<< Пред. стр.

стр. 478
(общее количество: 555)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>

хикардия встречаются редко. ибенз(b,e)оксепин­?(11(6H),?)­пропиламин.
Прием доксазозина больными с симптомами доброкачественной гипер­ Точка плавления < 25 °С; log P (октанол­вода) = 4,29; растворимость в воде — 31,6 мг/л
при температуре 25 °С. Белый кристаллический порошок, легкорастворим в воде, хуже —
плазии предстательной железы (ДГПЖ) приводит к значительному улучше­
в спирте и хлороформе.
нию уродинамики и уменьшению выраженности симптомов заболевания. Это
Форма выпуска: капсулы.
действие связывают с селективной блокадой ?1­адренорецепторов, располо­
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: трициклический антидепрессант,
женных в строме и капсуле предстательной железы и шейке мочевого пузы­
производное дибензоксепина. Эффективен при лечении психоневротиче­
ря. Доксазозин является сильным блокатором ?1А­адренорецепторов, кото­
ских расстройств с проявлениями тревоги и/или депрессии, психосомати­
рые составляют приблизительно 70% от всех подтипов рецепторов, находя­
ческих нарушений, расстройств сна, сопровождающих депрессивные со­
щихся в предстательной железе.
стояния. Обладает анксиолитической, седативной активностью. Тормозит
Доксазозин не обладает побочными метаболическими эффектами, его
обратный захват моноаминов (адреналина и норадреналина) пресинапти­
можно назначать больным БА, сахарным диабетом, подагрой, пациентам
ческими нервными окончаниями, способствуя их накоплению в синаптиче­
с левожелудочковой недостаточностью и лицам пожилого возраста.
ской щели и проявлению их нейромедиаторного действия. Доксепин ока­
После приема внутрь в терапевтических дозах доксазозин хорошо вса­
зывает антигистаминное, холинолитическое и ?1­адреноблокирующее дей­
сывается; максимальная концентрация в крови достигается примерно через
ствие.
2 ч. Большая часть доксазозина (98%) связывается с белками плазмы крови.
Хорошо всасывается в пищеварительном тракте. Максимальная концен­
Выведение из плазмы крови двухфазное, период полувыведения в конечной
трация в плазме крови отмечается через 1–3 ч после перорального приема.
фазе — 22 ч, что позволяет назначать его 1 раз в сутки. Доксазозин подверга­
Терапевтическая концентрация в крови достигается обычно через 2 нед пос­
ется активной биотрансформации; менее 5% дозы выводится с мочой в неиз­
ле начала курсового применения. Доксепин метаболизируется в печени в ос­
мененном виде. У лиц пожилого возраста и больных с почечной недостаточ­
новном путем деметилирования и выводится с мочой в виде метаболитов.
ностью фармакокинетика доксазозина существенно не отличается от таковой
Период полувыведения составляет 8–24 ч. Доксепин проникает через пла­
у больных более молодого возраста с нормальной функцией почек.
центу и ГЭБ, а также в грудное молоко.
ПОКАЗАНИЯ: АГ (в качестве средства монотерапии или в комбинации
ПОКАЗАНИЯ: депрессия при психозах (пресенильном, сенильном, инво­
с другими антигипертензивными средствами); ДГПЖ (доксазозин можно на­
лютивном, реактивном, послеродовом), органических поражениях ЦНС, хро­
значать как при повышенном, так и при нормальном АД).
ническом алкоголизме в период абстиненции; депрессивная фаза маниа­
ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь утром или вечером.
кально­депрессивного психоза; невроз с симптомами сниженного настрое­
При АГ назначают в суточной дозе 1–16 мг. Лечение начинают с дозы 1 мг
ния и страха; нарушения сна на фоне эмоциональных расстройств.
1 раз в сутки в течение 1–2 нед. В течение последующих 1–2 нед дозу мож­
ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, обычно в начальной дозе 30–75 мг/сут в 3 при­
но повысить до 2 мг 1 раз в сутки. При необходимости суточную дозу следу­
ема. У больных с умеренными или тяжелыми психоневротическими симпто­
ет повышать постепенно, соблюдая равномерные интервалы, до 4, 8 и 16 мг
мами дозу можно постепенно повысить до 150 мг/сут. Для достижения удов­
в зависимости от выраженности гипотензивного эффекта. Обычно доза со­
летворительного результата при тяжелой депрессии может понадобиться на­
ставляет 2–4 мг 1 раз в сутки.
значение в максимальной суточной дозе — 300 мг. После достижения
При ДГПЖ начальная доза доксазозина составляет 1 мг 1 раз в сутки.
клинического эффекта дозу можно соответствующим образом снизить. Под­
В зависимости от индивидуальных особенностей уродинамики и выражен­
держивающая доза — 25–50 мг/сут в 2–3 приема. Детям старше 12 лет на­
ности патологии дозу можно повысить до 2 мг, затем до 4 мг и до макси­
значают из расчета 0,5 мг/кг массы тела в сутки в несколько приемов. При
мальной рекомендуемой дозы 8 мг. Рекомендуемый интервал для повыше­
нарушениях сна большую часть суточной дозы назначают в вечерние часы.
ния дозы составляет 1–2 нед. Обычно рекомендуемая доза равна 2–4 мг
Альтернативным способом лечения является назначение всей суточной дозы
1 раз в сутки.
(до 150 мг) перед сном (без снижения эффективности лечения).
Коррекции дозы доксазозина у больных с почечной недостаточностью не
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к доксепину, воз­
требуется.
Опыт применения доксазозина у детей отсутствует. раст до 12 лет, период беременности и кормления грудью, острый инфаркт
КомПендиум 2005 С­89
ДОКС
миокарда, глаукома, гипертрофия предстательной железы, выраженное нару­ ординации движений, атетозом, судорогами. Симптомы возникают в указан­
ной последовательности, однако в некоторых случаях первыми симптомами
шение функции почек, печени, органов кроветворения, одновременное лече­
острого отравления могут быть тремор и атетоз. Часто наблюдаются симпто­
ние ингибиторами МАО.
мы атропинизации — мидриаз и паралич аккомодации, гиперемия кожи лица,
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: в начальный период лечения возможна сонли­
гипертермия. В терминальной фазе развивается коллапс и коматозное состо­
вость, реже — бессонница, ощущение сухости во рту, нарушения аккомода­
яние. Смерть вследствие интоксикации может наступить в период между 2
ции, задержка мочи, общая слабость, повышенная утомляемость, затормо­
и 98 ч после передозировки доксиламина. Симптоматика острого отравле­
женность или чрезмерная возбудимость, дезориентация, спутанность со­
ния у взрослых может отличаться: заторможенность и кома иногда возникают
знания, парестезии, атаксия, экстрапирамидные нарушения, аллергические
до развития судорог и возбуждения; гипертермия и гиперемия кожи отмеча­
реакции (кожная сыпь, зуд), снижение АД, головная боль, головокружение,
ются значительно реже. Лечение — симптоматическое; проводят ИВЛ, назна­
усиление потоотделения, тахикардия, реже — брадикардия, тошнота, рвота,
чают противосудорожные препараты.
запор.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: в связи с возможностью появления сонливости
ДОКСИЦИКЛИН (DOXYCYCLINUM)
во время лечения доксепином следует воздерживаться от управления транс­
Д портными средствами и работы с потенциально опасными механизмами. CAS №: 564­25­0 C22H24N2O8
Доксепин следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возрас­
та, ослабленных лиц и у больных с тяжелыми заболеваниями сердечно­сосу­
дистой системы.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: несовместим с ингибиторами МАО; доксепин на­
значают не ранее чем через 2 нед после их отмены. Доксепин нельзя при­
менять одновременно с сульпиридом, хлорпромазином, хинидином; с осто­
рожностью назначают в сочетании с баклофеном и гликозидами наперстянки.
Доксепин потенцирует действие атропина и центральное действие леводопы,
а также токсические эффекты барбитуратов, морфина и петидина. Сочетание . MESH: (4S­(4?,4a?,5?,5a?,6?,12a?)­4­(диметиламино)­1,4,4a,5,5a,6,11,12a­
доксепина с нейролептиками требует снижения дозы доксепина на 50%. Од­ октагидро­3,5,10,12,12a­пентагидрокси­6­метил­1,11­диоксо­2­нафтаценкарбоксамид.
RTECS: 4­?­S­(диметиламино)­1,4,4a­?­5,5a­?,6,11,12a­октагидро­3,5­?,10,12,12a­?­
новременное применение препаратов лития и прием этанола может потенци­
пентагидрокси­6­?­метил­1,11­диоксо­2­нафтаценкарбоксамид.
ровать депримирующее действие доксепина.
Mm = 444,45 Да. log P (октанол­вода) = ­0,02; растворимость в воде — 630 мг/л
при температуре 25 °С. Светло­желтый кристаллический порошок. Доксициклин в форме
ДОКСИЛАМИН (DOXYLAMINUM) гидрохлорида медленно растворим в 3 частях воды.
CAS №: 469­21­6 C17H22N2O Форма выпуска: капсулы, капсулы твердые желатиновые, таблетки,
таблетки растворимые, лиофилизированный порошок для приготовления
р­ра для инъекций, р­р инфузионный.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: антибиотик широкого спектра
действия, полусинтетическое производное окситетрациклина (a­6­дезок­
си­5­окситетрациклин). Оказывает преимущественно бактериостатическое
действие, активен в отношении грамположительных и грамотрицательных
микроорганизмов. К доксициклину чувствительны риккетсии, Mycoplasma
. HSDB, RTECS:2­(?­(2­(диметиламино)этокси)­?­метилбензил)пиридин; или 2­
pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Calymmatobacterium
диметиламиноэтоксифенилметил­2­пиколин; или фенил­2­пиридилметил­?­N,N­
(Donovania) granulomatis, Borrelia recurrentis и B. duttonii, Ureaplasma urea­
диметиламиноэтиловый эфир.
lyticum (T­Mycoplasma), Plasmodium falciparum; грамотрицательные микро­
HSDB: N,N­диметил­2­(1­фенил­1­(2­пиридинил)этокси)этанамин.
организмы, такие, как Haemophilus ducreyi, Yersinia pestis, Bartonella bacil­
Mm = 270,38 Да. Точка плавления < 25 °С; log P (октанол­вода) = 2,37.
Форма выпуска: таблетки, таблетки п/о, таблетки шипучие. liformis, Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Campylobacter fetus, Brucella
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: блокатор Н1­рецепторов группы эта­ spp. (в сочетании со стрептомицином), а также некоторые штаммы Neisseria
ноламинов с выраженным седативным и М­холинолитическим действием. gonorrhoeae, Vibrio cholerae, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Shigella
Обладает снотворным эффектом, сокращает время засыпания, увеличивает spp., Acinetobacter spp. Доксициклин является альтернативным средством ле­
продолжительность и улучшает качество сна, не влияя на его физиологичес­ чения инфекций, вызванных Treponema pallidum и Treponema pertenue, Listeria
кие фазы. monocytogenes, Clostridium spp., Bacillus anthracis, Leptotrichia buccalis,
ПОКАЗАНИЯ: бессонница. Actinomyces spp..
ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, взрослым и детям в возрасте старше 15 лет по Хорошо всасывается в пищеварительном тракте (более 90%) и быст­
7,5–15 мг (до 30 мг на прием) за 15–30 мин до сна. ро достигает терапевтической концентрации в плазме крови; прием пищи не
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: закрытоугольная глаукома, БА, ХОБЛ, илеус, об­ оказывает влияния на абсорбцию доксициклина. Около 90% антибиотика свя­
струкция желчных путей, нарушения уродинамики при заболеваниях предста­ зывается с белками крови. Примерно 50% принятой внутрь дозы выводится
тельной железы, возраст до 15 лет. с мочой, незначительное количество доксициклина экскретируется с желчью.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: отмечаются довольно редко и обусловлены ан­ Терапевтическая концентрация в крови определяется уже через 10 мин после
тихолинергическим действием доксиламина, возможны ощущение сухости перорального приема. Доксициклин накапливается в плевральной жидкости,
во рту, нарушение аккомодации. Сонливость в дневное время требует сни­ в небольшом количестве проникает в СМЖ. По сравнению с другими лекарс­
жения дозы. твенными средствами группы тетрациклинов прием доксициклина реже вы­
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: клинические исследования не выявили тера­ зывает развитие побочных эффектов. Период полувыведения доксициклина
тогенного действия доксиламина. Не рекомендуется назначать в период составляет 18,5–22,2 ч как у лиц с нормальной, так и со сниженной функци­
кормления грудью, поскольку доксиламин экскретируется с грудным мо­ ей почек. Гемодиализ не влияет на скорость элиминации антибиотика. Благо­
локом. даря пролонгированному действию достаточно принимать доксициклин 1 раз
Во время приема доксиламина следует соблюдать осторожность при уп­ в сутки.
равлении транспортом и работе, требующей повышенного внимания, необхо­ ПОКАЗАНИЯ: инфекции, вызванные чувствительными к доксицикли­
димо исключить употребление алкогольных напитков. ну микроорганизмами, в том числе риккетсиозы (сыпной тиф), хламидиозы
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: алкоголь потенцирует седативное действие докси­ (трахома, пситтакоз, хламидиоз мочеполовой системы) и микоплазмозы (ин­
ламина. При сочетании с атропином, имипрамином, антипаркинсонически­ фекции дыхательных путей, вызванные Mycoplasma pneumoniae), акне. Док­
ми препаратами с холинолитическим действием, дизопирамидом, нейро­ сициклин показан при заболеваниях, вызванных Haemophilus ducreyi (мягкий
лептиками фенотиазинового ряда, спазмолитиками возможно усиление ан­ шанкр), Bacteroides spp., при чуме, туляремии, холере, бруцеллезе (в соче­
тихолинергического действия — задержка мочи, запор, ксеростомия. При тании со стрептомицином); после определения антибиотикограммы докси­
одновременном назначении с антидепрессантами (за исключением селек­ циклин можно применять для лечения больных с инфекциями, вызванными
тивных ингибиторов МАО), барбитуратами, бензодиазепинами, клонидином, чувствительными штаммами Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Shigella
опиатными анальгетиками, противокашлевыми препаратами центрального spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp.; пациентам с противопоказа­
действия, нейролептиками и транквилизаторами (в том числе небензодиа­ ниями к применению пенициллина доксициклин назначают в качестве аль­
зепиновой структуры) возможно значительное потенцирование седативного тернативного средства при сибирской язве и инфекциях, вызванных Listeria
эффекта доксиламина. monocytogenes, Clostridium spр. и др.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: случайная или преднамеренная передозировка воз­ ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь или в/в капельно; взрослым и детям старше 14 лет
можна только при приеме доксиламина в высоких дозах. У детей интоксика­ в 1­е сутки лечения — 200 мг однократно или по 100 мг каждые 12 ч, затем —
ция проявляется возбуждением, галлюцинациями, атаксией, нарушением ко­ в дозе 100 мг каждые 24 ч. Детям в возрасте 9 лет и старше в 1­й день назна­
КомПендиум 2005
С­90
ДОКС
чают в дозе 4 мг/кг массы тела 1 раз в сутки, в последующие дни — в дозе 2– злокачественная тимома, рак пищевода, желудка, печени и желчных прото­
3 мг/кг 1 раз в сутки. ков, поджелудочной железы, инсулома, гепатоцеллюлярный рак, рак почеч­
При острой гонококковой инфекции у женщин назначают по 100 мг 2 раза ной лоханки и мочеточников, рак мочевого пузыря и уретры, рак почки, гер­
в сутки до излечения, подтвержденного результатами клинических и лабора­ миногенная опухоль яичка и яичников, рак яичников, опухоль Вильмса, ней­
торных исследований. При неосложненных инфекциях уретры, шейки матки робластома, эмбриональная рабдомиосаркома, рак маточных труб, рак тела
и ректальной зоны, вызванных Chlamydia trachomatis, — 100 мг 2 раза в сутки матки, саркома матки, рак влагалища и шейки матки, рак предстательной же­
в течение не менее 7 дней. лезы, острый лейкоз, миеломная болезнь, лимфогранулематоз, неходжкинс­
При орхите или эпидидимите, вызванном Chlamydia trachomatis или кая лимфома.
Neisseria gonorrhoeae, — 100 мг 2 раза в сутки; продолжительность лече­ ПРИМЕНЕНИЕ: доксорубицин вводят только в/в. Предварительно анти­
ния — не менее 10 дней. При мужском бесплодии, связанном с инфекциями биотик растворяют в изотоническом р­ре натрия хлорида. Дозу устанавлива­
половых органов, вызванными Ureaplasma urealyticum (T­Mycoplasma), назна­ ют строго индивидуально в зависимости от характера и фазы заболевания,
чают по 100 мг 2 раза в сутки в течение 4 нед (проводят одновременное ле­ возраста, общего состояния пациента и функции гемопоэза. Наиболее рас­
чение обоих половых партнеров). При негонококковом уретрите, вызванном пространенной является схема, предусматривающая в/в введение доксору­
Д
Ureaplasma urealyticum, — 100 мг 2 раза в сутки не менее 7 дней. бицина в дозе 50–65 мг на 1 м2 поверхности тела с повторным введением че­
Антибиотикотерапию следует продолжать не менее 24–48 ч после исчез­ рез 21 день. В более низких дозах назначают больным с недостаточными ре­
новения клинических симптомов заболевания. Для уменьшения раздражаю­ зервами костного мозга ввиду пожилого возраста, предшествующей терапии
щего действия доксициклина капсулы следует запивать достаточным количе­ или неопластической инфильтрации костного мозга. Применяют также другие
ством жидкости и принимать их во время еды. схемы: введение в дозе 20–30 мг на 1 м2 поверхности тела ежедневно в тече­
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к тетрациклинам, ние 3 дней каждые 3–4 нед или в дозе 30 мг/м2 1 раз в неделю курсами в те­
вторая половина беременности, возраст до 8 лет. чение 3–4 нед. Перерыв между курсами — 3–4 нед.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны тошнота, рвота, диарея, глоссит, дис­ Суммарная доза доксорубицина при в/в введении независимо от схемы
фагия, эзофагит, эрозия пищевода, аллергические реакции, ангионевроти­ применения не должна превышать 550 мг/м2. При комбинированном введении
ческий отек; редко — гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропе­ доксорубицина с другими противоопухолевыми средствами, обладающими
ния, эозинофилия, суперинфекция, вызванная грибами или резистентными миелосупрессивным эффектом, его доза колеблется в пределах 25–50 мг/м2,
бактериями.
вводимых каждые 4 нед. Для больных, получавших радиотерапию на область
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: применение тетрациклинов во время формирова­
легких и средостения, а также в комбинации с циклофосфаном, рекомендуе­
ния и роста зубов может приводить к нарушениям — от стойкого изменения
мая суммарная доза доксорубицина составляет не более 400 мг/м2.
цвета эмали до полной задержки их роста, поэтому, за исключением жизнен­
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, миокар­
но важных показаний, не допускается применения антибиотиков этой груп­
дит, острый инфаркт миокарда (выраженные нарушения сердечного ритма),
пы во второй половине беременности и в период кормления грудью, а также
острый гепатит, туберкулез, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной
у детей в возрасте до 8 лет.
кишки, билирубинемия, период беременности, выраженные нарушения функ­
При длительном применении доксициклина следует периодически про­
ции печени и почек.
водить исследование состава периферической крови и оценку функции пе­
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: наиболее серьезными побочными эффектами
чени и почек.
доксорубицина, ограничивающими его дозу, являются кардиотоксичность
и миелосупрессивное действие. Трудно корригируемая кардиотоксичность
ДОКСОРУБИЦИН (DOXORUBICINUM)
чаще всего проявляется у больных при достижении суммарной дозы доксору­
CAS №: 23214­92­8 C27H29NO11
бицина, превышающей 550 мг/м2. При установлении дозы следует учитывать
ранее полученную дозу доксорубицина или других антрациклинов. При появ­
лении клинических признаков кардиомиопатии (снижение вольтажа комплек­
са QRS, уменьшение фракции сердечного выброса) дозу рекомендуется сни­
зить или отменить доксорубицин.
Миелосупрессия, которая проявляется прежде всего лейкопенией
и тромбоцитопенией, наступает обычно на 10–14­й день после введения
доксорубицина; показатели гематологического исследования чаще все­
го нормализуются на 21–22­й день. В случаях медленного восстановления
уровня нейтрофильных гранулоцитов и тромбоцитов дозу доксорубицина
следует снизить.
. USPDDN: (8S,10S)­10­((3­амино­2,3,6­тридеокси­?­L­ликсо­гексопиранозил)окси)­
8­гликолоил­7,8,9,10­тетрагидро­6,8,11­тригидрокси­1­метокси­5,12­нафтацендион. Кроме того, при приеме доксорубицина у большинства больных, как пра­
NLM: (1S,3S)­3­гликолоил­1,2,3,4,6,11­гексагидро­3,5,12­тригидрокси­10­метокси­6,11­ вило, возникает обратимая алопеция; возможны реакции гиперчувствитель­
диоксо­1­нафтаценил­(3­амино­2,3,6­тридезокси­?­L­ликсо­гексопиранозид).
ности, флебосклероз, гиперемия кожи по ходу вены при быстром введении. В
HSDB: 10­((3­амино­2,3,6­тридеокси­D­ликсогексопиранозил)окси)­8­гликолцил­
случае экстравазации р­ра доксорубицина может наступить выраженный не­
7,8,9,10­тетрагидро­6,8,11­тригидрокси­1­метокси­5,12­нафтацендион.
кроз окружающих тканей. При применении доксорубицина отмечаются ано­
Mm = 543,53 Да. Точка плавления — 229–231 °С; log P (октанол­вода) = 1,27;
рексия, тошнота и рвота.
растворимость в воде — 92,8 мг/л при температуре 25 °С. Доксорубицин (в форме
гидрохлорида) — красный кристаллический порошок или пористая масса. Умеренно ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: необходим строгий гематологический и кардио­
растворим в воде, нерастворим в спирте. Нестабилен в р­рах со значением рН менее 3
логический контроль, следует проводить исследования состава перифе­
и более 7.
рической крови и ЭКГ до начала терапии и перед каждым последующим
Форма выпуска: лиофилизированный порошок для приготовления
курсом.
инъекционного и инфузионного р­ра, концентрат для приготовления
Доксорубицин широко применяют в схемах комплексной полихимиоте­
инфузионного р­ра.
рапии, однако его не следует назначать ранее чем через 1 мес после завер­
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противоопухолевый антибиотик ан­
шения предшествующего цикла химиотерапии с использованием других про­
трациклинового ряда, получаемый из Streptomyces peuceticus varcaesius. Ме­
тивоопухолевых средств.
ханизм действия обусловлен способностью взаимодействовать с ДНК и пре­
Противоопухолевая активность доксорубицина примерно одинакова не­
пятствовать синтезу нуклеиновых кислот. Снижает митотическую активность,
зависимо от схемы введения — вводится ли он болюсно (общей дозой) 1 раз
вызывает хромосомные аберрации. Оказывает выраженное иммунодепрес­
в месяц, еженедельно или путем постепенного продолжительного введения,
сивное действие. Высокоактивен в отношении многих форм опухолей. Обла­
однако различные схемы введения значительно отличаются по степени выра­
дает иммуносупрессивной активностью, кардиотоксичностью, угнетает кро­
женности побочных реакций. В частности, при продолжительном введении,
ветворение.
в отличие от болюсного, в значительно меньшей степени выражены тошнота
При приеме внутрь неэффективен. После в/в введения концентрация
и рвота.
доксорубицина в плазме крови быстро снижается, что, вероятно, обусловле­
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: с доксорубицином совместимы блеомицин, вин­
но его распределением в тканях организма. Доксорубицин не проникает че­
бластин, винкристин, тиофосфамид, метотрексат, этопозид, преднизолон,
рез ГЭБ, выводится в основном с желчью и калом (в течение 7 дней — 40–
флуороурацил и цисплатин.
50% введенной дозы). С мочой в течение 5 дней экскретируется около 5%
Доксорубицин нельзя вводить в одном шприце с гепарином и флуоро­
введенной дозы. При нарушении функции печени выведение доксорубици­
урацилом. Он несовместим с эуфиллином, натриевой солью цефалотина, де­
на из организма замедляется, вследствие чего происходит его кумуляция
ксаметазоном и гидрокортизоном. Назначение доксорубицина одновременно
в плазме крови и тканях.
с циклофосфаном, митомицином или радиотерапией средостения повышает
ПОКАЗАНИЯ: cаркома мягких тканей, остеогенная саркома, саркома
Юинга, рак молочной железы, легкого, щитовидной железы, мезотелиома, риск кардиотоксического эффекта.
КомПендиум 2005 С­91
ДОКУ
ДОКУЗАТ НАТРИЙ (DOCUSATUM NATRICUM) ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: желудочно­кишечное кровотечение, непроходи­
мость желудка или кишечника, перфорация язвы, пролактинома, повышенная
CAS №: 577­11­7 C20H38O7S?Na
чувствительность к препарату.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: спазмы кишечника, экстрапирамидные рас­
стройства, аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница), гиперпролак­
тинемия, очень редко — галакторея, гинекомастия.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью назначают пациентам с выра­
женными нарушениями функции печени. В период беременности домпери­
дон применяют только в том случае, когда предполагаемая польза для матери
превышает потенциальный риск для плода. При необходимости назначения
домперидона в период кормления грудью грудное вскармливание следует
. USPDDN, HSDB, RTECS, TSCAINV: бутандиоевой кислоты, сульфо­, 1,4­бис(2­
прекратить. У детей грудного возраста применяют с особой осторожностью.
этилгексил) эфир, натриевая соль.
Домперидон не влияет на скорость психомоторных реакций.
USPDDN: натрия 1,4­бис(2­этилгексил)сульфосукцинат.
Д ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: антихолинергические препараты могут нейтрализо­
HSDB, RTECS: 1,4­бис(2­этилгексил) натрия сульфосукцинат; бис(2­этилгексил) S­
вать действие домперидона. Антацидные и антисекреторные средства в слу­
натрия сульфосукцинат; или диоктил натрий сульфосукцинат.
чае одновременного приема с домперидоном снижают его биодоступность.
RTECS: 2­этилгексил сульфосукцинат натрия; или бис(2­этилгексил)натрия
сульфосукцинат; или диоктиловый эфир натрия сульфосукцината. ПЕРЕДОЗИРОВКА: симптомами передозировки могут быть сонливость,
Mm = 444,57 Да. Точка плавления — 176 °С; log P (октанол­вода) = 6,1. дезориентация и экстрапирамидные расстройства, особенно у детей. В случае
Форма выпуска: гель ректальный. передозировки рекомендуется промывание желудка, прием активированного
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: слабительное средство. При введе­ угля и врачебный контроль. Для устранения экстрапирамидной симптоматики
нии в прямую кишку размягчает каловые массы и, инициируя рефлекс дефе­ применяют холиноблокирующие препараты, средства для лечения паркинсо­
кации, способствует их выведению. Время наступления эффекта — 5–20 мин низма или антигистаминные прапараты с антихолинергическим действием.
после введения.
ПОКАЗАНИЯ: запор; подготовка к эндоскопическому исследованию ниж­ ДОПАМИН (DOPAMINUM)
них отделов толстой кишки. CAS №: 51­61­6 C18H11NO2
ПРИМЕНЕНИЕ: ректально в дозе 0,12 г. При необходимости ректальное
введение геля можно повторить.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к докузату натрия,
геморрой в фазе обострения, трещины анального отверстия, геморрагиче­ . HSDB, RTECS: 3,4­дигидроксифенэтиламин; или 3,4­дигидроксифенилэтиламин; или
ский проктит, геморрагический колит. 3­гидрокситирамин; или 4­(2­аминоэтил)пирокатехол.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: ощущение жжения в прямой кишке, застойные HSDB: 2­(3,4­дигидроксифенил)этиламин; или 4­(2­аминоэтил)­1,2­бензендиол;
или ?­(3,4­дигидроксифенил)­?­аминоэтан.
явления в прямой кишке (при длительном применении).
NLM: 4­(2­аминоэтил)катехол.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: не использовать для длительного лечения (в слу­
Mm = 153,18 Да. Точка плавления — 128 °С; рКа = 8,93; log P (октанол­вода) = ­0,98.
чае неэффективности одно­двукратного применения заменить другим слаби­ Допамин (в форме гидрохлорида) — белый или беловатый кристаллический порошок,
тельным средством). который может иметь легкий запах хлористоводородной кислоты. Свободно растворим
в воде и растворим в спирте. Неустойчив к воздействию щелочей, солей железа
ДОМПЕРИДОН (DOMPERIDONUM) и окислителей.
Форма выпуска: р­р для инъекций, концентрат для приготовления
CAS №: 57 808­66­9 C22H24ClN5O2
инфузионного р­ра.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: катехоламин, нейромедиатор. Эндо­
генный допамин является метаболическим предшественником норэпинефри­
на (норадреналина) и эпинефрина (адреналина). Оказывает специфическое
стимулирующее влияние на допаминовые рецепторы, а в высоких дозах сти­
мулирует также ?­ и ?­адренорецепторы. Под влиянием допамина повышает­
. USPDDN, RTECS: 5­хлоро­1­(1­(3­(2­оксо­1­бензимидазолинил)пропил)­4­ ся сопротивление периферических сосудов и уровень систолического АД, уси­
пиперидил)­2­бензимидазолинон. ливаются сердечные сокращения, увеличивается сердечный выброс. ЧСС из­
Mm = 425,92 Да. Точка плавления — 242,5 °С; рКа = 7,9; log P (октанол­вода) = 3,9;
меняется незначительно; повышается потребность миокарда в кислороде, но
растворимость в воде — 0,986 мг/л при температуре 25 °С.
из­за увеличения коронарного кровотока обеспечивается более значительная
Форма выпуска: таблетки, таблетки п/о, таблетки быстрорастворимые.
доставка кислорода. Применение допамина увеличивает кровоток в сосудах
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: антагонист рецепторов допамина,
сердца, головного мозга, кишечника и почек, а также клубочковую фильтрацию
прокинетик. Практически не проникает через ГЭБ. Увеличивает продолжи­
и экскрецию натрия почками.
тельность перистальтических сокращений антрального отдела желудка и две­
Действие допамина наступает быстро и заканчивается через 5–10 мин
надцатиперстной кишки, ускоряет опорожнение желудка, повышает тонус
после окончания в/в вливания. Период полувыведения — около 2 мин. Прибли­
нижнего пищеводного сфинктера. Не влияет на желудочную секрецию. Об­
зительно 50% допамина связывается с белками плазмы крови. Допамин быст­
ладает антиэметическим действием, обусловленным сочетанием гастрокине­ ро метаболизируется в печени, почках и плазме крови под действием МАО и ка­
тического эффекта и антагонизма к рецепторам допамина в триггерной зоне техол­О­метилтрансферазы до неактивных метаболитов и интенсивно выделя­
хеморецепторов, которая расположена вне ГЭБ. ется почками. Около 25% введенной дозы метаболизируется в норэпинефрин
После приема внутрь быстро всасывается. Подвергается интенсивному в окончаниях адренергических нервов. Ввиду быстрой элиминации допамин не
метаболизму в стенке кишечника и печени, обладает низкой биодоступнос­ накапливается в организме даже при длительных инфузиях.
тью (около 15%). Максимальная концентрация в плазме крови достигается ПОКАЗАНИЯ: кардиогенный, травматический, послеоперационный, эн­
через 1 ч после приема. Пониженная кислотность желудочного сока умень­ дотоксический, гиповолемический шок, острая сердечная и сосудистая недо­
шает абсорбцию домперидона. Связывается с белками плазмы крови на 91– статочность, синдром низкого сердечного выброса.
93%. Выводится с калом (66%) и мочой (33%). Период полувыведения со­ ПРИМЕНЕНИЕ: вводят в/в капельно. 25 или 200 мг разводят соответственно
ставляет 7–9 ч, при выраженной почечной недостаточности он удлиняется. в 125 или 400 мл 5% р­ра глюкозы или изотонического р­ра натрия хлорида так, что­
ПОКАЗАНИЯ: комплекс диспепсических симптомов, ассоциированный с за­ бы в 1 мл р­ра содержалось соответственно 200 и 500 мкг допамина. При противо­
медлением опорожнения желудка, желудочно­пищеводным рефлюксом, эзофаги­ показаниях к введению больших объемов жидкости применяют более концентри­
том (ощущение переполнения желудка, тяжесть в эпигастральной области, ощу­ рованные р­ры, разводя 200 мг в 250 мл вышеуказанных р­ров (в 1 мл содержится
щение вздутия живота, боль в верхней части живота, отрыжка, метеоризм, тош­ 800 мкг допамина). Начальная скорость введения при средней массе тела 70 кг со­
нота, рвота, изжога с регургитацией желудочного содержимого); тошнота и рвота ставляет 1–4 мкг/кг массы тела в 1 мин (2–11 капель 0,05% р­ра или 1,5–6 капель
функционального, органического, инфекционного или алиментарного происхож­ 0,08% р­ра). Терапевтическая доза составляет 5–9 мкг/кг в 1 мин. При вазодила­
дения, а также вызванные лучевой или эметогенной химиотерапией; тошнота тации и артериальной гипотензии допамин целесообразно применять в дозе 10–
и рвота, вызванная агонистами допамина (леводопа, бромокриптин). 15 мкг/кг в 1 мин. При необходимости скорость введения повышают до 18 мкг/кг
ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь за 15–20 мин до еды; при хронической диспепсии в 1 мин. Инфузию производят непрерывно в течение от 2–3 ч до 1–4 дней и более.
взрослым — 10 мг 3 раза в сутки и при необходимости перед сном; детям — Суточная доза достигает 400–800 мг. Введение проводят под контролем ЭКГ. Дозу
2,5 мг на 10 кг массы тела 3 раза в сутки и перед сном. При остром и подос­ и скорость введения определяют с учетом уровня АД, ЧСС, ритма сердца, величи­
тром состоянии дозу можно повысить в 2 раза, за исключением случаев при­ ны сердечного выброса и диуреза. Уменьшение диуреза без артериальной гипо­
менения домперидона у детей в возрасте до 1 года. тензии свидетельствует о необходимости снижения дозы.
КомПендиум 2005
С­92
ДОЦЕ
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: феохромоцитома, аритмия, закрытоугольная гла­ ПЕРЕДОЗИРОВКА: при передозировке могут отмечаться нарушения элект­
ролитного баланса, развитие ацидоза и симптоматики со стороны ЦНС. В таких
укома, гипертрофия предстательной железы.
случаях рекомендуют применять симптоматическую и поддерживающую тера­
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: при введении в высоких дозах возможны спазм пе­
пию, а также контролировать уровень электролитов в сыворотке крови (в пер­
риферических сосудов, тремор, тахикардия, аритмия, ангинозная боль, нару­
вую очередь калия) и рН крови.
шение дыхания, головная боль, психомоторное возбуждение и другие признаки
адреномиметического действия. В связи с быстрой элиминацией допамина из
ДОЦЕТАКСЕЛ (DOCETAXELUM)
организма указанные явления исчезают при снижении дозы или прекращении
введения. При нарушении ритма (экстрасистолия) целесообразно применение CAS №: 114977­28­5 C43H53NO14
антиаритмических средств (лидокаин, верапамил и др.). При экстравазации р­ра

<< Пред. стр.

стр. 478
(общее количество: 555)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>