<< Пред. стр.

стр. 41
(общее количество: 555)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>

почечной недостаточностью, находящихся на постоянном гемодиали-
Вследствие  диуретической  активности  гидрохлоротиазид  повы-
зе или на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе, указы-
шает  активность  ренина  в плазме  крови,  повышает  секрецию  альдо-
вают на незначительное удаление квинаприла и квинаприлата назван-
стерона, снижает концентрацию калия в сыворотке крови и увеличива-
ными  методами.  Выведение  квинаприлата  также  снижено  у пациен-
ет выведение калия с мочой.
тов  пожилого  возраста  (?65 лет)  и хорошо  коррелирует  с состоянием 
Квинаприл угнетает ренин-ангиотензин-альдостероновую систему 
функции их почек (дополнительная информация приведена в разделе 
и уменьшает потерю калия, обусловленную гидрохлоротиазидом.
ПРИМЕНЕНИЕ).
Квинаприл  быстро  деэтерифицируется  до квинаприлата  (дикис-
У больных пожилого возраста AUC и максимальная концентрация 
лоты  квинаприла,  основного  метаболита),  который  является  эффек-
квинаприлата в плазме крови выше, чем у других пациентов; что свя-
тивным  ингибитором  АПФ.  АПФ  представляет  собой  пептидилди-
зано больше со снижением функции почек, нежели с возрастными из-
пептидазу,  которая  катализирует  преобразование  ангиотензина І 
менениями. 15% от общего количества больных, принимавших участие 
в вазоконстриктор  ангиотензин  II,  принимающий  участие  в регуля-
в клинических исследованиях комбинации квинаприл/гидрохлоротиа-
ции сосудистого тонуса, и реализует свое влияние различными путя-
зид, составляли больные старше 65 лет, из них 1,5% — старше 75 лет. 
ми, в том числе посредством стимуляции секреции альдостерона ко-
Не найдено ни одного различия в эффективности и безопасности при-
рой надпочечников. Механизм действия квинаприла состоит в ингиби-
ровании  активности  циркулирующего  и тканевого  АПФ,  в связи  с чем  менения препарата у пожилых и престарелых пациентов. Однако нель-
КомПендиум 2005
Л-30
АККУ
зя исключить большую чувствительность к препарату некоторых пожи- Ухудшение функции почек
А
лых людей. Квинаприл/гидрохлоротиазид  следует  применять  с осторожнос-
ПОКАЗАНИЯ: АГ у больных, нуждающихся в комбинированной те- тью при лечении больных с тяжелой почечной недостаточностью. У не-
рапии квинаприлом и диуретиком. которых  больных  тиазиды  могут  обусловить  азотемию,  а при повтор-
ПРИМЕНЕНИЕ: Больным,  ранее  не  применявшим  диуретик  и ко- ном назначении этот эффект становится более выраженным. У чувстви-
торым  назначалась  монотерапия  квинаприлом,  рекомендованная  на- тельных лиц могут наблюдаться нарушения функции почек (вследствие 
чальная  доза  Аккузида  составляет  10/12,5 мг.  Соответственно  клини- ингибирования  ренин-ангиотензин-альдостероновой  системы).  У  па-
ческому  эффекту  доза  может  быть  повышена  до 20/12,5 мг.  Эффек- циентов  с тяжелой  сердечной  недостаточностью,  у которых  функция 
тивный  контроль  АД  в большинстве  случаев  достигается  при приеме  почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой си-
от 10/12,5 мг  до 20/12,5 мг  препарата.  Диапазон  дозирования  препа- стемы, терапия ингибиторами АПФ может сопровождаться олигурией 
рата  позволяет  гибко  подобрать  соотношение  компонентов  в зави- и/или прогрессирующей азотемией и иногда ОПН и/или смертью. Пе-
симости  от клинических  потребностей.  Больным,  у которых  диуретик  риод выведения квинаприлата увеличивается при снижении клиренса 
применяли  раньше,  для  предотвращения  чрезмерного  снижения  АД  креатинина.  Пациенты  с клиренсом  креатинина  <60 мл/мин  требуют 
рекомендованная  начальная  доза  квинаприла  (Аккузида)  составляет  более  низкой  дозы  квинаприла  (дополнительная  информация  приве-
дена в разделе ПРИМЕНЕНИЕ). Дозу для таких пациентов следует ти-
5 мг. В дальнейшем доза препарата подбирается индивидуально. Если 
тровать от низшей до необходимой, ориентируясь на терапевтический 
подобранное соотношение квинаприла и гидрохлоротиазида соответ-
ствует таковому в таблетке, можно перейти на прием Аккузида 10 или  эффект; необходимо также тщательно контролировать функцию почек, 
Аккузида 20. даже  если  начальные  исследования  не  выявили  ухудшения  почечной 
Аккузид  не  следует  применять  в качестве  стартового  препара- функции.  При  применении  квинаприла  у некоторых  больных  без  про-
та  у больных  с нарушением  функции  почек  (клиренс  креатинина  ме- явлений заболеваний сосудов почек может повышаться уровень азо-
нее 60 мл/мин). У больных с умеренно выраженной почечной недоста- та  мочевины  и креатинина  сыворотки  крови.  Обычно  такие  проявле-
точностью (клиренс креатинина в пределах 30–60 мл/мин) терапия на- ния  являются  незначительными  и транзиторными,  встречаются  чаще 
чинается  с назначения  5 мг  квинаприла  с дальнейшим  титрованием  при применении  квинаприла  в сочетании  с диуретиками.  Подобные 
дозы. При необходимости дополнительного назначения диуретиков их  случаи чаще наблюдаются у больных с уже нарушенной функцией по-
дозу  можно  титровать,  применяя  Аккузид.  Стартовая  доза  составля- чек.  Таким  пациентам  следует  снизить  дозу.  Обследование  больных 
ет 10/12,5 мг. Когда возникает необходимость применения диуретиков  с АГ всегда должно предусматривать изучение функции почек (допол-
в сочетании с квинаприлом у пациентов с тяжелым поражением почек  нительная информация приведена в разделе ПРИМЕНЕНИЕ).
(клиренс креатинина менее 30 мл/мин), следует отдать предпочтение  У  пациентов  с АГ  вследствие  одностороннего  или  двустороннего 
петлевым диуретикам, а не тиазидным. стеноза почечных артерий после применения ингибиторов АПФ отме-
чали повышение азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови. 
Терапевтический  эффект  препарата  при применении  одинаковых 
Это повышение было почти всегда обратимым после отмены ингибито-
доз  был  аналогичен  как  у больных  пожилого,  так  и зрелого  возраста. 
ров АПФ и/или диуретиков.
Повышение  частоты  побочных  эффектов  у больных  старческого  воз-
раста не отмечали. Повышение (более чем в 1,25 раза от верхней границы нормы) кре-
Безопасность  и эффективность  Аккузида  при лечении  детей  не  атинина  сыворотки  крови  и азота  мочевины  крови  наблюдалось  соот-
установлена. ветственно  у 3  и 4%  пациентов,  получавших  квинаприл/гидрохлороти-
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная  чувствительность  к компо- азид.
нентам  препарата;  ангионевротический  отек,  связанный  с примене- Ухудшение функции печени
нием  ингибитора  АПФ  в анамнезе,  период  беременности  и кормле- С  осторожностью  назначают  квинаприл/гидрохлоротиазид  боль-
ния грудью, анурия, известная гиперчувствительность к производным  ным  с нарушенной  функцией  печени  или  прогрессирующим  заболе-
сульфонамида. ванием печени, поскольку малейшее нарушение водно-электролитно-
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: при применении  квинаприла  и гидрохлоро- го баланса может привести к развитию печеночной комы. Метаболизм 
тиазида  с частотой  свыше  1%  наблюдались  такие  побочные  реакции —  квинаприла  и квинаприлата  обычно  зависит  от печеночной  эстеразы. 
головная боль, головокружение, кашель, усталость. Следует отметить, что  Снижение  концентрации  квинаприлата  у больных  с алкогольным  цир-
кашель  обычно  сухой,  стойкий  и исчезает  после  прекращения  терапии.  розом объясняется ухудшением деэстерификации квинаприла.
Побочные  реакции  были  обычно  незначительными,  кратковременными  Нарушение электролитного баланса
и не зависели от возраста, пола, расы или длительности применения (до- Для своевременного выявления возможного нарушения электро-
полнительная  информация  приведена  в разделе  ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ).  литного баланса следует периодически определять содержание элек-
Прекращение  приема  препарата  вследствие  возникновения  побочных  тролитов в сыворотке крови. Как и при применении других ингибиторов 
эффектов  отмечено  у 2%  больных.  Наиболее  частой  причиной  отмены  АПФ,  при применении  квинаприла  может  повышаться  уровень  ионов 
препарата  была  головная  боль,  сопровождавшаяся  кашлем  и тошнотой  калия в сыворотке крови. В клинических испытаниях при применении 
и/или рвотой. При применении квинаприла/гидрохлоротиазида в контро- квинаприла гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке ?5,8 ммоль/л) 
лируемых  исследованиях  наблюдались —  головная  боль,  головокруже- наблюдалась у 2% больных. В большинстве случаев гиперкалиемия на-
ние,  кашель,  повышенная  утомляемость,  миалгия,  вирусная  инфекция,  блюдалась  изолированно  и коррекция  такого  состояния  проводилась 
ринит, тошнота и/или рвота, боль в животе, боль в спине, диарея, инфек- без  прекращения  приема  препарата.  Прекращение  терапии  квина-
ция верхних дыхательных путей, бессонница, сонливость, бронхит, дис- прилом вследствие гиперкалиемии было необходимым в 0,1% случа-
пепсия, астения, фарингит, вазодилатация, вертиго, боль в груди. ев. Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная не-
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: для стабилизации АД иногда может понадо- достаточность, сахарный диабет, сопутствующая терапия калийсбере-
биться 2 нед лечения. гающими  диуретиками,  применение  препаратов,  содержащих  калий 
Ангионевротический отек в области головы и шеи и его соли. Применение калийсберегающих диуретиков одновременно 
Ангионевротический отек отмечали у пациентов, принимавших ин- с Аккузидом  не  рекомендуется.  И  наоборот,  при применении  тиазид-
гибиторы  АПФ,  в том  числе  в 1%  случаев —  у больных,  принимавших  ных диуретиков может возникать гипокалиемия, гипонатриемия и гипо-
квинаприл. При возникновении ларингеального стридора или ангионев- хлоремический  алкалоз.  Эти  состояния  могут  проявляться  сухостью 
ротического отека лица, языка или голосовой щели применение комби- во рту, жаждой, слабостью, сонливостью, возбуждением, болью и су-
нации  квинаприл/гидрохлоротиазид  следует  немедленно  прекратить  дорогами  в мышцах,  мышечной  усталостью,  гипотензией,  олигурией, 
и провести необходимые лечебные мероприятия, тщательно наблюдая  тахикардией, тошнотой, дезориентацией и рвотой. Гипокалиемия повы-
за состоянием больного до исчезновения отека. Если отек распростра- шает чувствительность миокарда к препаратам наперстянки и усилива-
няется только на лицо и губы, можно ограничиться только наблюдением  ет их токсичность. Риск возникновения гипокалиемии выше у больных 
за больным, а для облегчения симптомов использовать антигистамин- с циррозом  печени,  полакиурией,  в случае  недостаточного  перораль-
ные препараты. Ангионевротический отек с распространением на гор- ного  замещения  потери  электролитов,  одновременного  применения 
тань может стать фатальным. Распространение отека на язык, голосовую  ГКС  и адренокортикотропного  гормона.  Противоположное  влияние 
щель и гортань может привести к обструкции дыхательных путей и тре- квинаприла  и гидрохлоротиазида  на содержание  калия  в сыворотке 
бует  немедленного  оказания  неотложной  помощи  в полном  объеме,  довольно  равновесное  у большинства  больных,  а у некоторых —  один 
включая п/к введение 0,1% р-ра эпинефрина в количестве 0,3–0,5 мл. из препаратов может доминировать. Поэтому для своевременного вы-
КомПендиум 2005 Л-31
АККУ
явления электролитного дисбаланса следует исследовать электролит- ся в грудное молоке. Поскольку существует риск развития серьезных 
А ный состав сыворотки крови перед и на протяжении применения пре- побочных эффектов у грудных детей, вскармливаемых грудным моло-
парата. Вторичный дефицит хлоридов после терапии тиазидами чаще  ком, следует решить вопрос о прекращении применения квинаприла/
всего  умеренный  и требует  коррекции  лишь  в крайних  случаях  (на- гидрохлоротиазида  или  о прекращении  кормления  грудью.  Решение 
пример, при заболеваниях печени или почек). Диллюционная гипона- должно основываться на важности лечения препаратом для матери.
триемия может возникать у больных с отеками в знойную погоду, ког- Способность  управлять  автомобилем  и работать  с потенциально 
да увеличивается количество потребляемой воды без адекватного ко- опасными механизмами может ухудшаться, особенно в начале приме-
личества соли, и в единичных случаях может представлять угрозу для  нения квинаприла/гидрохлоротиазида.
жизни.  Тиазиды  уменьшают  выведение  кальция.  В  некоторых  случа- ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: применение  тетрациклина  вместе  с квина-
ях  при длительном  применении  тиазидов  наблюдались  гиперкальци- прилом снижает абсорбцию тетрациклина приблизительно на 28–37%. 
емия,  гипофосфатемия  и патологические  изменения  в паращитовид-
Это обусловлено присутствием в препарате карбоната магния как на-
ных  железах.  Более  серьезные  осложнения  гиперпаратиреоидизма 
полнителя. Следует иметь в виду возможность такого взаимодействия 
(почечный литиаз, резорбция костей и пептические язвы) не возникали.
при одновременном назначении квинаприла/гидрохлоротиазида с тет-
При необходимости определить функцию паращитовидных желез 
рациклином или с другими препаратами, реагирующими с магнием.
следует прекратить применение тиазидов.
Литий  обычно  не  назначают  вместе  с диуретиками.  Мочегонные 
Тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может при-
средства снижают его почечный клиренс и повышают риск токсическо-
вести  к гипомагниемии  (дополнительная  информация  приведена 
го влияния. Повышение концентрации лития в сыворотке крови и сим-
в разделе ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
птомы отравления литием как следствие потери натрия под действием 
Гипогликемия и диабет
квинаприла/гидрохлоротиазида  выявляли  у больных,  одновременно 
Применение ингибиторов АПФ может сопровождаться гипоглике-
принимавших  литий  и ингибиторы  АПФ.  При  применении  квинапри-
мией  у пациентов  с сахарным  диабетом,  принимающих  инсулин  или 
ла/гидрохлоротиазида риск литиевой интоксикации может повышать-
пероральные гипогликемические средства. Поэтому следует тщатель-
ся. Одновременное применение этих препаратов должно проводиться 
но следить за состоянием таких больных.
с осторожностью; рекомендован частый контроль уровня лития в сыво-
Кашель
У  больных,  принимавших  ингибиторы  АПФ,  включая  квинаприл,  ротке  крови.  Сопутствующее  применение  диуретика  может  повысить 
иногда возникал кашель. Обычно кашель был сухой, постоянный и ис- риск токсичности лития.
чезал  после  прекращения  терапии.  Кашель,  индуцированный  приме- При применении квинаприла с пропранололом, гидрохлоротиази-
нением  ингибиторов  АПФ,  должен  рассматриваться  при проведении  дом,  дигоксином  или  циметидином  не  наблюдалось  клинически  важ-
дифференцированного диагноза кашля. ных фармакокинетических взаимодействий. Антикоагулянтный эффект 
Хирургия/анестезия разовой  дозы  варфарина  (оцененный  по протромбиновому  времени) 
В  случае  необходимости  серьезного  хирургического  вмешатель- существенно не изменялся при одновременном введении квинаприла 
ства  следует  учитывать,  что  ингибитор  АПФ  может  блокировать  вто- 2 раза в день.
ричное образование ангиотензина II при компенсаторном выбросе ре- Другие препараты: алкоголь, барбитураты или наркотики —  мо-
нина. Это может вызвать гипотензию, которая корригируется в/в вве- жет  возникнуть  ортостатическая  гипотензия;  противодиабетические
дением р-ров в достаточном объеме.
средства (пероральные гипогликемические средства и инсулин) — 
Беременность и лактация
может возникнуть необходимость в повышении дозы противодиабети-
Беременность. Ингибиторы АПФ могут быть причиной фетальной 
ческих  средств;  другие антигипертензивные средства —  аддитивный 
и неонатальной  заболеваемости  и смертности.  При  установлении  бе-
эффект  или  потенцирование  эффекта;  ГКС, адренокортикотропный
ременности следует как можно быстрее прекратить применение пре-
гормон —  увеличение  потери  электролитов,  особенно  гипокалиемия; 
парата.  С  применением  ингибиторов  АПФ  во II  и III  триместрах  бере-
прессорные амины (например норэпинефрин) — возможно некоторое 
менности  связывают  случаи  гипотензии,  почечной  недостаточности, 
снижение ответа на применение этих препаратов; недепопяризирую-
гипоплазии черепа и/или смерти новорожденных. Также сообщалось 
щие миорелаксанты (например тубокурарин) — возможно повышение 
об  олигогидрамнионе,  вероятно  обусловленном  сниженной  функци-
ответа на применение миорелаксантов; НПВП — у некоторых больных 
ей  почек  у плода;  в связи  с олигогидрамнионом  отмечались  контра-
применение НПВП может уменьшать диуретическое, натрийуретичес-
ктуры  конечностей,  черепно-лицевая  деформация,  гипоплазия  лег-
кое и антигипертензивное действие петлевых, калийсберегающих и ти-
ких  и задержка  внутриутробного  развития.  Еще  на протяжении  I  три-
азидных диуретиков. Поэтому при одновременном применении квина-
местра об этом следует поинформировать женщин, у которых эмбрион 
прила/гидрохлоротиазида  и НПВП  больные  нуждаются  в тщательном 
и плод  испытали  влияние  препарата,  даже  если  названные  побочные 
эффекты  не  диагностированы.  Больным,  применявшим  ингибиторы  наблюдении для получения желаемого эффекта от Аккузида; препара-
АПФ во II и III триместрах беременности, следует сообщить о потенци- ты, повышающие уровень калия в сыворотке крови, — квинаприл мо-
альном риске для плода; для диагностики олигогидрамниона следует  жет снижать уровень альдостерона, что в свою очередь может обусло-
часто  проводить  УЗИ.  Если  олигогидроамнион  диагностирован,  при- вить задержку калия. Поэтому одновременное применение квинаприла 
менение квинаприла следует прекратить, лечение им может быть про- и препаратов калия или препаратов, содержащих соли калия, должно 
должено  лишь  при условии,  что  он  применяется  для  спасения  жизни  быть осторожным, с соответствующим контролем концентрации калия 
матери.  Другим  потенциальным  риском  для  плода  и новорожденного  в сыворотке  крови  (дополнительная  информация  приведена  в разде-
при применении ингибиторов АПФ является задержка внутриутробно- ле ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); анионообменные смолы — всасывание гидро-
го роста, недоношенность и незаращение артериального протока; воз- хлоротиазида ухудшается под влиянием таких анионообменных смол, 
можна  также  смерть  плода.  Однако  остается  неизвестным,  что  явля- как колестирамин и колестипол. Одновременное применение анионо-
ется причиной развития таких побочных эффектов — применение пре-
обменной смолы связывает гидрохлоротиазид и уменьшает его всасы-
парата  или  сопутствующие  заболевания  матери.  Неизвестно  также, 
вание из пищеварительного тракта до 85 и 43% соответственно.
какой фактор в I триместре может вызывать повреждение плода. Груд-
ПЕРЕДОЗИРОВКА: информации о передозировке Аккузида в про-
ных детей, которые in utero испытали влияние ингибиторов АПФ, сле-
цессе  лечения  людей  отсутствует.  Основными  клиническими  прояв-
дует  тщательно  наблюдать  на наличие  гипотензии,  олигурии  и гипер-
лениями мототерапии гидрохлоротиазидом являются симптомы, свя-
калиемии. При наличии олигурии следует обратить внимание на под-
занные  с потерей  электролитов  (гипокалиемия,  гипохлоремия,  ги-
держание АД и почечной перфузии.
понатриемия),  и дегидратация  вследствие  стимуляции  диуреза.  При 
Тиазиды способны проникать сквозь плацентарный барьер. Нете-
сопутствующем  применении  препаратов  наперстянки  гипокалиемия 
ратогенное  влияние  на плод  может  проявляться  желтухой  плода  или 
может усиливать аритмию сердца.
новорожденного, тромбоцитопенией, также могут наблюдаться другие 
Информация о специфической терапии передозировки квинапри-
побочные явления, имеющие место у взрослых.
ла/гидрохлоротиазида отсутствует. Эффективность гемодиализа и пе-
Адекватные и хорошо контролируемые исследования квинаприла/
ритонеального диализа незначительна. Лечение симптоматическое.
гидрохлоротиазида у беременных не проводились.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в сухом защищенном от света месте при тем-
Лактация.  Ингибиторы  АПФ,  включая  квинаприл,  в ограниченном 
количестве  выводятся  с грудным  молоком.  Тиазид  также  выделяет- пературе 15–25 °С.
КомПендиум 2005
Л-32
АККУ
зом  печени  в связи  с нарушением  деэтерификации  квинаприла.  Кви-
А
наприл и его метаболиты не проникают через ГЭБ.
ПОКАЗАНИЯ: АГ (эффективен как в виде монотерапии, так и в со-
четании с тиазидными диуретиками и блокаторами ?-адренорецепто-
ров); застойная сердечная недостаточность (при необходимости при-
АККУПРО® (ACCUPRO®)
меняют в комбинации с диуретиками и/или сердечными гликозидами).
QUINAPRILUM    C09A A06
ПРИМЕНЕНИЕ: АГ
Pfizer Inc. Монотерапия: рекомендуемая  начальная  доза  Аккупро  для  паци-
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА: ентов,  которые  не  принимают  диуретики,  составляет  10–20 мг  1 раз 
табл. п/о 5 мг, № 30   6 31,69 в сутки. В зависимости от клинического эффекта доза может быть по-
Quinaprilum ............................................... 5 мг вышена до 20–40 мг/сут в 1–2 приема. При необходимости коррекция 
Прочие  ингредиенты:  магния  карбонат,  желатин,  лактоза,  кросповидон,  маг-
дозы может проводиться с интервалами в 2–4 нед. Эффективный конт-
ния  стеарат,  оpadry  белый  OY-S-7331,  гидроксипропилметилцеллюлоза,  ги-
роль АД у большинства пациентов достигается при приеме препарата 
дроксипропилцеллюлоза,  титана  диоксид,  макрогол  400,  воск  канделильский.
1 раз в сутки. Максимальная доза квинаприла составляет 80 мг/сут.
№ UA/1570/01/01 от 08.07.2004 до 08.07.2009
Одновременное назначение диуретиков: у пациентов,  которые 
табл. п/о 10 мг, № 30   6 42,35
должны продолжать лечение диуретиками, начальная рекомендуемая 
Quinaprilum ............................................... 10 мг
доза Аккупро составляет 5 мг; позднее она может быть постепенно по-
Прочие ингредиенты: магния карбонат, желатин, лактоза, кросповидон, маг-
вышена до достижения оптимального эффекта.
ния стеарат, оpadry белый OY-S-7331, гидроксипропилметилцеллюлоза, тита-
на диоксид, макрогол 400, воск канделильский, гидроксипропилцеллюлоза. Застойная сердечная недостаточность
№ UA/1570/01/02 от 08.07.2004 до 08.07.2009 Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг в 1–2 приема. Если 
табл. п/о 20 мг, № 30   начальная доза квинаприла переносится хорошо, ее можно постепен-
6 49,04
Quinaprilum ............................................... 20 мг но  повысить  до эффективной  дозы,  обычно  10–40 мг/сут  в 2  приема 
Прочие ингредиенты: магния карбонат, желатин, лактоза, кросповидон, маг- равными частями.
ния стеарат, оpadry белый OY-S-7331, гидроксипропилметилцеллюлоза, тита-
Элиминация  квинаприла  зависит  от функционального  состояния 
на диоксид, макрогол 400, воск канделильский, гидроксипропилцеллюлоза.
почек. Рекомендуемая начальная доза Аккупро у пациентов с клирен-
№ UA/1570/01/03 от 08.07.2004 до 08.07.2009
сом креатинина выше 30 мл/мин составляет 5 мг, а у пациентов с кли-
Содержит квинаприл в форме гидрохлорида.
ренсом  креатинина  меньше  30 мл/мин —  2,5 мг.  Если  начальная  доза 
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: квинаприл  (INN —  Quinapril-
переносится хорошо, препарат можно со следующего дня принимать 
um) — этиловый эфир ингибитора АПФ квинаприлата, не содержащий 
2 раза  в сутки.  Из-за  отсутствия  чрезмерной  гипотензии  или  суще-
сульфидную группу. При приеме препарата внутрь происходит быстрая 
ственного ухудшения функции почек доза может быть повышена с ин-
деэтерификация  квинаприла  до квинаприлата  (дикислоты  квинапри-
тервалом 1 нед с учетом клинического и гемодинамического эффекта.
ла,  основного  метаболита),  который  является  эффективным  ингиби-
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к квинапри-
тором АПФ. Механизм действия квинаприла заключается в ингибиро-
лу или другим компонентам препарата, наличие в анамнезе ангионев-
вании циркулирующего в крови и тканевого АПФ, что уменьшает вазо-
ротического  отека,  связанного  с предыдущей  терапией  ингибитором 
прессорную  активность  и секрецию  альдостерона.  Снижение  уровня 
АПФ, II–III триместры беременности, детский возраст.
ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к повышению 
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: обычно  незначительно  выражены  и крат-
секреции  ренина  и его  активности  в плазме  крови.  Хотя  считают,  что 
ковременны. Чаще всего в контролируемых испытаниях наблюдались 
основной механизм антигипертензивного эффекта проявляется через 
такие побочные эффекты: головная боль, головокружение, кашель, по-
ренин-ангиотензин-альдостероновую  систему,  квинаприл  проявляет 
вышенная утомляемость, ринит, тошнота и/или рвота, миалгия. Следу-
антигипертензивное действие даже у пациентов с низкорениновой АГ.
ет отметить, что кашель обычно непродуктивный устойчивый и исчеза-
Назначение  квинаприла  пациентам  с умеренно  выраженной  или 
ет после прекращения терапии. Редкие побочные реакции:
тяжелой АГ в дозе 10–40 мг приводит к снижению АД как в положении 
Со стороны сердечно-сосудистой системы:  сердцебиение,  вазо-
сидя, так и стоя, с минимальным влиянием на сердечный ритм. Анти-
дилатация, стенокардия, тахикардия.
гипертензивный эффект развивается в течение 1 ч, максимальный эф- Со стороны пищеварительной системы: метеоризм, сухость во рту 
фект —  через  2–4 ч  после  приема  препарата.  У  некоторых  пациентов  или горле, панкреатит.
стабильный  гипотензивный  эффект  отмечается  через  2 нед  лечения.  Со стороны ЦНС:  головокружение,  нервозность,  депрессия,  сон-
При  применении  в рекомендуемых  дозах  антигипертензивное  дей- ливость, вертиго.
ствие препарата поддерживается у большинства пациентов в течение  Со стороны кожных покровов: зуд, повышенная потливость, сыпь, 
24 ч и сохраняется при продолжительном применении препарата. Сни- алопеция, пузырчатка, эксфолиативный дерматит.
жение АД, вызванное квинаприлом, сопровождается снижением ОПСС  Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевых путей, им-
и сопротивлением сосудов почек при незначительном изменении или  потенция.
отсутствии изменений ЧСС, сердечного индекса, почечного кровотока,  Прочие: отеки, артралгия, амблиопия, гемолитическая анемия.
скорости клубочковой фильтрации и фильтрационной фракции. Результаты клинических лабораторных исследований:  редко — 
После  приема  внутрь  максимальная  концентрация  квинаприла  агранулоцитоз и нейтропения (их причинно-следственная связь с при-
в плазме  крови  достигается  в течение  1 ч.  Абсорбируется  приблизи- менением  квинаприла  недостоверна),  гиперкалиемия. Повышение 
тельно 60% препарата, системная биодоступность в форме квинапри- (более чем в 1,25 раза выше верхней границы нормы) уровня креати-
лата — 38%. Максимальная концентрация квинаприлата в плазме кро- нина и азота мочевины в сыворотке крови наблюдалось в 2% и 2% слу-
ви  достигается  приблизительно  через  2 ч  после  приема  квинаприла  чаев соответственно при терапии квинаприлом. Повышение более ве-
внутрь.  Период  полувыведения  из  плазмы  крови —  около  1 ч.  Квина- роятно у пациентов, получающих препарат в комбинации с диуретика-
прилат выводится главным образом путем почечной экскреции и име- ми, чем у получающих монотерапию квинаприлом.
ет полупериод эффективной кумуляции (приблизительно 3 ч). Прибли- Сообщалось  о развитии  ангионевротического  отека  у пациентов, 
зительно 97% квинаприла или квинаприлата, циркулирующих в плазме  которые получали ингибиторы АПФ (включая 0,1% пациентов, получав-
крови,  связаны  с белками.  У  пациентов  с почечной  недостаточнос- ших Аккупро). Если у пациента развивается ангионевротический отек 
тью период полувыведения квинаприлата увеличивается со снижени- гортани, лица, языка, применение квинаприла следует немедленно пре-
ем  клиренса  креатинина.  Фармакокинетические  исследования,  про- кратить; пациенту следует провести адекватную терапию и наблюдать 
водившиеся  у пациентов  с выраженной  почечной  недостаточностью,  до полного исчезновения отека. Если отек проявляется только на лице 
находящихся на постоянном гемодиализе или постоянном амбулатор- и губах, специфического лечения в большинстве случаев не требуется; 
ном перитонеальном диализе, указывают на то, что диализ не оказы- для устранения симптомов целесообразно применение антигистамин-
вает  существенного  влияния  на клиренс  квинаприла  и хиналаприла- ных препаратов. Ангионевротический отек языка, гортани и голосовой 
та. Существует линейная корреляция между клиренсом хиналаприлата  щели может представлять угрозу для жизни. При его развитии сразу же 
из плазмы крови и клиренсом креатинина. Элиминация хиналаприла- должна быть назначена соответствующая неотложная терапия, обяза-
та также снижена у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет). Кон- тельно включающая п/к введение 0,3–0,5 мл р-ра адреналина (эпинеф-
центрация хиналаприлата снижена у пациентов с алкогольным цирро- рина) (1:1000). У пациентов с наличием в анамнезе ангионевротическо-
КомПендиум 2005 Л-33
АККУ
го отека, не связанного с терапией ингибитором АПФ, также повышен  Применение ингибиторов АПФ у беременных может вызвать гибель 
А риск ангионевротического отека во время лечения ингибитором АПФ. плода  и неонатальную  заболеваемость.  Если  беременность  наступила 
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время десенсибили- в период приема Аккупро, препарат следует отменить. При применении 
зирующей  терапии  к яду  перепончатокрылых,  наблюдались  угрожаю- ингибиторов АПФ во II–III триместре беременности сообщалось о гипо-
щие жизни анафилактоидные реакции. У некоторых пациентов данные  тензии, почечной недостаточности, гипоплазии черепа и/или смерти но-
реакции не возникали при временном перерыве приема ингибиторов  ворожденных.  Также  сообщалось  о развитии  олигогидрамниона,  что, 
АПФ, но возникали вновь при случайной повторной провокации. вероятно, отражает нарушение функции почек у плода; в связи с олиго-
гидрамнионом отмечались контрактуры конечностей, черепно-лицевые 
У пациентов, которые проходили процедуру афереза липопротеинов 
деформации, гипоплазия легких и задержка внутриутробного развития. 
низкой  плотности  с декстран-сульфатной  абсорбцией,  при сопутствую-
щей терапии ингибитором АПФ наблюдались анафилактоидные реакции. По этой причине период беременности (особенно II–III триместр) явля-
У  пациентов,  которые  проходят  гемодиализ  с использованием  ется противопоказанием к назначению квинаприла.
определенных  типов  мембран  с высокой  интенсивностью  потока  (по- Грудные дети, матери которых принимали ингибиторы АПФ, долж-
лиакрилонитрильные мембраны), могут развиваться анафилактоидные  ны находиться под врачебным контролем для выявления гипотензии, 
реакции при одновременном применении ингибитора АПФ. Следует из- олигурии и гиперкалиемии. Если отмечается олигурия, следует обес-
бегать  подобного  сочетания,  применяя  альтернативные  антигипертен- печить поддержание АД и почечной перфузии.
зивные препараты или альтернативные мембраны для гемодиализа. Ингибиторы АПФ, включая квинаприл, в ограниченном количестве 
У  пациентов  с неосложненной  АГ,  получавших  Аккупро,  гипотен- выделяются  с грудным  молоком,  поэтому  в период  лечения  Аккупро 
зия  развивалась  редко,  но  она  была  вероятным  следствием  терапии  рекомендуется  прекратить  кормление  грудью.  Если  это  невозможно, 
ингибиторами  АПФ  у пациентов  с нарушенным  водно-электролитным  следует контролировать уровень АД, содержание калия в плазме кро-
балансом вследствие приема диуретиков, соблюдения низкосолевой  ви и функциональное состояние почек у грудного ребенка.
диеты,  проведения  диализа.  У  пациентов  с застойной  сердечной  не- Безопасность и эффективность квинаприла у детей не установлена.
достаточностью,  у которых  риск  развития  выраженной  артериальной  Возраст  не  оказывает  существенного  влияния  на эффективность 
гипотензии  особенно  высок,  лечение  квинаприлом  следует  начинать  и профиль  безопасности  препарата,  поэтому  рекомендуемая  начальная 
в рекомендуемой  дозе  под  медицинским  контролем;  за  этими  паци- доза Аккупро у пациентов пожилого возраста составляет 10 мг 1 раз в сутки; 
ентами следует наблюдать на протяжении первых 2 нед лечения и каж- при необходимости она может быть скорректирована с учетом уровня АД.
дый раз при повышении дозы квинаприла. Данные  о влиянии  на способность  управлять  автотранспортом 
При  развитии  симптоматической  гипотензии  пациента  следует  и работать с потенциально опасными механизмами отсутствуют.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: прием  тетрациклина  вместе  с квинапри-
уложить  на спину,  чтобы  провести  в/в  инфузию  изотонического  р-ра 
лом уменьшает абсорбцию тетрациклина приблизительно на 28–37%. 
натрия  хлорида.  Кратковременная  гипотензивная  реакция  не  явля-
ется  противопоказанием  для  дальнейшего  применения  препарата;  Уменьшение абсорбции обусловлено присутствием карбоната магния 
однако  при развитии  подобной  реакции  следует  рассмотреть  вопрос  как наполнителя в препарате Аккупро.
о применении  более  низких  доз  препарата  или  отмене  диуретиков. У пациентов, которые одновременно принимали препараты лития 
У пациентов, которые получали терапию диуретиком в начале лечения  и ингибиторы АПФ, отмечался повышенный уровень лития в сыворот-
ке крови и симптомы токсичности лития. Назначать комбинацию этих 
квинаприлом, может развиваться симптоматическая гипотензия. Целе-
сообразно отменить диуретик за 2–3 дня до начала лечения квинаприлом.  препаратов следует с осторожностью; рекомендуется частый контроль 
Если АД не контролируется монотерапией квинаприлом, прием диурети- уровня лития в сыворотке крови. Дополнительное использование ди-
ков следует возобновить. Если от использования диуретиков отказаться  уретика повышает риск развития литиевой интоксикации.
нельзя, применение Аккупро следует начинать с низкой начальной дозы. При  назначении  квинаприла  с пропранололом,  гидрохлоротиази-
Нейтропения  и агранулоцитоз  при применении  квинаприла  воз- дом,  дигоксином  или  циметидином  не  наблюдалось  никаких  клини-
никают редко, как правило, у пациентов с почечной недостаточностью,  чески  значимых  фармакокинетических  взаимодействий.  Антикоагу-
а также с коллагенозами. При применении ингибиторов АПФ у пациен- лянтный эффект при однократном приеме варфарина (по показателю 
тов с коллагенозами и/или почечной недостаточностью необходим ре- протромбинового времени) существенно не изменяется при одновре-
гулярный контроль количества лейкоцитов. менном приеме квинаприла 2 раза в сутки.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: период полувыведения квинаприлата увели- Одновременная  терапия  тиазидными  диуретиками  и/или  блока-
чивается при снижении клиренса креатинина. Рекомендуемые макси- торами  ?-адренорецепторов  усиливает  антигипертензивный  эффект 
мальные  начальные  дозы  для  пациентов  с нарушенной  функцией  по- квинаприла.
чек:  при клиренсе  креатинина  >60 мл/мин —  10 мг,  30–60 мл/мин —  При одновременном назначении квинаприла с калийсберегающими 
5 мг, 10–30 мл/мин — 2,5 мг. Нет достаточного опыта применения пре- диуретиками (спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевыми 
парата при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин. добавками или калийсодержащими солезаменителями их следует при-
У лиц с повышенной чувствительностью вследствие угнетения актив- менять с осторожностью и при соответствующем контроле уровня калия 
ности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы возможно наруше- в сыворотке крови. У пациентов, принимающих квинаприл (как и дру-
ние  функции  почек.  У  пациентов  с тяжелой  сердечной  недостаточнос- гие ингибиторы АПФ), уровень калия в сыворотке крови может повы-
тью,  у которых  функция  почек  зависит  от активности  ренин-ангиотен- шаться. При одновременном применении квинаприл может уменьшать 
зин-альдостероновой  системы,  терапия  ингибиторами  АПФ,  включая  гипокалиемию, вызванную тиазидными диуретиками. В связи с риском 
квинаприл, может привести к развитию олигурии и/или прогрессирую- дальнейшего повышения уровня калия в сыворотке крови, сочетанную 
щей азотемии и редко — ОПН, в том числе с летальным исходом. терапию с калийсберегающими диуретиками следует начинать с осто-
Период выведения квинаприлата увеличен из-за снижения клирен- рожностью, регулярно контролируя уровень калия в сыворотке крови.
са креатинина. Пациентам с клиренсом креатинина <60 мл/мин квина- У  некоторых  пациентов  с нарушенной  функцией  почек,  которые 
прил следует назначать в более низкой дозе (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Дозу  принимают  НПВП,  после  начала  приема  ингибиторов  АПФ  вероят-
препарата таким пациентам следует титровать от низкой до более вы- но дальнейшее ухудшение функции почек. Обычно это состояние об-
сокой, учитывая терапевтический эффект, а также регулярно контроли- ратимо.  Возможно  снижение  терапевтического  эффекта  квинаприла 
ровать функции почек (хотя в начальных исследованиях не выявлено ее  при одновременном назначении с НПВП.
дальнейшего ухудшения при использовании квинаприла). Ингибиторы АПФ, включая квинаприл, могут повышать чувствитель-
В клинических исследованиях у пациентов с АГ и односторонним или  ность к инсулину или пероральным гипогликемизирующим препаратам, 
двусторонним стенозом почечных артерий терапия ингибитором АПФ  что может приводить к развитию гипогликемии у пациентов с сахарным 
может приводить к повышению уровня азота мочевины и креатинина сы- диабетом.  В  этом  случае  необходимы  дополнительные  наблюдения.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: наиболее вероятным клиническим проявлением 
воротки крови. Это повышение обычно обратимо при отмене ингибитора 
АПФ и/или диуретика. В таких случаях следует контролировать функцию  передозировки может быть тяжелая артериальная гипотензия, требующая 
почек у пациентов на протяжении первых нескольких недель терапии. в/в введения плазмозамещающих р-ров. Проводят симптоматическую 

<< Пред. стр.

стр. 41
(общее количество: 555)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>