<< Пред. стр.

стр. 468
(общее количество: 555)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>

ет 0,2 г, затем — по 0,1 г 2–3 раза в сутки с интервалом 4–6 ч. При хрони­
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: при тяжелой почечной недостаточности дозу галан­
ческих заболеваниях назначают по 0,1 г 2 раза в сутки (с интервалом 6–8 ч)
тамина следует снизить.
до исчезновения симптомов интоксикации и (или) диареи. Курс лечения —
до 10 дней.
ГАЛОПЕРИДОЛ (HALOPERIDOLUM)
Ректально: суппозиторий освобождают от контурной упаковки и затем
C21H23ClFNO2
вводят в прямую кишку. Предварительно рекомендуется освободить кишеч­
ник. Доза и продолжительность применения препарата зависит от тяжес­
ти и длительности заболевания. Хронический рецидивирующий фурункулез:
в первые 5 дней — по 0,1 г 1 раз в день ежедневно, затем — по 0,1 г через
день. Курс — до 20 суппозиториев. Хроническая рецидивирующая герпети­
ческая инфекция: в первые 10 дней — по 0,1 г 1 раз в день, затем — по 0,1 г
через день. Курс — до 25 суппозиториев. Воспалительные заболевания моче­
половой системы: в остром периоде в первые 2 дня — по 0,1 г 2 раза в день,
затем — по 0,1 г через 72 ч. Курс — 15–20 суппозиториев. При хроническом
течении — по 0,1 г с интервалом 72 ч. Курс — до 20 суппозиториев. Хроничес­
. USPDDN, HSDB: 4­(4­(p­хлорофенил)­4­гидроксипиперидино)­4?­
кие воспалительные заболевания ЖКТ: по 0,1 г через 72 ч. Курс — до 20 суп­
флуоробутирофенон.
позиториев. Профилактика хирургических осложнений в до­ и послеопераци­ HSDB, RTECS: 1­(3­p­флуоробензоилпропил)­4­p­хлорофенил­4­гидроксипиперидин;
онном периоде: по 0,1 г через день — 5—10 суппозиториев, затем — по 0,1 г или 1­бутанон, 4­(4­(4­хлорофенил)­4­гидрокси­1­пиперидинил)­1­(4­флуорофенил)­;
с интервалом 72 ч. Курс до 20 суппозиториев. Иммунокоррекция при онко­ или 4?­флуоро­4­(4­гидрокси­4­(4?­хлорофенил)пиперидино)бутирофенон; или 4­(4­
логических заболеваниях в комплексе с химио­ и лучевой терапией: началь­ (4­хлорофенил)­4­гидрокси­1­пиперидинил)­1­(4­флуорофенил)­1­бутанон; или ?­(4­
(p­хлорофенил)­4­гидроксипиперидино)­p­флуоробутирофенон.
ная доза — 0,1 г через день — 5 суппозиториев, затем — по 0,1 г через 72 ч.
HSDB: 4?­флуоро­4­(4­гидрокси­4­p­хлорофенилпиперидино)бутирофенон.
Курс — 20—30 суппозиториев.
RTECS: 4?­флуоро­4­(4­(p­хлорофенил)­4­гидроксипиперидинил)бутирофенон.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к галавиту, период Mm = 375,87 Да. Точка плавления — 151,5 °С; рКа = 8,66; log P (октанол­вода) =
беременности и кормления грудью. 4,3; растворимость в воде — 14 мг/л при температуре 25 °С. Галоперидол (в форме
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: аллергические реакции. деканоата или лактата) — аморфный или микрокристаллический порошок от белого
до светло­желтого цвета. Практически нерастворим в воде, ограниченно растворим
ГАЛАНТАМИН (GALANTAMINUM) в спирте, метиленхлориде, эфире. Насыщенный р­р имеет реакцию от нейтральной
до слабокислой.
CAS №: 357­70­0 C17H21NO3
Форма выпуска: таблетки, р­р для инъекций, р­р масляный для
инъекций.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: нейролептик, производное бутиро­
фенона. Механизм действия галоперидола обусловлен блокадой допамино­
вых рецепторов в ЦНС. Антипсихотический эффект сочетается с седативным
действием. Обладает жаропонижающим, противосудорожным, противорвот­
ным и антигистаминным свойствами. По сравнению с другими нейролепти­
ками, особенно производными фенотиазина, галоперидол оказывает слабое
. USPDDN: (4aS,6R,8aS)­4a,5,9,10,11,12­гексагидро­3­метокси­11­метил­6H­
влияние на адрено­ и холинорецепторы.
бензофуро(3a,3,2­ef)(2)бензазепин­6­ол.
После приема внутрь примерно 70% галоперидола всасывается из пище­
Галантамин (в форме гидробромида) — белый мелкокристаллический порошок с горьким
варительного тракта. Около 92% галоперидола связывается с белками плаз­
вкусом, труднорастворимый в воде, практически нерастворимый в этиловом спирте.
Форма выпуска: таблетки, р­р для инъекций. мы крови. Период полувыведения — от 13 до 40 ч. Метаболизируется в пе­
КомПендиум 2005 С­53
ГАММ
чени, включается в энтерогепатическую рециркуляцию. Выводится с мочой ПОКАЗАНИЯ: заболевания сосудов головного мозга, хроническая недо­
статочность мозгового кровообащения, состояния после инсульта и травм
и калом.
головного мозга для восстановления памяти, внимания, речи, повышения
ПОКАЗАНИЯ: психомоторное возбуждение при различных заболевани­
двигательной и психической активности больных, устранения головокруже­
ях и состояниях (маниакальная фаза психозов, деменция, олигофрения, пси­
ния и головной боли, динамические нарушения мозгового кровообращения.
хопатии, острая и хроническая шизофрения, алкоголизм); бред и галлюцина­
ГАМК также применяют при алкогольных полиневритах, слабоумии, для лече­
ции различного происхождения (при шизофрении, параноидных состояниях,
ния симптомокомплекса укачивания.
острых психозах); хорея Гентингтона, возбуждение, агрессивность, расстрой­
ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь до еды, взрослым — в зависимости от характера
ство поведения у лиц пожилого возраста и детей; синдром Туретта; заикание,
и тяжести заболевания — по 0,5–1,25 г 3 раза в сутки. Суточная доза обыч­
стойкая рвота или икота.
но составляет 1,5–3 г. Курс лечения — от 2–3 нед до 2–6 мес. При необходи­
ПРИМЕНЕНИЕ: парентеральное введение показано при невозможности
мости проводят повторные курсы лечения. Для терапии симптомокомплекса
его приема внутрь, а также при остром психомоторном возбуждении.
Г укачивания назначают по 0,5 г 3 раза в сутки в течение 3 дней (для профи­
При остром психозе взрослым галоперидол вводят в/м или в/в в дозе 5–
лактики укачивания — по 0,5 г 3 раза в сутки в течение 3 дней, до возможно­
10 мг. В случае необходимости в такой же дозе можно вводить повторно 1–
го укачивания).
2 раза с интервалом 30–40 мин до достижения терапевтического эффекта.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: не установлены.
Максимальная суточная доза галоперидола составляет 30–40 мг (в отдель­
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: в отдельных случаях возможны диспепсические
ных случаях ее можно повысить до 100 мг).
явления, нарушения сна, ощущение жара, колебания АД в первые дни прие­
При остром алкогольном психозе галоперидол вводят в/в в дозе 5–10 мг,
ма. При снижении дозы указанные явления проходят.
при необходимости введение повторяют, однако максимальная суточная доза
не должна превышать 60 мг.
ГАНИРЕЛИКС (GANIRELIX)
Доза галоперидола для приема внутрь у взрослых составляет 2,25–18 мг
в 3 приема. Для достижения максимального эффекта дозу следует повысить, CAS №: 124904­93­4 C80H113ClN18O13
а впоследствии постепенно снизить до поддерживающей минимальной эф­
фективной.
Детям при продолжительном применении в качестве нейролептическо­
го средства обычно назначают внутрь по 1–3 мг 3 раза в сутки, но не более
чем 3 раза в сутки по 10–20 мг. При психомоторном возбуждении обычно на­
значают внутрь по 0,5–1 мг 3 раза в сутки, но не более чем по 2–3 мг 3 раза
в сутки.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: заболевания нервной системы, проявляющие­ . D­аланинамид, N­ацетил­3­(1­нафталенил)­D­аланил­4­хлоро­D­фенилаланил­3­
(3­пиридинил)­D­аланил­L­серил­L­тирозил­N6­(бис(этиламино)метилен)­D­лизил­L­
ся пирамидными или экстрапирамидными расстройствами, депрессия, кома
лейцил­N6­(бис(этиламино)метилен)­L­лизил­L­пролил­.
любой этиологии, повышенная чувствительность к галоперидолу, период бе­
Мm = 1570,4 Да. Ганиреликс (в форме ацетата) выпускается в виде прозрачного,
ременности и кормления грудью. бесцветного стерильного водного р­ра.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны экстрапирамидные нарушения (пар­ Форма выпуска: р­р для инъекций.
кинсоноподобный синдром), психомоторное возбуждение, акатизия, затор­ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: синтетический декапептид с высо­
моженность, сонливость, ухудшение настроения, снижение или повышение кой антагонистической активностью в отношении природного гонадотропин­
АД, тахикардия, тошнота, рвота, запор, увеличение молочных желез, галакто­ рилизинг гормона (ГРГ); получен из природного ГРГ путем замены аминокис­
рея, нарушения менструального цикла, импотенция; редко — лейкопения, ге­ лот в положениях 1,2,3,6,8 и 10. Модулирует функциональную активность оси
патотоксическое действие, сыпь. гипоталамус­гипофиз­гонады путем конкурентного связывания с рецепто­
При длительном применении возможно развитие поздней дискинезии. рами ГРГ в гипофизе. В результате этого происходит выраженное, быстрое
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: во время приема галоперидола может снижаться и обратимое подавление секреции эндогенных гонадотропинов без началь­
способность к концентрации внимания, что следует учитывать при управле­ ной стимуляции их высвобождения. Снижает концентрацию (при многократ­
нии транспортными средствами или выполнении работы, требующей повы­ ном введении по 0,25 мг) ЛГ, ФСГ и эстрадиола в сыворотке крови, соответ­
шенного внимания. С осторожностью применяют у пациентов с тяжелыми ственно примерно на 74%, 32% и 25% в течение 4, 8 и 16 ч после инъекции.
заболеваниями сердечно­сосудистой системы (возможно развитие арте­ Стимуляция суперовуляции сопровождается более быстрым первоначальным
риальной гипотензии). Из­за возможности развития парадоксальных ре­ ростом фолликулов яичников в течение первых дней стимуляции, а концен­
акций галоперидол с особой осторожностью назначают больным пожило­ трация эстрадиола в сыворотке крови несколько ниже по сравнению с агони­
го возраста. Во время приема галоперидола запрещается употребление ал­ стами ГнРГ. Данные различия требуют, чтобы подбор дозы ФСГ при примене­
коголя. нии ганиреликса основывался, в основном, на количестве и размере расту­
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: при одновременном применении галоперидола с щих фолликулов, и в меньшей степени — на уровне эстрадиола в крови.
антигипертензивными средствами, антидепрессантами, морфином и его про­ Максимальная концентрация в плазме крови после однократного п/к вве­
изводными, барбитуратами возможно усиление действия этих лекарственных дения 0,25 мг —15 нг/мл. При повторном введении стационарные концентра­
препаратов. ции в крови (около 0,6 мг/мл) достигаются в течение 2–3 сут. Биодоступ­
При одновременном приеме галоперидола с непрямыми антикоагулянта­ ность — 91%. В плазме находится в свободном виде. Между массой тела
ми возможно ослабление действия последних. и концентрациями ганиреликса в плазме существует обратная зависимость.
Метаболизируется путем ферментативного гидролиза с образованием пеп­
ГАММА­АМИНОМАСЛЯНАЯ КИСЛОТА* (ACIDUM GAMMA­ тидных фрагментов. Период полувыведения — 13 ч. Выводится с калом в виде
AMINOBUTYRICUM*) метаболитов — 75%, почками в неизмененном виде — 22%.
CAS №: 56­12­2 C4H9NO2 ПОКАЗАНИЯ: профилактика преждевременного пикового повышения се­
креции ЛГ у женщин при индукции овуляции (суперовуляции) в программах
лечения бесплодия с использованием вспомогательных репродуктивных тех­
нологий.
. USPDDN: ?­аминобутировая кислота. ПРИМЕНЕНИЕ: п/к, совместно с препаратом ФСГ. Контролируемую сти­
MESH, RTECS:4­аминобутировая кислота.
муляцию овуляции препаратом ФСГ начинают на 2­й или 3­й день менстру­
RTECS: 4­аминобутаноевая кислота; ?­амино­n­бутировая кислота.
ального или менструально­подобного цикла. Ганиреликс в дозе 0,25 мг вво­
NLM: ?­аминобутаноевая кислота.
дят на 6­й день применения препарата ФСГ. В случае повышенной реакции
Mm = 103,12 Да. Белый кристаллический порошок со слабогорьким вкусом
яичников на стимуляцию, для предупреждения преждевременного повыше­
и специфическим запахом. Легкорастворим в воде, очень мало — в спирте. Точка
ния ЛГ, лечение ганиреликсом начинают с 5­го дня применения препаратов
плавления = 203 °С. logP (октанол­вода) = –3,17.
Форма выпуска: таблетки, таблетки п/о, капсулы. ФСГ. В случае медленного роста фолликулов введение можно начинать поз­
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: ГАМК является основным медиато­ днее 6­го дня применения препаратов ФСГ. Ганиреликс и ФСГ должны вво­
ром, участвующим в процессах торможения в ЦНС. Под ее влиянием улучша­ диться приблизительно в одно и то же время. Препараты не должны смеши­
ются энергетические процессы в головном мозге, а также утилизация послед­ ваться в одном шприце и для их введения должны выбираться разные учас­
ним глюкозы, повышается потребление тканями кислорода, нормализуется тки тела. Ежедневное применение Ганиреликса должно продолжаться до
кровоснабжение. ГАМК улучшает динамику нервных процессов в головном момента образования достаточного числа преовуляторных фолликулов.
мозге, мышление, память, внимание, способствует восстановлению движе­ Окончательное созревание фолликулов может быть инициировано путем
ний и речи после нарушения мозгового кровообращения, оказывает мягкое введения препарата человеческого хорионического гонадотропина (ЧХГ).
психостимулирующее действие. По характеру действия приближается к но­ Интервал между инъекциями не должен превышать 30 ч, иначе может иметь
отропным средствам. место преждевременный пик ЛГ (при введении ганиреликса по утрам его
КомПендиум 2005
С­54
ГАНЦ
применение должно быть продолжено, в т.ч. включая и день инициирования ПРИМЕНЕНИЕ:
овуляции; при назначении препарата по вечерам последняя его инъекция В/в введение
должна быть сделана вечером дня, предшествующего дню инициирования Начальное лечение — в/в инфузия в дозе 5 мг/кг с постоянной скоростью
овуляции). в течение 1 ч; интервал между введением — 12 ч. В суточной дозе 10 мг/кг
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность; печеночная и/или почеч­ ганцикловир вводят в течение 14–21 дня у больных с нормальной функцией
ная недостаточность; период беременности и кормления грудью. почек.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: головная боль, головокружение, слабость, недо­ Поддерживающее лечение — назначают больным с ослабленной иммун­
могание; тошнота, абдоминальная боль; синдром гиперстимуляции яичников, ной системой, у которых существует опасность рецидива ЦМВ­ретинита. Вво­
внематочная беременность, самопроизвольный аборт; аллергические реак­ дят в суточной дозе 6 мг/кг 5 раз в неделю или по 5 мг/кг ежедневно.
ции; местные реакции (в т.ч. гиперемия кожи). Лечение прогрессирующего заболевания — больным СПИДом может по­
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: ганиреликс должен назначаться специалистом, требоваться лечение в течение неопределенного времени, но даже при по­
Г
имеющим опыт лечения бесплодия. Синдром гиперстимуляции яичников стоянной поддерживающей терапии ретинит может прогрессировать. Боль­
чаще возникает при использовании препаратов ЧХГ. Безопасность и эффек­ ным с ретинитом, прогрессирующим в ходе поддерживающего лечения или
тивность применения препарата у женщин с массой тела менее 50 кг или бо­ после отмены ганцикловира, можно провести повторный курс лечения с та­
лее 90 кг не установлена. ким же режимом дозирования, как при начальном лечении.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не исследовались. Следует избегать быстрого или струйного в/в введения, поскольку из­
ПЕРЕДОЗИРОВКА: может пролонгировать действие ганиреликса. быточная концентрация ганцикловира в плазме крови может усилить его ток­
сичность.
ГАНЦИКЛОВИР (GANCICLOVIRUM) С ганцикловиром совместимы следующие инфузионные жидкости: изо­
CAS №: 82410­32­0 C9H13N5O4 тонический р­р натрия хлорида; 5% р­р декстрозы в воде; р­р Рингера (на­
трия хлорид, калия хлорид и кальция хлорид в воде для инъекций); лактат­
ный р­р Рингера (кальция хлорид, калия хлорид, натрия хлорид и натрия лак­
тат в воде для инъекций).
Пероральный прием
Ганцикловир следует принимать во время еды. У больных с ЦМВ­рети­
нитом, течение которого стабилизировалось на фоне индукционной терапии,
рекомендуемая поддерживающая доза ганцикловира составляет 3 г/сут (по
1 г 3 раза в сутки или по 0,5 г 6 раз в сутки).
Рекомендуемая доза для профилактики ЦМВ­инфекции — по 1 г 3 раза
. USPDDN: 9­((2­гидрокси­1­(гидроксиметил)этокси)метил)гуанин.
в сутки.
HSDB, RTECS: 9­((1,3­дигидрокси­2­пропокси)метил)гуанин.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: период беременности; повышенная чувствитель­
HSDB: 2­амино­1,9­((2­гидрокси­1­(гидроксиметил)этокси)метил)­6­H­пурин­6­он; или
ность к ганцикловиру или ацикловиру; нейтропения менее 500 в 1 мм3; врож­
2?­нор­2?­деоксигуанозин.
Mm = 255,24 Да. Ганцикловир (в форме натриевой соли) — кристаллический порошок денная или неонатальная ЦМВ­инфекция.
белого или беловатого цвета, полярное гидрофильное соединение; растворимость
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: с частотой более 1% отмечаются лейкопения,
в воде — 4300 мг/л при температуре 25 °С.
нейтропения (менее 1000 в 1 мм3 — у 40%), тромбоцитопения (менее 50 000
Форма выпуска: капсулы, порошок для приготовления р­ра для в/в
в 1 мм3 — у 20%), анемия, диарея, боль в животе, диспепсия, тошнота, ано­
инъекций.
рексия, метеоризм, рвота, астения, кожная сыпь, головная боль, зуд, повы­
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: синтетический нуклеозидный ана­
шение температуры тела, изменения функциональных печеночных проб, па­
лог гуанина, который подавляет репликацию вирусов герпеса как in vitro, так
рестезии, бессонница, уменьшение массы тела, ощущение сухости во рту,
и in vivo. К ганцикловиру чувствительны такие вирусы человека, как цитомега­
инфекционные заболевания.
ловирус (ЦМВ), вирусы простого герпеса 1­го и 2­го типов (HSV­1 и HSV­2),
С частотой 1% возникают следующие побочные реакции: целлюлит, боль
вирус Эпштейна — Барр и вирус Varicella zoster. Клинические исследования
в области груди, озноб, недомогание, отеки, боль в молочных железах; от­
ограничивались оценкой эффективности ганцикловира у больных ЦМВ­ин­
рыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, запор, дисфагия, недержание
фекцией.
кала, афтозный стоматит, эзофагит, гастрит, диспепсические явления, желу­
В клетке ганцикловир фосфорилируется клеточной деоксигуанозинкина­
дочно­кишечное кровотечение, гепатит, желтуха; панцитопения, спленомега­
зой до ганцикловира монофосфата. Последующее фосфорилирование осу­
лия; одышка, кашель; сонливость, головокружение, расстройства сна и мыш­
ществляется посредством нескольких клеточных киназ с образованием ган­
ления, беспокойство, эйфория, нарушения походки, атаксия, спутанность
цикловира трифосфата. В клетках, инфицированных ЦМВ, концентрация кле­
сознания, кома, парестезии и гиперестезии, маниакальные реакции, воз­
точных киназ и ганцикловира трифосфата повышена приблизительно в 10
буждение, амнезия, эмоциональная лабильность, гиперкинезии, гипертонус
раз. Таким образом, в пораженных вирусом клетках происходит усиленное
мышц, снижение либидо, миоклонус, нейропатия, судороги, тремор; наруше­
фосфорилирование ганцикловира. В этих клетках ганцикловира трифосфат
ния зрения, изменения стекловидного тела, боль в глазах и ушах, амблиопия,
медленно метаболизируется, причем 50–70% его остается через 18 ч после
слепота, конъюнктивит, отслойка сетчатки, ретинит, глухота, искажение вкусо­
удаления ганцикловира из внеклеточной жидкости.
вых ощущений, головокружение; алопеция, потливость, акне, сухость кожи;
Противовирусная активность ганцикловира объясняется подавлением
тромбофлебит глубоких вен, мигрень, вазодилатация, артериальная гипо­
синтеза ДНК вируса путем: 1) конкурентного ингибирования включения де­
и гипертензия, аритмия; нарушение функции почек, в том числе уменьшение
оксигуанозина трифосфата в ДНК под действием ДНК­полимеразы; 2) вклю­
клиренса креатинина и повышение концентрации креатинина в крови, учаще­
чения ганцикловира трифосфата в ДНК вируса, что прекращает ее синтез или
ние мочеиспускания, инфекции мочевых путей, импотенция; миастения, ми­
очень ограничивает ее удлинение.
алгия, артралгия, боль в костях, судороги в икроножных мышцах, боль в по­
После перорального приема капсул ганцикловира натощак абсо­
яснице.
лютная биодоступность составляет около 5%, а при его приеме во вре­
Изменения показателей лабораторных исследований: повышение уровня
мя еды — в среднем 6–9%. Доза ганцикловира для перорального приема
КФК, ЛДГ, гипокалиемия, гипергликемия.
3 г/сут создает максимальную и минимальную концентрацию в плазме кро­
К летальному исходу могут привести следующие побочные реакции: пан­
ви 1 и 0,2 мг/мл соответственно (при в/в поддерживающей терапии в до­
креатит, сепсис, полиорганная недостаточность.
зе 5 мг/кг в сутки аналогичные показатели составляют 8 мг/мл и менее
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: следует с осторожностью применять ганцикловир
0,05 мг/мл соответственно). Связывание ганцикловира с белками плазмы
при уже имеющейся цитопении или у пациентов с цитопеническими реакция­
крови составляет лишь 1–2%.
ми на другие лекарственные средства в анамнезе, а также у больных, подвер­
Объем распределения в равновесном состоянии после в/в введения ган­
гавшихся в прошлом облучению или получавших препараты с миелодепрес­
цикловира составляет 0,74 л/кг.
сивным действием. Учитывая большую частоту нейтропении или лейкопении
ПОКАЗАНИЯ: в/в введение — лечение угрожающей жизни или зрению
у больных, получающих ганцикловир, рекомендуют определять количество
ЦМВ­инфекции у лиц с ослабленной иммунной системой (СПИД, ятроген­
лейкоцитов каждые 2 дня в течение первых 14 дней лечения. У больных, у ко­
ное угнетение иммунитета после трансплантации органов или химиотерапии),
торых ганцикловир в прошлом вызывал лейкопению, а также у больных с ис­
проявляющейся ретинитом, колитом, эзофагитом, пневмонией, другими по­
ходным количеством лейкоцитов менее 2000 в 1 мм3, этот показатель следу­
ражениями внутренних органов или тяжелыми системными инфекциями.
ет определять ежедневно.
Пероральный прием — поддерживающая терапия при ЦМВ­ретини­
С осторожностью назначают ганцикловир при нарушениях функции по­
те у больных с ослабленным иммунитетом, в том числе у больных СПИДом,
чек. У больных со сниженным клиренсом креатинина может наблюдаться уве­
при условии стабилизации течения ретинита под действием индукционной
личение как периода полувыведения ганцикловира, так и его максимальной
терапии; профилактика ЦМВ­инфекции у ВИЧ­положительных лиц группы ри­
ска по ЦМВ­инфекции. концентрации в плазме крови. У небольшого числа больных после проведе­
КомПендиум 2005 С­55
ГАТИ
ния гемодиализа уровень ганцикловира в плазме крови снижался примерно выявления симптомов токсического действия диданозина. При назначе­
на 50%. нии ганцикловира за 2 ч до введения диданозина отмечается уменьшение
Введение ганцикловира путем в/в инфузии должно сопровождаться до­ AUC ганцикловира приблизительно на 20%, однако если оба лекарственных
статочным восполнением потерь жидкости, поскольку ганцикловир выделяет­ средства принимают одновременно, фармакокинетика ганцикловира не из­
ся почками и нормальный клиренс зависит от их адекватной функции. Если меняется.
почечная функция нарушена, требуется коррекция дозы с учетом уровня кре­ При одновременном назначении имипенема/циластатина с ганциклови­
атинина в плазме крови. ром наблюдались генерализованные судороги. Эти средства можно назна­
Результаты исследований, проведенных на животных, свидетельствуют, чать вместе только после тщательной оценки существующего риска.
что еще одним возможным побочным действием является угнетение сперма­ Препараты, подавляющие репликацию быстроделящихся клеточных по­
тогенеза, обратимое при введении ганцикловира в низких дозах и необрати­ пуляций (таких, как клетки костного мозга, сперматогонии и клетки ростковых
мое — в высоких. Клинических данных в отношении этого побочного действия слоев кожи и слизистой оболочки пищеварительного тракта), при назначении
Г пока не получено. Вероятно, что в/в введение ганцикловира в рекомендуе­ одновременно с ганцикловиром, а также до или после него могут вызывать
мых дозах будет приводить к преходящему или стойкому угнетению сперма­ аддитивные токсические реакции. Из­за этого сочетание ганцикловира с та­
тогенеза. У женщин возможно стойкое подавление репродуктивной функции. кими препаратами, как дапсон, пентамидин, флуцитозин, винкристин, винб­
Мужчинам и женщинам детородного возраста при лечении ганцикловиром ластин, адриамицин, амфотерицин В, ко­тримоксазол или аналоги нуклеози­
следует применять надежные контрацептивные средства. Мужчинам необхо­ дов, допустимо только в тех случаях, если потенциальная польза превыша­
димо пользоваться барьерным методом контрацепции в течение 90 дней по­ ет возможный риск.
сле окончания лечения. ПЕРЕДОЗИРОВКА: возможна обратимая нейтропения. Уровень ганцикло­
В ходе экспериментальных исследований выявлено, что ганцикловир вы­ вира в плазме крови может быть снижен с помощью диализа и гидратации.
зывает точечные и хромосомные мутации в клетках млекопитающих in vitro
и in vivo, поэтому его следует считать потенциально канцерогенным вещес­ ГАТИФЛОКСАЦИН (GATIFLOXACINUM)
твом. CAS №: 112811­59­3 C19H22FN3O4
Клинический опыт лечения ЦМВ­инфекций ганцикловиром у больных
в возрасте до 12 лет ограничен. Наблюдавшиеся в этой группе побочные яв­
ления незначительно отличались от таковых у взрослых. Тем не менее, при­
менение ганцикловира у детей требует тщательного обоснования из­за ве­
роятности развития отдаленных канцерогенных эффектов и токсического воз­
действия на репродуктивную функцию.
Назначать ганцикловир детям (но не при врожденной или неонатальной
ЦМВ­инфекции!) следует только после тщательного обследования и только
. NLM: (+­)­1­циклопропил­6­флуоро­1,4­дигидро­8­метокси­7­(3­метил­1­
в том случае, если, по мнению врача, возможная польза от лечения превы­ пиперазинил)­4­оксо­3­хинолинкарбоксиловая кислота.
шает весьма существенный риск. MESH: 1­циклопропил­1,4­дигидро­6­флуоро­8­метокси­7­(3­метил­1­пиперазинил)­4­
Специальных хорошо контролированных клинических исследований оксо­3­хинолинкарбоксиловая кислота.
по применению ганцикловира в период беременности не проводили, но Гатифлоксацин (в форме сесквигидрата) — кристаллический порошок от белого
в исследованиях на животных выявлены тератогенность ганцикловира и на­ до светло­желтого цвета с Mm = 402,42, представляющий собой оптический рацемат.
Растворимость зависит от рН; максимальная растворимость в воде (40–60 мг/мл)
рушение репродуктивной функции у самок. В период беременности ганци­
отмечается в диапазоне рН от 2 до 5.
кловир можно использовать только в том случае, если потенциальный по­
Форма выпуска: таблетки п/о, р­р для инфузий, р­р для инъекций.
ложительный эффект для будущей матери превышает возможный риск для
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противомикробное средство груп­
плода.
пы фторхинолонов. Гатифлоксацин эффективен в отношении микроорганиз­
Неизвестно, проникает ли ганцикловир в грудное молоко, поэтому не
мов, резистентных к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, ма­
следует назначать его в период кормления грудью.
кролидам и тетрациклинам. Не существует перекрестной устойчивости меж­
Диагноз ЦМВ­инфекции должен быть подтвержден лабораторными ис­
ду гатифлоксацином и антибиотиками указанных классов. Гатифлоксацин
следованиями и не может основываться только на присутствии антител
является 8­метоксифторхинолоном, обладает широким спектром антибакте­
к ЦМВ, поскольку они определяются у многих лиц без клинических проявле­
риальной активности в отношении грамотрицательных и грамположительных
ний активной инфекции. Подтверждением диагноза служит обнаружение ви­
микроорганизмов:
руса в культуре клеток, выявление ЦМВ­антигена с помощью ЦМВ­специфич­
грамположительные микроорганизмы:
ных иммунохимических реактивов (например, специфических антител к ЦМВ)
чувствительные — Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae,
или методом молекулярной гибридизации его ДНК. Если результаты исследо­
Streptococcus pyogenes;
вания не подтверждают наличие активной ЦМВ­инфекции, устанавливать ди­
относительно чувствительные — Streptococcus milieri, Streptococcus
агноз только на основании гистологических признаков, например вирусных
mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus
включений в биоптатах, нужно с осторожностью.
cohnii, Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штам­
Поскольку ганцикловир обладает канцерогенным и мутагенным эффек­
мы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus
том, при обращении с ним нужно соблюдать осторожность. При растворении
saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae;
содержимого флакона следует пользоваться полиэтиленовыми перчатками
грамотрицательные микроорганизмы:
и защитными очками, чтобы избежать контакта с содержимым флакона в слу­
чувствительные возбудители — Haemophillus influenzae (включая штам­
чае его повреждения. При попадании р­ра на кожу ее следует тщательно про­
мы, продуцирующие ?­лактамазу), Haemophilias parainfluenzae, Klebsiella pneu­
мыть водой с мылом; при попадании р­ра на слизистые оболочки или в глаза
moniae, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие ?­лактамазу),
их следует не менее 15 мин промывать чистой водой.
Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Neisseria gonorrhoeae (включая штам­
Необходимо избегать вдыхания порошка, содержащегося в капсулах,
мы, продуцирующие ?­лактамазу);
или его прямого контакта с кожей и слизистыми оболочками. В случаях тако­
относительно чувствительные — Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca,
го контакта следует тщательно промыть кожу водой с мылом. При попадании
Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius,
в глаза их тщательно промывают водой.
Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii,
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: связывание ганцикловира с белками плазмы крови
Providencia rettgeri, Providencia stuartii;
составляет лишь 1–2%, поэтому взаимодействий, основанных на вытеснении
относительно чувствительные анаэробы: Bacteroides distasonis, Bacteroides
препарата из мест связи с белками, не происходит.
eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron,
Пробенецид так же, как и другие лекарственные средства, снижающие
Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas
канальцевую секрецию или реабсорбцию в почках, может снижать почечный
anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotel­
клиренс (примерно на 22%) ганцикловира и увеличивать период его полувы­
la spp., Propionibacterium spp., Ctostridium perfringens., Clostridium ramosum;
ведения.
чувствительные атипичные возбудители: C. pneumoniae, C. trachomatis,
Ганцикловир, как и цидовудин, может вызывать нейтропению и анемию,
M. pneumoniae, L. рneumophilia, Ureaplasma;
поэтому не рекомендуют назначать их одновременно в начале лечения. Если
относительно чувствительные атипичные возбудители: Legionella pneumo­
больного переводят на поддерживающее лечение ганцикловиром, лечащий
phila, Caxiella burnettii.
врач по своему усмотрению может назначить цидовудин. Следует тщательно
К гатифлоксацину чувствительны микобактерии туберкулеза, а также
наблюдать за состоянием больных для своевременного выявления возмож­
Н. рylori.
ных побочных реакций.
Гатифлоксацин эффективен в отношении бактерий, резистентных к ?­лак­
Ганцикловир может увеличивать AUC для диданозина (примерно на
50%), поэтому следует внимательно наблюдать за состоянием больных для тамным и макролидным антибиотикам.

<< Пред. стр.

стр. 468
(общее количество: 555)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>