<< Пред. стр.

стр. 466
(общее количество: 555)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>

бинового времени больного к среднему протромбиновому времени плаз­
3­(3­оксо­1­фенилбутил)­2H­1­бензопиран­2­он; или 3­(?­фенил­?­ацетилэтил)­4­
мы крови в норме, приблизительно равному 11–14 с. Принято считать, что
гидроксикумарин или 3­(1?­фенил­2?­ацетилэтил)­4­гидроксикумарин.
для предупреждения венозного тромбоза протромбиновое время необходи­
NLM: DL­3­(?­ацетонилбензил)­4­гидроксикумарин; или 4­гидрокси­3­(3­оксо­1­
мо увеличить в 1,5–2,5 раза, а для профилактики артериального тромбоза —
фенилбутил)кумарин.
в 2,5–4,5 раза.
Представляет собой рацемическую смесь R и S энантиомеров с Mm = 308,34 Да.
Точка плавления — 161 °С; рКа = 5,08; log P (октанол­вода) = 2,6; растворимость По современным представлениям, протромбиновое время не может счи­
в воде — 17 мг/л при температуре 20 °С. Варфарин (в форме натриевой соли) — белый таться достаточно надежным показателем эффективности терапии непрямы­
кристаллический порошок без запаха, обесцвечивающийся на свету, легкорастворимый
ми антикоагулянтами. Как известно, при определении протромбинового вре­
в воде, свободнорастворимый в спирте; весьма незначительно растворим в хлороформе
мени в качестве одного из основных реагентов используется тромбопластин,
и эфире.
биологическая активность которого в значительной мере зависит от того, из
Форма выпуска: таблетки. какой ткани и по какой технологии его получили. Различия в биологической
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: антикоагулянт непрямого действия активности используемых тромбопластинов затрудняют стандартизацию оп­
группы кумаринов, конкурентный антагонист витамина К. Как известно, мно­ ределения протромбинового времени, что особенно важно для больных, ко­
гие факторы свертывающей системы крови синтезируются в печени, причем торые наблюдаются в разных медицинских учреждениях или выезжают за
в большинстве случаев их биосинтез происходит без участия жирораствори­ границу.
мого витамина К. От наличия витамина К1 зависит синтез всего четырех фак­ Для стандартизации результатов определения протромбинового време­
торов свертывания (протромбина, факторов VII, IX и X), а также двух антикоа­ ни, получаемых в разных лабораториях и с применением различных видов
гулянтных белков (протеинов С и S). Витамин К служит ключевым кофактором тромбопластина, ВОЗ (1983 г.) рекомендовала использовать международный
в реакции карбоксилирования указанных факторов свертывания или антико­ нормализационный индекс (International Normalized Ratio, INR), который учи­
агуляции, в результате которой они превращаются в активные белки. Уста­ тывает влияние используемого тромбопластина на величину протромбиново­
новлено, что в печени витамин К присутствует по меньшей мере в трех раз­ го времени, определяемого в данной лаборатории. Для характеристики ак­
личных формах. Сам по себе витамин К1 (хинон) не обладает биологической тивности различных тромбопластинов применяется международный индекс
активностью. Активным он становится лишь после восстановления в форму чувствительности (ISI; International Sensitivity Index), значение которого ука­
гидрохинона, которое происходит в микросомах печени под действием хи­ зано на образцах выпускаемого тромбопластина. За ISI, равный 1, была при­
нонредуктазы. В процессе карбоксилирования зависимых от витамина К бел­ нята активность предоставляемого ВОЗ референтного (стандартного) препа­
ков витамин К­гидрохинон превращается в витамин К­эпоксид, который под рата тромбопластина, полученного из мозга человека. Большая часть тром­
действием эпоксидредуктазы вновь превращается в витамин ­К­хинон. Таким бопластинов, получаемых из мозга кролика, имеет более низкую активность
образом, три известные формы витамина К последовательно превращаются и поэтому более высокие значения ISI (обычно от 1,8 до 2,3).
одна в другую, образуя цикл витамина К. Непрямые антикоагулянты, в част­ МНИ определяется по формуле:
ности варфарин, нарушают функционирование цикла витамина К, подавляя МНИ = (протромбиновый индекс)/n,
активность витамина К­эпоксидредуктазы и, возможно, хинонредуктазы. При где n — величина ISI используемого тромбопластина.
КомПендиум 2005 С­45
ВЕКУ
Рекомендуемые в настоящее время терапевтические значения INR обыч­ окончанием и поперечнополосатой мышцей путем конкурентного связыва­
но колеблются от 2,0 до 3,0. Эти значения соответствуют протромбиново­ ния с Н­холинорецепторами, расположенными в области моторных конце­
му индексу 1,6–2,2 при использовании тромбопластина с ISI, равным 1,4, вых пластинок поперечно­полосатых мышц и устранения деполяризующего
и 1,4–1,6 при использовании тромбопластина с ISI, равным 2,3. действия на них ацетилхолина. В течение 90–120 с после в/в введения ве­
Продолжительность терапии зависит от показаний и составляет от 6 нед курония бромида в дозе 80–100 мкг/кг массы тела (приблизительно 2­крат­
до применения в течение всей жизни. ная ED90 при анестезии нейролептиками) создаются оптимальные условия
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: кровотечение или риск его развития, геморраги­ для проведения эндотрахеальной интубации и через 180–240 с наступает
ческий инсульт, травма, недавно перенесенное или планируемое хирургиче­ полная релаксация мышц, требуемая для проведения любых хирургических

В ское вмешательство, недавно перенесенная люмбальная пункция, злокаче­ вмешательств. После введения векурония бромида в этой дозе продолжи­
ственная АГ, ретинопатия, варикозное расширение вен пищевода, угрожаю­ тельность действия до 25% восстановления высоты контрольных мышечных
щий аборт, артериальная аневризма, инфекционный эндокардит или острый сокращений составляет 20­30 мин, до 95%­восстановления высоты конт­
перикардит, врожденные нарушения свертывания крови, тромбоцитопения, рольных мышечных сокращений — приблизительно 40–50 мин. При приме­
тяжелые нарушения функции печени и почек, период беременности, повы­ нении в более высоких дозах начальное время до развития максимальной
шенная чувствительность к варфарину. блокады уменьшается, а продолжительность действия увеличивается. Пока­
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны геморрагические осложнения, нефро­ зано, что у новорожденных и грудных детей ED90 векурония бромида при га­
токсическое, гепатотоксическое действие, васкулит, выпадение волос, лихо­ лотановой анестезии примерно такая же, как и у взрослых — 28 мкг/кг массы
радка, тошнота, диарея, приапизм, кожная сыпь, зуд, некроз кожи и подкож­ тела. У детей старшего возраста ED90 составляет 32 мкг/кг массы тела. На­
ной жировой клетчатки. чальное время действия векурония бромида у новорожденных и грудных де­
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью назначают больным с пептичес­ тей значительно меньше, чем у детей более старшего возраста и у взрослых.
кой язвой в анамнезе, застойной сердечной недостаточностью, при хирурги­ После в/в введения период полувыведения векурония бромида составля­
ческих вмешательствах малого объема (экстракция зуба), у женщин в возрас­ ет 2,2±1,4 мин. В течение 24 ч после введения 40–80% активного вещества
те старше 60 лет. Возможны перекрестные аллергические реакции к произ­ выводится с желчью (95% в неизмененном виде и 5% — в виде метаболитов).
водным кумарина. Выведение с мочой составляет 30% от введенной дозы.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: антикоагулянтный эффект варфарина потенцирует­ ПОКАЗАНИЯ: для облегчения проведения эндотрахеальной интубации
ся при одновременном применении с аллопуринолом, амиодароном, анабо­ при общей анестезии; для обеспечения релаксации скелетных мышц во вре­
лическими стероидами, аминогликозидами (гентамицин, стрептомицин, тоб­ мя хирургических операций различной продолжительности.
рамицин и др.), пенициллинами (ампициллин, бензилпенициллин в высоких ПРИМЕНЕНИЕ: взрослым дозу устанавливают в зависимости от вида анес­
дозах), тетрациклинами (тетрациклин, хлортетрациклин и др.), фторхиноло­ тезии, предполагаемой продолжительности хирургического вмешательства,
нами (офлоксацин, ципрофлоксацин и др.), цефалоспоринами (цефалори­ возможного взаимодействия с другими препаратами, которые применяются
дин, цефамандол, цефотаксим и др.), эритромицином, НПВП (кислота аце­ до или в течение анестезии, а также от состояния больного. Для эндотрахеаль­
тилсалициловая, ибупрофен, диклофенак, индометацин и др.), токоферолом ной интубации векурония бромид назначают в дозе 80–100 мг/кг массы тела.
в высоких дозах, гепарином и гепариноидами, статинами (ловастатин, пра­ При хирургических вмешательствах после интубации с применением сукцинил­
вастатин и др.), производными фиброевой кислоты (клофибрат, гемфибро­ холина векурония бромид вводят в дозе 30–50 мг/кг массы тела. Если для ин­
зил, безафибрат, фенофибрат, ципрофибрат и др.), декстраном, диазокси­ тубации был использован сукцинилхолин, то введение векурония бромида сле­
дом, ингибиторами МАО, дипиридамолом, метилдопой, метронидазолом, дует отсрочить до тех пор, пока больной клинически не выйдет из состояния не­
омепразолом, пентоксифиллином, пероральными гипогликемизирующи­ рвно­мышечной блокады, вызванной сукцинилхолином. Поддерживающая доза
ми препаратами (толбутамид, хлорпропамид, буформин, фенформин и др.), составляет 20–30 мкг/кг; лучше всего эти дозы применять тогда, когда наступи­
пропафеноном, ко­тримоксазолом, сульфаниламидами длительного действия ло 25% восстановление высоты контрольных мышечных сокращений. При на­
(сульфамонометоксин, сульфадиметоксин и др.), тиклопидином, тиреоидны­ значении векурония бромида в виде непрерывной инфузии сначала рекомен­
ми гормонами, трициклическими антидепрессантами, хинином, хинидином, дуется ввести его болюсно, а затем при появлении признаков восстановления
циклофосфамидом, циметидином, эстрогенами, этакриновой кислотой. нервно­мышечной блокады начать введение в виде инфузии. Скорость инфу­
К лекарственным препаратам, ослабляющим антикоагулянтное действие зии должна быть установлена таким образом, чтобы обеспечить поддержание
варфарина, относятся неабсорбируемые антациды (при одновременном при­ высоты мышечных сокращений на 10% уровне от величины контрольных мы­
менении), колестирамин, колестипол, пероральные противозачаточные сред­ шечных сокращений. Скорость инфузии, требуемая для поддержания нервно­
ства, препараты витамина К, барбитураты, гризеофульвин, карбамазепин, мышечной блокады на этом уровне, колеблется от 0,8 до 1,4 мкг/кг/мин. Детям,
кислота аскорбиновая, ГКС, рифампицин, сукральфат, хлордиазепоксид. особенно новорожденным и грудным (в возрасте до 4 мес), из­за возможной
К средствам, способным как потенцировать, так и уменьшать антикоагу­ индивидуальной чувствительности нервно­мышечных синапсов, векурония
лянтное действие варфарина, относятся диуретики (за исключением этакри­ бромид вводят в первоначальной тест­дозе, составляющей 10–20 мкг/кг массы
новой кислоты), морицизин, этанол, ранитидин, фенитоин, хлоралгидрат. тела, с последующим ее повышением до достижения 90–95% угнетения мы­
ПЕРЕДОЗИРОВКА: может проявляться геморрагическими осложнения­ шечных сокращений. Детям в возрасте от 5 мес до 1 года назначают в тех же
ми. В этом случае варфарин отменяют, в/в медленно вводят 5–10 мг витами­ дозах, что и взрослым. Продолжительность действия и время восстановления
на К. При необходимости вводят препараты факторов свертывания (II, IX и X) после применения векурония бромида больше у новорожденных и грудных де­
или плазму крови. тей, чем у взрослых. Следовательно, поддерживающие дозы векурония броми­
да у новорожденных и грудных детей следует вводить гораздо реже. У детей бо­
ВЕКУРОНИЯ БРОМИД (VECURONII BROMIDUM) лее старшего возраста продолжительность действия и время восстановления
после применения векурония бромида соответственно на 30% и 20–30% мень­
CAS №: 50700­72­6 C34H57BrN2O4
ше, чем у взрослых. Как и у взрослых, кумулятивные эффекты у детей не на­
блюдаются при повторном применении в дозе, составляющей 1/4 от первона­
чальной дозы, и введении при 25%­восстановлении величины контрольных мы­
шечных сокращений.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к векурония бро­
миду или к бромидам.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможно возникновение аллергических реакций.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: анафилактические реакции при применении векуро­
ния бромида наблюдаются крайне редко, тем не менее, следует предпринимать
меры предосторожности для лечения таких реакций, если они возникнут (особен­
. USPDDN: 1­(3?,17?­дигидрокси­2?­пиперидино­5?­андростан­16?,5?­ил)­1­
но в случае наличия в анамнезе анафилактических реакций к миорелаксантам,
метилпиперидина бромид, диацетат.
поскольку между миорелаксантами может существовать перекрестная аллерги­
USPDDN, MESH: пиперидин, 1­((2?,3?,5?,16?,17?)­3,17­бис(ацетилокси)­2­(1­
пиперидинил)андростан­16­ил)­1­метил­, бромид. ческая реактивность). Применение векурония бромида в период беременности
RTECS: 5?­андростан­3?,17?­диол, 16?­пипеколинио­2?­пиперидино­,бромид,диацетат;
возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превосходит
или пиперидин, 1­(3­?,17­?­диацетокси­2­?­пиперидино­5­?­андростан­16­?­ил)­1­
потенциальный риск для плода. Векуроний бромид в дозах до 100 мкг/кг массы
метил­, бромид.
тела безопасен для применения при кесаревом сечении. Применение векуро­
Mm = 637,75 Да. Точка плавления — 228 °С; log P (октанол­вода) = 3,6. Белый
ния бромида не влияет на показатели по шкале Апгар, на тонус мышц плода, на
кристаллический порошок, растворимый в воде и спирте.
Форма выпуска: лиофил. пор. д/ин. его дыхание и сердечную деятельность. Анализы содержания векурония броми­
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: недеполяризующий миорелаксант да в образцах крови пупочного канатика свидетельствуют о весьма незначитель­
конкурентного типа действия, моночетвертичный гомолог панкурония. Бло­ ном его проникновении через плацентарный барьер, что не сопровождается по­
кирует процесс проведения нервного импульса между моторным нервным явлением каких­либо побочных эффектов у новорожденных.
КомПендиум 2005
С­46
ВЕРТ
Поскольку векурония бромид вызывает расслабление дыхательных ИБС. Снижает сократимость миокарда, существенно не изменяя при этом
мышц, для больных, получающих этот препарат, ИВЛ является необходимой сердечный выброс.
до тех пор, пока не восстановится собственное дыхание. Антигипертензивное действие верапамила связано с его способностью
Векурония бромид следует применять с особой осторожностью у паци­ снижать сосудистое сопротивление за счет периферической вазодилатации
ентов с заболеваниями, связанными с нарушениями нервно­мышечной пе­ без рефлекторной тахикардии. Гипотензивный эффект сохраняется при дли­
редачи, после полиомиелита, т.к. в этих случаях возможно значительное из­ тельном применении. Верапамил не оказывает значимого влияния на нор­
менение реакции на введение периферических миорелаксантов, характер мальный уровень АД.
которой может варьировать в широких пределах. У пациентов с тяжелой ми­ Верапамил угнетает синоатриальную и AV­проводимость, обладает анти­
астенией или с миастеническим синдромом (Итон­Ламберта) векурония бро­
В
аритмическим эффектом (относится к антиаритмическим препаратам IV груп­
мид при применении в невысоких дозах может вызывать выраженный эффект, пы), особенно при суправентрикулярных нарушениях ритма; нормальная ЧСС
поэтому дозы препарата следует подбирать титрованием по реакции мышеч­ при его применении остается неизменной либо снижается незначительно.
ных сокращений. При операциях в условиях гипотермии продолжительность Оказывает некоторое натрийуретическое и диуретическое действие за
действия векурония бромида увеличивается. Действие векурония бромида счет снижения канальцевой реабсорбции. Тормозит агрегацию тромбоцитов.
усиливается при гипокалиемии (в т.ч. после профузной рвоты, диареи и ди­ Верапамил активно метаболизируется в печени, поэтому при нарушении
уретической терапии), гипермагниемии, гипокальциемии (после массивных ее функций его элиминация заметно удлиняется.
трансфузий), гипопротеинемии, дегидратации, ацидозе, гиперкапнии, кахек­ ПОКАЗАНИЯ: в форме таблеток применяют при стенокардии напряже­
сии. Поэтому перед началом применения векурония бромида следует по воз­ ния, вазоспастической стенокардии (стенокардии Принцметала), ранней пост­
можности скорректировать выраженные нарушения водно­электролитного инфарктной стенокардии; пароксизмальной суправентрикулярной тахикар­
баланса и изменения КОР. Векурония бромид может вызвать уменьшение ак­ дии, тахисистолической форме мерцания или трепетания предсердий, клини­
тивированного частичного тромбопластинового времени и протромбинового чески значимой экстрасистолии; АГ.
времени. В форме инъекций — при пароксизмальной суправентрикулярной тахи­
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: обратимость индуцированной векурония броми­ кардии, тахисистолических пароксизмах мерцания и трепетания предсер­
дом нервно­мышечной блокады может быть неполной у пациенток, получа­ дий, суправентрикулярных, желудочковых экстрасистолах, вызванных ише­
ющих магния сульфат при токсикозе беременных, так как соли магния уси­ мией миокарда; гипертонических кризах; острой коронарной недостаточно­
ливают нервно­мышечную блокаду. Поэтому у больных, получающих магния сти (коронароспазме).
сульфат, дозу векурония бромида следует снизить и установить путем тит­ ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь за 30 мин до еды (дозы устанавливают инди­
рования с учетом ответных изменений высоты мышечных сокращений. При видуально). При легких формах стенокардии назначают по 0,04–0,08 г 3–
одновременном применении с векурония бромидом выраженность его дейс­ 4 раза в сутки. При необходимости разовую дозу повышают до 0,16 г. Су­
твия усиливают следующие препараты: галотан, эфир, энфлуран, изофлуран, точная доза составляет 0,24–0,48 г. Поддерживающую терапию верапами­
метоксифлуран, циклопропан, пропофол, тиопентал (в высоких дозах), мето­ ла в более низких, индивидуально подобранных дозах проводят длительно.
гекситал, кетамин, фентанил, гамма­гидроксибутират, этомидат, сукцинилхо­ Детям назначают в низких дозах: в возрасте до 4 лет внутрь по 0,02 г 2–
лин (предварительное введение в дозе 1 мг/кг массы тела), аминогликозид­ 3 раза в сутки, до 14 лет — по 0,04 г 2–3 раза в сутки.
ные и полипептидные антибиотики, ациламинопенициллиновые антибиотики, Толерантность к верапамилу при длительном его применении не развивается.
метронидазол (в высоких дозах), диуретики, блокаторы ?­ и ?­адренорецеп­ При использовании ретард­форм верапамила их назначают 1–2 (240 мг)
торов, тиамин, ингибиторы МАО, хинидин, протамин, соли магния.При од­ или 2 (120–180 мг) раза в сутки.
новременном применении с векурония бромидом его действие уменьшают В/в назначают для купирования пароксизма суправентрикулярной та­
следующие препараты: неостигмин, пиридостигмин, производные амино­ хикардии; взрослым вводят медленно по 2–4 мл 0,25% р­ра. Повторно для
пиридина, ГКС (при длительном предшествующем применении), фенитоин, поддерживающей терапии вводят 1 раз в сутки в/в капельно со скоростью
карбамазепин, норэпинефрин, азатиоприн, теофиллин, кальция хлорид. Де­
0,005 мг/кг/мин не ранее чем через 30 мин после струйного введения. Р­р ве­
поляризирующие миорелаксанты (в т.ч. сукцинилхолин, применяемый после
рапамила готовят путем разведения содержимого ампулы в 100–150 мл изо­
введения векурония бромида) могут вызвать потенцирование эффекта. Веку­
тонического р­ра натрия хлорида или 5% р­ра глюкозы. В/в вводят под кон­
рония бромид несовместим с тиопенталом.
тролем гемодинамических параметров. Детям в возрасте от 1 года до 5 лет
ПЕРЕДОЗИРОВКА: проявляется пролонгированной миорелаксацией. Ле­
назначают в/в по 2–3 мг.
чение: следует продолжить ИВЛ и при восстановлении спонтанного дыхания
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: кардиогенный шок, выраженная артериальная ги­
ввести в качестве антидота ингибитор холинэстеразы в соответствующей дозе.
потензия, острый период инфаркта миокарда с AV­блокадой, I триместр бе­
ременности, период кормления грудью.
ВЕРАПАМИЛ (VERAPAMILUM)
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны тошнота, рвота, головокружение, по­
CAS №: 52­53­9 C27H38N2O4
вышенная утомляемость, периферические отеки, аллергические реакции,
чаще — атонический запор (особенно при длительном приеме). Высокие дозы
могут вызывать артериальную гипотензию, AV­блокаду.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: осторожно применяют одновременно с блокатора­
ми ?­адренорецепторов из­за возможного совместного усиления их негатив­
ного влияния на внутрисердечную проводимость и сократимость миокарда.

ВЕРТЕПОРФИН (VERTEPORFINUM)
CAS №: 129497­78­5 C41H42N4O8
. USPDDN, HSDB, RTECS: 5­((3,4­диметоксифенэтил)метиламино)­2­(3,4­
диметоксифенил)­2­изопропилвалеронитрил.
HSDB: ?­(3­((2­(3,4­диметоксифенил)этил)­метиламино)пропил)­3,4­диметокси­?­
(1­метилэтил)бензенацетонитрил; или ?­изопропил­?­((N­метил­N­гомовератрил)­?­
аминопропил)­3,4­диметоксифенилацетонитрил.
RTECS: ?­((N­метил­N­гомовератрил)­?­аминопропил)­3,4­диметоксифенилацетонитрил.
Mm = 454,61 Да. Точка плавления <25 °С; рКа = 8,92; log P (октанол­вода) = 3,79;
растворимость в воде — 4,47 мг/л при температуре 25 °С. Верапамил (в форме
гидрохлорида) — белый кристаллический порошок практически без запаха с горьким
вкусом, растворимый в воде, хлороформе и метаноле.
Форма выпуска: драже, капсулы, таблетки, таблетки п/о, таблетки
пролонгированного действия п/о, р­р для инъекций.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: антагонист ионов кальция груп­
пы фенилалкиламина. Основные фармакологические свойства верапами­ . USPDDN: (+­)­транс­3,4­дикарбокси­4,4a­дигидро­4a,8,14,19­тетраметил­18­винил­
ла обусловлены его способностью блокировать вход ионов кальция в кар­ 23H,25H­бензо(b)порфирин­9,13­дипропионовой кислоты, 3,4,9­триметиловый эфир
диомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки через медлен­ в смеси с (+­)­транс­3,4­дикарбокси­4,4a­дигидро­4a,8,14,19­тетраметил­18­винил­
ные каналы клеточной мембраны. Верапамил уменьшает потребление 23H,25H­бензо(b)порфирин­9,13­дипропионовой кислоты, 3,4,13­триметиловый эфир.
Форма выпуска: порошок для приготовления инъекционного р­ра.
кислорода миокардом за счет прямого влияния на энергетические про­
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: производное бензопорфирина, со­
цессы в миокардиоцитах, а также посредством уменьшения работы сер­
стоит из равной смеси одинаково активных стереоизомеров. Средство, при­
дца в результате снижения постнагрузки. Воздействуя на гладкие мышцы
меняемое для фотодинамической терапии. При активации светом в присут­
венечных сосудов, улучшает перфузию миокарда и устраняет коронарос­
ствии кислорода продуцирует цитотоксичные агенты. Когда поглощаемая
пазм, снижает потребность миокарда в кислороде; эти свойства обуслов­
ливают антиангинальную активность верапамила при различных формах порфирином энергия передается кислороду, генерируется высокоактивный
КомПендиум 2005 С­47
ВИНБ
короткоживущий синглетный кислород, разрушающий биологические струк­ эндотелием сосудов. Антикоагулянты, вазоконстрикторы, ингибиторы тром­
боксана А2 снижают эффективность вертепорфина.
туры в пределах зоны диффузии, что приводит к локальной закупорке сосу­
дов и к гибели клеток. В рекомендуемых дозах не является цитотоксичным.
ВИНБЛАСТИН (VINBLASTINUM)
Селективность фотодинамической терапии основана, помимо локализован­
ного воздействия света, на избирательном, быстром поглощении и накопле­ CAS №: 865­21­4 C46H58N4O9
нии вертепорфина быстро пролиферирующими клетками эндотелия сосудов
сетчатки. Закупорка вновь образованных региональных сосудов в результате
терапии подтверждена флуоресцентной ангиографией.

В Через 10 мин после введения в дозах 6 и 12 мг/м2 поверхности тела мак­
симальная концентрация в плазме крови составляет 1,5 и 3,5 мкг/мл соот­
ветственно. Для обоих стериоизомеров значения максимальной концентра­
ции и AUC дозозависимы. Распределение вертепорфина после болюсной
инъекции в рекомендуемой дозе может меняться и вследствие этого оказы­
вать влияние на оптимальную эффективность лазерного облучения. Проли­
ферирующие клетки, вновь образованные региональные сосуды глаза накап­
ливают большее количество вертепорфина. В меньшей степени поглощается
пигментным эпителием сетчатки. В других структурах глаза накапливаются
лишь небольшие количества вертепорфина. Объем распределения — 0,5 л/кг . HSDB: 3aR­(3a?,4?,5?,5a?,9(3R*,5S*,7R*,9S*),10bR*,13a?))­метил4­(ацетокси)­3a­
массы тела. Связь с белками плазмы крови — 90% (90% с липопротеинами, этил­9­(5­этил­1,4,5,6,7,8,9,10­октагидро­5­гидрокси­9­(метоксикарбонил)­2H­3,7­
и около 6% — с альбумином), с клетками крови — 10%. Примерно 5–10% вер­ метаноазациклоундецино(5,4­b)индол­9­ил)­3a,4,5,5a,6,11,12,13a­октагидро­5­
гидрокси­8­метокси­6­метил­1H­индолизино(8,1­cd)карбазол­5­карбоксилат.
тепорфина метаболизируется путем гидролиза эфирной группы до дикислоты
Mm = 811 Да. log P (октанол­вода) = 3,7. Винбластин (в форме сульфата) — белый
бензопорфиринового производного, обладающей фотосенсибилизирующей
или белый с кремовым оттенком мелкокристаллический гигроскопичный порошок,
активностью. Период полувыведения — 4–7 ч. Выводится в основном с жел­ чувствительный к свету. Легкорастворим в воде, практически нерастворим в спирте.
чью, меньше 1% — с мочой. Форма выпуска: р­р для инъекций, лиофиллизированный порошок для
ПОКАЗАНИЯ: возрастная дегенерация желтого пятна у пациентов с клас­ приготовления инъекционного р­ра.
сической субфовеолярной хориоидальной неоваскуляризацией, повторная ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: цитотоксическое противоопухоле­
субфовеолярная хориодальная неоваскуляризация при миопии. вое средство группы соединений алкалоидов барвинка. Винбластин тормо­
ПРИМЕНЕНИЕ: процедуру проводят в 2 этапа. Первый этап — в/в введе­ зит метаболизм аминокислот, в частности на уровне включения глутаминовой
ние вертепорфина в течение 10 мин в дозе 6 мг/м2. Предварительно разво­ кислоты в цикл лимонной кислоты и превращения в мочевину. Является анта­
дят в 5% р­ре декстрозы до объема 30 мл; 0,9% р­р натрия хлорида и дру­ гонистом глутаминовой кислоты и триптофана, влияет на энергетический об­
гие солевые р­ры не используют. Второй этап — через 15 мин после начала мен в клетке, тормозя процесс митоза, нарушает синтез нуклеиновых кислот.
введения проводят активацию нетермическим красным светом, генерируе­ ПОКАЗАНИЯ: болезнь Ходжкина (III и IV стадии) и другие виды лимфом,
мым лазером (длина волны — 689 нм), который направляют на хориоидаль­ грибовидный микоз в стадии прогрессирования заболевания, саркома Капо­
ное неоваскулярное поражение с помощью оптико­волоконного устройства, ши, болезнь Зеттерера — Сива; хорионкарцинома, резистентная к другим хи­
вмонтированного в щелевую лампу с использованием соответствующих кон­ миотерапевтическим препаратам; неоперабельный рак молочной железы, ре­
тактных линз. Рекомендуемая интенсивность света — 600 мВт/см2. Для до­ зистентный к гормональной терапии.
стижения необходимой дозы облучения в 50 Дж/см2 требуется 83 с. Луч дол­ ПРИМЕНЕНИЕ: вводить только в/в с интервалом 1 нед или больше под
жен затрагивать все вновь образованные сосуды, кровь и/или зоны, блокиру­ постоянным контролем состава периферической крови. Взрослым обычно на­
ющие флуоресценцию. Для лечения всего очага поражения сетчатки со слабо значают в дозе 5–7 мг/м2 поверхности тела в неделю, детям — 4–5 мг/м2 в не­
выраженными границами зону охвата поражения увеличивают по периметру делю. Возможно введение винбластина в более высоких дозах: до 18 мг/м2 —
на 500 мкм. Внутренняя граница зоны лечения должна находится на расстоя­ для взрослых и до 12,5 мг/м2 — для детей. Повторное введение возможно
нии не менее 200 мкм от височного края зрительного диска. При терапии оча­ после того, как количество гранулоцитов увеличится до 2000 в 1 мм3.
га поражения, превышающего по размеру возможную зону облучения, све­ Не следует вводить р­р винбластина в вены со сниженным кровенаполнени­
товой луч направляют на наиболее серьезно поврежденные зоны сетчатки. ем (варикозное расширение, флебиты, опухолевое сдавление). Перед началом
Световое воздействие на другой глаз осуществляют сразу после облучения инъекции необходимо убедиться в том, что игла находится в просвете вены.
первого глаза, не позднее, чем через 20 мин после начала инъекции. Обсле­ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: лейкопения, бактериальные инфекции, период
дование проводят каждые 3 мес. В случае рецидивов лечение повторяют. беременности и кормления грудью.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к вертепорфину, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны лейкопения, тромбоцитопения, запор,
порфирия, тяжелая печеночная недостаточность, период кормления грудью. анорексия, тошнота, рвота, стоматит, диарея, боль в области живота, рек­
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: снижение остроты зрения, дефекты поля зре­ тальное кровотечение, геморрагический энтероколит, обострение язвенной
ния, слезотечение, субретинальное кровоизлияние, кровоизлияние в сте­ болезни желудка и двенадцатиперстной кишки с кровотечением, парестезии,
кловидное тело; боль, отек мягких тканей, гематома, воспаление, кровотече­ периферический неврит, депрессия, ослабление сухожильных рефлексов, го­
ние, обесцвечивание кожи в зоне инъекции; тошнота, фотосенсибилизация, ловная боль, судороги, бронхоспазм, алопеция, недомогание, общая сла­
боль в спине во время инъекции (исчезает вскоре после окончания инъек­ бость, головокружение, болезненность в зоне локализации опухоли, везику­
ции), астения, гиперхолестеринемия, гиперкреатининемия. лярный дерматит, азооспермия, аменорея, флебит в месте введения, целлю­
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью применяют у больных с заболевани­ лит и некроз тканей при экстравазации винбластина.
ями печени средней или тяжелой степени, при проведении общей анестезии. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: лечение проводят только под контролем состава
Избегать контакта вертепорфина с глазами и кожей. В первые 48 ч после периферической крови. С особой осторожностью применяют при почечной
терапии избегать воздействия на открытые участки кожи и глаза прямого сол­ недостаточности.
нечного и яркого искусственного света, защищать кожу светонепроницаемой Ежедневное введение винбластина в низких дозах в течение длительно­
одеждой, а глаза — темными очками. Солнцезащитные кремы не эффектив­ го времени малоэффективно.
ны при защите от проявления фотосенсибилизации. Больным со снижением Следует избегать попадания винбластина в глаза; при случайном попа­
остроты зрения до 40% и более в течение первой недели после лечения по­ дании — обильно промыть их водой.
вторный курс проводят после восстановления зрения до исходного уровня. У Из­за возможного головокружения и неврологических нарушений, свя­
пациентов с преимущественно скрытой дегенерацией желтого пятна (>50% занных с применением винбластина, во время лечения следует соблюдать
зоны поражения) эффективность лечения не установлена. осторожность при управлении транспортными средствами.
В период беременности назначают только тогда, когда ожидаемый результат Экстравазация р­ра винбластина может вызвать развитие локального
лечения для матери превышает потенциальный риск для плода. В период лечения раздражения и даже некроза окружающих вену тканей. В этом случае следу­
необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциаль­ ет немедленно прекратить введение, а оставшийся р­р ввести в другую вену.
но опасными видами деятельности (ослабление зрения и дефекты поля зрения). Рекомендуется местное применение гиалуронидазы и тепловые процедуры
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: комбинация с потенциально фотосенсибилизирую­ на область экстравазации.
щими средствами (тетрациклины, сульфаниламиды, фенотиазины, производ­ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: одновременное применение винбластина с митоми­
ные сульфонилмочевины, тиазидные диуретики и гризеофульвин) повышает цином может приводить к развитию тяжелого бронхоспазма. Винбластин не­
риск развития реакций светочувствительности. Соединения, связывающие льзя смешивать с р­рами, которые могут изменить его рН. Не следует смеши­
активный кислород или радикалы (диметилсульфоксид, 3­каротин, этанол, вать в одном объеме с другими препаратами для парентерального введения.
формиат маннитол), снижают активность вертепорфина. Антагонисты каль­ ПЕРЕДОЗИРОВКА: проявляется развитием выраженных побочных эффек­
ция, полимиксин В, лучевая терапия увеличивают поглощение вертепорфина тов. Лечение — симптоматическое. Рекомендуется ограничить потребление
КомПендиум 2005
С­48
ВИНО
жидкости, назначить диуретические средства и противосудорожные препара­ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: период беременности и кормления грудью, не­
врологические заболевания в анамнезе, демиелинизирующая форма синд­
ты, провести нехирургическую декомпрессию кишечника, мониторирование
рома Шарко — Мари.
функции сердечно­сосудистой системы. Основным признаком передозиров­
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны судороги, потеря чувствительности
ки винбластина является выраженное угнетение гранулоцитопоэза.
с появлением постоянно прогрессирующих парестезий и при продолжении
ВИНИЛИН* (VINILINUM*) лечения невротической боли с возможными двигательными нарушениями,
запор, паралитическая непроходимость кишечника, боль в животе, рвота, по­
CAS №: 92 680­80­3
нос, язвенно­некротические поражения пищеварительного тракта, полиурия
и дизурия, гранулоцитопения, анемия и тромбоцитопения, острый приступ
В
одышки, бронхоспазм, уменьшение массы тела, лихорадка, головная боль,
атрофия зрительного нерва со слепотой, временная потеря зрения коркового
происхождения, синдром несоответствия секреции антидиуретического гор­
. Поливинилбутиловый эфир.
Тривиальное название: бальзам Шостаковского. мона с повышенным выделением натрия с мочой при наличии гипонатрие­
Густая вязкая жидкость светло­желтого цвета со специфическим запахом. Практически мии, обратимая алопеция, аменорея, азооспермия.
нерастворим в воде. Смешивается с хлороформом, эфиром, растительными маслами.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: нельзя вводить в спинномозговой канал (риск ле­
Плотность 0,903­0,921.
тального исхода). Перед началом инъекции винкристина необходимо убедить­
Форма выпуска: жидкость, жидкость для наружного применения.
ся, что игла введена строго в/в. Проникновение винкристина в окружающие тка­
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: относится к антисептическим, про­
ни при введении может вызвать выраженную воспалительную реакцию вплоть
тивомикробным средствам. Оказывает бактериостатическое, противовоспа­
до некроза. В этом случае необходимо немедленно прекратить инъекцию
лительное, обволакивающее действие. Способствует регенерации повреж­
и ввести оставшуюся дозу в другую вену, в место экстравазации винкристина
денных тканей, эпителизации ран.
можно ввести гиалуронидазу и наложить теплый компресс, что улучшит расса­
ПОКАЗАНИЯ: наружно — при фурункулах, карбункулах, трофических яз­
сывание винкристина, уменьшит неприятные ощущения и снизит риск воспали­
вах, гнойных ранах, мастите, поражениях мягких тканей, ожогах, отмороже­
тельной реакции со стороны подкожной клетчатки и соединительной ткани.
ниях, трещинах кожи и слизистых оболочек, воспалительном процессе, эро­
Винкристин может вызывать поражение почек, обусловленное образова­
зии и др. Внутрь — при гастрите, колите, пептической язве желудка и двенад­
нием мочевой кислоты при массовом распаде опухоли. Для профилактики та­
цатиперстной кишки.
ких случаев рекомендуется осуществлять ощелачивание мочи, контролировать
ПРИМЕНЕНИЕ: наружно используют для смачивания салфеток, а так­
содержание мочевой кислоты и при необходимости назначать ингибиторы ее
же для аппликации на поврежденные участки как в чистом виде (per se), так синтеза.
и в виде 20% р­ра на персиковом и других маслах, в мазях на вазелиновой Особое внимание необходимо уделять дозированию винкристина, а так­
и других основах, в пастах, кремах, в том числе в сочетании с другими совме­ же тщательно выявлять его неврологические побочные эффекты при назначе­
стимыми с ним лекарственными средствами в различных прописях. Длитель­ нии больным с предшествующими нейропатиями или при сочетании винкрис­
ность наружного применения зависит от формы и тяжести заболевания, до­ тина с другими лекарственными средствами, оказывающими нейротоксичное
стигнутого эффекта, сопутствующей терапии. действие.
Внутрь в нативном виде назначают через 5–6 ч после приема пищи, При комбинации химиотерапии и лучевой терапии с полями облучения,
в 1­й день лечения — по 1 чайной ложке винилина, в последующие дни — по 1 включающими область печени, применение винкристина следует отсрочить
десертной ложке. Продолжительность курса лечения — 6–18 дней. до прекращения курса лучевой терапии.
При колите винилин можно вводить в форме ректальных суппозиториев Следует тщательно избегать попадания препарата в глаза, поскольку он
или в нативном виде через ректоскоп по 25–30–40 мл в течение 3–9 дней. может вызвать сильное раздражение и изъязвление роговицы.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к винилину. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: при сочетании с аспарагиназой винкристин нуж­
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: не выявлены. но вводить за 12–24 ч до введения энзима для максимального уменьшения
токсичности. Введение аспарагиназы до винкристина может снизить способ­
ВИНКРИСТИН (VINCRISTINUM) ность печени к выведению последнего.
CAS №: 57­22­7 C46H56N4O10 ПЕРЕДОЗИРОВКА: наблюдаются вышеприведенные побочные явления,
но значительно более выраженные.
Лечение передозировки: предупреждение осложнений при возникнове­
нии нарушений секреции антидиуретического гормона — ограничение потре­
бления жидкости, назначение диуретиков, влияющих на функцию петли Генле
и дистальных канальцев; предупреждение судорог — введение фенобарбита­
ла или других противосудорожных средств в достаточных дозах; предупреж­
дение кишечной непроходимости — применение клизм и слабительных; по­
стоянный контроль за состоянием сердечно­сосудистой системы; ежеднев­
ное определение показателей периферической крови для своевременного
проведения гемотрансфузий.

ВИНОРЕЛБИН (VINORELBINUM)
. HSDB, RTECS: 22­оксовинкалейкобластин.
Mm = 824,98 Да. Точка плавления — 220 °С; рКа = 4; log P (октанол­вода) = 2,82. CAS №: 71486­22­1 C45H54N4O8
Винкристин (в форме сульфата) — белый или беловатый порошок, свободно
растворимый в воде, растворимый в метаноле, но очень незначительно растворимый
в 95% этаноле.
Форма выпуска: р­р для инъекций, лиофилизированный порошок для
приготовления инъекционного р­ра.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противоопухолевое цитостатичес­
кое средство растительного происхождения. Винкристина сульфат является
солью алкалоида, экстрагированного из лекарственного растения барвинок
розовый (Vinca Rosea L). Винкристин блокирует митотическое деление клеток
на стадии метафазы путем денатурации тубулина.
Винкристин плохо проникает в СМЖ. Его способность к диализу очень
низкая.
ПОКАЗАНИЯ: острые лейкозы (моно­ и полихимиотерапия); лимфограну­ . MESH, RTECS: нор­5?­ангидровинбластин; или C?­норвинкалейкобластин, 3?,4?­
лематоз, неходжкинские лимфомы, рабдомиосаркомы, нейробластомы, опу­ дидегидро­4?­деокси­.
NLM: аспидоспермидин­3­карбоксиловой кислоты, 4­(ацетокси)­6,7­дидегидро­
холь Вильмса, остеогенные саркомы, саркома Юинга, рак молочной железы,
15­((2R,6R,8S)­4­этил­1,3,6,7,8,9­гексагидро­8­(метоксикарбонил)­2,6­метано­
рак шейки матки, мелкоклеточный рак легких (сочетанная химиотерапия).
2H­азецино(4,3­b)индол­8­ил)­3­гидрокси­16­метокси­1­метил­, метиловый эфир,
ПРИМЕНЕНИЕ: вводить только в/в, 1 раз в неделю с интервалом 7 дней в тече­ (2?,3beta,4?,5?,12R,19?)­.

<< Пред. стр.

стр. 466
(общее количество: 555)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>