<< Пред. стр.

стр. 475
(общее количество: 555)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>

ний, обусловленных повреждением спинальных и супраспинальных промежу­
миастенией следует учитывать наличие у них мышечной слабости.
точных нейронов (например, при церебральном параличе и параплегиях, при
С осторожностью применяют при сердечной и дыхательной недостаточ­
атетозе и синдроме окоченения).
ности, поскольку седативные средства могут усугублять угнетение дыхания;
ПРИМЕНЕНИЕ: для достижения оптимального эффекта дозу подбира­
однако седативный эффект может оказаться для некоторых больных полез­
ют индивидуально. Обычная доза для взрослых при пероральном приеме —
ным, поскольку уменьшает дыхательное усилие.
5–20 мг в сутки в зависимости от выраженности симптомов. Разовая доза
Как и в случае применения других психотропных средств, дозу диазепа­
при приеме внутрь не должна превышать 10 мг.
ма следует подбирать с учетом индивидуальной переносимости у больных
В неотложных случаях или при угрожающих жизни состояниях, а также
с органическими изменениями головного мозга (особенно атеросклерозом)
при недостаточном эффекте от перорального приема возможно парентераль­
или с сердечной и дыхательной недостаточностью. Как правило, таким боль­
ное введение диазепама в более высоких дозах.
ным диазепам не следует вводить парентерально.
Лечение тревожных состояний обычно проводят в течение нескольких
Необходимо предостеречь больных от употребления алкоголя в период
недель в зависимости от вида патологии и этиологических факторов. Поло­
приема диазепама, поскольку такое сочетание может потенцировать отрица­
жительная клиническая динамика отмечается в течение 6 нед от начала при­
тельное действие каждого из них.
менения диазепама; в дальнейшем обычно проводят поддерживающую те­
Перед назначением диазепама в период беременности необходимо сопос­
рапию. Систематические клинические исследования эффективности дли­
тавить ожидаемый терапевтический эффект для матери и потенциальный вред
тельного (больше 6 мес) применения диазепама не проводились. Больным
для плода. Следует учитывать, что у новорожденных ферментная система, участ­
пожилого и старческого возраста пероральное лечение следует начинать
вующая в метаболизме диазепама, развита недостаточно (особенно у недо­
с половины обычной дозы для взрослых, постепенно повышая ее в зависи­
ношенных) и что диазепам и его метаболиты проходят через плацентарный барь­
мости от потребности и переносимости.
ер и проникают в грудное молоко. Поэтому по возможности следует избегать
Детям назначают внутрь в дозе 0,1–0,3 мг/кг в сутки.
длительного применения диазепама в период беременности и кормления гру­
При заболеваниях почек или печени дозу следует подбирать индивиду­
дью. Результаты клинических наблюдений свидетельствуют, что применение диа­
ально.
зепама в акушерской практике является безопасным для плода.
Для достижения седативного эффекта с сохранением сознания перед
Больные должны воздерживаться от управления транспортными средс­
проведением стрессогенных процедур взрослым в/в вводят 10–30 мг, де­
твами и от работы с потенциально опасными механизмами, требующей кон­
тям — 0,1–0,2 мг/кг. Начальная доза — 5 мг (детям — 0,1 мг/кг), затем повтор­
центрации внимания и быстрой реакции.
но вводят через каждые 30 с в дозе, на 50% превышающей начальную.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: одновременное применение циметидина (но не ра­
Для премедикации взрослым в/м вводят 10–20 мг, детям — 0,1–0,2 мг/кг
нитидина) снижает клиренс диазепама. Имеются также сообщения о том, что
за 1 ч до вводного наркоза; вводный наркоз — в/в вводят 0,2–0,5 мг/кг.
диазепам нарушает метаболизм фенитоина. Нет данных о взаимодействии
При состояниях возбуждения (острые тревожные состояния, двигательное
с противодиабетическими средствами, антикоагулянтами и диуретиками.
возбуждение, алкогольный делирий) начальная доза составляет 0,1–0,2 мг/кг
В случае комбинированного применения диазепама и нейролептиков,
в/м или в/в через каждые 8 ч до уменьшения выраженности острых симптомов;
транквилизаторов, антидепрессантов, снотворных, противосудорожных, аналь­
поддерживающую терапию проводят путем перорального приема.
гетиков и анестетиков возможно взаимное потенцирование эффектов.
При эпилептическом статусе вводят в/в струйно каждые 10–15 мин или Диазепам в виде р­ра для инъекций нельзя смешивать в одном объеме
в/в капельно 0,15–0,25 мг/кг; высшая суточная доза — 3 мг/кг. с другими р­рами, поскольку это может привести к выпадению активного ве­
При столбняке — по 0,1–0,3 мг/кг в/в каждые 1–4 ч. Диазепам можно щества в осадок.
вводить в/в капельно или через желудочный зонд (3–4 мг/кг в сутки). ПЕРЕДОЗИРОВКА: проявляется выраженным седативным эффектом, мы­
В случае мышечного спазма (при травмах, спинальных и супраспиналь­ шечной слабостью, глубоким сном или парадоксальным возбуждением. На­
ных параличах) диазепам применяют в тех же дозах, что и для достижения се­ меренная или случайная передозировка диазепама редко представляет опас­
дативного эффекта с сохранением сознания. ность для жизни. Значительная передозировка, особенно в сочетании с дру­
При преэклампсии и эклампсии в/в вводят 10–20 мг; при необходимости гими средствами центрального действия, может вызывать кому, арефлексию,
назначают дополнительное введение в/в струйно или капельно (высшая су­ угнетение сердечной и дыхательной деятельности и остановку дыхания.
точная доза — 100 мг). Лечение — в большинстве случаев требуется только обеспечение контроля
Для облегчения родовой деятельности — 10–20 мг в/м (при наличии вы­ за жизненно важными функциями. При выраженной передозировке необходи­
раженного возбуждения — в/в) при раскрытии шейки матки на 2–3 пальца. мы соответствующие мероприятия (промывание желудка, ИВЛ, меры по поддер­
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к бензодиазепи­ жанию сердечно­сосудистой деятельности). В качестве специфического анти­
нам в анамнезе; алкогольная зависимость (за исключением лечения остро­ дота рекомендуется антагонист бензодиазепинов — флумазенил.
го абстинентного синдрома); тяжелая форма хронической гиперкапнии, вы­
раженная печеночная недостаточность. ДИАЦЕРЕИН (DIACEREINUM)
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: чаще всего — вялость, сонливость и мышечная CAS №: 13739­02­1 C19H12O8
слабость (обычно зависит от дозы); редко — спутанность сознания, запор,
депрессия, притупление эмоций, снижение внимания, диплопия, дизартрия,
головная боль, артериальная гипотензия, недержание мочи, повышение или
снижение полового влечения, тошнота, ксеростомия или усиленное слюноот­
деление, кожная сыпь, невнятность речи, тремор, задержка мочи, головная
боль, головокружение, нарушение зрения; очень редко — повышение актив­
ности трансаминаз и ЩФ, а также желтуха.
Описаны такие парадоксальные реакции, как острое возбуждение, тревога, . USPDDN, RTECS: 9,10­дигидро­4,5­дигидрокси­9,10­диоксо­2­антроевая кислота,
нарушения сна и галлюцинации; при их появлении диазепам следует отменить. диацетат.

КомПендиум 2005 С­79
ДИГИ
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: высоколипофильный сердечный гли­
RTECS: 1,8­диацетоксиантрахинон­3­карбоксиловая кислота; или 2­антроевая кислота,
9,10­дигидро­4,5­дигидрокси­9,10­диоксо­, диацетат; или 9,10­дигидро­4,5­диацетокси­ козид средней продолжительности действия, получаемый из листьев наперс­
9,10­2­антраценкарбоксиловая кислота.
тянки шерстистой. Оказывает положительное инотропное действие посредс­
Mm = 368,3 Да. Точка плавления — 217,5 °С; log P (октанол­вода) = 2,42.
твом образования комплекса с аденозинтрифосфатазой и нарушения транс­
Форма выпуска: капсулы.
порта ионов натрия и калия через мембраны кардиомиоцитов. В результате
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: НПВП, хондропротекторное средство.
увеличивается трансмембранный транспорт ионов кальция и усиливается их
Оказывает анаболическое, антикатаболическое действие на суставной хрящ. Ме­
высвобождение внутри кардиомиоцитов и, как следствие, — повышается ак­
ханизм противовоспалительного действия не обусловлен влиянием на ЦОГ или ли­
тивность миофибрилл. Замедляет AV­проводимость, удлиняет эффективный
пооксигеназу. Диацереин ингибирует продукцию ИЛ­1 макрофагами и синовио­
рефрактерный период и урежает ЧСС преимущественно за счет повышения
цитами, угнетает продукцию миелопероксидазы, бета­глюкуронидазы и эластазы,
тонуса парасимпатической и понижения тонуса симпатической части вегета­
уменьшает содержание металлопротеиназ в хряще, стимулирует синтез протеогли­
тивной нервной системы.
канов, гликозаминогликанов и гиалуроновой кислоты. Уменьшает выраженность
Быстро и практически полностью всасывается в пищеварительном трак­
воспаления синовиальной оболочки и повреждение хряща. Эффект развивается
те при пероральном приеме; терапевтическая концентрация в сыворотке
через 6 нед от начала лечения и сохраняется в течение 2–3 мес после его отмены.
Д крови при этом достигается через 1 ч, максимальная концентрация — через
ПОКАЗАНИЯ: остеоартрит.
1,5 ч после приема. Начало действия — через 5–30 мин при в/в введении
ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь по 50 мг 2 раза в сутки. Продолжительность лече­
и через 30 мин–2 ч при приеме внутрь. Максимальный эффект при приеме
ния определяется индивидуально (от 2–6 мес до нескольких лет).
внутрь достигается через 2–6 ч, при в/в введении — через 1–4 ч. Биодоступ­
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к диацереину.
ность в зависимости от применяемой лекарственной формы составляет 60–
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: диарея, боль в области живота, аллергические
85%, однако этот показатель колеблется в широких пределах в зависимости
реакции.
от возраста и состояния больного, характера употребляемой пищи. Одновре­
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью назначают при заболеваниях пи­
менный прием с пищей снижает скорость, но не степень абсорбции. Терапев­
щеварительного тракта.
тическая концентрация в крови — 0,5–2 нг/мл. Связывание с белками плаз­
мы крови низкое — 20–25%. Период полувыведения составляет в среднем
ДИГИДРОТАХИСТЕРОЛ (DIHYDROTACHYSTEROLUM)
58 ч и зависит от возраста и состояния больного (у людей молодого возрас­
CAS №: 67­96­9 C28H46O
та — 36 ч, пожилого — 68 ч, при анурии увеличивается до нескольких суток).
Длительность действия — около 6 сут. Незначительно биотрансформируется
в печени; 50–70% дигоксина выводится с мочой в неизмененном виде. У не­
которых больных дигоксин превращается в толстом кишечнике в неактивные
продукты под действием кишечной микрофлоры. Дигоксин проникает в груд­
ное молоко в количествах, не оказывающих отрицательного влияния на ре­
бенка (соотношение концентрации дигоксина в грудном молоке и плазме кро­
ви матери составляет 0,6–0,9%).
ПОКАЗАНИЯ: застойная недостаточность кровообращения, мерцание
. USPDDN, HSDB, MESH: 9,10­секоэргоста­5,7,22­триен­3?­ол. и трепетание предсердий (для регулирования ЧСС), суправентрикулярная
Mm = 398,68 Да. Точка плавления — 126 °С; log P (октанол­вода) = 10,45. Бесцветные
пароксизмальная тахикардия.
кристаллы или белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде,
ПРИМЕНЕНИЕ: дозу устанавливают индивидуально. Взрослым для быст­
растворим в спирте.
рой дигитализации внутрь назначают 0,5–1 мг, а затем каждые 6 ч по 0,25–
Форма выпуска: капли.
0,75 мг в течение 2–3 дней; после улучшения состояния больного переводят
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: регулирует обмен кальция и фосфо­
на поддерживающую дозу (0,125–0,5 мг/сут в 1–2 приема). При медленной
ра, повышая концентрацию кальция в плазме крови за счет увеличения аб­
дигитализации лечение сразу начинают с поддерживающей дозы (0,125–
сорбции кальция в кишечнике и усиления его мобилизации из костей; повы­
0,5 мг/сут в 1–2 приема); насыщение в этом случае наступает приблизитель­
шает экскрецию неорганических фосфатов почками.
но через 1 нед после начала терапии.
ПОКАЗАНИЯ: идиопатический гипопаратиреоз, послеоперационный ги­
Детям в возрасте до 2 лет для быстрой дигитализации назначают из рас­
попаратиреоз, псевдопаратиреоз.
чета 0,04–0,08 мг/кг в сутки, старше 2 лет — 0,03–0,06 мг/кг в сутки. Для
ПРИМЕНЕНИЕ: дозу устанавливают индивидуально в зависимости от
медленного насыщения назначают в дозе, составляющей 1/4 дозы для быст­
уровня кальция в крови, который следует определять регулярно как до, так
рого насыщения у детей данной возрастной группы.
и в процессе лечения. Обычно назначают 0,5–1,5 мг/сут во время еды.
В/в взрослым: дигитализация — начальная доза — 0,4–0,6 мг, затем до­
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперкальциемия, одновременный прием повы­
полнительно при необходимости с учетом переносимости по 0,1–0,3 мг каж­
шенных доз витамина D.
дые 4–8 ч до достижения необходимого клинического эффекта. Поддержива­
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможно появление симптомов гиперкальцие­
ющая доза — 0,125–0,5 мг/сут в/в однократно или в разделенных дозах.
мии — анорексия, тошнота, рвота, диарея, выраженная бледность кожных по­
В/в детям: дигитализация — в приведенных ниже дозах, разделенных
кровов, головная боль, тахикардия, жажда.
на 3 или более введения, каждые 4–8 ч, начальная доза составляет пример­
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: назначение в период беременности и кормле­
но 1/2 от общей дозы. Недоношенным новорожденным — 0,015–0,025 мг/кг,
ния грудью требует постоянного контроля за содержанием кальция в плаз­
доношенным новорожденным — 0,02–0,03 мг/кг, детям в возрасте от 1 мес
ме крови.
до 2 лет — 0,03–0,05 мг/кг, 2–5 лет — 0,025–0,035 мг/кг, до 10 лет — 0,015–
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не назначают одновременно с другими витаминами
0,03 мг/кг, старше 10 лет — 0,008–0,012 мг/кг. Поддерживающая доза — вве­
группы D, препаратами кальция, паратиреоидными средствами. При одно­
дение начинают в течение 24 ч после дигитализации: недоношенным ново­
временном применении с тиазидными диуретиками повышается риск разви­
тия гиперкальциемии. рожденным — 20–30% от общей дозы, применяемой для дигитализации,
в сутки, в 2–3 равных введения; доношенным новорожденным, детям груд­
ДИГОКСИН (DIGOXINUM) ного возраста и до 10 лет — 25–35% от общей дозы, применяемой для диги­
тализации, в сутки в 2–3 равных введения; детям в возрасте старше 10 лет —
CAS №: 20830­75­5 C41H64O14
25–35% общей дозы, применяемой для дигитализации, 1 раз в сутки.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гликозидная интоксикация, выраженная сину­
совая брадикардия, AV­блокада, гипертрофический субаортальный стеноз,
изолированный митральный стеноз, острый инфаркт миокарда, нестабильная
стенокардия, WPW­синдром, тампонада сердца, желудочковая тахикардия.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: нарушения ритма и проводимости (синусовая
брадикардия, экстрасистолия, AV­блокада, пароксизмальная предсердная
тахикардия, фибрилляция желудочков), анорексия, тошнота, рвота, диарея,
нарушение висцерального кровообращения, головная боль, невралгия, сон­
ливость, спутанность сознания, депрессия, нарушение цветового зрения
. USPDDN: 3?­((O­2,6­дидеокси­?­D­рибо­гексопиранозил­(1>4)­O­2,6­дидеокси­ (окрашивание окружающих предметов в зеленый, желтый или белый цвет),
?­D­рибо­гексопиранозил­(1>4)­2,6­дидеокси­?­D­рибо­гексопиранозил)окси)­12?,14­
редко — острые психозы, гинекомастия, кожная сыпь и гиперемия кожи, эози­
дигидрокси­5?­кард­20(22)­энолид.
нофилия, тромбоцитопения.
Mm = 780,96 Да. Точка плавления — 249 °С; log P (октанол­вода) = 1,26; растворимость
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: у больных с нарушением функции почек, лиц пожи­
в воде — 64,8 мг/л при температуре 25 °С. Белый кристаллический порошок, малораство­
лого возраста и ослабленных пациентов, а также у больных с имплантирован­
римый в воде, практически нерастворимый в спирте.
Форма выпуска: таблетки, р­р для инъекций. ным электрокардиостимулятором необходим тщательный подбор доз, так как
КомПендиум 2005
С­80
ДИДА
у них токсические эффекты могут проявляться при использовании доз, кото­ Объем равновесного распределения — около 54 л. Средняя концентрация дида­
рые обычно хорошо переносятся другими больными. нозина в СМЖ через 1 ч после введения составляет 21% концентрации в плаз­
У пациентов с гипокалиемией, гипомагниемией, гиперкальциемией, мик­ ме крови. После приема внутрь период полувыведения диданозина соответс­
седемой, легочным сердцем дигитализацию надо проводить осторожно и из­ твует приблизительно 1,6 ч, активного метаболита (ддАТФ) — 8–24 ч. Почечный
бегать применения дигоксина в высоких разовых дозах. Необходимо корре­ клиренс составляет 50% общего клиренса (800 мл/мин). После приема внутрь
гировать электролитный баланс. Гипокалиемия и гипомагниемия усиливают до 20% дозы диданозина выводится с мочой. Не кумулирует в организме.
токсичность гликозидов наперстянки. При использовании у детей абсолютная биодоступность при перораль­
При пероральном применении дигоксина следует ограничить потребле­ ном применении составляет 36% после приема первой дозы и 47% — при до­
ние трудно перевариваемой пищи и продуктов, содержащих пектины. стижении равновесного состояния. Концентрация в СМЖ составляет 46% его
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: препараты кальция повышают токсичность глико­ концентрации в плазме крови после в/в введения в дозе 60–90 мг/м2 или
зидов наперстянки и риск развития аритмий, поэтому в/в введение кальция приеме внутрь в дозе 120–180 мг/м2. Препарат определяется в плазме крови
больным, получающим сердечные гликозиды, противопоказано. Симпатоми­ в течение до 3,5 ч после введения. После приема внутрь период полувыведе­
метики, фенитоин, резерпин, пропранолол и препараты, вызывающие сни­ ния диданозина у детей составляет около 0,8 ч. Почечный клиренс составля­
Д
жение концентрации калия в крови (тиазидные диуретики, фуросемид, ГКС, ет до 59% общего клиренса (315 мл/мин на 1 м2). После перорального приема
амфотерицин В, соли лития), также повышают риск возникновения аритмий около 17% дозы диданозина выводится с мочой.
при одновременном применении с дигоксином. Фенилбутазон и барбитура­ ПОКАЗАНИЯ: симптоматическое лечение ВИЧ­инфицированных (взрослые
ты снижают концентрацию дигоксина в крови и его эффективность. Метин­ и дети в возрасте старше 6 мес) при: непереносимости цидовудина (пораже­
дол повышает концентрацию дигоксина в плазме крови. Одновременное при­ ние мышц, пищеварительного тракта или другие побочные эффекты, обуслов­
менение хинидина замедляет элиминацию дигоксина и повышает его концен­ ленные применением зидовудина); иммунологическом или клиническом ухуд­
трацию в плазме крови. Верапамил уменьшает почечный клиренс дигоксина. шении, вызванном цидовудином; гематологической непереносимости цидову­
Этот эффект при длительном применении комбинации в течение 5–6 нед по­ дина (снижение уровня гемоглобина до 2 г/дл, нейтропения — до 200/мм3).
степенно снижается. Кроме этого, хинидин и верапамил вытесняют дигоксин ПРИМЕНЕНИЕ: натощак за 1 ч до приема пищи.
из мест связывания в тканях, что обусловливает резкое повышение содержа­ Рекомендуемые дозы для взрослых в начале лечения в зависимости
ния дигоксина в крови в начале применения. Позднее концентрация дигокси­ от массы тела приведены в таблице:
на стабилизируется на уровне, зависящем от клиренса дигоксина. Колести­
Масса тела, кг Дозирование
рамин, слабительные средства, сукральфат, антациды, препараты, содержа­ ?75 300 мг 2 раза в сутки
щие алюминий, кальций, магний и висмут, снижают содержание дигоксина 50–74 200 мг 2 раза в сутки
в плазме крови из­за уменьшения его абсорбции в кишечнике. Рифампицин 35–49 100 мг 2 раза в сутки
и сульфазалазин уменьшают содержание дигоксина в плазме крови за счет
Интервал между приемами — 12 ч.
индукции микросомальных ферментов печени и ускорения его метаболизма.
Детям в возрасте до 1 года обычно назначают по 100 мг, детям старше
ПЕРЕДОЗИРОВКА: симптомы передозировки развиваются постепенно
1 года — по 200 мг на прием. Доза для детей в начале лечения зависит от по­
в течение нескольких часов. Наиболее опасными являются нарушения ритма
верхности тела ребенка и составляет в среднем 200 мг/м2 в сутки. Рекомен­
сердца (возможность летального исхода при развитии желудочковых наруше­
дуемые дозы для детей приведены в таблице:
ний ритма или сердечной блокады с асистолией). Описаны летальные исходы
Поверхность тела, м2 Схема дозирования
после приема дигоксина в дозе около 20 мг. При пероральной передозировке
1,1–1,4 100 мг 2 раза в сутки
показано промывание желудка, назначение активированного угля, колести­
0,8–1 75 мг 2 раза в сутки
пола или колестирамина. В случае гипокалиемии при отсутствии полной бло­
0,5–0,7 50 мг 2 раза в сутки
кады сердца целесообразно введение солей калия. Для коррекции аритмий,
<0,4 25 мг 2 раза в сутки
обусловленных передозировкой дигоксина, назначают лидокаин, прокаина­
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к диданозину.
мид, пропранолол и фенитоин. При полной блокаде сердца проводят элек­
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: четкой связи между развитием побочных эффек­
трокардиостимуляцию. При угрожающей жизни передозировке дигоксина —
тов и приемом диданозина не установлено, поскольку большинство из них не
в/в введение через мембранный фильтр фрагментов овечьих антител, связы­
отличается от клинических проявлений заболевания.
вающих дигоксин (Digoxin immune Fab, Digitalis­Antidote BM). 40 мг антидота
Панкреатит и периферическая нейропатия — наиболее часто наблюдае­
связывают примерно 0,6 мг дигоксина. Диализ и обменное переливание кро­
мые побочные эффекты; указанные реакции дозозависимы и чаще отмечают­
ви при отравлении гликозидами наперстянки малоэффективны.
ся при использовании доз, превышающих 12,5 мг/кг. Панкреатит наблюдает­
ДИДАНОЗИН (DIDANOSINUM) ся в среднем в 6% случаев и в 28% — при использовании доз выше 12,5 мг/кг
(фатальных случаев — до 0,5% от общего числа исследуемых). Периферичес­
CAS №: 69655­05­6 C10H12N4O3
кая нейропатия отмечается в среднем у 16% от общего числа больных и у 37%
при приеме доз выше 12,5 мг/кг. При появлении симптомов периферической
нейропатии лечение диданозином необходимо прекратить до их исчезнове­
ния; около 11% таких больных нуждаются в полной отмене препарата.
Диарея наблюдалась у 17,7% пациентов (тяжелая диарея — в 1,9% слу­
чаев).
Реже отмечались другие побочные эффекты: тошнота и рвота (8%), озноб
и лихорадка (5%), головная боль (5%), боль другой локализации (4%), кож­
. USPDDN, RTECS, MESH, HSDB: 2?,3?­дидеоксиинозин. ная сыпь и зуд (4%), астения (3%), судороги (З%), пневмония (2%), инфекции
Mm = 236,23 Да. Точка плавления — 160–163 °С. Белый кристаллический порошок,
(2%), спутанность сознания (2%), бессонница (2%); описаны также бессимп­
растворимый в воде (при рН 6 и температуре 25 °С растворимость составляет
томная гиперурикемия (лечение диданозином необходимо прекратить, если
27,3 мг/мл). Неустойчив в кислой среде (при рН < 3 и температуре 37 °С около 10%
показатель не нормализуется при принятии адекватных мер), лейкопения,
диданозина разрушается до гипоксантина меньше, чем за 2 мин).
тромбоцитопения, анемия, повышение концентрации билирубина, активнос­
Форма выпуска: таблетки, таблетки для жевания.
ти печеночных трансаминаз, ЩФ и амилазы в плазме крови. Связь между
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противовирусное средство, синте­
этими осложнениями и приемом диданозина не установлена. Более того,
тический аналог пуринового нуклеозида диоксиаденозина. In vitro ингибирует
при приеме диданозина показатели гематологических исследований улучша­
репликацию ВИЧ в клеточных культурах животного и человека. После проник­
лись или оставались стабильными. Очень редко отмечались случаи печеноч­
новения в клетку диданозин под действием ферментов превращается в ак­
ной недостаточности неустановленной этиологии.
тивный метаболит — дидеоксиаденозин трифосфат (ддАТФ), который тормо­
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: при значительном повышении содержания амила­
зит инверсивную транскриптазу ВИЧ, нарушая синтез ДНК.
зы в крови следует прервать лечение и провести обследование больного для
При лечении диданозином увеличивается количество лимфоцитов CD4,
исключения панкреатита. Лечение можно возобновить только после полной
что является показателем антивирусной активности, наблюдается улучшение
нормализации параметров при исключении панкреатита. Лечение после пе­
гематологических параметров и снижение уровня антигена Р24 в крови, уве­
рерыва начинают с назначения диданозина в низких дозах, которые посте­
личивается масса тела.
пенно повышают. Риск развития панкреатита повышается при наличии пан­
Экспериментально установлено, что диданозин элиминируется теми же путя­
креатита в анамнезе, поэтому необходимость назначения диданозина таким
ми, что и эндогенные пурины. In vitro менее 5% диданозина связывается с белка­
больным необходимо тщательно взвесить и в случае необходимости такой те­
ми плазмы крови. Быстро разрушается в кислой среде желудка, поэтому в состав
рапии осуществлять строгий контроль за состоянием больного.
всех лекарственных форм входят компоненты, повышающие рН среды. Следу­
Пациентам, у которых появились симптомы нейропатии, лечение дидано­
ет принимать диданозин натощак, поскольку прием пищи почти на 50% снижа­
ет максимальную концентрацию его в плазме крови и уменьшает величину AUC. зином необходимо прервать.
КомПендиум 2005 С­81
ДИКЛ
При почечной и печеночной недостаточности может возникнуть необхо­ од полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3–6 ч. Спустя 2 ч
димость в снижении дозы диданозина. При повышении активности трансами­ после достижения максимальной концентрации в плазме крови концентра­
наз лечение диданозином следует прервать. ция диклофенака в синовиальной жидкости остается более высокой; эта за­
Применение диданозина в период беременности допустимо только кономерность сохраняется приблизительно в течение 12 ч. Биотрансформа­
по абсолютным показаниям, когда потенциальная польза от лечения для бу­ ция диклофенака происходит частично путем глюкуронизации неизмененной
дущей матери превышает возможный риск для плода. Поскольку нет данных молекулы, но главным образом посредством однократного и множественного
о проникновении диданозина в грудное молоко, кормление грудью в период метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных мета­
лечения диданозином рекомендуется прекратить. болитов (3?­гидрокси­, 4?­гидрокси­, 5?гидрокси­, 4?,5­дигидрокси­ и 3?­гид­
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: противопоказано одновременное применение ди­ рокси­4?­метоксидиклофенака), большая часть которых конъюгируется с глю­
данозина с рифампицином или рифабутином, за исключением случаев, ког­ куроновой кислотой. Два из них фармакологически активны, но в значительно
да ожидаемый эффект применения комбинации превышает потенциальный меньшей степени, чем диклофенак. Общий системный клиренс диклофенака
риск. из плазмы крови составляет 263 ± 56 мл/мин, конечный период полувыведе­
Препараты, абсорбция которых может изменяться в зависимости от рН ния из плазмы крови — 1–2 ч. Период полувыведения 4 метаболитов, вклю­
Д желудочного содержимого (например, кетоконазол, дапсон), рекомендуют чая два фармакологически активных, также непродолжителен и составляет
назначать за 2 ч до приема диданозина. 1–3 ч. Один из метаболитов — 3?­гидрокси­4?­метоксидиклофенак — имеет
Диданозин при одновременном применении с ганцикловиром может вы­ более длительный период полувыведения, однако этот метаболит фармако­
зывать снижение уровня гемоглобина. логически неактивен. Около 60% введенного диклофенака выводится с мо­
Следует избегать одновременного применения диданозина с препарата­ чой в виде глюкуроновых конъюгатов интактной молекулы активного вещества
ми, оказывающими гепатотоксическое действие, способными вызывать раз­ и в виде метаболитов, большая часть из которых также превращается в глю­
витие нейропатии и панкреатита. куроновые конъюгаты. В неизмененном виде выводится менее 1% диклофе­
Не следует сочетать диданозин с антибиотиками тетрациклинового нака. Остальная часть введенной дозы выводится в виде метаболитов с жел­
ряда. чью и калом. Существенных изменений фармакокинетики диклофенака у лиц
ПЕРЕДОЗИРОВКА: специфического антидота нет. В клинических испыта­ пожилого возраста, пациентов с заболеваниями почек, хроническим гепати­
ниях основными симптомами при десятикратной передозировке диданози­ том или компенсированным циррозом печени не отмечается.
на были гиперурикемия и/или нарушение функции печени. Эффективность ПОКАЗАНИЯ: ревматизм, ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилози­
перитонеального диализа и гемодиализа при передозировке диданозина не рующий спондилит, подагра, люмбаго, невралгия, миалгия, боль при травма­
установлена. тических повреждениях опорно­двигательного аппарата и мягких тканей, пер­
вичная дисменорея, в качестве симптоматического средства при инфекцион­
ДИКЛОФЕНАК (DICLOFENACUM) но­воспалительных заболеваниях ЛОР­органов.
В офтальмологии: угнетение миоза во время операции по поводу ката­
CAS №: 15307­86­5 C14H11Cl2NO2
ракты; предупреждение воспалительного процесса в послеоперационный пе­
риод по поводу катаракты и хирургических вмешательств в области передних
отделов глаза; профилактика цистоидного макулярного отека до и после опе­
раций по поводу удаления и имплантации хрусталика; неинфекционные вос­
палительные процессы с вовлечением передних отделов глаза (хронический
неинфекционный конъюнктивит, аллергический конъюнктивит); посттравма­
тический воспалительный процесс при проникающих и непроникающих ра­
. RTECS: 2­((2,6­дихлорофенил)амино)бензенуксусная кислота.
Mm = 296,16 Да. рКа = 4,15; log P (октанол­вода) = 4,51; растворимость в воде — нениях глазного яблока (как дополнение к местной антибактериальной тера­
2,37 мг/л при температуре 25 °С. Диклофенак (в форме натриевой или калиевой соли) —
пии); для уменьшения выраженности глазной боли при фотофобии.
кристаллический порошок от желтовато­белого до светло­бежевого цвета. Хорошо
ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь взрослым и подросткам старше 14 лет назнача­
растворим в метаноле, растворим в этаноле, практически нерастворим в хлороформе,
ют при острых состояниях по 50–75 мг 2–3 раза в сутки или по 25 мг 4 раза
калиевая соль растворима в воде.
в сутки; при хронических заболеваниях и для поддерживающей терапии —
Форма выпуска: таблетки, таблетки п/о, таблетки форте п/о, таблетки
по 25 мг 2–3 раза в сутки или в форме ретард (100 мг) 1 раз в сутки. Продол­
диспергируемые, таблетки, покрытые сахарной оболочкой, таблетки
жительность курса лечения — 5–6 нед. Максимальная суточная доза — 300 мг.
кишечнорастворимые, таблетки ретард, драже, капсулы, ректокапсулы,
Применяют также ректально.
ректальные суппозитории, р­р для инъекций, гель, эмульгель, капли
В/м (глубоко в ягодичную мышцу) вводят по 75 мг 1–2 раза в сутки.
глазные.
Не рекомендуется назначать продолжительный курс инъекций (более 4–
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: НПВП, производное фенилуксусной
5 дней).
кислоты с выраженной противовоспалительной, анальгетической и антипире­
Для симптоматического лечения первичной дисменореи доза диклофе­
тической активностью. Фармакологические свойства диклофенака обуслов­
нака может составлять 50–200 мг/сут. Длительность лечения определяется
лены его способностью тормозить биосинтез некоторых простагландинов
его эффективностью и обычно не превышает 2–3 дней.

<< Пред. стр.

стр. 475
(общее количество: 555)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>