<< Пред. стр.

стр. 152
(общее количество: 555)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>

цитостатиками и проведении лучевой терапии, а также при других со- пературе до 25 °С.
стояниях, обусловленных иммуносупрессией.
ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, суточная доза Дифлюзола зависит от при-
роды и тяжести грибковой инфекции и определяется индивидуально.
Взрослые:
при  криптококковых  инфекциях  в первый  день  обычно  назначают 
ДИФЛЮКАН® (DIFLUCAN®)
400 мг,  а затем  продолжают  лечение  в дозе  200–400 мг  1 раз  в сутки. 
FLUCONAZOLUM    J02A C01
Длительность лечения — 6–8 нед. Лечение в течение длительного сро-
Pfizer Inc.
ка в дозе 200 мг показано для профилактики рецидива криптококково-
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
го менингита у больных СПИДом после завершения ими полного курса 
капс. 50 мг, № 7  
первичного лечения; 6 157,98
Флуконазол ............................................... 50 мг
при  кандидозе  слизистой  оболочки —  по 0,05–0,1 г  1 раз  в сутки 
Прочие ингредиенты: лактоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид колло-
в течение 14–30 дней, при вагинальном кандидозе — 0,15 г 1 раз в сут-
идный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.
ки,  выздоровление  часто  наступает  после  однократного  приема  пре-
капс. 100 мг, № 7   6 265,03
парата;
Флуконазол ............................................... 100 мг
для  профилактики  грибковых  инфекций  больным  со  сниженным 
Прочие ингредиенты: лактоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид колло-
иммунитетом — по 50 мг 1 раз в сутки, пока больной относится к груп- идный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.
пе риска; капс. 150 мг, № 1   6 72,04
при микозе кожи рекомендуемая доза составляет 150–200 мг 1 раз  Флуконазол ............................................... 150 мг
в неделю  или  50 мг  1 раз  в сутки.  Длительность  терапии  обычно  2– Прочие ингредиенты: лактоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид колло-
4 нед,  однако  при микозе  стоп  может  потребоваться  более  длитель- идный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.
ная терапия (до 6 нед). При отрубевидном лишае рекомендуемая доза  № П.04.02/04533 от 02.04.2002 до 02.04.2007
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: флуконазол —  противогрибко-
составляет  50 мг  1 раз  в сутки  в течение  2–4 нед;  при онихомикозе — 
вое средство для системного применения, производное триазола, высо-
150–200 мг 1 раз в неделю, лечение следует продолжать до полной за-
мены пораженного ногтя здоровым. коактивный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетках грибов.
КомПендиум 2005
Л-410
ДИФЛ
Выявлена  эффективность  флуконазола  в различных  моделях  Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминиро-
грибковых  инфекций  у животных.  Установлена  активность  препарата  ванный кандидоз, грибковые инфекции брюшной полости, эндокарда, 
при оппортунистических микозах, в том числе вызванных: Candida spp.,  глаз, дыхательных и мочевых путей. Лечение можно проводить у боль-
включая генерализованный кандидоз у животных с угнетенным имму- ных  со  злокачественными  новообразованиями,  пациентов  отделения 
нитетом;  Cryptococcus neoformans,  включая  внутричерепные  инфек- интенсивной  терапии,  больных,  которые  получают  цитотоксические 
ции; Micrоsporum spp. и Trichophyton spp. или иммуносупрессивные средства, а также при наличии других фак-
Выявлена  также  активность  флуконазола  в моделях  эндемиче- торов, которые могут привести к развитию кандидоза.
ских микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces Кандидоз  слизистых  оболочек,  в том  числе  ротовой  полости 
dermatitides, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции,  и глотки, пищевода, неинвазийные бронхолегочные инфекции, канди-
и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и угнетенным им- дурия,  кожно-слизистый  и хронический  оральный  атрофический  кан-
Д
мунитетом. дидоз  (обусловленный  ношением  зубных  протезов).  Лечение  можно 
Есть сообщение о развитии суперинфекции, вызванной некоторы- проводить  у больных  с нормальным  иммунным  статусом  или  с имму-
ми грибами рода Candida spp., нечувствительными к флуконазолу (на- носупрессией. Профилактика рецидива орофарингеального кандидо-
пример, Candida krusei). за у больных со СПИДом.
Флуконазол  высокоспецифично  действует  на грибковые  фермен- Генитальный  кандидоз.  Острый  или  рецидивирующий  кандидоз 
ты, которые зависят от цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе  влагалища.  Профилактическое  применение  с целью  снижения  часто-
по 50 мг/сут в течение 28 дней не влияла на концентрацию тестостеро- ты рецидивов кандидоза влагалища (3 и более эпизодов в год). Канди-
на в плазме крови у мужчин или на концентрацию стероидов у женщин  дозный баланит.
детородного возраста. Флуконазол в дозе 200–400 мг/сут не проявля- Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественны-
ет  клинически  значимого  влияния  на уровни  эндогенных  стероидных  ми опухолями, которые могут развиться вследствие цитотоксической 
гормонов  и их  реакцию  на стимуляцию  АКТГ  у здоровых  мужчин-доб- химиотерапии или лучевой терапии.
ровольцев. Микозы  кожи,  включая  микозы  стоп,  тела,  паховой  области, 
После  перорального  приема  флуконазол  хорошо  всасывается.  Pityriasis versicolor, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции.
Биодоступность  при приеме  внутрь  составляет  более  90%  от уровня  Глубокие эндемические микозы у пациентов с нормальным иммун-
флуконазола в плазме крови при в/в введении. Одновременное упот- ным статусом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротри-
ребление  пищи  не  влияет  на абсорбцию  препарата.  Максимальная  хоз и гистоплазмоз.
концентрация в плазме крови достигается через 30–90 мин после при- ПРИМЕНЕНИЕ: суточная доза зависит от характера и тяжести гриб-
ема флуконазола натощак, а период полувыведения составляет около  ковой инфекции.
30 ч.  Концентрация  в плазме  крови  пропорциональна  принятой  дозе.  При переводе пациента с в/в введения на пероральный прием пре-
90%  равновесная  концентрация  достигается  к 4–5-му  дню  лечения  парата или наоборот, нет необходимости в изменении суточной дозы. 
препаратом (при применении 1 раз в сутки). При  кандидозе  влагалища  в большинстве  случаев  эффективно  одно-
Введение в ударной дозе (в 1-й день), вдвое превышающей обыч- кратное применение. При инфекциях, которые требуют повторного при-
ную суточную дозу, позволяет ускорить достижение 90% равновесной  менения препарата, лечение нужно продолжать до исчезновения кли-
концентрации — ко  2-му  дню.  Объем  распределения  приближается  нических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. 
к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плаз- Недостаточная  продолжительность  лечения  может  привести  к реин-
мы крови низкое (11–12%). фекции. Больным СПИДом и криптококковым менингитом или больным 
Флуконазол  проникает  во все  биологические  жидкости  организ- с рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики 
ма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте такие же, как и его  рецидива инфекции, как правило, требуется поддерживающая терапия.
концентрация в плазме крови. У больных с грибковым менингитом уро- При  криптококковом  менингите  и криптококковой  инфекции  дру-
вень флуконазола в СМЖ составляет около 80% от его уровня в плаз- гой локализации в первый день назначают 400 мг, а потом продолжают 
ме крови. лечение  препаратом  в дозе  200–400 мг  1 раз  в сутки.  Продолжитель-
В  коже  и секрете  потовых  желез  препарат  накапливается  в кон- ность лечения криптококковой инфекции зависит от клинической и ми-
центрациях,  которые  превышают  его  концентрацию  в плазме  крови.  кологической эффективности: при криптококковом менингите его про-
Флуконазол  накапливается  в роговом  слое  кожи.  При  приеме  в дозе  должают не менее 6–8 нед. С целью профилактики рецидива крипто-
50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола в роговом слое кожи че- коккового менингита у больных со СПИДом после завершения полного 
рез 12 дней составляла 73 мкг/г, а через 7 дней после завершения кур- курса  первичного  лечения  терапию  Дифлюканом  в дозе  200 мг/сут 
са лечения — 5,8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз в неделю  можно продолжать в течение длительного времени.
концентрация флуконазола в роговом слое кожи на 7-й день достига- При  кандидемии,  диссеминированном  кандидозе  и других  фор-
ла  23,4 мкг/г,  а через  7 дней  после  приема  второй  дозы —  7,1 мкг/г.  мах  инвазивной  кандидозной  инфекции  доза,  как  правило,  составля-
Концентрация  флуконазола  в ногтях  после  4-месячного  применения  ет 400 мг в первый день, а затем — 200 мг/сут. В зависимости от сте-
в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляла 4,05 мкг/г в здоровых ногтях  пени  выраженности  клинического  эффекта  дозу  можно  повысить 
и 1,8 мкг/г в пораженных; через 6 мес после окончания терапии флуко- до 400 мг/сут. Продолжительность терапии зависит от ее клинической 
назол еще определялся в ногтях. эффективности.
Препарат  полностью  выводится  с мочой,  приблизительно  80% —  При орофарингеальном кандидозе Дифлюкан, как правило, назна-
в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клирен- чают  по 50–100 мг  1 раз  в сутки  в течение  7–14 дней.  При  необходи-
су креатинина. Циркулирующие метаболиты не выявлены. мости у больных с выраженной иммуносупрессией лечение продолжа-
Длительный период полувыведения дает возможность применять  ют в течение более длительного времени. При атрофическом кандидо-
флуконазол 1 раз в сутки или 1 раз в неделю (при наличии определен- зе полости рта, обусловленном ношением зубных протезов, препарат, 
ных показаний). как  правило,  назначают  в дозе  50 мг/сут  в течение  14 дней  в сочета-
Фармакокинетика препарата у детей нии  с применением  антисептических  средств  для  обработки  зубных 
Возраст Доза и кратность Период полу­ AUC протезов.  При  других  кандидозных  инфекциях  слизистых  оболочек 
детей применения выведения, ч (мкг • ч/мл) (за исключением генитального кандидоза) (см. ниже), например, эзо-
9 мес–13 лет Однократно внутрь 2 мг/кг 25 94,7 фагитах, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кан-
9 мес–13 лет Однократно внутрь 8 мг/кг 19,5 362,5
дидозе кожи и слизистых оболочек и др., эффективная доза, как пра-
5–15 лет Многократно внутрь 2 мг/кг 17,4* 1,3
вило,  составляет  50–100 мг/сут  при продолжительности  лечения  14–
5–15 лет Многократно внутрь 4 мг/кг 15,2* 1,9
30 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза 
5–15 лет Многократно внутрь 8 мг/кг 17,6* 1,7
у больных СПИДом после завершения полного курса первичной тера-
*Данные, полученные в последний день приема препарата.
пии Дифлюкан можно назначать по 150 мг 1 раз в неделю.
ПОКАЗАНИЯ: криптококкоз,  включая  криптококковый  менингит 
При  вагинальном  кандидозе  Дифлюкан  принимают  однократно 
и инфекции  другой  локализации  (например,  легких,  кожи).  Лечение 
внутрь  в дозе  150 мг.  Для  снижения  частоты  рецидивов  вагинального 
можно  проводить  как  у больных  с нормальным  иммунным  статусом, 
кандидоза препарат применяют в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Продол-
так и у больных со СПИДом, реципиентов органов, и у больных с други-
жительность терапии определяют индивидуально, она варьирует от 4 
ми формами иммуносупрессии. Дифлюкан можно применять как под-
до 12 мес.  Для  лечения  некоторых  больных  может  потребоваться  бо-
держивающую терапию с целью профилактики рецидивов криптокок-
коза у больных СПИДом. лее частое применение препарата.
КомПендиум 2005 Л-411
ДИФЛ
со стороны кожи и ее придатков — алопеция, эксфолиативные кож-
При кандидозном баланите Дифлюкан назначают однократно в до-
зе 150 мг внутрь. ные  реакции,  включая  синдром  Стивенса —  Джонсона  и токсический 
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза Дифлюкана со- эпидермальный некролиз;
ставляет 50–400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска разви- со стороны системы крови — лейкопения,  включая  нейтропению 
тия грибковой инфекции. При высокой степени риска развития генера- и агранулоцитоз, тромбоцитопения;
лизованой инфекции, например, у больных с ожидаемой, выраженной  со стороны иммунной системы — анафилаксия, отек лица, кожный 
или продолжительной нейтропенией рекомендуемая доза составляет  зуд;
400 мг 1 раз в сутки. Дифлюкан назначают за несколько дней до ожи- со стороны печени/желчных путей — гепатит, гепатоцеллюлярный 
даемой  нейтропении;  после  увеличения  количества  нейтрофильных  некроз, желтуха, функциональная недостаточность печени;
гранулоцитов в крови до уровня более чем 1000 в 1 мм3 лечение про- со стороны органов чувств — изменение вкуса;
Д должают еще в течение 7 дней. нарушения метаболизма — гиперхолестеринемия, гипертриглице-
При инфекциях кожи, включая микозы стоп, кожи паховой облас- ридемия, гипокалиемия.
ти,  и кандидозных  инфекциях  рекомендуемая  доза  составляет  150 мг  ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: редко  применение  флуконазола  сопровож-
1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. В таких случаях терапия длится  далось  токсическим  поражением  печени,  в том  числе  с летальным  ис-
2–4 нед, однако при микозах стоп может потребоваться более продол- ходом  (преимущественно  они  отмечались  у пациентов  с тяжелыми  со-
жительное применение препарата (до 6 нед). путствующими заболеваниями). В случае гепатотоксического действия, 
При  Pityriasis versicolor  рекомендуемая  доза  составляет  300 мг  обусловленного  приемом  флуконазола,  не  отмечено  явной  их  зависи-
1 раз  в неделю  в течение  2 нед;  некоторым  больным  необходимо  на- мости  от суточной  дозы,  продолжительности  терапии,  пола  и возраста 
значать третью дозу 300 мг через неделю после второй дозы, в неко- больного. Гепатотоксическое действие флуконазола, как правило, было 
торых  случаях  достаточно  однократного  приема  в дозе  300–400 мг.  обратимым, проявления его исчезали после отмены препарата. Необхо-
Альтернативной  схемой  лечения  является  применение  Дифлюкана  димо наблюдать за больными, у которых во время лечения флуконазо-
по 50 мг 1 раз в сутки в течение 2–4 нед. лом отмечаются изменения показателей функции печени, с целью выяв-
При эпидермофитии ногтей (Tinea unguium) рекомендуемая доза  ления признаков более серьезного поражения печени. В случае возник-
составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до за- новения клинических признаков поражения печени, которые могут быть 
мещения инфицированного ногтя (формирование неинфицированно- обусловлены  приемом  флуконазола,  препарат  необходимо  отменить.
го ногтя). Повторный рост ногтей на пальцах рук и ног требует 3–6 мес  Во время лечения флуконазолом у больных очень редко наблюда-
и 6–12 мес соответственно. Тем не менее, скорость роста ногтей может  лись эксфолиативные кожные реакции, такие, как синдром Стивенса — 
варьировать  в широком  диапазоне  у различных  людей,  а также  зави- Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
сеть от возраста. После успешного лечения хронических длительно су- Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных ре-
ществующих инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей. акций при применении многих препаратов. Если у больного с поверх-
При  глубоких  эндемических  микозах  может  возникнуть  необходи- ностной  грибковой  инфекцией  появляется  кожная  сыпь,  возникнове-
мость  в применении  препарата  в дозе  200–400 мг/сут  сроком  до 2 лет.  ние которой может быть обусловлено приемом флуконазола, препарат 
Продолжительность терапии определяют индивидуально, она составляет  следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/сис-
11–24 мес  при кокцидиоидомикозе,  2–17 мес  —  при паракокцидиоидо- темными  грибковыми  инфекциями  за  ними  нужно  тщательно  наблю-
микозе, 1–16 мес — при споротрихозе и 3–17 мес — при гистоплазмозе. дать  и отменить  флуконазол  в случае  развития  буллезных  поражений 
У  детей  препарат  не  следует  применять  в суточной  дозе,  превы- кожи или полиморфной эритемы.
шающей  таковую  у взрослых.  Дифлюкан  применяют  ежедневно  1 раз  У людей пожилого возраста при отсутствии почечной недостаточ-
в сутки.  При  кандидозе  слизистых  оболочек  рекомендуемая  доза  со- ности  препарат  применяют  в обычной  дозе.  Флуконазол  выводится 
ставляет 3 мг/кг в сутки. В первый день может быть назначена ударная  преимущественно с мочой в неизмененном виде. При однократном его 
доза 6 мг/кг в сутки с целью более быстрого достижения равновесной  приеме коррекции дозы не требуется. У больных (включая детей) с на-
концентрации.  Для  лечения  генерализованного  кандидоза  и крипто- рушением функции почек при повторном применении препарата внача-
кокковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6–12 мг/кг в сут- ле вводят ударную дозу от 50 до 400 мг. После введения ударной дозы 
ки в зависимости от тяжести заболевания. суточную  дозу  (в  зависимости  от показаний)  определяют  по таблице:
Для  профилактики  грибковых  инфекций  у больных  детей  с имму- Клиренс креатинина, мл/мин Доза
носупрессией, у которых риск развития инфекции обусловлен нейтро- >50 Не требует коррекции
<50 /2 от рекомендуемой
пенией, развившейся вследствие цитотоксической химио- или лучевой  1

терапии, Дифлюкан назначают в дозе 3–12 мг/кг в сутки в зависимости  Больные, постоянно находящиеся В рекомендуемой дозе после каждо­
от выраженности и продолжительности индуцированной нейтропении. на диализе го сеанса диализа
Адекватные и хорошо контролируемые клинические исследования 
Детям  первых  2 нед  жизни  Дифлюкан  назначают  в той  же  дозе 
у беременных не проводились. Были описаны случаи множественных 
(из рассчета на 1 кг массы тела), что и детям более старшего возрас-
врожденных пороков у новорожденных, матери которых на протяжении 
та, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 3–4 нед ту же дозу назнача-
3 мес и более принимали флуконазол в высоких дозах (400–800 мг/сут) 
ют с интервалом 48 ч.
по поводу  кокцидиоидомикоза.  Связь  между  этими  пороками  и при-
Капсулы принимают внутрь, запивая водой.
емом флуконазола не установлена. Следует избегать применения флу-
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная  чувствительность  к флукона-
коназола в период беременности, за исключением тяжелых и потенци-
золу  или  другим  азольным  соединениям;  одновременное  примене-
ально угрожающих жизни грибковых инфекций, если ожидаемая польза 
ние терфенадина у больных, которые получают терапию флуконазолом 
от лечения для будущей матери превышает возможный риск для плода.
в дозе 400 мг/сут или выше; одновременное назначение цизаприда.
В грудном молоке флуконазол определяется в той же концентра-
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Дифлюкан,  как  правило,  хорошо  перено-
ции,  что  и в сыворотке  крови,  поэтому  назначать  препарат  в период 
сится. Наиболее часто во время клинических исследований наблюдали 
кормления грудью не рекомендуется.
следующие  побочные  эффекты,  обусловленные  приемом  препарата:
Снижение  способности  управлять  транспортными  средствами 
со стороны ЦНС — головная боль;
и работать  с потенциально  опасными  механизмами,  обусловленное 
со стороны кожи — сыпь;
приемом препарата, маловероятно.
со стороны пищеварительного тракта — боль  в животе,  тошнота, 
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: Антикоагулянты:  в исследованиях  по изуче-
метеоризм, диарея. У некоторых больных, особенно у лиц с тяжелыми 
нию  взаимодействия  флуконазол  увеличивал  протромбиновое  время 
сопутствующими заболеваниями (СПИД, рак), при лечении флуконазо-
(на 12%) у здоровых мужчин-добровольцев, которые получали варфа-
лом и подобными препаратами наблюдали изменения показателей кро-
рин.  При  проведении  пострегистрационных  исследований  поступали 
ви и функциональных показателей почек и печени, однако клиническое 
сообщения  о кровотечениях  (образование  гематом,  кровотечение  из 
значение этих изменений и их связь с лечением не были установлены;
носа, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена), кото-
со стороны печени/желчных путей — токсические поражения пече-
рые были обусловлены увеличением протромбинового времени у па-
ни, включая единичные случаи с летальным исходом, повышение актив-
циентов,  получавших  флуконазол  одновременно  с варфарином.  По-
ности ЩФ, АлАТ, АсАТ, повышение уровня билирубина в сыворотке крови.
добные  явления  наблюдались  и  при применении  других  азолов.  Не-
Кроме того, после внедрения препарата в широкую медицинскую 
обходим  контроль  за  протромбиновым  временем  у больных,  которые 
практику отмечали следующие побочные эффекты:
со стороны нервной системы — головокружение, судороги; получают антикоагулянты кумаринового ряда.
КомПендиум 2005
Л-412
ДИФЛ
Бензодиазепины (короткого действия): при назначении мидазола- в дозах ниже 400 мг/сут в сочетании с терфенадином необходимо про-
ма внутрь одновременное применение флуконазола приводит к значи- водить под пристальным контролем.
тельному повышению концентрации первого в плазме крови и разви- Теофиллин: в плацебо-контролированном исследовании прием флу-
тию психомоторных реакций. Этот эффект мидазолама более выражен  коназола в суточной дозе 200 мг на протяжении 14 дней приводил к сни-
при одновременном применении флуконазола в форме капсул для пе- жению  общего  клиренса  теофиллина  на 18%.  При  лечении  флуконазо-
рорального приема, по сравнению с флуконазолом для в/в введения.  лом больных, которые получают теофиллин в высоких дозах, или больных 
Если  пациенту,  который  принимает  флуконазол,  необходимо  назна- с повышенным риском токсического действия теофиллина, необходимо 
чить препарат бензодиазепинового ряда, дозу последнего необходи- наблюдать за симптомами передозировки теофиллина; в случае их воз-
мо снизить, а пациент должен находиться под наблюдением врача. никновения терапию следует скорректировать надлежащим образом.
Цизаприд:  при одновременном  применении  флуконазола  и циза- Зидовудин: в ходе двух фармакокинетических исследований отме-
Д
прида описаны единичные случаи побочных эффектов со стороны сер- чено повышение концентрации зидовудина в сыворотке крови при од-
дечно-сосудистой системы, такие как пароксизмы желудочковой тахи- новременном  применении  с флуконазолом,  которое,  скорее  всего, 
кардии (torsade de pointes). Пациентам, которые получают флуконазол,  было  обусловлено  уменьшением  трансформации  зидовудина  в его 
назначение цизаприда противопоказано. главный метаболит. В одном исследовании уровень зидовудина опре-
Циклоспорин:  по данным  кинетического  исследования,  у реципи- деляли у больных со СПИДом и ARC (AIDS related complex, СПИД-обус-
ентов почек флуконазол в дозе 200 мг/сут повышал концентрацию цик- ловленный комплекс) до и после терапии флуконазолом в дозе 200 мг/
лоспорина в сыворотке крови. Однако в другом исследовании при мно- сут в течение 15 дней. Выявлено значительное увеличение AUC зидо-
гократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменений концент-
вудина  (20%).  В  другом  рандомизированном  двухэтапном  перекрес-
рации  циклоспорина  в сыворотке  крови  реципиентов  костного  мозга 
тном  исследовании  уровень  зидовудина  определяли  у ВИЧ-инфици-
не  отмечали.  При  лечении  флуконазолом  рекомендуется  определять 
рованных  пациентов.  Дважды  с интервалом  21 день  больные  получа-
концентрацию циклоспорина в сыворотке крови.
ли зидовудин по 200 мг каждые 8 ч в сочетании с флуконазолом в дозе 
Гидрохлоротиазид:  у здоровых  добровольцев,  которые  принима-
400 мг/сут или без него на протяжении 7 дней. AUC зидовудина значи-
ли флуконазол, многократное применение гидрохлоротиазида приво-
тельно увеличилась (74%) при одновременном применении с флукона-
дило к повышению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. 
золом. За больными, которые получают такую комбинацию, необходи-
Это не требует изменения режима дозирования флуконазола, но врач 
мо наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
должен учитывать этот эффект взаимодействия.
Астемизол:  одновременное  применение  флуконазола  у больных, 
Пероральные контрацептивы: изучение фармакокинетики комби-
получающих  астемизол  или  другие  препараты,  метаболизирующиеся 
нированного перорального противозачаточного препарата в сочетании 
системой  цитохрома  Р450,  может  сопровождаться  повышением  кон-
с многократным  приемом  флуконазола  проводили  в двух  исследова-
центрации этих средств в сыворотке крови. За такими больными нуж-
ниях. При приеме флуконазола в дозе 50 мг/сут не было отмечено ни-
но тщательно наблюдать.
какого существенного влияния на уровни гормонов, тогда как при при-
Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг/сут 
еме  в дозе  200 мг/сут  наблюдали  увеличение  AUC  этинилэстрадиола 
не влиял на метаболизм антипирина (феназона) при их одновременном 
на 40%  и левоноргестрола —  на 24%.  Это  свидетельствует  о том,  что 
применении.
многократный прием флуконазола в указанных дозах вряд ли способен 
Следует учитывать, что взаимодействие флуконазола с другими ле-
существенно  влиять  на эффективность  комбинированного  перораль-
карственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.
ного противозачаточного препарата.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: сообщалось  о случае  передозировки  флукона-
Фенитоин:  одновременное  назначение  Дифлюкана  и фенитоина 
зола, когда у ВИЧ-инфицированного пациента после приема 8,2 г пре-
может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в плаз-
парата появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной 
ме крови в клинически значимой степени. Если необходимо одновре-
был госпитализирован, его состояние нормализовалось в течение 48 ч.
менное  применение  двух  препаратов,  требуется  установление  дозы 
и мониторинг уровня фенитоина в сыворотке крови. В случае передозировки проводят симптоматическое и поддержи-
Рифабутин:  сообщалось  о взаимодействии  флуконазола  и рифа- вающее лечение. Флуконазол экскретируется преимущественно с мо-
бутина,  в результате  которого  повышалась  концентрация  последне- чой, поэтому форсированный диурез, видимо, может ускорить элими-
го  в сыворотке  крови.  При  одновременном  назначении  флуконазола  нацию препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижа-
и рифабутина описаны случаи развития увеита. Больные, которые по- ет уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50%.
лучают одновременно рифабутин и флуконазол, требуют тщательного  УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре до 30 °С.
наблюдения.
Рuфампицин:  одновременное  назначение  флуконазола  и рифам-
пицина  приводило  к уменьшению  AUC  на 25%  и продолжительности 
периода полувыведения флуконазола на 20%. У больных, которые по-
лучают одновременно рифампицин и флуконазол, целесообразно рас- ДИФЛЮКАН® раствор (DIFLUCAN® solution)
смотреть необходимость повышения дозы последнего.
FLUCONAZOLUM    J02A C01
Производные сульфонилмочевины:  флуконазол  при одновремен-
Pfizer Inc.
ном  приеме  увеличивал  период  полувыведения  пероральных  гипог-
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
ликемизирующих  средств  группы  производных  сульфонилмочевины 
р-р инф. 2 мг/мл фл. 50 мл, № 1  
(хлорпропамида,  глибенкламида,  глипизида  и толбутамида)  у здоро- 6 105,16
р-р инф. 2 мг/мл фл. 100 мл, № 1  
вых  добровольцев.  Флуконазол  и производные  сульфонилмочевины  6 202,04
Флуконазол ............................................... 2 мг/мл
можно  назначать  одновременно  больным  с сахарным  диабетом,  но 
Прочие ингредиенты: натрия хлорид.
при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.
№ П.04.02/04532 от 02.04.2002 до 02.04.2007
Такролимус: есть сообщение о взаимодействии флуконазола и та-
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: флуконазол —  противогриб-
кролимуса,  в результате  которого  повышалась  концентрация  послед-
ковое  средство  для  системного  применения,  производное  триазола, 
него  в сыворотке  крови.  При  одновременном  назначении  флуконазо-
высокоактивный  селективный  ингибитор  синтеза  стеролов  в клетках 
ла  и такролимуса  описаны  случаи  нефротоксического  действия.  Сле-
грибов.
дует наблюдать больных, которые получают такролимус и флуконазол 
Выявлена  эффективность  флуконазола  в различных  моделях 
одновременно.
грибковых  инфекций  у животных.  Установлена  активность  препарата 
Терфенадин: учитывая возникновение выраженных аритмий, обус-
при оппор тунистических микозах, в том числе вызванных: Candida spp., 
ловленных  удлинением  интервала  Q–T  у больных,  которые  получали 
включая генерализованный кандидоз у животных с угнетенным имму-
противогрибковые средства группы азолов в сочетании с терфенади-
нитетом;  Cryptococcus neoformans,  включая  внутричерепные  инфек-
ном, были проведены клинические исследования. В одном исследова-
ции; Microsporum spp. и Trichophyton spp.
нии, в котором флуконазол назначали в дозе 200 мг/сут, удлинение ин-
Выявлена  также  активность  флуконазола  в моделях  эндемиче-
тервала  Q–T  не  наблюдалось.  В  другом  исследовании,  при примене-
ских микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces
нии флуконазола в суточных дозах 400 и 800 мг было установлено, что 
dermatitides, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, 
препарат  значительно  повышает  концентрацию  терфенадина  в плаз-
и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и угнетенным им-
ме крови. Одновременное назначение флуконазола в дозах 400 мг/сут 
и выше  с терфенадином  противопоказано.  Лечение  флуконазолом  мунитетом.
КомПендиум 2005 Л-413
ДИФЛ
Есть сообщение о развитии суперинфекции, вызванной некоторы- клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфек-
ции. Недостаточная продолжительность лечения может привести к ре-
ми грибами рода Candida spp., нечувствительными к флуконазолу (на-
цидиву.
пример, Candida krusei).
Больным со СПИДом и криптококковым менингитом с целью про-
Флуконазол  высокоспецифично  действует  на грибковые  фермен-
филактики  рецидива  инфекции, как  правило,  требуется  проведение 
ты, которые зависят от цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе 
поддерживающего лечения Дифлюканом для перорального приема.
по 50 мг/сут в течение 28 дней не влияла на концентрацию тестостеро-
Взрослые
на в плазме крови у мужчин или на концентрацию стероидов у женщин 
1.  При  криптококковом  менингите  и криптококковых  инфекциях 
детородного возраста. Флуконазол в дозе 200–400 мг/сут не проявля-
другой  локализации  в 1-й  день  назначают  400 мг,  а затем  продолжа-
ет  клинически  значимого  влияния  на уровни  эндогенных  стероидных 
ют лечение в дозе 200–400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность тера-
гормонов  и их  реакцию  на стимуляцию  АКТГ  у здоровых  мужчин-доб-
пии криптококковых инфекций зависит от клинической и микологичес-
ровольцев.
Д кой  эффективности  лечения;  при криптококковом  менингите  его  про-
Период  полувыведения  флуконазола  составляет  около  30 ч.  Кон-
должают не менее 6–8 нед.
центрация в плазме крови пропорциональна введенной дозе. 90% рав-
2. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инва-
новесная  концентрация  достигается  на 4–5-й  день  лечения  препара-
зивных формах кандидозной инфекции доза препарата, как правило, 
том (при применении 1 раз в сутки).
составляет  400 мг  в 1-й  день,  а затем —  по 200 мг/сут.  В  зависимос-
Введение в ударной дозе (в 1-й день), вдвое превышающей обыч-
ти от степени выраженности клинического эффекта дозу можно повы-
ную суточную дозу, позволяет ускорить достижение 90% равновесной 
сить до 400 мг/сут. Продолжительность лечения зависит от клиничес-
концентрации ко 2-му дню. Объем распределения приближается к об-
кой эффективности препарата.
щему  содержанию  воды  в организме.  Связывание  с белками  плазмы 
3.  Для  профилактики  кандидоза  рекомендуемая  доза  Дифлюка-
крови низкое (11–12%).
на  составляет  50–400 мг  1 раз  в сутки  в зависимости  от степени  рис-
Флуконазол  проникает  во все  биологические  жидкости  организ-
ка развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генера-
ма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте такие же, как и его 
лизованной инфекции, например у больных с ожидаемой, выраженной 
концентрация в плазме крови. У больных с грибковым менингитом уро-
или длительной нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 
вень флуконазола в СМЖ составляет около 80% от его уровня в плаз-
1 раз в сутки. Дифлюкан назначают за несколько дней до ожидаемого 
ме крови.
развития нейтропении; после увеличения числа нейтрофильных грану-
Препарат  полностью  выводится  с мочой,  приблизительно  80% — 
лоцитов более 1000 в 1 мм3 лечение продолжают еще в течение 7 дней.
в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клирен-
Дети

<< Пред. стр.

стр. 152
(общее количество: 555)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>