<< Пред. стр.

стр. 388
(общее количество: 555)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>

В  исследованиях,  проведенных  у добровольцев  с различным  со-
на и эстрона сульфата оказываются ниже порога чувствительности ис-
стоянием функции почек (24-часовой клиренс креатинина варьировал 
пользуемого метода определения гормонов. Это свидетельствует о том, 
от 9  до 116 мл/мин),  было  отмечено,  что  после  однократного  приема 
что  с помощью  данных  доз  препарата  достигается  более  выраженное 
летрозола в дозе 2,5 мг его фармакокинетика не изменяется. В подоб-
подавление  синтеза  эстрогенов.  Супрессия  биосинтеза  эстрогенов 
ном исследовании, проведенном у добровольцев с различным состо-
поддерживалась на протяжении лечения у всех пациенток.
янием функции печени, было установлено, что у лиц с умеренно выра-
Летрозол —  высокоспецифический  ингибитор  активности  арома-
женным  нарушением  функции  печени  средние  показатели  AUC  были 
тазы.  Нарушения  синтеза  стероидных  гормонов  в надпочечниках  не 
Ф
на 37% выше, чем у здоровых лиц, но оставались в пределах тех зна-
обнаружено. У пациенток в период постменопаузы, которым проводи-
чений,  которые  наблюдались  у лиц  без  нарушений  функции  печени. 
ли лечение летрозолом в суточной дозе 0,1–5 мг, клинически значимых 
Кроме того, не было отмечено какого-либо влияния нарушений функ-
изменений  концентраций  в плазме  крови  кортизола,  альдостерона, 
ции  почек  (расчетные  значения  клиренса  креатинина  составляли  20–
11-деоксикортизола,  17-гидроксипрогестерона,  АКТГ,  а также  актив-
50 мл/мин) или нарушений функции печени на концентрации летрозо-
ности ренина выявлено не было. Проведение теста стимуляции с АКТГ 
ла в плазме крови у 347 пациенток с распространенным раком молоч-
через 6 и 12 нед лечения летрозолом в суточной дозе 0,1, 0,25, 0,5, 1, 
ной железы. Фармакокинетика летрозола не зависит от возраста.
2,5 и 5 мг не выявило сколько-нибудь заметного уменьшения синтеза 
ПОКАЗАНИЯ: расширенная  адъювантная  терапия  рака  груди 
альдостерона или кортизола. Таким образом, нет необходимости в до-
на ранних  стадиях  у женщин  в постменопаузальный  период,  которым 
бавлении к терапии ГКС и минералокортикоидов.
была  проведена  стандартная  адъювантная  терапия  тамоксифеном.  В 
У  здоровых  женщин  в период  постменопаузы  после  однократно-
качестве  препарата  первого  ряда  терапии  распространенных  форм 
го применения летрозола в дозах 0,1, 0,5 и 2,5 мг изменений концен-
рака  молочной  железы  у женщин  в постменопаузе;  лечение  распро-
трации  андрогенов  (андростендиона  и тестостерона)  в плазме  крови 
страненных  форм  рака  молочной  железы  у женщин  в постменопаузе 
не выявлено. У пациенток в постменопаузе, получавших летрозол в су-
(естественной или вызванной искусственно), получавших предшеству-
точной дозе от 0,1 до 5 мг, изменений уровня андростендиона в плазме 
ющую  терапию  антиэстрогенами;  предоперационная  (неоадъювант-
крови также не отмечено. Все это указывает на то, что блокада биосин-
ная)  терапия  эстрогензависимых  локализованных  форм  рака  молоч-
теза  эстрогенов  не  приводит  к накоплению  андрогенов,  являющихся 
ной  железы  у женщин  в постменопаузе  с последующим  проведени-
предшественниками  эстрогенов.  У  пациенток,  получавших  летрозол, 
ем органосохраняющей операции в тех случаях, когда такая операция 
не  было  отмечено  изменений  концентраций  ЛГ  и ФСГ  в плазме  кро-
первоначально не считалась показанной (после проведения оператив-
ви, а также не было изменений функции щитовидной железы, которую 
ного вмешательства вопрос о дальнейшем применении Фемары сле-
оценивали по уровням ТТГ, T4 и T3.
дует решать с учетом общепринятых схем лечения).
Летрозол  быстро  и полностью  всасывается  из  пищеварительно-
ПРИМЕНЕНИЕ: рекомендуемая  доза  Фемары  составляет  2,5 мг 
го тракта (средняя величина биодоступности составляет 99,9%). Пища 
незначительно  снижает  скорость  абсорбции  (среднее  значение  вре- 1 раз в сутки ежедневно. В расширенной адъювантной терапии лече-
КомПендиум 2005 Л-1211
ФЕМИ
ние  Фемарой  должно  продолжаться  на протяжении  5 лет  или  до тех  Клинического опыта по применению Фемары в комбинации с други-
ми противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.
пор, пока не наступит рецидив заболевания. У пациентов с метастаста-
По результатам исследований, проведенных in vitro, летрозол по-
зами терапию Фемарой продолжают до появления признаков прогрес-
давляет  активность  изоферментов  цитохрома  Р450 2А6  и 2С19  (при-
сирования заболевания. У пациенток пожилого возраста не требуется 
чем  последнего —  умеренно).  Изофермент  CYP 2A6  не  играет  суще-
коррекции дозы Фемары.
ственной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспери-
Детям препарат не назначают.
ментах  in vitro  установлено,  что  летрозол  в концентрациях,  в 100 раз 
У пациенток с поражением печени или почек (при клиренсе креати-
превышающих  равновесные  значения  в плазме  крови,  не  обладает 
нина ?10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется.
способностью  существенно  подавлять  метаболизм  диазепама  (суб-
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная  чувствительность  к летрозо-
страта  для  CYP 2С19).  Таким  образом,  клинически  значимые  взаимо-
лу или другим компонентам препарата; эндокринный статус, характер-
действия с изоферментом CYP 2С19 маловероятны. Тем не менее, сле-
ный для пременопаузального периода; период беременности и корм-
дует  соблюдать  осторожность  при совместном  применении  летрозо-
ления грудью.
ла и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии 
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: обычно  слабо  или  умеренно  выражены. 
вышеуказанных  изоферментов  и имеющих  малый  диапазон  терапев-
Побочные эффекты значительной степени выраженности, требующие 
тической концентрации.
прекращения лечения, отмечаются лишь в редких случаях. Многие по-
ПЕРЕДОЗИРОВКА: специфических методов лечения нет; проводят 
бочные эффекты могут быть обусловлены как основным заболевани-
симптоматическую и поддерживающую терапию.
ем, так и естественными последствиями дефицита эстрогенов (напри-
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в сухом месте при температуре до 30 °С.
мер, приливы крови, истончение волос).
При оценке частоты возникновения побочных эффектов использо-
ФЕМИЗОЛ (FEMISOL)
вались такие градации: очень часто ((10), часто (от (1% до (10%), иногда 
Sagmel    N02B E51
(от (0,1% до (1%), редко (от (0,01% до (0,1%), очень редко ((0,01%).
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
Инфекционные процессы: иногда — инфекции мочевой системы.
табл. п/о, № 24   6 19,6
В области опухоли: иногда — боль.
Парацетамол ................................................. 500 мг
Со стороны системы крови: иногда — лейкопения. Памабром...................................................... 25 мг
Метаболические нарушения: часто —  анорексия,  повышение  ап- Мепирамина малеат ...................................... 15 мг
петита; иногда — гиперхолестеролемия, отеки. № Р.06.02/04857 от 20.06.2002 до 20.06.2007
Психические нарушения: иногда —  депрессия,  нервозность,  раз-
ФЕМОДЕН (FEMODEN)
дражительность.
Schering    G03A A10
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокру-
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
жение;  иногда —  сонливость,  бессонница,  ухудшения  памяти,  дисен-
др., № 21   6 38,87
тезия (в том числе парестезия, гипостезия), нарушения вкусовых ощу-
Гестоден ........................................................ 75 мкг
щений; редко — цереброваскулярные нарушения. Этинилэстрадиол........................................... 30 мкг
Со стороны органа зрения: иногда — катаракта, раздражение глаз,  № П.02.01/02725 от 06.02.2001 до 06.02.2006
нечеткость зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда —  ощущение 
сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит (в том числе поверхностных 
и глубоких вен); редко — АГ, эмболия легочной артерии, артериальный 
ФЕМОСТОН® (FEMOSTON®)
тромбоз, инфаркт миокарда.
Со стороны органов дыхания: редко — одышка. Solvay Pharmaceuticals    G03F A14
Со стороны пищеварительного тракта: часто —  тошнота,  рвота,  СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
диспепсия, запор, диарея; иногда — боль в животе, стоматит, сухость  табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 10 мг комби-уп., № 28  
в рту, повышение активности печеночных ферментов. Эстрадиол................................................. 1 мг
Со стороны кожных покровов: часто —  облысение,  повышенная  Дидрогестерон.......................................... 10 мг
Комби-упаковка состоит из таблеток белого цвета, содержащих 1 мг эстрадиола 
потливость,  сыпь  (эритематозная,  макуло-папулезная,  псориазопо-
и таблеток серого цвета, содержащих 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона
добная и везикулярная); иногда — зуд, сухость кожи, крапивница.
Прочие ингредиенты: лактоза, гипромеллоза, крахмал кукурузный, кремния 
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто —  миалгия, 
диоксид безводный коллоидный, магния стеарат, Опадри OY-6957 розовый 
боль в костях, артралгия, артрит. (для  таблеток  эстрадиола  2 мг),  Опадри  OY-02В22 764  желтый  (для  табле-
Со стороны мочевых путей: иногда —  повышение  частоты  моче- ток  эстрадиола  2 мг  и дидрогестерона  10 мг),  Опадри  Y-1-7000  белый  (для 
испускания. таблеток эстрадиола 1 мг), Опадри OY-8243 серый (для таблеток эстрадиола 
Со стороны репродуктивной системы: иногда — влагалищные кро- 1 мг и дидрогестерона 10 мг).
Ф № Р.10.01/03805 от 14.05.2004 до 24.10.2006
вотечения, вагинальные выделения, сухость влагалища, боль в молоч-
табл. п/плен. оболочкой 2 мг +
ных железах.
10 мг комби-уп., № 28  
Общие нарушения: очень  часто —  приливы  крови;  часто —  утом- 6 53,62
Эстрадиол................................................. 2 мг
ляемость (астения, общее недомогание), периферические отеки; ино-
Дидрогестерон.......................................... 10 мг
гда — повышение температуры, сухость слизистых оболочек, жажда.
Таблетки  кирпично-красного  цвета,  предназначенные  для  приема  в первые 
Прочие: часто —  увеличение  массы  тела;  иногда —  уменьшение 
14 дней менструального цикла, содержат по 2 мг эстрадиола. Таблетки желтого 
массы тела. цвета, предназначенные для приема в последующие 14 дней 28-дневного мен-
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: нет данных о применении Фемары у пациен- струального цикла, содержат по 2 мг эстрадиола и по 10 мг дидрогестерона.
ток с клиренсом креатинина <10 мл/мин. Перед назначением Фемары  № П.04.03/06475 от 08.04.2003 до 08.04.2008
таким пациенткам следует тщательно сопоставить соотношение меж- ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: комбинированный  эстроген-
ду потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения. гестагенный препарат.
Препарат Фемара противопоказан в период беременности и корм- Эстрадиол химически и биологически идентичен натуральному че-
ления грудью. ловеческому половому гормону эстрадиолу. Среди овариальных гор-
Поскольку при лечении препаратом наблюдались общая слабость  монов он обладает наивысшей активностью. Эстрадиол вызывает ци-
и головокружение, следует предупреждать пациенток о снижении фи- клические изменения в матке, шейке матки и влагалище и обеспечива-
зических и/или психических способностей, необходимых для управле- ют поддержание тонуса и эластичности мочеполовых путей. Эстрадиол 
ния транспортными средствами или для работы с потенциально опас- также  играет  важную  роль  в сохранении  костной  ткани,  обеспечивая 
ными механизмами. профилактику  остеопороза  и переломов.  Пероральный  прием  эстро-
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: при одновременном назначении Фемары с ци- генов положительно влияет на обмен липидов, оказывает благоприят-
метидином и варфарином клинически значимых взаимодействий не на- ное влияние на вегетативную нервную систему и непрямое позитивное 
блюдалось. влияние на психоэмоциональную сферу.
Клинически  значимых  взаимодействий  Фемары  с другими  часто  Дидрогестерон  представляет  собой  прогестаген,  эффективный 
применяемыми препаратами не отмечено. при пероральном приеме, действие которого сопоставимо с действи-
КомПендиум 2005
Л-1212
ФЕМО
ем  прогестерона,  вводимого  парентерально.  При  введении  женщи- секрета; болезненность и увеличение молочных желез, выделения из 
нам  с эстрогенстимулированным  эндометрием  дидрогестерон  спо- них; тошнота, рвота, спазмы кишечника, метеоризм, нарушение функ-
собствует  полной  секреторной  трансформации  эндометрия  матки,  ции печени, которые могут сопровождаться астенией, недомоганием, 
предотвращая  таким  образом  риск  развития  гиперплазии  и/или  кар- желтухой  и болью  в животе;  хлоазма  и меланодермия,  которые  могут 
циномы  эндометрия,  обусловленных  эстрогенами.  Дидрогестерон  не  сохраняться  после  отмены  препарата,  полиморфная  эритема,  узло-
влияет на липидный спектр крови, не обладает андрогенными, эстро- вая  эритема,  сыпь,  зуд  и крапивница;  увеличение  кривизны  рогови-
генными, кортикоидными или анаболическими свойствами. цы, непереносимость контактных линз; головная боль, мигрень, голово-
После приема внутрь микронизированный эстрадиол быстро вса- кружение, депрессия, хорея; уменьшение или увеличение массы тела, 
сывается и интенсивно метаболизируется. Главными неконъюгирован- снижение толерантности к глюкозе, ухудшение состояния при порфи-
ными и конъюгированными метаболитами являются эстрон и эстрона  рии,  отеки,  изменения  либидо.  Тромбоз  глубоких  вен  таза  или  ниж-
сульфат. Эти метаболиты обладают эстрогенной активностью как непо- них конечностей и тромбоэмболия легочных артерий возникают чаще 
средственно, так и после их превращения в эстрадиол. Главными сое- у женщин,  которые  применяют  заместительную  гормональную  тера-
динениями, присутствующими в моче, являются глюкурониды эстрона  пию,  чем  у женщин,  которые  ее  не  применяют.  Редко  сообщалось  об 
и эстрадиола. Эстрогены проникают в грудное молоко. ангионевротическом  отеке,  а также  об  отдельных  случаях  гемолити-
После  введения  внутрь  примерно  63%  дидрогестерона  экскре- ческой анемии.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: перед назначением заместительной гормон-
тируется с мочой. Препарат полностью выводится через 72 ч. В орга-
низме дидрогестерон полностью метаболизируется. Главным метабо- терапии необходимо провести общее и гинекологическое обследова-
литом  дидрогестерона  является  20-?-дигидродидрогестерон  (ДГД),  ние и изучить индивидуальный и семейный анамнез больной для выяв-
присутствующий преимущественно в моче в виде конъюгата глюкуро- ления  возможных  противопоказаний  к применению  препарата.  Боль-
новой  кислоты.  Общей  особенностью  всех  метаболитов  является  со- ные,  получающие  или  получавшие  ранее  эстрогенные  препараты, 
хранение ими конфигурации 4,6-диен-З-она и отсутствие реакции ги- должны  быть  особо  тщательно  обследованы  перед  началом  лечения 
дроксилирования под действием 17?-гидроксилазы. Этим объясняет- в целях выявления возможной гиперстимуляции эндометрия.
ся отсутствие эстрогенных и андрогенных эффектов у дидрогестерона.  В период лечения рекомендуется проведение регулярных обсле-
После  введения  дидрогестерона  внутрь  концентрации  ДГД  в плазме  дований, частота и объем которых определяются индивидуально, с обя-
крови существенно превышают уровень исходного вещества. Дидро- зательным обследованием молочных желез и/или проведением мам-
гестерон быстро всасывается. Время достижения максимальной кон- мографии, при необходимости модифицированной.
центрации для дидрогестерона и ДГД варьируют в пределах 0,5–2,5 ч.  Повторный анализ данных 51 эпидемиологического исследования 
Периоды полувыведения для дидрогестерона и ДГД составляют соот- установил  незначительное  повышение  вероятности  выявления  рака 
ветственно  5–7  и 14–17 ч.  В  отличие  от прогестерона  дидрогестерон  молочных  желез  у женщин,  которые  получают  или  получали  недавно 
не выводится с мочой в виде прегнандиола. Таким образом, сохраня- заместительную  гормональную  терапию.  Это  может  быть  обусловле-
ется возможность для анализа образования эндогенного прогестеро- но  более  ранней  диагностикой,  собственно  эффектом  заместитель-
на на основе измерения экскреции прегнандиола. До настоящего вре- ной  гормональной  терапии  или  сочетанием  этих  двух  факторов.  Ве-
мени  не  было  отмечено  никаких  клинически  важных  взаимодействий  роятность выявления рака молочных желез повышается с увеличени-
эстрадиола и дидрогестерона. ем продолжительности лечения и нормализуется в течение 5 лет после 
ПОКАЗАНИЯ: заместительная  гормонотерапия  расстройств,  обу- прекращения  заместительной  гормональной  терапии.  Рак  молочных 
словленных  естественной  менопаузой  или  менопаузой,  наступившей  желез  у женщин,  которые  получают  или  получали  недавно  замести-
вследствие оперативного вмешательства; профилактика постменопа- тельную гормональную терапию, имеет меньшую вероятность распро-
узального остеопороза. странения за пределы молочных желез, чем у женщин, которые никог-
ПРИМЕНЕНИЕ: в первые  14 дней  28-дневного  цикла  принимают  да не получали такой терапии.
ежедневно по 1 таблетке, содержащей 2 или 1 мг эстрадиола, а в остав- В возрасте 50–70 лет приблизительно у 45 из 1000 женщин, не по-
шиеся 14 дней — ежедневно по 1 таблетке, содержащей 2 мг эстрадио- лучавших  заместительной  гормональной  терапии,  частота  возникно-
ла и 10 мг дидрогестерона или 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестеро- вения  рака  молочной  железы  повышается  с возрастом.  Установлено, 
на. Если ходе гистологического исследования эндометрия у больной,  что у тех, кто получал заместительную гормональную терапию в тече-
получавшей  по 2 мг  эстрадиола  в сутки,  будет  получен  неадекватный  ние 3–15 лет, повышение частоты возникновения рака молочных желез 
прогестагенный ответ, необходимо повысить дозу дидрогестерона пу- в зависимости от возраста, в котором начато лечение, и его продолжи-
тем дополнительного приема препарата Дуфастон по 10 мг 1 раз в сут- тельности, составляет 2–12 случаев на 1000 женщин.
ки на протяжении последних 14 дней цикла. Больная должна принимать  По  данным  эпидемиологических  исследований,  проведение  за-
внутрь  по 1  таблетке  Фемостона  ежеденевно  в последовательности,  местительной гормональной терапии связано с повышенным относи-
указанной  на упаковке.  По  окончании  28-дневного  цикла  следует  не- тельным  риском  развития  тромбоза  глубоких  вен  и тромбоэмболии 
медленно  начать  следующий  цикл  лечения,  то  есть  лечение  препа- легочных  артерий.  Возникновение  таких  состояний  более  вероятно 
Ф
ратом  должно  быть  последовательным  и непрерывным.  Пациенткам,  на протяжении первого года лечения. К факторам риска относят нали-
у которых менструации не прекратились, рекомендуется начинать ле- чие в анамнезе у пациентки или членов ее семьи тяжелой формы ожи-
чение в первый день после начала менструации. рения  (индекс  массы  тела  >30 кг/м2)  и системной  красной  волчанки. 
Больным  с редкими  менструациями  целесообразно  начинать  ле- Применение заместительной гормональной терапии у пациенток с ре-
чение после 10–14 дней гестагенной монотерапии Дуфастоном («хими- цидивирующей венозной тромбоэмболией в анамнезе или при склон-
ческий кюретаж»). Больные, у которых последняя менструация наблю- ности к тромбообразованию требует тщательного обоснования и оцен-
далась более 12 мес назад, могут начинать лечение в любое время. ки соотношения пользы и риска такой терапии. Наличие в личном или 
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: диагностированный  или  предполагаемый  семейном анамнезе рецидивирующей тромбоэмболии или рецидиви-
рак  молочной  железы,  карцинома  эндометрия  и другие  гормонзави- рующих спонтанных абортов необходимо тщательно проанализировать 
симые опухоли; острые и хронические заболевания печени, а также их  для  исключения  склонности  к тромбообразованию.  До  установления 
наличие в анамнезе при отсутствии нормализации показателей функ- точного  диагноза  или  начала  терапии  антикоагулянтами  применение 
ционального состояния; острый тромбоз глубоких вен или тромбоэм- заместительной гормональной терапии у таких больных противопока-
болия легочных артерий на протяжении последних двух лет; рецидиви- зано. Риск тромбоэмболий может временно повышаться при продол-
рующая венозная тромбоэмболия в анамнезе, повышенный риск тром- жительной иммобилизации, в результате тяжелой травмы или хирурги-
бообразования у больных (при отсутствии терапии антикоагулянтами);  ческого вмешательства. Как и для всех больных в послеоперационный 
нарушение мозгового кровообращения; установленная или предпола- период, особое внимание следует уделять профилактическим мерам 
гаемая беременность; маточное кровотечение неустановленной этио- по предупреждению  тромбоэмболических  осложнений  после  опера-
логии; повышенная чувствительность к компонентам препарата. ций. Если планируется продолжительная иммобилизация после хирур-
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: при терапии любыми эстрогенами/прогес- гического вмешательства, а именно после операций на органах брюш-
тинами  возможны —  ациклические  кровотечения,  дисменорея,  кро- ной  полости  или  ортопедических  операций  на нижних  конечностях, 
вотечения  вследствие  отмены  препарата,  синдром,  подобный  пред- необходимо  рассмотреть  вопрос  о возможности  временного  прекра-
менструальному, увеличение размеров фибромиомы матки, вагиналь- щения заместительной гормональной терапии за 4–6 нед до операции. 
ный кандидоз, изменения эрозии шейки матки и количества шеечного  Если венозный тромбоз развивается в начале лечения, препарат надо 
КомПендиум 2005 Л-1213
ФЕМО
отменить. Пациенток следует предупредить о необходимости обраще- Эстрадиол химически и биологически идентичен натуральному че-
ния к врачу в случае появления симптомов тромбоэмболии (например,  ловеческому половому гормону эстрадиолу. Среди овариальных гор-
боли и отека нижних конечностей, внезапной боли в груди, одышки). монов он обладает наивысшей активностью. Эстрадиол вызывает цик-
Иногда  наблюдающиеся  в начале  лечения  внециклические  кро- лические  изменения  в матке,  шейке  матки  и  во влагалище,  а также 
вотечения могут быть результатом нарушения схемы лечения или од- обеспечивает  поддержание  тонуса  и эластичности  мочеполовых  пу-
новременного  применения  антибиотиков,  но  также  могут  свидетель- тей. Эстрадиол играет важную роль в сохранении костной ткани, обес-
ствовать  о наличии  патологии  эндометрия,  поэтому  в случае  любых  печивая профилактику остеопороза и переломов. Пероральный прием 
сомнений  относительно  причины  кровотечения  следует  провести  не- эстрогенов положительно влияет на обмен липидов, оказывает благо-
обходимое обследование, включая биопсию эндометрия. приятное влияние на вегетативную нервную систему и непрямое пози-
На  фоне  терапии  эстрогенами  возможно  увеличение  размеров  тивное влияние на психоэмоциональную сферу.
фибромиомы матки и обострение симптомов эндометриоза. Дидрогестерон  представляет  собой  прогестаген,  эффектив-
У пациенток с эстрогензависимыми новообразованиями в анамне- ный  при пероральном  приеме.  При  введении  женщинам  с эстроген-
зе преимущества проведения заместительной гормональной терапии  стимулированным  эндометрием  дидрогестерон  способствует  пол-
должны быть сопоставлены с возможным риском такого лечения. ной  трансформации  эндометрия  матки  в секреторную  фазу,  предот-
Большинство  исследований  свидетельствуют  о незначительном  вращая  таким  образом  риск  развития  гиперплазии  и/или  карциномы 
влиянии заместительной терапии эстрогенами на уровень АД, а неко- эндометрия,  обусловленных  эстрогенами.  Дидрогестерон  не  влияет 
торые указывают, что использование эстрогенов может быть связано  на липидный спектр крови, не обладает андрогенными, эстрогенными, 
с некоторым его снижением. Кроме того, большинство исследований  кортикоидными или анаболическими свойствами.
комбинированной терапии указывают, что добавление прогестина ока- После  введения  внутрь  микронизированный  эстрадиол  быстро 
зывает незначительное влияние на АД. Редко может отмечаться повы- всасывается и интенсивно метаболизируется. Главными неконъюгиро-
шение АД как проявление идиосинкразии. Однако если эстрогены на- ванными и конъюгированными метаболитами являются эстрон и эстро-
значают женщинам с АГ, необходим тщательный контроль уровня АД. на сульфат. Эти метаболиты также обладают эстрогенной активностью 
Эстрогены и прогестагены (С19-стероиды) могут влиять на обмен  как  непосредственно,  так  и после  превращения  в эстрадиол.  Эстрон 
углеводов.  Этого  не  наблюдается  при использовании  в заместитель-
и эстрадиол экскретируются с мочой преимущественно в виде глюку-
ной гормональной терапии натуральных эстрогенов.
ронидов. Эстрогены проникают в грудное молоко.
Поскольку  эстрогены  могут  приводить  к задержке  жидкости  в ор-
После  введения  внутрь  примерно  63%  дидрогестерона  экскрети-
ганизме, пациентки с нарушением функции сердца и почек, эпилепси-
руется  с мочой.  Препарат  полностью  выводится  через  72 ч.  В  орга-
ей  или  мигренью  должны  находиться  под  тщательным  наблюдением. 
низме  дидрогестерон  полностью  метаболизируется.  Основным  мета-
Пациентки с сахарным диабетом, рассеянным склерозом, порфирией, 
болитом  дидрогестерона  является  20-?-дигидродидрогестерон  (ДГД), 
гемоглобинопатией, отосклерозом, системной красной волчанкой или 
который  определяется  в моче  преимущественно  в виде  глюкуронида. 
меланомой должны находиться под постоянным наблюдением, учиты-
Общей особенностью всех метаболитов является сохранение ими кон-
вая возможное влияние эстрогенов на течение этих заболеваний.
фигурации  4,6-диен-З-она  и отсутствие  реакции  гидроксилирования 
У женщин с заболеваниями печени в анамнезе рекомендуется пе-
под действием 17?-гидроксилазы. Этим объясняется отсутствие эстро-
риодически контролировать функцию печени.
генных  и андрогенных  эффектов  у дидрогестерона.  После  введения 
Сообщалось о повышении риска развития патологии желчного пу-
дидрогестерона внутрь концентрации ДГД в плазме крови существенно 
зыря у женщин в период менопаузы, которые применяли эстрогены.
превышают  уровень  исходного  вещества.  Дидрогестерон  быстро  вса-
Данный комбинированный эстроген-гестагенный препарат не явля-
сывается. Время достижения максимальной концентрации для дидро-
ется  противозачаточным  средством.  Пациенткам  в перименопаузе 
гестерона и ДГД варьирует в пределах 0,5–2,5 ч. Период полувыведения 
следует  рекомендовать  применение  негормональных  контрацептив-
для  дидрогестерона  и ДГД  составляют  соответственно  5–7  и 14–17 ч. 
ных средств.
В отличие от прогестерона дидрогестерон не выводится с мочой в виде 
Установленная  или  предполагаемая  беременность  является  про-
прегнандиола.  Таким  образом,  сохраняется  возможность  для  анализа 
тивопоказанием к назначению Фемостона. Препарат не рекомендует-
образования  эндогенного  прогестерона  на основе  измерения  экскре-
ся применять в период кормления грудью.
ции прегнандиола. До настоящего времени не было отмечено никаких 
Изменение  уровня  эстрогенов  в сыворотке  крови  может  повли-
клинически важных взаимодействий эстрадиола и дидрогестерона.
ять  на результаты  эндокринологических  и функциональных  печеноч-
ПОКАЗАНИЯ: заместительная гормонотерапия расстройств, обус-
ных тестов.
ловленных  естественной  менопаузой  или  менопаузой,  наступившей 
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: индукторы  ферментов  печени  усиливают 
вследствие  оперативного  вмешательства  (при  сохраненной  матке); 
биотрансформацию эстрогенов, что может снижать их эффективность. 
профилактика постменопаузального остеопороза.
К настоящему времени зарегистрированы случаи взаимодействия со 
ПРИМЕНЕНИЕ: по 1 таблетке 1 раз в сутки ежедневно, без переры-
следующими  лекарственными  средствами:  барбитураты,  фенитоин, 
вов, независимо от приема пищи.
рифампицин,  карбамазепин.  Сведения  о взаимодействии  с другими 
Ф Начало лечения Фемостоном Конти.
лекарственными препаратами отсутствуют.
Фемостон Конти назначают женщинам в период естественной ме-
ПЕРЕДОЗИРОВКА: случаи  развития  негативных  проявлений 
при передозировке не описаны; при необходимости в течение первых  нопаузы через 12 мес после последней менструации. В случае хирур-
2–3 ч  проводят  промывание  желудка.  Специфического  антидота  нет,  гически  индуцированной  менопаузы  лечение  можно  начинать  немед-
лечение симптоматическое. ленно.  Считается,  что  для  достижения  максимального  эффекта  про-
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в оригинальной  упаковке  при температуре  должительность  курса  лечения  должна  быть  не  менее  3 лет,  однако 
до 30 °С. этот вопрос решают индивидуально.
Перед началом лечения необходимо исключить наличие беремен-
ности.
Профилактика остеопороза.
Целесообразно  проведение  заместительной  гормональной  те-
ФЕМОСТОН® КОНТИ (FEMOSTON® CONTI) рапии  у пациенток  с наличием  нескольких  факторов  риска  развития 
Solvay Pharmaceuticals    G03F A14 постменопаузального  остеопороза:  раннее  наступление  менопаузы, 
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА: семейный  характер  остеопороза,  недавнее  продолжительное  приме-
табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг, № 28   нение  ГКС,  конституциональные  особенности  скелета  (астеническое 
6 57,48
Эстрадиол................................................. 1 мг телосложение), курение.
Дидрогестерон.......................................... 5 мг Для  достижения  максимального  профилактического  эффекта  за-
Прочие  ингредиенты:  лактозы  моногидрат,  гипромеллоза,  крахмал  куку-
местительную  гормональную  терапию  следует  начинать  как  можно 
рузный,  кремния  диоксид  коллоидный  безводный,  магния  стеарат,  макро-
раньше после начала менопаузы.
гол  400,  титана  диоксид  (Е171),  железа  оксид  желтый,  железа  оксид  крас-
Профилактика  эффективна  до тех  пор,  пока  продолжается  ле-
ный (Е172).
чение,  хотя  данные  относительно  лечения  эстрогенами  более  10 лет 
№ Р.11.01/03969 от 29.12.2003 до 22.11.2006
ограничены. Следует проводить тщательную переоценку соотношения 
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: комбинированный  эстроген-
гестагенный препарат. риска и пользы при продолжительности лечения более 5–10 лет.
КомПендиум 2005
Л-1214
ФЕНА
Переход с заместительной гормональной терапии другими препа- фибромиома матки, АГ, сердечная или почечная недостаточность, ге-
ратами. моглобинопатии.
Фемостон  Конти  может  повышать  чувствительность  к инсулину, 
При переходе с лечения другими препаратами на Фемостон Конти 
поэтому во время лечения Фемостоном Конти необходимо тщательно 
лечение должно начинаться на следующий день после окончания пред-
контролировать  состояние  больных  сахарным  диабетом.  Изменение 
шествующего цикла заместительной гормональной терапии.
уровня эстрогенов в крови может влиять на результаты некоторых по-
Фемостон  Конти  можно  использовать  в менопаузе  не  ранее  чем 
казателей функции эндокринных органов и печени.
через 12 мес после ее начала. В некоторых случаях (например, вслед-
Имеются  сообщения  о повышении  риска  развития  заболеваний 
ствие  предшествующего  использования  последовательной  замести-
желчного пузыря у женщин, которые в менопаузе принимали эстроге-
тельной  гормональной  терапии  или  пероральных  комбинированных 
ны. Редко может возникать АГ как проявление гиперчувствительности 
контрацептивов) уровень эндогенных эстрогенов все еще может быть 
к препарату.
высоким,  что  может  приводить  к развитию  кровотечений,  особенно 
В течение первых месяцев лечения часто отмечаются кровотечения. 
на протяжении первых циклов.
Если кровотечение возникает после периода аменореи или продолжа-
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия ле-
ется после прекращения лечения, следует установить его причину.
гочных артерий на протяжении последних 2 лет; рецидивирующая ве-
Показаниями  для  немедленного  прекращения  лечения  являются: 
нозная тромбоэмболия в анамнезе или склонность к тромбообразова-
тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия, желтуха, тяжелый приступ ми-
нию у пациентов, которые не принимают антикоагулянты; артериальная 
гренеподобной  головной  боли,  внезапные  нарушения  зрения,  значи-
тромбоэмболия, в том числе недавно перенесенная; диагностирован-
тельное повышение АД, наступление беременности.
ный или предполагаемый рак молочных желез или его наличие в анам-
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: препараты,  которые  индуцируют  фермен-
незе, рак эндометрия и другие гормонзависимые опухоли; острые или 
ты  печени,  такие  как  окскарбазепин,  топирамат,  фебамат,  рифампи-
хронические заболевания печени, в том числе в анамнезе, если функ-
цин, фенитоин, карбамазепин и барбитураты, усиливают метаболизм 
циональные  показатели  после  них  не  нормализовались;  нарушения 
эстрогенов и могут снижать их эффективность.
мозгового  кровообращения;  влагалищные  кровотечения  неустанов-
Сведения  о взаимодействии  дидрогестерона  с другими  лекар-

<< Пред. стр.

стр. 388
(общее количество: 555)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>