мочой. Не рекомендуется назначать при тяжелых заболеваниях
печени и почек.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ: см. Бензодиазепины. Аддитивный эффект угнетения ЦНС при
одновременном применении с другими депрессантами ЦНС, включая алкоголь. Необходимо
предупреждать пациентов о продолжительном седативном действии и о снижении памяти в
течение более 8 часов. Инъекция лоразепама может нарушать координацию движений на период
от 24 до 48 часов.


246
БЕРЕМЕННОСТЬ: категория D. Токсичен для плода. Противопоказан.

ЛОТРИМИН (Lotrimin) — см. Клотримазол (Clotrimazole)

МАРИНОЛ (Marinol) — см. Дронабинол (Dronabinol)

МЕГЕЙС (Megace) — см. Мегестрола ацетат (Megestrol acetate)

МЕГЕСТРОЛА АЦЕТАТ (Megestrol acetate)
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Мегейс (Bristol-Myers Squibb) или генерическое.
ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: таблетки: 20 мг — 0,67 долл., 40 мг — 1,15 долл.; суспензия для
приема внутрь: 40 мг/мл — 155 долл./240 мл или 0,65 долл./40 мг.
ПОМОЩЬ ПАЦИЕНТАМ: 800-272-4878.
КЛАСС: синтетический прогестин, по структуре близкий к прогестерону.
ПОКАЗАНИЯ: стимулятор аппетита, способствует увеличению веса у пациентов с ВИЧ-инфек-
цией или с онкологическим заболеванием; опасения связаны с тем, что увеличение веса тела
происходит за счет жировой ткани.
СТАНДАРТНЫЙ РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ:
Суспензия для приема внутрь: 400 мг/сут (20 мл 1 раз в сутки), максимальная доза 800 мг/сут.
Таблетки: 80 мг внутрь 4 раза в сутки; максимальная доза 800 мг/сут (предпочтительнее
суспензия).
ЭФФЕКТИВНОСТЬ. Среднее увеличение веса в неконтролируемом исследовании составило
0,5 кг в неделю со средним общим увеличением веса на 4 кг (Ann Intern Med 1994; 121:393; Ann
Intern Med 1994; 121:400). Однако в 35% случаев, несмотря на прием 800 мг/сут в течение 12 не-
дель, наблюдалось увеличение веса менее чем на 2,25 кг, в основном за счет жировых
отложений. Большинство специалистов рекомендуют на фоне приема мегестрола принимать
анаболические стероиды, либо выполнять физические упражнения на отягощение, либо и то, и
другое (N Engl J Med 1999; 340:1740).

ФАРМАКОКИНЕТИКА:
Биодоступность: >90%.
Т1/2: 30 часов.
Выведение: 60% до 80% выделяется с мочой.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ:
Наиболее серьезными являются гипогонадизм (который может обострять истощение), диабет
и недостаточность надпочечников.
Наиболее частыми являются диарея, импотенция, сыпь, метеоризм, астения, гипергликемия
(5%) и боли.
Менее частые или редкие включают туннельный синдром запястья, тромбозы, тошноту,
рвоту, отеки, вагинальное кровотечение и алопецию; при приеме высоких доз препарата (от
480 мг до 1600 мг/сут) — гиперпноэ, тяжесть в грудной клетке, небольшое повышение АД,
одышка, застойная сердечная недостаточность.
В FDA было сообщено о 5 случаях синдрома Кушинга, 12 случаях впервые проявившегося
диабета и 17 случаях недостаточности надпочечников на фоне приема мегестрола (Arch Intern
Med 1997; 157:1651).



247
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: информация отсутствует.
БЕРЕМЕННОСТЬ: категория D. Прием прогестагенов в течение первых 4 месяцев беременности
приводит к аномалиям развития половых органов у плодов мужского и женского пола.

МЕПРОН (Mepron) — см. Атоваквон (Atovaquone)

МЕТАДОН
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Долофин (Roxane) или генерическое.
ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ. Таблетки: 5 мг — 0,08 долл., 10 мг — 0,14 долл. Обычная
стоимость годового курса поддерживающей терапии метадоном составляет в среднем 180 долл.
КЛАСС: опиат, контролируемое вещество, категория II. FDA ограничивает число врачей, имеющих
право назначать курс поддерживающей терапии метадоном, теми, кто имеет лицензию на
предоставление такой услуги, и теми, кто принимает участие в работе программ метадоновой
поддержки. Врачи, имеющие лицензию, могут назначать метадон для купирования болевого
синдрома.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ:
Детоксификация при выраженных симптомах опиатной абстиненции: начальная доза
определяется исходя из степени толерантности к опиату и обычно составляет 15–20 мг; может
потребоваться увеличение дозы. Суточная доза 40 мг обычно стабилизирует состояние
пациента; через 2–3 дня после стабилизации состояния пациента дозу начинают снижать на
20% в сутки. Детоксификация должна быть завершена за <180 дней, иначе следует решить
вопрос о назначении поддерживающей терапии.

<< Пред. стр.

стр. 34
(общее количество: 54)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>