<< Пред. стр.

стр. 482
(общее количество: 555)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>

CAS №: 87­33­2 C6H8N2O8
кте миокарда должно проводиться при постоянном мониторировании уров­
ня АД для предупреждения его чрезмерного снижения (ниже 95 мм рт. ст.). В
случае использования инфузии на фоне артериальной гипотензии одновре­
менно следует вводить кардиотонические средства или применять вспомога­
тельные устройства для поддержания кровообращения.
В период беременности и кормления грудью применяют только по стро­
гим показаниям.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: гипотензивное действие изосорбида динитрата по­
тенцируют другие вазодилататоры, гипотензивные препараты, антагонисты
. USPDDN: 1,4:3,6­диангидро­D­глюцитол динитрат.
ионов кальция, циклические антидепрессанты, ингибиторы МАО и алкоголь.
HSDB, RTECS: 1,4:3,6­диангидросорбитол 2,5­динитрат.
При одновременном назначении изосорбида динитрата и дигидроэрготамина
Mm = 236,14 Да. Точка плавления — 70 °С; log P (октанол­вода) = 1,31; растворимость
концентрация последнего в крови может повышаться, что приводит к усиле­
в воде — 550 мг/л при температуре 25 °С. Белый кристаллический порошок без запаха,
нию его гипотензивного действия.
практически нерастворимый в воде, легкорастворим в ацетоне, спирте, эфире.
Форма выпуска: таблетки, таблетки ретард, таблетки сублингвальные, Системы для инфузий, изготовленные из поливинилхлорида или поли­
капсулы ретард, капсулы пролонгированного действия, аэрозоль для уретана, абсорбируют изосорбида динитрат, что требует повышения его дозы;
ингаляций, р­р для инфузий, р­р для инъекций. не вступают во взаимодействие с ним изделия из полиэтилена, полипропи­
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: изосорбида динитрат является од­ лена, политетрафторэтилена и стекла. Р­р изосорбида динитрата совместим
ним из основных антиангинальных средств из группы органических нитратов. с большинством инфузионных сред: изотоническим р­ром натрия хлорида,
Периферический вазодилататор, который влияет преимущественно на ве­ 5–30% р­ром глюкозы, р­ром Рингера, белковыми р­рами.
нозные сосуды. Помимо непосредственного коронаролитического действия ПЕРЕДОЗИРОВКА: основные симптомы — головная боль, головокруже­
уменьшает работу сердца за счет снижения пред­ и постнагрузки, сокращает ние, ортостатическая гипотензия, рефлекторная тахикардия, гипертермия,
потребность миокарда в кислороде. Применение изосорбида динитрата улуч­ судороги. При введении высоких доз возможно развитие метгемоглобине­
шает коронарную перфузию без развития «симптома обкрадывания». Ока­ мии (цианоз губ, ногтей и ладоней, ощущение давления в голове, общая сла­
зывает антигипертензивное действие. Применяют также как периферичес­ бость, тахипноэ). Необходимо прекратить инфузию; придать больному гори­
кий вазодилататор при тяжелых формах сердечной недостаточности: вследс­ зонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями. Если АД не
твие снижения тонуса периферических венозных сосудов уменьшает нагрузку нормализуется, проводят коррекцию ОЦК, в тяжелых случаях вводят допамин
на сердце, давление в сосудах малого круга, одышку, удушье. и симпатомиметики. При метгемоглобинемии назначают 1% метиленовый си­
При приеме внутрь в форме таблеток или капсул начало действия отме­ ний в/в, оксигенотерапию, ИВЛ, при необходимости проводят обменное пе­
чается через 15–40 мин, максимальный эффект развивается через 1,5–2 ч, реливание крови.
КомПендиум 2005 С­103
ИЗОС
ИЗОСОРБИДА МОНОНИТРАТ С осторожностью назначают больным с повышенным внутричерепным
(ISOSORBIDI MONONITRAS) давлением.
В период лечения возможно снижение скорости психических и двига­
CAS №: 16051­77­7 C6H9NO6
тельных реакций, поэтому не рекомендуется вождение транспортных средств
и занятие другими потенциально опасными видами деятельности.
Применение изосорбида мононитрата в период беременности и кормле­
ния грудью показано только в тех случаях, когда ожидаемый терапевтический
эффект для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: при одновременном применении с вазодилататора­
ми, блокаторами кальциевых каналов, трициклическими антидепрессантами,
а также при употреблении алкоголя возможно усиление гипотензивного эф­
. WHO, RTECS, USPDDN : 1,4:3,6­Диангидро­D­глюцитол 5­нитрат.
фекта.
Mm = 191,14 Да. Белое, кристаллическое вещество без запаха, стабильное на воздухе
ПЕРЕДОЗИРОВКА: основные симптомы — головная боль, головокруже­
и в растворе, с точкой плавления около 90 °C и показателем оптического вращения
ние, ортостатическая гипотензия, рефлекторная тахикардия, гипертермия,
+144° (2% в воде, 20 °C). Log P (октанол­вода) = ­0,15. Легкорастворим в воде, этиловом
судороги. При введении высоких доз возможно развитие метгемоглобине­
и метиловом спирте, хлороформе, этилацетате, дихлорметане.
Форма выпуска: таблетки, таблетки пролонгированного действия, мии (цианоз губ, ногтей и ладоней, ощущение давления в голове, общая
таблетки с модифицированным высвобождением, капсулы твердые слабость, тахипноэ). Необходимо придать больному горизонтальное поло­
пролонгированного действия, капсулы ретард. жение с приподнятыми нижними конечностями. Если АД не нормализует­
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: изосорбида мононитрат подобно ся, проводят коррекцию ОЦК, в тяжелых случаях вводят допамин и симпато­
другим органическим нитратам применяется для лечения ИБС и сердечной миметики. При метгемоглобинемии назначают 1% метиленовый синий в/в,
недостаточности. При стенокардии основной механизм действия обусловлен
И оксигенотерапию, ИВЛ, при необходимости проводят обменное перелива­
увеличением емкости венозных сосудов, что приводит к уменьшению веноз­ ние крови.
ного возврата к сердцу. Благодаря этому снижается конечное диастоличес­
ИЗОТРЕТИНОИН (ISOTRETINOINUM)
кое давление в левом желудочке (преднагрузка) и уменьшается напряжение
стенок миокарда, потребность миокарда в кислороде в покое и при нагрузке, CAS №: 4759­48­2 C20H28O2
улучшается переносимость физической нагрузки у больных со стенокардией.
Влияние изосорбида мононитрата на коронарное кровообращение заключа­
ется в сосудорасширяющем действии на коллатеральные сосуды и мелкие
артерии, происходит также перераспределение кровотока в пользу субэн­
докардиальной области миокарда. Вызывает расширение сосудов при ко­ . WHO, HSDB, MESH, RTECS, TSCAINV: 13,цис­ретиноевая кислота.
ронароспазме, вызванном эргометрином или возникшем спонтанно. Кро­ USPDDN: 3,7­Диметил­9­(2,6,6­триметил­1­циклогексен­1­ил)2­цис­4­
ме того, изосорбида мононитрат обладает дозозависимым сосудорасширя­ транс­6­транс­8­транс­нонатетраэноевая кислота.
ющим действием на периферические артериальные сосуды, благодаря чему Mm = 300,44 Да. Желтый или оранжевый кристаллический порошок.
снижается системное артериальное сосудистое сопротивление (постнагруз­ Форма выпуска: капсулы.
ка), что также способствует уменьшению работы сердца и снижению потреб­ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: изотретиноин — синтетический сте­
ности миокарда в кислороде. При хронической сердечной недостаточности реоизомер транс­ретиноевой кислоты (третиноина), ретиноид для системно­
венодилатирующие свойства изосорбида мононитрата способствуют сниже­ го применения при акне.
нию повышенного давления наполнения левого желудочка. Сердечный вы­ Механизм действия подробно не выяснен, однако установлено, что улуч­
брос при этом или не изменяется, или несколько увеличивается. Изосорбида шение клинической картины тяжелых форм акне связано с дозозависимым
мононитрат особенно эффективен у больных с тяжелой сердечной недоста­ подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным
точностью с застойными явлениями в легких, возникшими на фоне повыше­ уменьшением их размеров. Кроме того, изотретиноин оказывает местное
ния давления наполнения левого желудочка. Терапевтический эффект подо­ противовоспалительное действие.
бен эффекту изосорбида динитрата, но достигается применением дозы вдвое Динамику концентрации изотретиноина в крови можно предсказать исхо­
ниже последнего. дя из линейного типа фармакокинетики. У здоровых добровольцев и у боль­
После приема внутрь изосорбида мононитрат быстро и полностью вса­ ных с кистозными формами акне максимальная концентрация изотретиноина
сывается (биодоступность — почти 100%, поскольку в отличие от изосор­ после приема внутрь в дозе 80–100 мг составляла около 250 нг/мл и достига­
бида динитрата мононитрат не подвергается пресистемному метаболизму лась через 1–4 ч. Прием изотретиноина с пищей увеличивает его биодоступ­
при первичном прохождении через печень). Величина абсорбции изосорби­ ность в 2 раза по сравнению с приемом натощак, что, вероятно, происходит
да мононитрата из ретард­форм несколько меньше (на 10–20%) по сравне­ в результате улучшения всасывания средства, обладающего выраженной ли­
нию с таким же показателем при приеме обычных лекарственных форм. Од­ пофильностью. Кроме того, после приема изотретиноина с пищей наблюда­
новременный прием пищи оказывает на абсорбцию изосорбида мононитрата ется общее уменьшение колебаний системной биодоступности. Изотретино­
незначительное влияние. AUC имеет линейную зависимость от дозы. Связы­ ин прочно связывается с белками плазмы крови (до 99,9%), в основном с аль­
вание с белками плазмы крови очень низкое (менее 4%). Эффект развива­ бумином, так что в широком диапазоне терапевтической концентрации
ется через 1 ч после перорального приема обычной лекарственной формы, содержание свободной активной фракции изотретиноина составляет менее
максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3–5 ч. Пери­ 0,1% его общего количества. Объем распределения изотретиноина в орга­
од полувыведения — 5 ч. Экскретируется с мочой, преимущественно в виде низме человека неизвестен, поскольку лекарственной формы для в/в введе­
метаболитов. Не требуется изменения дозы у больных с почечной недоста­ ния не существует. Изотретиноин проникает через плацентарный барьер
точностью или циррозом печени. в количестве, которое может вызвать врожденные пороки развития. Из­за ли­
ПОКАЗАНИЯ: профилактика приступов стенокардии; хроническая сер­ пофильности изотретиноина существует большая вероятность того, что он
дечная недостаточность (в составе комбинированной терапии), некоторые проникает в грудное молоко, поэтому его не назначают в период кормления
формы легочной гипертензии и легочного сердца (в составе комбинирован­ грудью. Основным метаболитом изотретиноина в крови является 4­оксо­изо­
ной терапии). третиноин, который быстро образуется после перорального приема изотрети­
ПРИМЕНЕНИЕ: дозу подбирают индивидуально. Назначают в начальной ноина. In vivo изотретиноин по альтернативному метаболическому пути изо­
дозе 10–20 мг 2 раза в сутки или 40–60 мг 1 раз в сутки, утром. В зависи­ меризуется также в третиноин (транс­ретиноевую кислоту). У человека конъ­
мости от эффективности с 3–5­го дня лечения дозу можно повысить до 20– югация метаболитов изотретиноина с глюкуроновой кислотой достоверно не
40 мг 2 раза в сутки. В случае острой необходимости дозу можно повысить установлена, однако результаты исследований на животных убедительно сви­
до 120–240 мг 1 раз в сутки. детельствуют об этом. В ходе клинических и экспериментальных исследова­
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: выраженная артериальная гипотензия, коллапс, ний выявлена энтерогепатическая циркуляция изотретиноина, которая час­
шок; острый инфаркт миокарда с выраженной артериальной гипотензией; ге­ тично объясняет индивидуальные колебания его концентрации в плазме кро­
моррагический инсульт, черепно­мозговая травма; закрытоугольная глауко­ ви. По­видимому, изотретиноин после метаболизма в печени выводится поч­
ма, повышенная чувствительность к органическим нитратам. ти исключительно с желчью. После приема внутрь, как у здоровых
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны головокружение, головная боль, шум добровольцев, так и у больных с кистозными акне, период полувыведения
в ушах, гиперемия кожи лица, тахикардия, снижение АД, тошнота; редко — изотретиноина в неизмененном виде варьирует от 7 до 39 ч (в среднем около
рвота. 20 ч). Средний период полувыведения 4­оксо­метаболита изотретиноина
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: не применяют для купирования приступов стено­ у больных с кистозными акне несколько превышает (в среднем 25 ч; интер­
кардии. вал — 17–50 ч) таковой исходного вещества. Поскольку изотретиноин проти­
КомПендиум 2005
С­104
ИЗОФ
вопоказан больным с нарушением функции печени или почек, данных о его избегать воздействия солнечных лучей. При необходимости дополнительно
можно назначать средства местного действия.
фармакокинетике у больных этой группы нет.
Изотретиноин должны назначать только врачи, предпочтительно дерма­
ПОКАЗАНИЯ: тяжелые формы узелково­кистозных акне; акне, резистен­
тологи, имеющие опыт применения системных ретиноидов.
тные к проводимой ранее терапии, в частности кистозные и конглобатные
Рекомендуют контроль функции печени до лечения, через 1 мес после
акне, особенно на туловище; акне, сопровождающиеся тяжелой депрессией
его начала, а затем каждые 3 мес.
или дисморфофобией; акне со склонностью к рубцеванию; атипичные акне,
Следует определять также уровень липидов в сыворотке крови натощак
например по типу пиодермии лица.
(до лечения, через 1 мес после начала и в конце 3–4­месячного курса). У
ПРИМЕНЕНИЕ: начальная доза — 0,5 мг/кг массы тела в сутки. Нередко
больных из группы повышенного риска (с сахарным диабетом, ожирением,
в начале лечения отмечается кратковременное обострение заболевания. Эф­
алкоголизмом или нарушениями жирового обмена) при лечении изотрети­
фективность и побочные действия у разных больных отличаются, поэтому че­
ноином может потребоваться более частый контроль. При наличии сахарно­
рез 4 нед терапии следует индивидуально подобрать поддерживающую дозу
го диабета или подозрении на него рекомендуют частое определение уровня
от 0,1 до 1 мг/кг в сутки. Максимальную суточную дозу 1 мг/кг можно назна­
глюкозы в крови. Имеются сообщения о повышении уровня глюкозы в крови
чать только на ограниченное время. Обычно курс лечения длится 16 нед. При
натощак и о случаях заболевания сахарным диабетом в ходе лечения изотре­
оценке результатов терапии необходимо помнить, что нередко улучшение со­
тиноином, хотя их причинная связь с приемом последнего не установлена.
стояния пациента продолжается и после отмены лечения. В связи с этим пов­
Нельзя использовать для переливания женщинам детородного возрас­
торный курс следует назначать не ранее чем через 8 нед. Дозу для повторно­
та кровь пациентов, которые получают или незадолго до этого (1–2 нед) по­
го лечения устанавливают согласно вышеприведенным рекомендациям.
лучали изотретиноин. Изотретиноин — средство с выраженным тератогенным
Принимают во время еды: низкие дозы — в 1 прием, высокие — в один
действием, поэтому он противопоказан всем женщинам детородного воз­
или несколько приемов в сутки.
раста. Если беременность наступает в тот период, когда женщина принима­
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: период беременности и кормления грудью, пече­
ет изотретиноин (в любой дозе и даже непродолжительное время), сущест­
ночная и почечная недостаточность, гипервитаминоз А, выраженная гиперли­
И
вует очень большая опасность рождения ребенка с пороками развития (в
пидемия, повышенная чувствительность к изотретиноину.
частности, со стороны ЦНС, сердца и крупных кровеносных сосудов). Кро­
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: в большинстве случаев зависят от дозы. Обыч­
ме того, повышается риск самопроизвольных выкидышей. Результаты клини­
но при правильном режиме дозирования переносимость изотретиноина (учи­
ческих исследований свидетельствуют о возможном развитии тяжелых врож­
тывая тяжесть заболевания) удовлетворительная. Чаще всего наблюдаются
денных пороков развития плода, обусловленных назначением изотретиноина,
симптомы, обусловленные гипервитаминозом А, то есть сухость слизистых
в том числе гидроцефалии, микроцефалии, аномалии наружного уха (микро­
оболочек, выраженность которой, (например, на губах) можно уменьшить,
тия, сужение или отсутствие наружного слухового прохода), микрофтальмии,
используя жирную мазь. Сухость слизистой оболочки носа может вызывать
аномалиях сердечно­сосудистой системы, пороках развития лица, вилочко­
носовое кровотечение, а сухость слизистой оболочки глотки и гортани —
вой железы, мозжечка,недостаточности паратгормона.
охриплость голоса. Сухость глаз может приводить к конъюнктивиту и разви­
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: одновременное назначение изотретиноина и вита­
тию обратимого помутнения хрусталика. Явления конъюнктивита уменьшают­
мина А может увеличить выраженность симптомов гипервитаминоза А. По­
ся при применении мазей для глаз. Из­за непереносимости контактных линз
скольку тетрациклины также могут вызвать повышение внутричерепного дав­
во время лечения больному следует носить очки. В редких случаях у боль­
ления, их применение в сочетании с изотретиноином противопоказано.
ных могут возникать реакции фотосенсибилизации. Описаны отдельные слу­
Других взаимодействий изотретиноина (например, с пероральными кон­
чаи возникновения светобоязни, нарушения темновой адаптации (снижение
трацептивами) до настоящего времени не отмечено.
остроты сумеречного зрения) и развития катаракты, а также васкулита (на­
ПЕРЕДОЗИРОВКА: несмотря на низкую токсичность изотретиноина,
пример гранулематоз Вегенера), анемии и нейтропении, тромбоцитопении,
при случайной передозировке могут появиться признаки гипервитамино­
увеличения СОЭ, нарушения слухового восприятия определенных звуковых
за А. Эти симптомы обратимы. Тем не менее, в первые несколько часов
частот, а также местные и системные инфекции, вызванные грамположитель­
после появления симптомов передозировки может потребоваться промы­
ными возбудителями (Staphylococcus aureus). Кроме того, могут развиться
вание желудка.
кожная сыпь, зуд, дерматит в области лица, потливость, гнойные гранулемы,
паронихия, дистрофия ногтей и усиленное разрастание грануляционной тка­
ИЗОФАН ИНСУЛИН (ISOPHANUM INSULINUM)
ни. Есть сообщения о редких случаях истончения волос. Наблюдалось и об­
ратимое выпадение волос, а также фульминантные формы акне, гирсутизм, CAS №: 53027­39­7
гиперпигментация (на лице), миалгия и артралгия и, реже — воспалительные Форма выпуска: суспензия для инъекций.
заболевания кишечника (колит, илеит, кровотечение), гиперурикемия, психи­ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: инсулин свиной высокоочищенный
ческие расстройства и нарушения со стороны ЦНС (например, отклонения средней продолжительности действия. Начало действия — через 1,5 ч после
в поведении, депрессия, судорожные припадки). Изменения в костях и ги­ п/к введения (1–3 ч), максимальный эффект наблюдается между 4­м и 12­м
перостозы (преждевременное окостенение эпифизов) наблюдались у детей часами после инъекции, продолжительность действия — 24 ч.
и взрослых, которые в течение длительного времени получали изотретиноин ПОКАЗАНИЯ: сахарный диабет I типа (инсулинзависимый); инсулиннеза­
в высоких дозах по поводу других заболеваний, а не кистозных акне. У боль­ висимый сахарный диабет (при резистентности к пероральным гипогликеми­
ных с кистозными акне, получивших один курс изотретиноина, иногда наблю­ зирующим средствам, состояниях декомпенсации при интеркуррентных за­
дались минимальные явления гиперостоза. Из­за возможного развития этих болеваниях, оперативных вмешательствах, в период беременности, в соста­
изменений в костях следует в каждом случае тщательно сопоставлять ожи­ ве комбинированной терапии).
даемый терапевтический эффект от лечения и возможный риск. Примене­ ПРИМЕНЕНИЕ: дозу устанавливают индивидуально. Вводят п/к 1–2 раза
ние изотретиноина показано только при тяжелых формах заболевания. Опи­ в сутки. Перед инъекцией флакон необходимо покатать между ладонями
саны отдельные случаи возникновения доброкачественной внутричерепной до полной гомогенизации суспензии. Можно смешивать в одном шприце
гипертензии и нарушения зрения, иногда — тошноты и головной боли. Отме­ с инсулином короткого действия, при этом инсулин короткого действия сле­
чалось временное и обратимое повышение активности трансаминаз, а также дует набирать первым.
несколько случаев гепатита. Часто изменения не выходили за пределы нор­ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гипогликемия, инсулинома, повышенная чувстви­
мативных значений и в ходе лечения возвращались к исходным показателям. тельность к инсулину.
Наблюдалось также повышение концентрации триглицеридов и холестери­ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: редко — аллергические реакции; липодистрофия
на в сыворотке крови, а также снижение уровня ЛПВП, особенно при приеме при длительном применении.
изотретиноина в высоких дозах, а также у больных с указаниями в семей­ ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: при изменении режима питания, повышенной фи­
ном анамнезе на нарушения липидного обмена, сахарный диабет, ожире­ зической активности, в период беременности и кормления грудью, при хи­
ние и алкоголизм. Эти изменения также дозозависимы и восстанавливают­ рургических вмешательствах, инфекциях, лихорадке, заболеваниях надпо­
ся после снижения дозы или отмены лечения. О возможности развития по­ чечников, гипофиза, щитовидной железы, обострении хронических заболева­
бочных явлений нужно предупреждать каждого больного. В редких случаях ний печени и почек может потребоваться коррекция дозы инсулина.
развиваются лимфаденопатия и гематурия/протеинурия. У больных с гипер­ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: эффективность инсулинотерапии снижается при од­
триглицеридемией (более 800 мг%), получающих изотретиноин, существует новременном применении ГКС, гормональных контрацептивных средств, ти­
риск развития панкреатита. Кератит на фоне лечения изотретиноином возни­ азидных диуретиков, трициклических антидепрессантов. Гипогликемическое
кает редко и обусловлен, возможно, синдромом сухих глаз. По этой причине действие инсулина потенцируют блокаторы ?­адренорецепторов, сульфанил­
следует систематически наблюдать за состоянием больных, особенно с син­ амиды, ингибиторы МАО.
дромом сухих глаз. ПЕРЕДОЗИРОВКА: возможно развитие гипогликемии при передозиров­
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: одновременное местное лечение с применени­ ке, голодании или при чрезмерной физической нагрузке. Проявляется холод­
ем других кератолитических и эксфолиативных средств против акне, а также ным потом, тахикардией, повышенной возбудимостью, ознобом, в тяжелых
одновременное ультрафиолетовое облучение не показаны. Больные должны случаях — развитием комы. Легкие реакции устраняют приемом сахара или
КомПендиум 2005 С­105
ИЗОФ
сахаросодержащих продуктов; в тяжелых случаях показано введение глюкаго­ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: усиливает действие антибактериальных препаратов
на и инфузия р­ров глюкозы. (в том числе макролидов, цефалоспоринов, аминогликозидов).

ИЗОФЛУРАН (ISOFLURANUM) ИМАТИНИБ (IMATINIBUM)
CAS №: 26675­46­7 C3H2ClF5O CAS №: 152459­95­5 C29H31N7O




. USPDDN: 1­хлоро­2,2,2­трифлуороэтил дифлуорометиловый эфир.
RTECS: 2­хлоро­2­(дифлуорометокси)­1,1,1­трифлуороэтан.
Mm = 184,49 Да. Невоспламеняющаяся летучая жидкость. Точка плавления — 48,5 °С,
точка кипения — 48,5 °С; log P (октанол­вода) = 2,06; растворимость в воде — 4470 мг/л
при температуре 37 °С; давление паров — 591 мм рт. ст.
Форма выпуска: раствор. . NLM: 4­((4­метил­1­пиперазинил)метил)­N­(4­метил­3­((4­(3­пиридинил)­2­
пиримидинил)амино)фенил)­бензамид.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: средство для ингаляционного нар­
Mm = 493,612 Да. Иматиниб (в форме мезилата) — белый или белый с коричневатым или
коза. Вызывает быстрое наступление общей анестезии, ослабление глоточ­
желтоватым оттенком кристаллический порошок. Растворим в водных буферных р­рах
ного и гортанного рефлекса, умеренную миорелаксацию. При увеличении с рН<5,5 и очень незначительно или вовсе нерастворим в нейтральных или щелочных
глубины общей анестезии пропорционально снижается АД (снижается в ста­ водных буферных р­рах. Растворим в диметилсульфоксиде, метаноле и этаноле,
дии индукции, но нормализуется в фазе хирургической анестезии, дальней­ нерастворим в n­октаноле, ацетоне и ацетонитриле.
шее углубление анестезии приводит к значительному снижению АД), сердеч­ Форма выпуска: таблетки п/о, капсулы.
ный ритм не изменяется, ослабляется самостоятельное дыхание. При глубо­
И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противоопухолевое средство, инги­
кой общей анестезии возрастает мозговой кровоток, что может приводить битор протеинтирозинкиназы (Bcr­Abl­тирозинкиназы) — аномального фер­
к транзиторному повышению давления СМЖ. При поддерживаемом дыхании мента, продуцируемого филадельфийской хромосомой при хроническом мие­
и нормальном парциальном давлении кислорода минутный объем кровооб­ лолейкозе. Ингибирует пролиферацию Bcr­Abl­позитивных опухолевых кле­
ращения не зависит от глубины анестезии. Чувствительность миокарда к ка­ ток, индуцирует их апоптоз. Не обладает селективностью; in vitro ингибирует
техоламинам повышается незначительно. Не вызывает избыточной секреции также рецепторы тирозинкиназы тромбоцитарного фактора роста и фактора
слюнных и трахеобронхиальных желез. Глубину наркоза легко изменить. стволовых клеток.
Быстро выводится из организма (в основном через дыхательные пути). После приема внутрь хорошо абсорбируется, биодоступность — 98%.
В период после наркоза только 0,17% введенной дозы обнаруживается в мо­ Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–4 ч после
че в виде метаболитов. приема. С белками плазмы крови (преимущественно с альбумином и ?1­кис­
ПОКАЗАНИЯ: проведение хирургических вмешательств в условиях об­ лым гликопротеином) связывается около 95% иматиниба. В дозовом интерва­
щей анестезии; анальгезия и/или анестезия в акушерской практике (в том ле 25–1000 мг AUC увеличивается пропорционально повышению дозы. Ме­
числе при кесаревом сечении), при кратковременных вмешательствах. таболизируется в печени при участии фермента CYP 3A4 системы цитохрома
ПРИМЕНЕНИЕ: применяют в смеси с кислородом при помощи наркозно­ Р450 с образованием основного активного метаболита — N­деметилирован­
го аппарата со специальным испарителем. Концентрация при вводном нарко­ ного производного пиперазина (его AUC составляет 15% от AUC иматиниба).
зе — 0,5 об.%, поддерживающем — 0,5–3 об.% (повышают через несколько Другие ферменты цитохрома Р450 (CYP 1A2, CYP 2D6, CYP 2C9, CYP 2C19)
вдохов), максимальная концентрация — 4,5 об.%. В акушерстве при родах — принимают незначительное участие в метаболизме иматиниба. Выводит­
0,25–1 об.%. Хирургическая стадия анестезии достигается через 7–10 мин. ся в течение 7 дней преимущественно в виде метаболитов: 68% — с калом,
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к изофлурану, 13% — с мочой; в неизмененном виде — около 25% (5% — с мочой, 20% —
злокачественная гипертермия. с калом). Клиренс у пациентов в возрасте до 50 лет и массой тела 50 кг —
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: в фазе индукции — кашель, затруднение дыхания, 8 л/ч, у пациентов старше 50 лет и с массой тела 100 кг — 14 л/ч. Вариабель­
ларингоспазм (в единичных случаях). В фазе хирургической анестезии — угне­ ность клиренса (40%) не является основанием для коррекции дозы, но требу­
тение дыхания, снижение АД, аритмогенное действие (редко). В послеопера­ ет контроля за пациентами во избежание интоксикации. Проникает в грудное
ционный период — легкий озноб, тошнота, рвота, парез кишечника, нарушение молоко в значительных количествах.
функции печени (в единичных случаях), интеллектуально­мнестические нару­ ПОКАЗАНИЯ: хронический миелолейкоз (в фазе обострения, включая
шения (2–3 дня после анестезии), ухудшение настроения (в течение 6 дней), бластный криз, и в стадии ремиссии при резистентности к лечению интерфе­
лейкоцитоз, транзиторная гипергликемия, повышение уровня креатинина, азо­ роном альфа).
та мочевины, ХС и активности ЩФ; синдром злокачественной гипертермии ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь во время еды, запивая полным стаканом воды,
(в единичных случаях), связанный с гиперкатаболическими процессами в ске­ однократно, рекомендуемая поддерживающая суточная доза в фазе ремис­
летных мышцах и резким повышением потребления кислорода, проявляющих­ сии — 400 мг, в фазе обострения и при бластном кризе — 600 мг. При про­
ся мышечной ригидностью, тахикардией, учащением дыхательных движений, грессировании заболевания, недостаточном гематологическом эффекте в те­
цианозом, аритмией, нестабильностью АД; повышение содержания неоргани­ чение 3 мес терапии и отсутствии побочных эффектов возможно повышение
ческого фтора в плазме крови, повышение давления СМЖ (устраняется гипер­ дозы: в фазе ремиссии — до 600 мг/сут, в фазе обострения и при бластном
вентиляцией), снижение парциального давления кислорода и рН, гиперкали­ кризе — до 800 мг/сут (по 400 мг 2 раза в сутки). Лечение — длительное,
емия, дефицит оснований; нарушение функции почек (в единичных случаях) с целью достижения и поддержания клинической и гематологической ремис­
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью назначают при внутричерепной сии. При нарушении функции печени (повышении концентрации билируби­
гипертензии. на в сыворотке крови в 3 раза по сравнению с исходным значением, актив­
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: усиливает действие миорелаксантов (в большей ности печеночных трансаминаз — в 5 раз) лечение прекращают до снижения
степени — недеполяризующих). разницы до 1,5 и 2,5 соответственно. В этом случае лечение возобновляют,
снижая дозы с 400 до 300 мг и с 600 до 400 мг. В случае появления нейтро­
ИЗОФОН* (ISOPHONUM*) пении и тромбоцитопении тактика лечения зависит от стадии заболевания.
На стадии ремиссии при уменьшении количества нейтрофильных грануло­
Форма выпуска: капсулы.
цитов до 1000 в 1 мкл, тромбоцитов — до 50 000 в 1 мкл лечение прекраща­
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: иммуностимулирующее средство,
ют до нормализации показателей (нейтрофильных гранулоцитов — не менее
оказывает влияние на все звенья иммунной системы. Проявляет противо­
1500 в 1 мкл, тромбоцитов — не менее 75 000 в 1 мкл); затем лечение возоб­
микробную активность в отношении микобактерий туберкулеза, лепры (в том
новляют в прежнем режиме (400 мг/сут); если вновь происходит снижение
числе резистентных форм), вирусов герпеса.
показателей ниже границы допустимых значений, лечение возобновляют пос­
Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6 ч, тера­
ле перерыва (необходимого для восстановления показателей крови) в сни­
певтическая концентрация поддерживается в течение 12–18 ч. С калом выво­
женной дозе — 300 мг/сут. При бластном кризе и в фазе обострения (режим
дится до 50% введенной дозы.
дозирования — 600 мг/сут) в случае уменьшения количества нейтрофильных
ПОКАЗАНИЯ: заболевания на фоне вторичного иммунодефицита: тубер­
гранулоцитов менее 500 в 1 мкл, тромбоцитов — менее 10 000 в 1 мкл лече­
кулез, лепра, хламидиоз, герпетическая инфекция.
ние прекращают; для дифференцирования причины, вызвавшей цитопению,
ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, 200–400 мг за 30 мин до или через 2 ч после еды.
проводят биопсию костного мозга; если цитопения не обусловлена лейкозом,
Максимальная суточная доза — 1,6 г. При острых заболеваниях курс лечения
дозу иматиниба снижают до 400 мг; если цитопения сохраняется в течение
составляет 2–3 нед, при хронических — 6–12 мес.
последующих 2 нед, дозу снижают до 300 мг; если цитопения продолжает­
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к изофону, период
беременности и кормления грудью. ся до 4 нед, лечение прекращают до восстановления показателей крови (ко­
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: аллергические реакции. личество нейтрофильных гранулоцитов — не менее 1000 в 1 мкл, тромбоци­
КомПендиум 2005
С­106
ИМИП
тов — не менее 20 000 в 1 мкл), а затем возобновляют в сниженной дозе — ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к имиглуцеразе.
300 мг/сут. Относительным противопоказанием является повышенная чувствительность
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к иматинибу, пе­ или наличие антител к аглюцеразе при ее предшествующем назначении.
риод беременности и кормления грудью, возраст до 18 лет (безопасность ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: тошнота, диарея, рвота, головная боль, голово­
и эффективность применения не установлены). кружение, лихорадка, кожная сыпь, генерализованный кожный зуд, приливы,
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: тошнота, рвота, нарушение функции печени (по­ ангионевротический отек, одышка, бронхоспазм, зуд, жжение и отек в месте
вышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, концентрации билируби­ венепункции.
на в сыворотке крови); нейтропения, тромбоцитопения, анемия, панцитопе­ ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: во время терапии следует периодически контро­
ния; задержка жидкости в организме, увеличение массы тела, перифериче­ лировать образование антител к имиглюцеразе. В первый год терапии анти­
ские отеки, плевральный и/или перикардиальный выпот, асцит, отек легких, тела образуются у 15% пациентов (чаще появляются в первые 6 мес и ред­
отеки периорбитальной области, нарушение функции почек; хроническая ко — после 12 мес лечения). Пациентам, имеющим антитела к имиглуцеразе,
сердечная недостаточность; мышечный спазм. рекомендуется проведение премедикации антигистаминными и/или ГКС­пре­
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью назначают при печеночной недо­ паратами, снижение частоты инфузий.
статочности, хронической сердечной недостаточности. Применение в период беременности возможно только в том случае,
Иматиниб оказывает тератогенное действие, поэтому женщины репро­ если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.
дуктивного возраста во время его приема должны пользоваться эффектив­ С осторожностью применяют в период кормления грудью.
ными методами контрацепции. Вызывает задержку жидкости в организме,
ИМИПРАМИН (IMIPRAMINUM)
поэтому пациентам необходимо регулярно контролировать массу тела. У
пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) вероятность развития отеков CAS №: 50­49­7 C19H24N2
повышается и возрастает риск развития плеврального и перикардиального
выпота, отека легких. Отеки исчезают при снижении дозы и назначении ди­
И
уретиков или отмене иматиниба. Может вызывать раздражение слизистой
оболочки пищеварительного тракта, поэтому его рекомендуется принимать
вместе с пищей и запивать полным стаканом воды. Во время терапии необ­
ходимо контролировать состав периферической крови еженедельно в тече­
ние первого месяца, 1 раз в 2 нед в течение второго месяца и каждые 2–
3 мес — в последующий период. Риск развития миелодепрессии повышает­
. HSDB, RTECS: 1­(3­диметиламинопропил)­4,5­дигидро­2,3,6,7­дебензазепин;
ся при бластном кризе и в фазе обострения хронического лейкоза. Средняя
или 2,2?­(3­диметиламинопропилимино)дибензил; или 5,6­дигидро­N­(3­
продолжительность нейтропении — 2–3 нед, тромбоцитопении — 3–4 нед. (диметиламино)пропил)­11H­ дибенз(b,e)азепин; или 5­(3­(диметиламино)пропил)­
Обычно снижение дозы или временное прекращение лечения уменьша­ 10,11­дигидро­5H­дибенз(b,f)азепин; или N­(?­диметиламинопропил)иминодибензил.
ет выраженность изменений со стороны клеточного состава крови, лишь HSDB: N­(3­диметиламинопропил)­o­иминодибензил.
в редких случаях требуется отмена лечения. Во избежание развития пече­ Mm = 280,42 Да. Точка плавления — 174,5 °С; рКа = 9,4; log P (октанол­вода) = 4,8;
растворимость в воде — 18,2 мг/л при температуре 24 °С. Белый кристаллический
ночной недостаточности до начала лечения и ежемесячно при наличии кли­
порошок, легкорастворимый в воде и в спирте.
нических признаков следует контролировать состояние печени (уровень
Форма выпуска: драже, р­р для инъекций.
активности печеночных трансаминаз, ЩФ, содержание билирубина в кро­
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: трициклический антидепрессант.
ви). При печеночной недостаточности показан тщательный мониторинг кон­
Неизбирательно ингибирует обратный захват нейромедиаторных моноами­
центрации иматиниба в плазме крови во избежание интоксикации. Следу­
нов — норадреналина, дофамина, серотонина и др., что приводит к их накоп­
ет иметь в виду, что при длительной терапии потенциально существует риск
лению в синаптической щели и усилению их физиологического эффекта. Не
возникновения гепато­ и нефротоксичности, а также развития оппортуни­
является ингибитором МАО. Оказывает тимолептическое действие, улучша­
стических инфекций.
ет настроение, уменьшает чувство подавленности. Обладает стимулирующей
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: ингибиторы фермента CYP 3A4 (кетоконазол, итра­
активностью, уменьшает двигательную заторможенность, повышает психи­
коназол, эритромицин, кларитромицин и др.) повышают концентрацию имати­
ческий и общий тонус. Имипрамин обладает центральной и периферической
ниба в плазме крови. Иматиниб повышает концентрацию субстратов фермен­
М­холиноблокирующей, миотропной спазмолитической, слабой антигиста­
тов CYP 3A4 (симвастатина, циклоспорина, пимозида и др.), CYP 2C9 (варфа­
минной активностью.
рина и др.), CYP 2D6, CYP 3A4/5, а также препаратов, метаболизирующихся
При приеме внутрь имипрамин хорошо всасывается в пищеварительном
при участии фермента CYP 3A4 (в том числе триазоло­бензодиазепинов, бло­
тракте; быстро распределяется в тканях и легко проникает через ГЭБ. Изби­
каторов кальциевых каналов дигидропиридинового ряда, ингибиторов ГМГ­КоА

<< Пред. стр.

стр. 482
(общее количество: 555)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>