<< Пред. стр.

стр. 465
(общее количество: 555)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>

ПОКАЗАНИЯ: повышенная нервная возбудимость, бессонница, невроз,
работа с механизмами и др.).
вегетососудистая дистония.
При применении буторфанола нельзя употреблять спиртные напитки.
ПРИМЕНЕНИЕ: настойку валерианы на 70% спирте (1:5) назначают
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: применение буторфанола одновременно с препа­
внутрь взрослым по 20–30 капель на прием 3–4 раза в сутки, детям — по 1
ратами, влияющими на ЦНС (барбитураты, транквилизаторы, антигистамин­
капле на год жизни.
ные средства), а также одновременное употребление алкоголя может приво­
Экстракт валерианы густой назначают по 1–2 таблетки (0,02–0,04 г экс­
дить к усилению депримирующего действия на ЦНС и проявляться сонливос­
тракта) на прием.
тью, головокружением и нарушением высшей нервной деятельности.
Настой валерианы (из расчета 6–10–20 г на 180–200 мл воды) назнача­
ВАЗЕЛИН* (VASELINUM*) ют взрослым по 1–2 столовые ложки, детям старшего возраста — по 1 десер­
тной ложке, детям раннего возраста (из расчета 2 г на 100 мл) — по 1 чайной
Форма выпуска: мазь.
ложке 3–4 раза в сутки.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: химически нейтрален, применяется
Для приготовления отвара 2 чайные ложки измельченного корня валери­
в качестве основы для мягких лекарственных форм. При нанесении на кожу
аны заливают стаканом холодной воды, кипятят 5 мин, процеживают через
оказывает смягчающее и защитное действие.
марлю. Принимают в тех же дозах, что и настой.
ПОКАЗАНИЯ: Местно при сухой, раздраженной коже, перед постановкой
Применяют также в форме жидкого концентрата для лечебных ванн.
банок, проведением лечебных процедур (смазывают наконечник клизмы, га­
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность.
зоотводной трубки).
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: обычно хорошо переносится; в редких случаях
ПРИМЕНЕНИЕ: наружно, наносят на чистую сухую кожу.
возможны повышенная утомляемость, сонливость, головокружение.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к вазелину.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: часто сочетают с другими седативными и сердечно­
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: аллергические реакции, раздражение в месте
нанесения. сосудистыми средствами.
КомПендиум 2005 С­41
ВАЛЬ
ВАЛЬЗАРТАН (VALSARTANUM) щимся видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстро­
ты двигательных и психических реакций.
CAS №: 137862­53­4 C24H29N5O3
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: клинически значимых взаимодействий вальзартана
с циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индо­
метацином, гидрохлоротиазидом, амлодипином и глибенкламидом не выяв­
лено.
Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов
калия может вызвать развитие гиперкалиемии.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: сведений о передозировке нет. Наиболее вероятным
В проявлением может быть симптоматическая гипотензия.
Промывают желудок, назначают активированный уголь, при артериаль­
ной гипотензии больного укладывают, в/в вводят изотонический р­р натрия
хлорида. Применение гемодиализа малоэффективно ввиду высокой степени
. USPDDN:N­(p­(o­1H­тетразол­5­илфенил)бензил)­N­валерил­L­валин.
связывания вальзартана с белками плазмы крови.
MESH: L­валин, N­(1­оксопентил)­N­((2?­(1H­тетразол­5­ил)(1,1?­бифенил)­4­ил)метил)­.
Mm = 435,5 Да. Белый или почти белый порошок. Растворим в этаноле и метаноле,
малорастворим в воде. ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА (ACIDUM VALPROICUM)
Форма выпуска: таблетки, п/о.
CAS №: 99­66­1 C8H16O2
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: гипотензивное средство, изби­
рательный конкурентный антагонист рецепторов ангиотензина II. Относит­
ся к негетероциклическим соединениям. Оказывает селективное действие
на AT1­подтип рецепторов, которые ответственны за реализацию эффектов
ангиотензина ІІ. Не ингибирует АПФ. Не оказывает существенного влияния
. HSDB, RTECS, EINECS: 2­пропилвалериановая кислота.
на уровень общего ХС, ТГ, глюкозы и мочевой кислоты в сыворотке крови. На­ MESH, USPDDN: 2­пропилпентановая кислота.
чало гипотензивного действия отмечается в пределах 2 ч, максимум — в пре­ Mm = 144,22 Да. Белый мелкокристаллический порошок. Растворим в воде и спирте.
делах 4–6 ч после приема внутрь; продолжительность действия — более 24 ч. Растворимость в воде при температуре 20 °С = 2000 мг/л. log P (октанол­вода) = 2,75.
Максимальный терапевтический эффект обычно развивается через 2–4 нед Форма выпуска: таблетки, таблетки, п/о, таблетки пролонгированного
от начала лечения и сохраняется при длительной терапии. Внезапное прекра­ действия, покрытые кишечно­растворимой оболочкой, сироп, р­р,
щение приема вальзартана не сопровождается развитием синдрома отмены. лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного р­ра.
Терапевтическая эффективность вальзартана не зависит от пола или расовой ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противосудорожное средство, эф­
принадлежности пациентов. фективное при различных формах эпилепсии. Полагают, что вальпроаты спо­
После приема быстро абсорбируется в пищеварительном тракте, макси­ собствуют повышению концентрации ГАМК в ЦНС, ингибируя фермент ГАМК­
мальная концентрация в плазме крови достигается через 2–4 ч. Абсолютная трансферазу.
биодоступность составляет в среднем 25% (10–35%). При приеме с пищей Хорошо всасывается в пищеварительном тракте. Максимальная сыво­
AUC уменьшается на 40% без снижения терапевтического эффекта, поэтому роточная концентрация наблюдается через 1–4 ч после приема внутрь. При
вальзартан можно назначать независимо от приема пищи. Вальзартан хоро­ подборе дозы необходимо иметь ввиду, что уровень активного вещества
шо связывается с белками плазмы крови (94–97%), главным образом с аль­ в СМЖ составляет около 1/10 его концентрации в крови. Выводится в основ­
бумином. Объем распределения в равновесном состоянии низкий — около ном с мочой в виде глюкуронида; период полувыведения — 8–15 ч, у боль­
17 л. С калом выводится 70% дозы вальзартана и с мочой — 30%, главным об­ ных, длительно принимающих противоэпилептические средства, — 6–10 ч.
разом в неизмененном виде. Первичным метаболитом вальзартана является После приема внутрь активное вещество проникает через плацентарный ба­
валерил­4­гидроксивальзартан, который не обладает фармакологической ак­ рьер, а также поступает в грудное молоко.
тивностью и составляет 9% введенной дозы. Период полувыведения вальзар­ ПОКАЗАНИЯ: генерализованные и малые эпилептические припадки; оча­
тана составляет 6 ч и существенно не увеличивается при умеренно выражен­ говые (парциальные) припадки с простой и сложной симптоматикой; судо­
ной почечной недостаточности. рожный синдром при органических заболеваниях мозга; нарушения поведе­
ПОКАЗАНИЯ: АГ. ния, связанные с эпилепсией; фебрильные судороги у детей; тик у детей.
ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь в дозе 80 мг 1 раз в сутки ежедневно независи­ ПРИМЕНЕНИЕ: взрослым и подросткам — суточная доза 20–30 мг/кг мас­
мо от приема пищи. При недостаточном терапевтическом эффекте дозу мож­ сы тела; для достижения устойчивого клинического эффекта дозу можно по­
но повысить до 180 мг/сут. высить на 200 мг/сут с интервалом 3–4 дня; высшая суточная доза — 50 мг/
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: период беременности, повышенная чувствитель­ кг. Внутрь принимают во время еды 2–3 раза в сутки. Новорожденным и де­
ность к вальзартану. тям раннего возраста дозу подбирают индивидуально: суточная доза обыч­
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: в плацебо­контролируемых исследованиях об­ но составляет 30 мг/кг; кратность приема у детей до 1 года — 2 раза, у детей
щая частота побочных явлений, обусловленных применением вальзартана, старшего возраста — 3 раза в сутки.
была сопоставима с таковой при использовании плацебо. Отмечены головная ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к вальпроатам;
боль (9,8%), головокружение (3,6%), астения и бессонница (менее 1%), диа­ нарушение функции печени и поджелудочной железы, геморрагический ди­
рея (2,1%), боль в области живота (1,6%), тошнота (1,5%), в редких случаях — атез.
изменения показателей функциональных печеночных проб; инфекции верх­ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны тошнота, рвота, диарея, нарушение
них дыхательных путей (2,5%), кашель (2,3%), ринит (2%), синусит (1,9%); функции печени и поджелудочной железы, изолированное ступорозное со­
нейтропения (1,9%), снижение уровня гемоглобина и гематокрита (соответ­ стояние, атаксия, тремор, кожная сыпь, ангионевротический отек, анемия,
ственно 0,8 и 0,4%); повышение уровня калия в сыворотке крови (4,4%), ви­ тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения, лейкопения, редко —
русные инфекции (3,1%), общая слабость (2,1%), боль в спине (1,6%), фа­ алопеция, повышение аппетита, увеличение массы тела, аменорея и наруше­
рингит (1,2%), артралгии (1%), периферические отеки (менее 1%), кожная ния менструального цикла.
сыпь (менее 1%), снижение либидо (менее 1%), повышение уровня креатини­ ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: у детей в возрасте до 3 лет отмечается наиболь­
на в сыворотке крови (0,8%). ший риск развития нарушений функции печени при применении вальпроа­
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью назначают пациентам с обструк­ тов. В течение первых 6 мес лечения необходимо регулярно контролиро­
цией желчных путей (возможно нарушение элиминации вальзартана), при вы­ вать функциональные печеночные пробы, состав крови и уровень протром­
раженном нарушении функции почек (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин). бина.
У пациентов с дегидратацией и гипонатриемией (например, получающих Применение в период беременности в 1–2% случаев может вызвать по­
диуретики в высоких дозах) в начале лечения может возникать симптомати­ роки развития нервной трубки у плода (менингоцеле, расщелина позвоноч­
ческая артериальная гипотензия, поэтому до назначения вальзартана им сле­ ника). Женщинам детородного возраста лечение не следует прерывать, ре­
дует провести коррекцию ОЦК и уровня натрия в крови. В случае назначения комендуется монотерапия в минимально эффективной дозе, распределенной
вальзартана пациентам с реноваскулярной АГ следует регулярно контроли­ на несколько приемов в сутки.
ровать уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: вальпроевая кислота потенцирует действие нейро­
В случае наступления беременности во время лечения вальзартаном лептиков, антидепрессантов; повышает концентрацию барбитуратов в плаз­
препарат следует незамедлительно отменить; рекомендуется также избегать ме крови; снижает общую концентрацию фенитоина, повышая концентрацию
кормления грудью в период лечения. его свободной фракции. Противосудорожные препараты — индукторы микро­
Эффективность и безопасность применения вальзартана у детей не сомальных ферментов печени (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) —
установлены. снижают концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке крови.
Осторожность во время лечения, особенно до выяснения индивидуаль­ ПЕРЕДОЗИРОВКА: клинические проявления острой массивной пере­
ной реакции на прием вальзартана, следует соблюдать пациентам, занимаю­ дозировки обычно протекают в виде комы различной степени с гипотони­
КомПендиум 2005
С­42
ВАНК
ей мышц, гипорефлексией, миозом и угнетением дыхания. Неотложная по­ ляют выведение ванкомицина. У больных с анурией средний период полувы­
ведения составляет 7,5 дней. Коэффициент распределения — 0,3–0,43 л/кг.
мощь в стационаре должна включать промывание желудка (эффективно
Около 60% дозы ванкомицина, введенной внутрибрюшинно во время пери­
в течение 10–12 ч после приема таблеток), осмотический диурез, посто­
тонеального диализа, подвергается системной адсорбции через 6 ч. Концен­
янный мониторинг функций сердечно­сосудистой и дыхательной систем. В
трация в сыворотке крови около 10 мг/л достигается при внутрибрюшинной
тяжелых случаях показаны диализ или обменное переливание крови. Су­
инъекции 30 мг/кг массы тела ванкомицина. Эффективного удаления ванко­
ществует единственное сообщение об успешном применении налоксона
мицина при гемодиализе и перитонеальном диализе не происходит; возмож­
при остром отравлении вальпроевой кислотой. В случае очень высокой пе­
но повышение клиренса ванкомицина при гемоперфузии. Общий системный
редозировки возможен летальный исход, однако в целом прогноз при пере­

В
и почечный клиренс ванкомицина у лиц пожилого возраста может снижать­
дозировке благоприятен.
ся. Около 55% ванкомицина связывается с сывороточными белками. После
ВАНКОМИЦИН (VANCOMYCINUM) в/в введения ванкомицина он обнаруживается в ингибирующей концентра­
ции в плевральной, перикардиальной, перитонеальной, асцитической и си­
CAS №: 1404­90­6 C66H75Cl2N9O24
новиальной жидкостях, в моче и ткани ушка предсердия. Ванкомицин с тру­
дом диффундирует через неизмененные мозговые оболочки в СМЖ, однако
при менингите его концентрация в СМЖ повышается.
ПОКАЗАНИЯ: тяжелые инфекции, вызванные чувствительными штамма­
ми метициллинорезистентных стафилококков, при непереносимости пени­
циллинов, цефалоспоринов, а также при инфекциях, вызванных чувствитель­
ными к ванкомицину микроорганизмами, устойчивыми к другим антимикроб­
ным препаратам или при аллергии к пенициллину. Ванкомицин эффективен
при стафилококковом эндокардите, сепсисе, остеомиелите, заболеваниях
нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей, а также для проведения ан­
тибактериальной терапии при хирургическом лечении гнойных процессов,
вызванных стафилококками. При эндокардите, вызванном Streptococcus viri­
dans и S. bovis, эффективна монотерапия ванкомицином или сочетание пре­
парата с аминогликозидными антибиотиками, а при эндокардите, вызванном
энтерококком (например, E. fаecalis), ванкомицин эффективен только в ком­
бинации с аминогликозидными антибиотиками. Ванкомицин успешно приме­
няют для лечения больных с дифтероидным эндокардитом, а в комбинации
с аминогликозидами и/или рифампицином — для лечения пациентов с ран­
ним эндокардитом, вызванным S. epidermidis или дифтероидами, после про­
тезирования клапана сердца.
Ванкомицин в форме р­ра для парентерального введения можно приме­
. USPDDN: (3S­(3R(sup*),6S(sup*)(S(sup*)),7S(sup*),22S(sup*),23R(sup*),26R(sup*), нять перорально для лечения (обусловленного применением антибиотиков)
36S:s*,38aS(sup*)))­3­(2­амино­2­оксоэтил)­44­((2­O­(3­амино­2,3,6­тридеокси­3­C­
больных с псевдомембранозным колитом, вызванным C. difficile, и стафило­
метил­?­L­ликсо­гексопиранозил)­?­D­глюкопиранозил)окси)­10,19­дихлоро­2,3,4,5,6,7,
кокковым энтероколитом. При других типах инфекций пероральное примене­
23,24,25,26,36,37,38,38a­тетрадекагидро­7,22,28,30,32­пентагидрокси­6­((4­метил­2­
ние ванкомицина гидрохлорида неэффективно.
(метиламино)­1­оксопентил)амино)­2,5,24,38,39­пен;
Американская кардиологическая ассоциация и Американская стоматоло­
или:
гическая ассоциация предложили ванкомицин в качестве профилактического
S(sub a))­(3S,6R,7R,22R,23S,26S,36R,38aR)­44­((2­O­(3­амино­2,3,6­тридеокси­3­
C­метил­?­L­ликсо­гексопиранозил)­?­D­глюкопиранозил)окси)­3­(карбамоилметил)­ средства при бактериальном эндокардите у больных с аллергией к пеницил­
10,19­дихлоро­2,3,4,5,6,7,23,24,25,26,36,37,38,38a­тетрадекагидро­7,22,28,30,32­
лину, с врожденным пороком сердца, а также с ревматическим или другим
пентагидрокси­6­((2R)­4­метил­
приобретенным пороком сердечных клапанов, при проведении хирургиче­
2­(метиламино)валерамидо)­2,5,24,38,39­пентаоксо­22H­8,11:18,21­диэтено­23,36­
ских вмешательств на верхних дыхательных путях или стоматологических опе­
(иминометано)­13,16:31,35­.
раций.
Легкорастворим в воде, умеренно — в метаноле, слабо — в высших спиртах, ацетоне
ПРИМЕНЕНИЕ: нежелательные явления, обусловленные инфузией, свя­
и эфире.
Форма выпуска: лиофилизированный порошок для приготовления заны с концентрацией и скоростью введения ванкомицина. Взрослым реко­
инъекционного р­ра. мендуют назначать в концентрации не выше 5 мг/мл, скорость введения —
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: трициклический гликопептидный не более 10 мг/мин. Больным, нуждающимся в ограничении введения жидко­
антибиотик, полученный из Аmycolatopsis orientalis. Ванкомицин ингибирует стей, ванкомицин можно назначать в концентрации до 10 мг/мл, но при этом
биосинтез клеточных мембран микроорганизмов, изменяет их проницаемость возрастает риск развития побочных эффектов. Для взрослых с нормальной
и нарушает синтез PHK. Перекрестная резистентность между ванкомицином функцией почек средняя суточная доза обычно составляет 2 г в/в в 2 или 4
и другими антибиотиками отсутствует. К ванкомицину чувствительны ста­ введения (по 0,5 г каждые 6 ч или по 1 г каждые 12 ч). Каждую дозу вводят со
филококки, в том числе Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis скоростью не более 10 мг/мин или в течение не менее 60 мин; выбирают на­
(включая метициллинорезистентные штаммы), стрептококки, в том числе иболее медленный режим введения.
Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (включая пенициллинре­ Для детей обычная доза ванкомицина составляет 10 мг/кг массы тела,
зистентные штаммы), Streptococcus agalactiae, группа viridans, Streptococcus которую вводят в/в каждые 6 ч. Для новорожденных и детей раннего возрас­
bovis и энтерококки, Clostridium difficile, дифтероиды, Listeria monocytogenes, та суточная доза может быть ниже. Как для новорожденных, так и для детей
Lactobacillus spp., Actinomyces spp., Clostridium spp. и Bacillus spp. К ванко­ раннего возраста рекомендуют введение в начальной дозе 15 мг/кг, а затем —
мицину нечувствительны in vitro грамотрицательные палочки, микобактерии по 10 мг/кг каждые 12 ч для новорожденных в 1­ю неделю жизни и каждые 8 ч
и грибы. для детей в возрасте до 1 мес.
В сочетании с аминогликозидными антибиотиками ванкомицин проявля­ Больные с нарушениями функции почек и лица пожилого возраста нуж­
ет синергический эффект в отношении многих штаммов S.aureus, неэнтеро­ даются в подборе дозы. Суточная доза ванкомицина (мг) примерно в 15 раз
кокковой группы стрептококков D, энтерококков и Streptococcus spp. (груп­ выше скорости клубочковой фильтрации (мл/мин). Клубочковая фильтрация
па viridans). (мл/мин) и необходимая доза ванкомицина (мг) составляют соответственно
Ванкомицин плохо всасывается после приема внутрь; для лечения си­ 100/1545, 90/1390, 80/1235, 70/1080, 60/925, 50/770, 40/620, 30/465, 20/310
стемных инфекций его вводят в/в. В/м инъекции болезненны. У больных и 10/155. Начальная доза ванкомицина даже для больных с легкой и сред­
с нормальной функцией почек после в/в инфузионного введения 1 г ванкоми­ нетяжелой почечной недостаточностью должна быть не ниже 15 мг/кг мас­
цина в течение 60 мин его концентрация в плазме крови сразу после введе­ сы тела. Больным с анурией функционального характера следует назначать
ния составляет 63 мг/л, через 2 ч — около 23 мг/л, через 10 ч после оконча­ ванкомицин в начальной дозе 15 мг/кг для быстрого создания терапевтиче­
ния инфузии — 8 мг/л. При многократном инфузионном введении 500 мг пре­ ской концентрации в сыворотке крови. Доза, необходимая для поддержания
парата в течение 30 мин концентрация в плазме крови сразу после введения стабильной концентрации, составляет 1,9 мг/кг в сутки. Больным с выражен­
составляет 49 мг/л, через 2 ч — 19 мг/л, через 6 ч — 10 мг/л. ной почечной дисфункцией лучше вводить поддерживающие дозы по 0,25–
Средний период полувыведения ванкомицина из плазмы крови для боль­ 1 г 1 раз в несколько дней, чем по суточной схеме. При анурии рекомендуют
ных с нормальной функцией почек составляет 4–6 ч. 75% введенной дозы ван­ вводить по 1 г каждые 7–10 дней. Когда известна только концентрация кре­
комицина выводится с мочой путем клубочковой фильтрации в первые 24 ч. атинина в сыворотке крови, для вычисления клиренса креатинина можно ис­
Средний клиренс плазмы крови составляет около 0,058 л/кг в 1 ч, а средний пользовать представленную ниже формулу (исходя из пола, массы тела и воз­
почечный клиренс — около 0,048 л/кг в 1 ч. Нарушения функции почек замед­ раста больного). Полученный клиренс креатинина (мл/мин) является только
КомПендиум 2005 С­43
ВАРД
расчетной величиной. Провести измерения клиренса креатинина следует не­ менности, особенно в I триместре. Ванкомицин назначают беременным толь­
ко в случаях крайней необходимости. Ванкомицин проникает в грудное молоко.
замедлительно.
Поскольку существует вероятность появления побочных эффектов у ребенка,
Мужчины = [масса тела (кг) · (140 – возраст в годах)]/[72 · концентрация
в период лечения ванкомицином следует отказаться от кормления грудью.
креатинина в сыворотке крови (мг/дл)].
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: одновременное введение ванкомицина и анестези­
Для женщин вводится поправочный коэффициент — 0,85.
рующих агентов может сопровождаться гиперемией кожи, развитием гиста­
Креатинин сыворотки крови должен отражать равновесное состояние по­
миноподобной и анафилактоидных реакций.
чечной функции. В противном случае расчетная величина клиренса креати­
При одновременном и/или последовательном применении потенциально
нина неприемлема, поскольку дает завышенную оценку реального клирен­

В нейротоксичных и/или нефротоксичных лекарственных препаратов, таких как
са у больных со сниженной экскреторной функцией почек (при шоке, тяжелой
амфотерицин В, аминогликозиды, бацитрацин, полимиксин В, колистин, ци­
сердечной недостаточности или олигурии), а также при нарушении нормаль­
сплатин, необходимо строгое наблюдение больного врачом.
ного соотношения между мышечной массой и общей массой тела (например,
ПЕРЕДОЗИРОВКА: ванкомицин плохо выводится при диализе. Гемофиль­
у больных с ожирением, отеками или асцитом) и при гипокинезии.
трация и гемоперфузия через полисульфоновую ионообменную смолу приво­
Безопасность и эффективность введения ванкомицина интратекально
дят к повышению клиренса ванкомицина.
(интралюмбально, интравентрикулярно) не оценивали. Рекомендуемым спо­
собом введения является прерывистая инфузия.
ВАРДЕНАФИЛ (VARDENAFILUM)
Для перорального введения суточная доза для взрослых обычно состав­
ляет от 0,5 до 2 г (для детей — 40 мг/кг массы тела), разделенных на 3–4 при­ CAS №: 224785­90­4 C23H32N6O4S
ема. Курс лечения — 7–10 дней. Суточная доза для детей не должна превы­
шать 2 г. Соответствующую дозу можно развести в 30 мл воды и дать боль­
ному выпить. Для улучшения вкуса р­ра к нему можно добавить стандартные
пищевые сиропы. Разведенный р­р можно вводить через зонд.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к ванкомицину.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: во время или вскоре после быстрого вливания
ванкомицина могут развиваться анафилактоидные реакции, включая арте­
риальную гипотензию, затруднение и нарушение дыхания, крапивницу и зуд.
. NLM: 2­(2­этокси­5­(4­этилпиперазин­1­ил­1­сульфонил)фенил)­5­метил­7­пропил­
Быстрая инфузия может также вызвать прилив крови к верхней части тела,
3H­имидазо(5,1­f)(1,2,4)триазин­4­он.
боль и мышечный спазм в области груди и спины. Эти реакции обычно исче­
Практически бесцветная твердая субстанция с Mm=488,61 Да. Варденафила гидрохлорид
зают в течение 20 мин, но могут сохраняться несколько часов. Иногда воз­ растворим в воде (0,11 мг/мл).
можно развитие почечной недостаточности у больных, получавших ванкоми­ Форма выпуска: таблетки п/о.
цина гидрохлорид в высоких дозах; редко — интерстициального нефрита. В ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: препарат для лечения больных с эрек­
основном это больные, получавшие сопутствующее лечение аминогликози­ тильной дисфункцией, селективный ингибитор фосфодиэстеразы 5 типа
дами, или с предшествующей дисфункцией почек. (ФДЭ5). Эрекция полового члена представляет собой гемодинамический
Возможно развитие тугоухости, связанной с ототоксичностью ванкоми­ процесс, в основе которого лежит расслабление гладких мышц пещеристых
цина гидрохлорида. У большинства этих больных либо имелись нарушения тел. Во время сексуальной стимуляции в пещеристых телах выделяется оксид
функции почек или предшествующая тугоухость, либо они получали сопут­ азота (NO), активирующий фермент гуанилатциклазу, что приводит к повыше­
ствующее лечение ототоксичными препаратами. Изредка возникают голово­ нию содержания в пещеристых телах цГМФ. В результате происходит рас­
кружение и шум в ушах. слабление гладких мышц пещеристых тел, что способствует увеличению при­
У некоторых больных отмечалась обратимая нейтропения, проявлявшая­ тока крови в половой член. Варденафил блокирует ФДЭ5, под воздействием
ся через неделю и более после начала лечения ванкомицином или после вве­ которой происходит расщепление цГМФ, в результате этого действие эндо­
дения суммарной дозы, превышающей 25 г. Количество нейтрофильных лей­ генного NO в пещеристых телах при сексуальной стимуляции усиливается,
коцитов в периферической крови быстро восстанавливалось после отмены что обусловливает способность варденафила усиливать естественную реак­
ванкомицина. Редко выявляли тромбоцитопению. цию на сексуальную стимуляцию. Клинический эффект варденафила насту­
Возможны развитие тромбофлебита в месте введения, анафилаксия, ле­ пает примерно через 15 мин после приема и продолжается 8–12 ч.
карственная лихорадка, тошнота, озноб, эозинофилия, сыпь (включая эксфо­ После приема внутрь варденафил быстро абсорбируется в ЖКТ. Абсо­
лиативный дерматит), синдром Стивенса — Джонсона, васкулит. лютная биодоступность — около 15%. Максимальная концентрация в плаз­
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: ванкомицин может вызывать тромбофлебит, часто­ ме крови после приема внутрь в дозе 20 мг достигается через 30 мин – 2 ч
та и тяжесть которого могут быть сведены к минимуму за счет медленного (в среднем через 30 мин). Одновременный прием с жирной пищей приво­
введения в виде разведенного р­ра (2,5–5 г/л) и за счет смены места инфу­ дит к снижению максимальной концентрации в сыворотке крови на 18–50%.
зии. Ванкомицин оказывает раздражающее действие на ткани, его следует Средний объем распределения варденафила в равновесном состоянии со­
вводить только в/в. При в/м введении или при экстравазации во время в/в ин­ ставляет 208 л. Метаболизируется в печени. С белками плазмы крови свя­
фузии может развиться некроз мягких тканей. зывается около 95% варденафила и его основного метаболита. Общий кли­
Для того чтобы свести к минимуму риск нефротоксического эффекта при ле­ ренс варденафила составляет 56 л/ч, терминальный период полувыведения
чении больных с нарушениями функции почек или больных, одновременно полу­ варденафила и его основного метаболита составляет 4–5 ч. Экскретирует­
чающих аминогликозиды, следует проводить мониторинг функции почек. ся преимущественно с калом (91–95%), остальная часть (2–6%) выводится
При длительном лечении ванкомицином или у больных, получающих со­ с мочой.
путствующую терапию препаратами, которые могут вызвать нейтропению, ПОКАЗАНИЯ: эректильная дисфункция.
следует периодически проверять количество лейкоцитов. ПРИМЕНЕНИЕ: в начале лечения рекомендуемая доза составляет
Для того чтобы свести к минимуму риск ототоксического эффекта при лече­ 10 мг, назначают внутрь приблизительно за 25–60 мин до сексуального
нии ванкомицином в высоких дозах или его сочетании с ототоксичными препа­ контакта, но можно и за 4–5 ч. Максимальная рекомендуемая частота
ратами, а также при применении препарата у больных с тугоухостью, может ока­ приема — 1 раз/сут. Варденафил можно принимать независимо от приема
заться полезным проведение серии исследований функции слухового аппарата. пищи. Для достижения эффективности лечения необходим достаточный
Частота осложнений, связанных с инфузией (включая артериальную ги­ уровень сексуальной стимуляции. В зависимости от эффективности и пе­
потензию, приливы крови, гиперемию, крапивницу и зуд), возрастает при со­ реносимости лечения дозу можно повысить до 20 мг или снизить
путствующем введении анестетиков. Осложнения при в/в вливании могут до 5 мг/сут. Максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз
быть минимальными и за счет проведения 60­минутной инфузии ванкомици­ в сутки. У лиц пожилого возраста изменения режима дозирования не тре­
на гидрохлорида перед анестезией. буется. У пациентов с умеренными нарушениями функции печени отмеча­
Клинически значимая концентрация ванкомицина в плазме крови отме­ ется снижение клиренса варденафила, поэтому начальная доза должна
чалась у некоторых больных после многократного перорального приема ван­ составлять 5 мг/сут. В дальнейшем в зависимости от эффективности и пе­
комицина в целях лечения активного псевдомембранозного колита, вызван­ реносимости доза варденафила может быть повышена до 10 мг и затем
ного C.difficile. до 20 мг. У пациентов с незначительными нарушениями функции печени
При введении ванкомицина детям раннего возраста (особенно недоно­ изменения режима дозирования не требуется. У пациентов с незначи­
шенным) целесообразно убедиться в наличии в сыворотке крови желатель­ тельными, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек измене­
ной концентрации лекарственного средства. Одновременное применение ния режима дозирования не требуется.
ванкомицина и анестетиков у детей сопровождается гиперемией. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к варденафилу,
В экспериментальных исследованиях никаких подтверждений поврежда­ одновременный прием органических нитратов или других донаторов NO, бло­
ющего действия ванкомицина на плод не было обнаружено. Нет достаточных каторов ?­адренорецепторов, тяжелая печеночная недостаточность, заболе­
клинических данных о безопасности применения препарата в период бере­ вания почек в терминальной стадии, требующие гемодиализа, артериальная
КомПендиум 2005
С­44
ВАРФ
гипотензия (систолическое АД в покое ниже 90 мм рт. ст.), недавно перене­ этом не происходит образования активной формы витамина К1 и в итоге сни­
жается синтез зависимых от витамина К факторов свертывания.
сенный инсульт или инфаркт миокарда (в течение последних 6 мес), неста­
После приема внутрь варфарин быстро и полностью всасывается в пи­
бильная стенокардия, наследственные дегенеративные заболевания сетчат­
щеварительном тракте. Максимальная концентрация препарата в плазме
ки (в том числе пигментный ретинит), возраст до 16 лет.
крови у здоровых лиц обнаруживаются через 60–90 мин. Период полувы­
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: головная боль, головокружение, повышение мы­
ведения колеблется от 36 до 44 ч, а длительность антикоагулянтного дейс­
шечного тонуса, гиперемия кожи лица, повышение или снижение АД, диспеп­
твия — 4–5 дней. Варфарин почти полностью связывается с белками плазмы
сия, тошнота, заложенность носа, фотосенсибилизация, приапизм.
крови, и лишь 1–3% свободного варфарина оказывают влияние на превра­
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью следует применять при анато­
В
щения витамина К в печени.
мических деформациях полового члена (искривление, кавернозный фиброз
Варфарин представляет собой рацемическую смесь, содержащую при­
или болезнь Пейрони), заболеваниях, предрасполагающих к развитию при­
мерно равные количества двух оптически активных изомеров — R­ и S­фор­
апизма (серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкоз),
мы. Эти изомеры варфарина различаются по активности, путям элиминации
склонности к кровотечениям, пептической язве желудка и двенадцатиперс­
и продолжительности периода полувыведения. Так, S­варфарин в 4–5 раз
тной кишки. Не предназначен для применения у женщин и детей.
активнее его R­изомера. Лекарственные препараты, вступающие во взаимо­
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: ингибиторы цитохрома P450 (циметидин, кетокона­
действие с варфарином, по­разному реагируют с каждым из его изомеров.
зол, итраконазол, индинавир, ритонавир) могут снижать клиренс варденафи­
В то время как R­варфарин экскретируется в основном почками в малоизме­
ла (при одновременном применении с этими препаратами не следует пре­
ненном виде, его S­изомер после окисления в печени выводится с желчью.
вышать дозу варденафила 5 мг в сутки). При одновременном применении
Изомеры варфарина имеют различные периоды полувыведения: R­варфа­
с ингибитором CYP 3A4 эритромицином не рекомендуется превышать дозу
рин — 54 ч, S­варфарин — 32 ч.
варденафила 10 мг в сутки. Одновременное применение с блокаторами ?­ад­
ПОКАЗАНИЯ: профилактика и лечение тромбоза глубоких и проксималь­
ренорецепторов может приводить к снижению АД, поэтому варденафил сле­
ных вен, мозговых сосудов, тромбоэмболии легочной артерии, врожденной
дует принимать не ранее чем через 6 ч после приема указанных средств. Не
тромбофилии (особенно при дефиците протеинов C и S), профилактика тром­
отмечено значимых фармакокинетических взаимодействий при совместном
боэмболических осложнений при имплантации искусственных клапанов или
применении варденафила с глибенкламидом, нифедипином, варфарином
трансплантации кровеносных сосудов, мерцании предсердий, поражениях
и дигоксином. При одновременном применении с варфарином не наблюда­
клапанов сердца, вторичная профилактика инфаркта миокарда.
лось изменения протромбинового времени и уровня факторов свертывания
ПРИМЕНЕНИЕ: если нет экстренной необходимости в проведении ан­
крови. При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой, ан­
тикоагулянтной терапии (например, при постоянной форме мерцания
тацидами, ингибиторами АПФ, блокаторами ?­адренорецепторов, диурети­
предсердий), варфарин назначают в средней поддерживающей дозе (4–
ками, гипогликемическими препаратами (производными сульфонилмочеви­
5 мг/сут), которая обеспечивает достижение стабильного антикоагулянт­
ны и метформином), ранитидином фармакокинетика варденафила не изме­
ного эффекта в течение 4–7 дней. В начале терапии протромбиновое вре­
нялась.Поскольку ингибиторы ФДЭ оказывают влияние на систему NO/цГМФ,
мя рекомендуется определять ежедневно до увеличения его до терапевти­
ингибиторы ФДЭ5 могут усиливать гипотензивное действие нитратов.
ческого уровня, затем 3 раза в неделю в течение 1–2 нед или даже реже
Монотерапия варденафилом не подавляет агрегацию тромбоцитов, вы­
(в зависимости от стабильности получаемых результатов определения про­
званную различными агонистами тромбоцитов. При применении варденафи­
тромбинового времени). Если протромбиновое время более или менее ста­
ла в концентрациях, превышающих терапевтические, наблюдалось незначи­
бильно остается в терапевтических пределах, в дальнейшем достаточно оп­
тельное дозозависимое усиление антиагрегационного эффекта натрия нитро­
ределять его 1–2 раза в месяц.
пруссида, выделяющего NO.
В тех случаях, когда необходимо получить быстрый антикоагулянтный эф­
фект, назначают гепарин и одновременно варфарин в высокой дозе (10 мг/сут
ВАРФАРИН (WARFARINUM)
в течение 2 дней). После увеличения протромбинового времени до желаемо­
CAS №: 81­81­2 C19H16O4
го терапевтического уровня гепарин отменяют. Считается, что гепарин мож­
но отменять только тогда, когда непрямые антикоагулянты обеспечивают уве­
личение протромбинового времени до терапевтических пределов в течение
не менее 2 дней подряд, чтобы исключить риск развития тромбоэмболичес­
ких осложнений.
Результаты определения протромбинового времени обычно выражают
в виде протромбинового индекса (коэффициента), т.е. отношения протром­
. HSDB, RTECS: 1­(4?­гидрокси­3?­кумаринил)­1­фенил­3­бутанон; или 4­гидрокси­

<< Пред. стр.

стр. 465
(общее количество: 555)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>