<< Пред. стр.

стр. 106
(общее количество: 555)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>

Пиридоксина гидрохлорид ............................. 1,05 мг
Токоферол ..................................................... 30 МЕ
Кислота фолиевая .......................................... 0,3 мг
Кислота аскорбиновая ................................... 500 мг
Цианокобаламин ........................................... 4,5 мкг
Тиамин .......................................................... 15 мг Никотинамид ................................................. 13,5 мг
Рибофлавин................................................... 10 мг Железо .......................................................... 15 мг
№ П.09.02/05260 от 02.09.2002 до 02.09.2007
Кислота пантотеновая .................................... 20 мг
Пиридоксин ................................................... 5 мг
ВИТРУМ® ЭНЕРДЖИ (VITRUM® ENERGY)
Кислота фолиевая .......................................... 0,4 мг
Unipharm    A11A B
Цианокобаламин ........................................... 12 мкг СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
Никотинамид ................................................. 100 мг табл. п/о блистер, № 10  
Биотин........................................................... 45 мкг табл. п/о фл., № 30   6 30,61
табл. п/о фл., № 60  
Железо .......................................................... 27 мг 6 52,81
Ретинол ......................................................... 4500 МЕ
№ П.08.02/05207 от 21.08.2002 до 21.08.2007
Бетакаротен .................................................. 500 МЕ
Токоферол ..................................................... 60 МЕ
ВИТРУМ® ФОРАЙЗ (VITRUM® FOREYES)
Колекальциферол .......................................... 400 МЕ
Unipharm    A11A B Фитоменадион............................................... 25 мкг
Кислота аскорбиновая ................................... 120 мг
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
Тиамин .......................................................... 4,5 мг
табл. п/о, № 30   6 34,13 Рибофлавин................................................... 5,1 мг
табл. п/о, № 60   Кислота пантотеновая .................................... 10 мг
6 52,23
Пиридоксин ................................................... 6 мг
Бетакаротен .................................................. 1,5 мг
Цианокобаламин ........................................... 18 мкг
Токоферол ..................................................... 36 мг
Кислота фолиевая .......................................... 400 мкг
Кислота аскорбиновая ................................... 225 мг Никотинамид ................................................. 40 мг
Цинк .............................................................. 5 мг Биотин........................................................... 40 мкг
Кальций ......................................................... 100 мг
Медь ............................................................. 1 мг
Магний .......................................................... 40 мг
Лютеин .......................................................... 2,5 мг
Фосфор ......................................................... 48 мг
Зеаксантин .................................................... 0,5 мг
Калий ............................................................ 80 мг
№ UA/0786/01/01 от 17.03.2004 до 17.03.2009 Хлорид-ионы ................................................. 72 мг
Железо .......................................................... 18 мг
ВИТРУМ® ЦЕНТУРИ (VITRUM® CENTURY) Медь ............................................................. 2 мг
Цинк .............................................................. 15 мг
Unipharm    A11A A04
Марганец....................................................... 4 мг
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА: Йод ............................................................... 150 мкг
Молибден ...................................................... 75 мкг
табл. п/о, № 30   6 21,06
Селен ............................................................ 70 мкг
табл. п/о, № 100   6 39,63
Хром.............................................................. 120 мкг
Ретинол ......................................................... 5814 МЕ Олово ............................................................ 10 мкг
Бетакаротен .................................................. 186 МЕ Никель........................................................... 5 мкг
Кремний ........................................................ 4 мг
Токоферол ..................................................... 45 МЕ
Ванадий ........................................................ 10 мкг
Эргокальциферол .......................................... 400 МЕ
Бор ................................................................ 60 мкг
Кислота аскорбиновая ................................... 60 мг Экстракт корня женьшеня............................... 50 мг
Тиамин .......................................................... 1,5 мг № Р.07.03/07146 от 23.07.2003 до 23.07.2008
Рибофлавин................................................... 1,7 мг
ВИТРУМ® ЮНИОР (VITRUM JUNIOR)
Кислота пантотеновая .................................... 10 мг
Unipharm    A11A A04
Пиридоксин ................................................... 3 мг
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
Цианокобаламин ........................................... 25 мкг
табл. д/жев., № 30   6 19,82
Кислота фолиевая .......................................... 200 мкг
табл. д/жев., № 60   6 34,12
Никотинамид ................................................. 20 мг Витамин А (ретинола ацетат и бетакаротен) ... 5000 МЕ
Биотин........................................................... 30 мкг Токоферола ацетат ........................................ 30 МЕ
Эргокальциферол .......................................... 400 МЕ
Фитоменадион............................................... 10 мкг
Фитоменадион............................................... 10 мкг
Кальций ......................................................... 200 мг
Кислота аскорбиновая ................................... 300 мг
Магний .......................................................... 100 мг Тиамин .......................................................... 1,5 мг
Фосфор ......................................................... 48 мг Рибофлавин................................................... 1,7 мг
Кислота пантотеновая .................................... 10 мг
Калий ............................................................ 80 мг
Пиридоксин ................................................... 2 мг
Железо .......................................................... 9 мг
Кислота фолиевая .......................................... 400 мкг
Медь ............................................................. 2 мг
Цианокобаламин ........................................... 6 мкг
Цинк .............................................................. 15 мг Никотинамид ................................................. 20 мг
Марганец....................................................... 2,5 мг Биотин........................................................... 45 мкг
Кальций ......................................................... 160 мг
Йод ............................................................... 150 мкг
Магний .......................................................... 40 мг
Молибден ...................................................... 25 мкг
Фосфор ......................................................... 50 мг
Селен ............................................................ 20 мкг Железо .......................................................... 18 мг
Хром.............................................................. 100 мкг Медь ............................................................. 2 мг
Цинк .............................................................. 15 мг
Никель........................................................... 5 мкг
Марганец....................................................... 1 мг
Кремний ........................................................ 10 мкг
Йод ............................................................... 150 мкг
Ванадий ........................................................ 10 мкг
Молибден ...................................................... 20 мкг
Бор ................................................................ 150 мкг Хром.............................................................. 20 мкг
№ П.02.03/05987 от 24.02.2003 до 24.02.2008 № UA/3282/01/01 от 24.06.2005 до 24.06.2010

КомПендиум 2005
Л-252
ВИФЕ
2 раза в сутки, а равновесная концентрация вориконазола в плазме кро-
ви у большинства лиц достигается на 6-й день.
Вориконазол  быстро  и почти  полностью  абсорбируется  при приеме 
внутрь,  а максимальная  концентрация  в плазме  крови  достигается  через 
1–2 ч после приема. Абсолютная биодоступность вориконазола после пе-
ВИФЕНД (VFEND®) рорального приема составляет 96%. При многократном приеме ворикона-
В
VORIKONAZOLUM    J02A C03 зола вместе с большим количеством жирной пищи максимальная концент-
Pfizer Inc. рация и AUC уменьшаются на 34% и 24% соответственно. Абсорбция вори-
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА: коназола не уменьшается в зависимости от рН содержимого желудка.
табл. п/о 50 мг, № 10   Объем  распределения  вориконазола  в равновесном  состоянии 
составляет  4,6 л/кг,  что  свидетельствует  о широком  распределении 
Вориконазол ............................................. 50 мг
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал пептизированный, натрия  в тканях.  Связывание  с белками  плазмы  крови  составляет  58%.  Про-
кроскармеллоза, повидон, магния стеарат, opadry белый, вода очищенная. никает в СМЖ. Вориконазол метаболизируется изоформами цитохро-
№ UA/2666/01/02 от 22.02.2005 до 22.02.2010 ма  P450 —  CYP2C19,  CYP2C9  и CYP3A4.  Отмечается  значительная  ин-
табл. п/о 200 мг, № 14   дивидуальная  вариабельность  фаркмакокинетики  вориконазола.  Ис-
Вориконазол ............................................. 200 мг следованиями  in vitro установлено,  что  CYP2C19  в значительной  мере 
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал пептизированный, натрия 
принимает  участие  в биотрансформации  вориконазола.  Этот  фер-
кроскармеллоза, повидон, магния стеарат, opadry белый, вода очищенная.
мент  характеризуется  генетическим  полиморфизмом.  У  гетерозигот-
№ UA/2666/01/01 от 22.02.2005 до 22.02.2010
ных лиц с экстенсивным метаболизмом отмечаются в 2 раза более вы-
пор. д/п инф. р-ра 200 мг фл., № 1  
сокие концентрации вориконазола, чем у их гомозиготных родственни-
Вориконазол ............................................. 200 мг
ков с экстенсивным метаболизмом.
Прочие ингредиенты: сульфобутиловый эфир бета-циклодекстрина натрия.
Основным метаболитом вориконазола является N-оксид, который 
№ UA/2666/02/01 от 01.04.2005 до 01.04.2010
составляет  72%  метаболитов,  циркулирующих  в плазме  крови.  Этот 
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: вориконазол ((2R, 3S)-2-(2,4-ди-
метаболит  обладает  минимальной  противогрибковой  активностью 
флюорофенил)-3-(5-флюоро-4-пиримидил)-1-(1H-1,  2,4-триазол-1-ил)-
и не влияет на общую эффективность вориконазола.
2-бутанол) in vitro обладает широким спектром противогрибковой актив-
Вориконазол  метаболизируется  в печени,  менее  2%  введенной 
ности  в отношении  Candida spp. (включая  резистентные  к флуконазолу 
дозы выделяется в неизмененном виде с мочой. Большая часть (более 
C. cruzei и резистентные штаммы C. glabrata и C. ablicans), а также фунги-
94%) выводится на протяжении первых 96 ч как при в/в, так и при перо-
цидной активности в отношении Aspergillus spp. Кроме того, вориконазол 
ральном пути введения.
in vitro проявляет фунгицидную активность в отношении патогенных гриб-
Терминальный период полувыведения вориконазола дозозависим 
ков,  малочувствительными  к существующим  противогрибковым  средс-
и составляет около 6 ч при пероральном приеме в дозе 200 мг. В связи 
твам,  включая  Scedosporium или  Fusarium.  Механизм  действия  связан 
с нелинейной  фармакокинетикой  терминальный  период  полувыведе-
с ингибированием зависимого от цитохрома Р450 14?-стерин-деметили-
ния не отражает кумуляцию или элиминацию вориконазола.
рования, основного звена биосинтеза эргостерина у грибов. В экспери-
Анализ результатов клинических испытаний свидетельствует о по-
ментальных  исследованиях  выявлена  корреляция  между  МПК  и эффек-
ложительной корреляции между концентрацией вориконазола в плаз-
тивностью  при экспериментальных  микозах,  однако  в клинике  корреля-
ме  крови,  изменениями  показателей  функциональных  печеночных 
ции между МПК и результатами лечения не установлено. Кроме того, не 
проб и нарушениями зрения.
выявлена корреляция и между концентрацией в плазме крови и результа-
При многократном пероральном приеме максимальная концентра-
тами  лечения,  что  характерно  для  противогрибковых  средств —  произ-
ция и AUC у здоровых молодых женщин были выше на 83% и 113% соот-
водных азола.
ветственно, чем у здоровых молодых мужчин (в возрасте 18–45 лет). Ни-
Выявлены  патогенные  штаммы  со  сниженной  чувствительностью 
каких  достоверных  отличий  максимальной  концентрации  и AUC  между 
к вориконазолу. Однако повышение МПК не имеет отчетливой корреля-
здоровыми мужчинами и женщинами пожилого возраста (старше 65 лет) 
ции с результатами лечения, а терапия может быть эффективна у пациен-
не выявлено. Коррекции дозы в зависимости от пола не требуется.
тов, инфицированных возбудителями, резистентными к другим азолам.
При многократном пероральном приеме максимальная концентра-
Клиническая  эффективность  вориконазола  была  доказана  для  ви-
ция и AUC у здоровых мужчин пожилого возраста (старше 65 лет) были 
дов Aspergillus, включая A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidu-
соответственно на 61% и 86% выше, чем у здоровых молодых мужчин 
lans; видов  Candida, включая  C. albicans, C. dubliniensis, C. glabrata,
(в возрасте  18–45 лет).  Никаких  достоверных  отличий  максимальной 
C. inconspicua, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis и C. guilliermondii; ви-
концентрации в плазме крови и AUC между женщинами пожилого (стар-
дов Scedosporium, включая C. apiospermum, C. prolificans и видов Fusa-
ше 65 лет) и молодого (18–45 лет) возраста не выявлено. В клинических 
rium. Другие грибковые инфекции, при которых эффективен ворикона- исследованиях коррекции дозы в зависимости от возраста не проводи-
зол (частичная или полная эффективность) включают отдельные случаи,  лось. Была выявлена взаимосвязь между концентрацией вориконазола 
вызванные:  видами  Alternaria, Blastomyces depmatitidis, Blastoschizo- в плазме крови и возрастом, однако характеристики безопасности во-
myces capitatus, видами Cladosporium, Coccidioides immitis, Comdiobo- риконазола у пациентов молодого и пожилого возраста были идентич-
lus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophia- ными, потому коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется.
la spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces При однократном пероральном приеме в дозе 200 мг у лиц с нор-
lilacinus, видами Penicillium, включая P. Marneffei, Phialophora richardsiae, мальной фукцией почек и у пациентов с умеренной (клиренс креатини-
Scopulariopsis brevicaulis и видами Trichosporon, включая T. beigelli. на 41–60 мл/мин) и тяжелой (клиренс креатинина <20 мл/мин) почеч-
In vitro выявлена активность в отношении патогенных штаммов ви- ной недостаточностью фармакокинетика вориконазола достоверно не 
дов:  Acremonium, Alternaria, Bipolaris, Cladophialophora; Histoplasma изменялась в зависимости от степени нарушения функции почек, свя-
capsulatum, причем большинство штаммов угнеталось концентрация- зывание вориконазола с белками плазмы крови было идентичным у па-
ми вориконазола 0,05–2 мкг/мл. циентов с различной степенью нарушения функции почек.
Была выявлена активность in vitro в отношении Curvularia и Sporoth- При однократном пероральном приеме в дозе 200 мг AUC у паци-
rix, но клиническая значимость этой активности не выяснена. ентов с циррозом печени легкой и средней степени тяжести (функцио-
В  исследованиях  выявлена  корреляция  между  МПК  и эффектив- нальный класс А и В по классификации Чайлд-Пью) была на 233% боль-
ностью  при экспериментальных  микозах,  однако  в клинике  подобной  ше, чем у лиц с нормальной функцией печени; связывание ворикона-
корреляции не установлено. Кроме того, не выявлена корреляция меж- зола с белками плазмы крови не изменялось в зависимости от степени 
ду концентрацией в плазме крови и результатами лечения, что типично  нарушений функции печени. При многократном пероральном приеме 
для противогрибковых средств группы азолов. AUС у пациентов с циррозом печени середней степени тяжести (класс 
Выявлены  патогенные  штаммы  со  сниженной  чувствительностью  В  по классификации  Чайлд—Пью),  которые  получали  вариконазол 
к вориконазолу. Однако повышение МПК не всегда коррелирует с ре- в поддерживающей  дозе  100 мг  2 раза  в сутки  была  аналогична  тако-
зультатами  лечения,  лечение  может  быть  эффективным  у пациентов,  вой  у лиц  с нормальной  функцией  печени,  которые  получали  препа-
инфицированных возбудителями, резистентными к другим азолам. рат в дозе 200 мг 2 раза в сутки. Данные о фармакокинетике препара-
Фармакокинетика вориконазола нелинейная в связи с насыщаемос- та у пациентов с тяжелым циррозом печени (функциональный класс С 
тью его метаболизма. При повышении дозы наблюдается его кумуляция  по классификации Чайлд—Пью) отсутствуют.
в организме.  При  повышении  пероральной  дозы  с 200 мг  2 раза  в сут- Безопасность  и эффективность  препарата  у детей  в возрасте 
ки до 300 мг 2 раза в сутки наблюдается увеличение AUC в 2,5 раза. При  до 2 лет не установлена.
применении рекомендуемого в/в или перорального режима дозирова- ПОКАЗАНИЯ: инвазивный аспергиллез; тяжелые формы кандидо-
ния концентрации в плазме крови, близкие к равновесным, достигаются  за  (включая  вызванные  С. crusei);  тяжелые  грибковые  инфекции,  вы-
на протяжении первых 24 ч после введения. При использовании других  званные Scedosporium spp. и Fusarium spp.; другие тяжелые грибковые 
инфекции у пациентов, которые не переносят другие виды терапии или 
режимов дозирования кумуляция возникает при применении препарата 
КомПендиум 2005 Л-253
ВИФЕ
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная  чувствительность  к ворикона-
рефрактерны  к ним;  профилактика  грибковых  инфекций  у пациентов 
золу или другим компонентам препарата; одновременное применение 
группы высокого риска с лихорадкой (аллогенная трансплантация кос-
субстратов CYP3A4 — терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида 
тного мозга, рецидив лейкоза).
или хинидина (повышение их концентрации в плазме крови может вы-
ПРИМЕНЕНИЕ: перед  применением  порошок  для  приготовления 
зывать удлинение интервала Q–T на ЭКГ и редко — приводить к разви-
инфузионного  р-ра  растворяют.  Рекомендуемая  максимальная  ско-
тию пароксизмов мерцания-трепетания желудочков, torsade de pointes);
рость  инфузии —  3 мг/кг  в час,  продолжительность  инфузии —  1–2 ч. 
В одновременное применение рифампицина, карбамазепина и фенобар-
Препарат не предназначен для болюсного введения.
битала (могут существенно снижать концентрацию вориконазола в плаз-
Детальная  информация  о рекомендуемых  режимах  дозирования 
ме крови); одновременное применение алкалоидов спорыньи — эргота-
приведена в таблице:
мина,  дигидроэрготамина  (являются  субстратами  CYP3A4,  повышение 
Внутрь
их концентраций в плазме крови может приводить к развитию эрготиз-
Пациенты Пациен­
Режим введения В/в ма);  одновременное  применение  сиролимуса  (вориконазол  может  су-
с массой тела ты с массой
щественно повышать концентрацию сиролимуса в плазме крови).
40 кг и более тела до 40 кг
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: наиболее  частыми  побочными  эффекта-
6 мг/кг
400 мг каждые 200 мг каждые ми были нарушения зрения, лихорадка, сыпь, тошнота, рвота, диарея, 
Начальный (первые 24 ч) каждые
12 ч 12 ч головная боль, периферические отеки и боль в животе. Выраженность 
12 ч
побочных эффектов обычно была незначительной или умеренной. 
При тяжелых формах кан­ 3 мг/кг
200 мг каждые 100 мг каждые
дидоза, для профилактики каждые Частота
Подде­ 12 ч 12 ч Побочные эффекты
грибковых инфекций 12 ч развития
ржива­
При инвазивном аспер­ Общие
ющий
гиллезе, инфекциях, вы­ Очень часто Лихорадка, периферические отеки
4 мг/кг
(после
званных Scedosporium 200 мг каждые 100 мг каждые Часто Озноб, астения, боль в груди, гриппоподобный синдром
каждые
первых Редко Аллергические реакции (в том числе анафилаксия, ангионевро­
и Fusarium, а также дру­ 12 ч 12 ч
12 ч
24 ч) тический отек)
гих тяжелых грибковых ин­
Сердечно­сосудистая система
фекциях
Часто Артериальная гипотензия, тромбофлебит, флебит
Культура возбудителей должна быть выделена до начала лечения; 
Редко Предсердная аритмия, брадикардия, тахикардия, желудочко­
необходимо также предварительное проведение лабораторных иссле-
вая аритмия, фибрилляция желудочков
дований  (серологических,  патогистологических).  Терапию  можно  на-
Очень редко Суправентрикулярная тахикардия, полная AV­блокада, блока­
чать  и  до получения  результатов  микробиологических  и лаборатор-
да ножек пучка Гисса, синусовая аритмия
ных исследований, однако в этом случае после их получения лечение 
Пищеварительная система
должно быть соответствующим образом скорректировано.
Очень часто Тошнота, рвота, диарея
В случае отсутствия адекватного эффекта поддерживающая доза 
Часто Повышение печеночных функциональных проб (включая AсАT
может  быть  повышена  до 300 мг  внутрь  2 раза  в сутки.  У  пациентов 
АлАТ, ЩФ, ?­глутамиламинотрансферазу, ЛДГ, билирубин),
с массой тела менее 40 кг доза для приема внутрь может быть повы-
желтуха, хейлит, холестатическая желтуха, гастроэнтерит
шена до 150 мг 2 раза в сутки.
Редко Холецистит, холелитиаз, дуоденит, диспепсия, гепатомегалия,
Если  у пациентов  отмечается  плохая  переносимость  препара-
гингивит, глоссит, гепатит, печеночная недостаточность, панк­
та  в высоких  дозах,  последних  можно  достичь  поэтапным  повышени-
реатит, отек языка
ем дозы от 50 мг до 200 мг 2 раза в сутки (или до 100 мг 2 раза в сутки 
Очень редко Псевдомембранозный колит, печеночная кома
у пациентов с массой тела менее 40 кг в виде поддерживающей дозы).
Эндокринная система
В случае необходимости одновременного применения фенитоина 
Редко Недостаточность коры надпочечников
поддерживающая доза вориконазола для приема внутрь должна быть 
Очень редко Гипертиреоидизм, гипотиреоидизм
повышена  с 200 мг  до 400 мг  2 раза  в сутки  (или  от 100 мг  до 200 мг  Кровь и лимфа
2 раза в сутки у пациентов с массой тела менее 40 кг). Часто Тромбоцитопения, анемия (включая макроцитарную, микроци­
В случае необходимости одновременного применения рифабути- тарную, нормоцитарную, мегалобластную, апластическую),
на поддерживающая доза вориконазола должна быть повышена с 200  лейкопения, панцитопения
до 350 мг  2 раза  в сутки  внутрь  (или  со  100  до 200 мг  2 раза  в сутки  Редко Лимфаденопатия, агранулоцитоз, эозинофилия, диссемини­
внутрь  у пациентов  с массой  тела  менее  40 кг).  Продолжительность  рованное внутрисосудистое свертывание крови, миелосуп­
лечения определяется результатами клинического осмотра и миколо- рессия
гического исследования. Метаболизм и пищеварение
Не  требуется  коррекции  дозы  у лиц  пожилого  и старческого  воз- Часто Гипокалиемия, гипогликемия
раста. Фармакокинетика вориконазола не изменяется при нарушении  Редко Гиперхолестеринемия
функции почек, поэтому коррекции дозы у пациентов с почечной недо- Очень редко Гипертиреоидизм, гипотиреоидизм
статочностью  не  требуется.  Вориконазол  подвергается  гемодиализу  Опорно­двигательный аппарат
с клиренсом  121 мл/мин.  При  сеансе  гемодиализа  продолжительнос- Очень редко Артрит
Нервная система
тью 4 ч выведения вориконазола в количествах, которые требовали бы 
Часто Головокружение, галлюцинации, бред, депрессия, тревож­
коррекции дозы, не происходит.
ность, тремор, ажитация, парестезии
Коррекции  дозы  у пациентов  с заболеваниями  печени,  которые 
Редко Атаксия, отек мозга, гипестезия, нистагм, гипертонус, синкопе.
сопровождаются  повышением  показателей  печеночных  проб  (АлАТ, 
Очень редко Синдром Гийена — Барре, окуловестибулярный криз, экстра­
AсАT), не требуется, однако рекомендуется мониторинг динамики по-
пирамидные синдромы, бессонница, энцефалопатия
казателей  печеночных  проб.  У  пациентов  со  слабо  и умеренно  выра-
Дыхательная система
женными проявлениями цирроза печени (функциональный класс А и В 
Часто Респираторный дистресс­синдром, отек легких, синусит
по классификации Чайлд-Пью) рекомендуется стандартный начальный 
Кожа и ее придатки
режим дозирования препарата, однако поддерживающие дозы следу-
Очень часто Сыпь
ет снизить вдвое. Применение Вифенда у пациентов с тяжелыми фор-
Часто Зуд, макулопапулезная сыпь, фотосенсибилизация, алопеция,
мами цирроза печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изу-
эксфолиативный дерматит
чалось.  Применение  Вифенда  может  быть  сопряжено  с повышением 
Редко Шелушение кожи, экзема, псориаз, синдром Стивенса —
показателей  функциональных  печеночных  проб  и клиническими  про-
Джонсона, крапивница
явлениями поражения печени, в частности желтухи, и может осуществ-
Очень редко Дискоидная красная волчанка, полиморфная эритема, токси­
ляться  у пациентов  с тяжелыми  заболеваниями  печени  только  в том 
ческий эпидермальный некролиз
случае, когда ожидаемый терапевтический эффект превышает потен- Органы чувств
циальный  риск.  У  пациентов  с нарушениями  функции  печени  следует  Очень часто Нарушения зрения (включая снижение/повышение зрительной
проводить мониторинг токсичности препарата. чувствительности, изменения цветовосприятия, фотофобия)
Безопасность  и эффективность  вориконазола  у детей  в возрасте  Редко Блефарит, неврит зрительного нерва, отек соска зрительного
до 2 лет  не  установлена,  данные  для  выбора  оптимального  дозового  нерва, склерит, нарушения вкусовой чувствительности
режима ограничены. Режим дозирования у подростков в возрасте 12– Очень редко Кровоизлияния в сетчатку, помутнение роговицы, атрофия
16 лет аналогичен применяемому у взрослых. Для детей в возрасте 2– зрительного нерва
12 лет можно рекомендовать следующую схему применения препарата: Мочеполовая система
Часто ОПН, гематурия
Режим дозирования В/в Внутрь
Начальный (первые 24 ч) 6 мг/кг каждые 12 ч 6 мг/кг каждые 12 ч Редко Нефрит
Поддерживающий (после первых 24 ч) 4 мг/кг каждые 12 ч 4 мг/кг каждые 12 ч Очень редко Тубулярный некроз почки
КомПендиум 2005
Л-254
ВИФЕ
Нарушения зрения при лечении вориконазолом наблюдаются час- В  процессе  лечения  Вифендом  изредка  наблюдались  эксфолиа-
то. В клинических испытаниях приблизительно у 30% лиц отмечались  тивные кожные реакции, в частности синдром Стивенса — Джонсона. 
снижение/повышение  зрительной  чувствительности,  нечеткость  зре- При  появлении  кожной  сыпи  необходимо  контролировать  состояние 
ния,  изменения  цветовосприятия  или  фотофобия.  Нарушения  зре- пациента, при прогрессировании сыпи препарат отменяют. Примене-
ния  были  преходящими  и полностью  обратимыми,  большинство  из  ние Вифенда может вызывать развитие кожной фотосенсибилизации, 
них  спонтанно  исчезало  на протяжении  60 мин.  Существуют  данные  особенно при продолжительной терапии. Следует рекомендовать па-
В
об ослаблении их выраженности при продолжении лечения ворикона- циентам избегать инсоляции в период лечения.
золом. Нарушения зрения обычно были слабо выражены, очень редко  Информации о применении Вифенда в период беременности нет. 
они служили поводом для отмены препарата и не приводили к необра- Женщины  детородного  возраста  должны  применять  эффективные 
тимым последствиям. Нарушения зрения могут быть связаны с более  средства контрацепции в период лечения препаратом.
высокими концентрациями вориконазола в плазме крови и/или повы- Экскреция  вориконазола  с грудным  молоком  не  исследовалась. 
шением дозы. Вероятной точкой приложения является сетчатка. В ис- Кормление грудью следует прекратить до начала лечения Вифендом.
следовании  влияния  вориконазола  на функцию  сетчатки  у здоровых  Вориконазол может вызвать преходящие и обратимые нарушения 
добровольцев вориконазол вызвал снижение амплитуды волн на элект- зрения, включая нечеткость зрения, снижение/повышение зрительной 
роретинограмме (ЭРГ). Изменения ЭРГ не прогрессировали в течение  чувствительности и/или фотофобию. Пациентам следует избегать по-
29 дней лечения и полностью исчезали после отмены вориконазола. тенциально опасных видов деятельности, в частности управления авто-
У пациентов, которые получали вориконазол в клинических испы- транспортом  и работы  с механизмами  в случае  появления  указанных 
таниях,  часто  отмечались  дерматологические  реакции,  однако  у этих  симптомов.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: вориконазол метаболизируется изоформами 
пациентов  были  тяжелые  сопутствующие  заболевания,  по поводу  ко-
торых  они  получали  значительное  количество  препаратов  дополни- цитохрома P450 — CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. Ингибиторы или индук-
тельно. В большинстве случаев сыпь была слабо или умеренно выра- торы этих изоформ соответственно могут повышать или снижать кон-
жена. Тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса — Джон- центрации вориконазола в плазме крови.
сона, токсический эпидермальный некролиз и полиморфную эритему  При  одновременном  применении  фенитоина  (субстрат  CYP2C9 
во время лечения Вифендом возникали крайне редко. и мощный  индуктор  CYP450)  и вориконазола  необходим  тщатель-
При возникновении сыпи пациенты должны находиться под посто- ный мониторинг уровней фенитоина в плазме крови. Одновременный 
янным  врачебным  контролем,  а при прогрессировании  сыпи  Вифенд  прием  вориконазола  и фенитоина  должен  быть  исключен,  если  толь-
необходимо отменить. ко  польза  их  одновременного  назначения  не  превышает  потенциаль-
Общая частота клинически значимых изменений активности тран- ный риск.
саминаз  в сыворотке  крови  при лечении  вориконазолом  составляла  Рифампицин (индуктор CYP450) в дозе 600 мг 1 раз в сутки снижа-
13,4%. Изменения функциональных печеночных проб могут быть связа- ет максимальную концентрацию вориконазола в плазме крови и умень-
ны с более высокими концентрациями препарата в плазме крови и/или  шает AUC на 93% и 96% соответственно. Одновременный прием вори-

<< Пред. стр.

стр. 106
(общее количество: 555)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>