<< Пред. стр.

стр. 483
(общее количество: 555)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>

рательно накапливается в головном мозге, почках, печени. Максимальная кон­
редуктазы). Индукторы фермента CYP 3A4 (фенитоин, дексаметазон, карбама­
центрация в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема внутрь и че­
зепин, рифампицин, фенобарбитал и др.) снижают концентрацию иматиниба
рез 0,5–1 ч после в/м введения. Связывание с белками — 76–95%. Интенсивно
в сыворотке крови.
метаболизируется в печени. Период полувыведения варьирует от 4 до 24 ч.
ПОКАЗАНИЯ: эндогенная депрессия (периодическая депрессия, депрес­
ИМИГЛЮЦЕРАЗА (IMIGLUCERASUM)
сивная фаза маниакально­депрессивного психоза); депрессия, сопровожда­
CAS №: 154248­97­2 C2532H3843N671O711S16
ющая инволюционные или органические патологические состояния, функци­
. 495­L­гистидинглюкозилцерамидаза.
ональный (нейрогенный) энурез у детей.
Лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.
ПРИМЕНЕНИЕ: дозу подбирают индивидуально. Парентеральное введение
Форма выпуска: порошок для приготовления инъекционного р­ра.
разрешено только в начале лечения и только тем больным, у которых затрудне­
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: рекомбинантная макрофагнацелен­
но применение внутрь. Взрослым обычно назначают внутрь (после еды) в на­
ная бета­глюкоцереброзидаза (имиглуцераза) — аналог лизосомальной бета­
чальной дозе 75–100 мг/сут, затем дозу постепенно повышают на 25 мг в сутки
глюкоцереброзидазы человека. Очищенная имиглуцераза — мономерный
и доводят до 200–250 мг/сут. Максимальная суточная доза — 300 мг. Длитель­
гликопротеин, в состав которого входят 497 аминокислотных остатков и оли­
ность лечения имипрамином при легкой форме депрессии составляет в сред­
госахаридный компонент.
нем 4–6 нед, затем дозу постепенно снижают на 25 мг с интервалом 2–3 дня
Компенсирует функциональную недостаточность ферментативной актив­
до поддерживающей — по 25 мг 1–4 раза в сутки. Отменяют постепенно.
ности бета­глюкоцереброзидазы. Катализирует гидролиз гликолипида глю­
При тяжелой форме депрессии лечение имипрамином начинают с в/м
коцереброзида до глюкозы и церамида и предупреждает накопление глю­
инъекций по 25 мг 1–3 раза в сутки; к 6­му дню доводят суточную дозу до
коцереброзида в макрофагах, т.е. препятствует образованию клеток Гоше.
150–200 мг (максимальная при парентеральном применении), а затем дозу,
Способствует улучшению гематологических параметров и уменьшению при­
вводимую парентерально, начинают снижать и одновременно назначают ими­
знаков поражения внутренних органов, тормозит прогрессирование болез­
прамин внутрь, при этом вместо 25 мг имипрамина в виде р­ра для инъекций
ни и ослабляет выраженность симптоматики со стороны скелета. После в/в
принимают 50 мг внутрь. Постепенно переходят только на пероральный при­
введения в дозах 7,5, 15, 30 или 60 ЕД/кг в течение 1 ч устойчивая фермен­
ем и поддерживающую терапию. Курс лечения при тяжелой форме депрес­
тативная активность достигается к 30­й мин и быстро ослабляется после ин­
сии составляет 3–6 мес.
фузии. Период полувыведения — 3,6–10,4 мин, плазменный клиренс — 9,8–
При наличии клинических показаний лечение можно начинать с ударных
20,3 мл/мин, объем распределения — 0,09–0,15 л/кг.
доз имипрамина: в/м 100–150 мг/сут или внутрь 200–250 мг/сут; затем дозу
ПОКАЗАНИЯ: заместительная ферментная терапия при болезни Гоше
постепенно снижают до поддерживающей.
I типа с клинически значимыми проявлениями (анемия, тромбоцитопения,
Детям имипрамин назначают внутрь в начальной дозе 10 мг 1 раз в сут­
гепато­ и спленомегалия, патологические изменения костей).
ки; затем постепенно в течение 10 дней дозу можно повысить: детям в воз­
ПРИМЕНЕНИЕ: необходим индивидуальный режим дозирования. Вводят
в/в в течение 1–2 ч из расчета не более 1 ЕД/кг за 1 мин 1 раз в 2 нед. расте 2–7 лет — до 20 мг/сут; в возрасте 8–14 лет — до 20–50 мг/сут, старше
КомПендиум 2005 С­107
ИММУ
14 лет — до 50 мг/сут и более. При лечении энуреза у детей суточную дозу на­ заместительная терапия в целях профилактики инфекций при синдроме
значают однократно за 1 ч до сна или в 2 приема: в 16–18 ч и в 20–21 ч. вторичного иммунодефицита, обусловленном хроническим лимфолейкозом,
Лицам пожилого возраста имипрамин назначают в начальной дозе СПИДом у детей, пересадкой костного мозга;
10 мг/сут, постепенно (в течение 10 дней) повышая суточную дозу до 30– идиопатическая (иммунного происхождения) тромбоцитопеническая
50 мг и более до достижения оптимального терапевтического эффекта. пурпура;
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к имипрамину синдром Кавасаки (обычно в качестве дополнения к стандартному лече­
или другим трициклическим антидепрессантам, острые заболевания печени нию препаратами ацетилсалициловой кислоты);
и/или почек, тахикардия, выраженная сердечная недостаточность, острый ин­ тяжелые бактериальные инфекции, включая сепсис (в комбинации с ан­
фаркт миокарда, период беременности и кормления грудью, повышенная су­ тибиотиками), и вирусные инфекции;
дорожная готовность, возраст до 2 лет. профилактика инфекций у недоношенных детей с низкой массой тела
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: ощущение сухости во рту, потливость, общая при рождении (менее 1500 г);
слабость, головокружение, головная боль, сонливость, ортостатическая гипо­ синдром Гийена — Барре и хроническая воспалительная демиелинизиру­
тензия, тахикардия, нарушение аккомодации, снижение остроты зрения, за­ ющая полинейропатия;
пор, задержка мочи, беспокойство, ажитация, бессонница. Изредка отмеча­ нейтропения аутоиммунного генеза и аутоиммунная гемолитическая анемия;
ются аллергические реакции, фасцикулярные подергивания, тремор, эпилеп­ истинная эритроцитарная аплазия, антителопосредованная;
тические припадки, парестезии, галлюцинации, аритмия, изменение либидо, тромбоцитопения иммунного происхождения, например постинфузион­
импотенция, гинекомастия, галакторея, фотосенсибилизация. ная пурпура или изоиммунная тромбоцитопения новорожденных;
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: вводить р­р для инъекций следует только в/м. гемофилия, вызванная образованием антител к фактору Р;
Дети, подростки и лица пожилого возраста более чувствительны к ими­ лечение тяжелой псевдопаралитической миастении;
прамину. профилактика и лечение инфекций при терапии цитостатиками и имму­
Ингибиторы МАО следует отменить за 3–6 нед до начала терапии ими­ нодепрессантами;
И прамином. профилактика привычного выкидыша.
При амбулаторном лечении следует назначать имипрамин в более низ­ ПРИМЕНЕНИЕ: в/в капельно. Схему применения устанавливают индиви­
ких дозах, чем при лечении в стационаре. Из­за возможности суицидальных дуально с учетом показаний, тяжести заболевания, состояния иммунной си­
попыток все больные нуждаются в наблюдении врача. стемы больного и индивидуальной переносимости. Приводимые ниже режи­
Следует соблюдать осторожность при назначении имипрамина пациен­ мы дозирования носят рекомендательный характер.
там с сердечно­сосудистыми заболеваниями, глаукомой, задержкой мочи, При синдромах первичного иммунодефицита разовая доза составляет
гипертиреозом, эпилепсией, шизофренией. Больным сахарным диабетом 200–800 мг/кг (в среднем 400 мг/кг). Вводят с интервалом 3–4 нед для до­
дозу пероральных противодиабетических средств следует откорректировать. стижения и поддержания минимального уровня lgG в плазме крови, состав­
На фоне лечения имипрамином применять электросудорожную терапию сле­ ляющего не менее 5 г/л.
дует с большой осторожностью. При синдромах вторичного иммунодефицита разовая доза составляет
В начале лечения пациенты, принимающие имипрамин, должны воздер­ 200–400 мг/кг. Вводят с интервалом 3–4 нед.
живаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повы­ Для профилактики инфекций у больных, которым проводят аллотранс­
шенного внимания и быстроты реакции. В дальнейшем эти ограничения за­ плантацию костного мозга, рекомендуемая доза составляет 500 мг/кг. Ее
висят от индивидуальной реакции на проводимое лечение. можно вводить однократно за 7 дней до трансплантации и затем повторять
Во время лечения имипрамином употребление алкоголя запрещено. 1 раз в неделю на протяжении первых 3 мес после трансплантации и 1 раз
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: запрещено применять одновременно с ингибитора­ в месяц в последующие 9 мес.
ми МАО (усиливается возбуждение ЦНС). При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре назначают в началь­
Следует соблюдать осторожность при сочетании с фенитоином (воз­ ной разовой дозе 400 мг/кг, вводимой 5 дней подряд. Возможно назначение
можно возникновение эпилептиформных приступов), гипотензивными сред­ суммарной дозы 0,4–1 г/кг однократно или в течение 2 дней подряд. При необ­
ствами — блокаторами адренорецепторов (имипрамин может устранять их ходимости в дальнейшем можно вводить по 400 мг/кг с интервалами 1–4 нед
гипотензивное действие), фенотиазинами, бензодиазепинами, холинобло­ для поддержания достаточного количества тромбоцитов.
кирующими препаратами (усилиление центрального седативного и холино­ При синдроме Кавасаки вводят 0,6–2 г/кг в несколько приемов в тече­
блокирующего действия), препаратами гормонов щитовидной железы (уси­ ние 2–4 дней.
ление антидепрессивного действия). При бактериальныx инфекциях (включая сепсис) и вирусных инфекциях
вводят 0,4–1 г/кг ежедневно в течение 1–4 дней.
ИММУНОГЛОБУЛИН ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ* Для профилактики инфекции у недоношенных детей с низкой массой
(IMMUNOGLOBULINUM HUMANUM*) тела при рождении вводят 0,5–1 г/кг с интервалом 1–2 нед.
При синдроме Гийена — Барре, хронической воспалительной демие­
Форма выпуска: лиофилизированный порошок для в/в инъекций, р­р.
линизирующей полинейропатии вводят 0,4 г/кг в течение 5 последователь­
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: иммунобиологическое средство,
ных дней.
высокоочищенный поливалентный иммуноглобулин человека. Иммуноглобу­
При необходимости 5­дневные курсы лечения повторяют с интервалами
лин содержит около 90% мономерного IgG и незначительную фракцию про­
4 нед.
дуктов разложения, димерный и полимерный IgG и IgA, IgM в следовых кон­
В зависимости от конкретной ситуации лиофилизированный порошок
центрациях. Распределение подклассов IgG в нем соответствует их фрак­
можно растворять в 0,9% р­ре натрия хлорида, в воде для инъекций или в 5%
ционному распределению в сыворотке крови человека. Обладает широким
р­ре глюкозы. Концентрация иммуноглобулина в любом из этих р­ров может
спектром опсонизирующих и нейтрализующих антител против бактерий, ви­
варьировать от 3 до 12% в зависимости от используемого объема.
русов и других возбудителей. У больных с первичными или вторичными син­
Больным, впервые получающим иммуноглобулин, рекомендуется вво­
дромами иммунодефицита обеспечивает восполнение недостающих антител
дить его в виде 3% р­ра, причем начальная скорость вливания должна состав­
класса lgG, что снижает риск развития инфекции. При некоторых других нару­
лять от 0,5 до 1 мл/мин. При отсутствии побочных эффектов в течение первых
шениях иммунитета, например при идиопатической (иммунного происхожде­
15 мин скорость вливания можно постепенно повысить до 2,5 мл/мин. Боль­
ния) тромбоцитопенической пурпуре и синдроме Кавасаки, механизм клини­
ным, регулярно получающим и хорошо переносящим иммуноглобулин, его
ческой эффективности иммуноглобулина не вполне понятен.
можно вводить в более высокой концентрации (вплоть до 12%), однако на­
После в/в инфузии между плазмой крови и внесосудистым пространством
чальная скорость инфузии должна быть невысокой. При отсутствии побочных
происходит перераспределение иммуноглобулина, причем равновесие дости­
эффектов скорость инфузии можно постепенно повышать.
гается приблизительно через 7 дней. Антитела, присутствующие в экзогенном
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к иммуноглобу­
иммуноглобулине, имеют такие же фармакокинетические характеристики, как
линам человека, особенно у больных с дефицитом lgA за счет наличия ан­
и антитела в составе эндогенного lgG. У лиц с нормальным содержанием lgG
тител к lgA.
в сыворотке крови период биологического полувыведения иммуноглобулина
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: более вероятны при первом вливании; возника­
составляет в среднем 21 день, в то время как у пациентов с первичной гипо­
ют вскоре после начала инфузии или в течение первых 30–60 мин.
гаммаглобулинемией или агаммаглобулинемией период полувыведения обще­
Со стороны ЦНС: возможны головная боль, тошнота; реже — головокружение.
го lgG составляет в среднем 32 дня (однако возможны значительные индивиду­
Со стороны пищеварительного тракта: в редких случаях — рвота, боль
альные вариации, которые могут быть важны при установлении режима дози­
в животе, диарея.
рования у конкретного больного).
Со стороны сердечно­сосудистой системы: редко — артериальная гипотен­
ПОКАЗАНИЯ: заместительная терапия в целях профилактики инфекций
зия или АГ, тахикардия, чувство сдавления или боль в груди, цианоз, одышка.
при синдроме первичного иммунодефицита: агаммаглобулинемии, обычных
Аллергические реакции: очень редко отмечались тяжелая артериальная
вариабельных иммунодефицитах, обусловленных агаммаглобулинемией или
гипогаммаглобулинемией, дефиците подклассов lgG; гипотензия, коллапс и потеря сознания.
КомПендиум 2005
С­108
ИНДИ
Прочие: возможны гипертермия, озноб, повышенные потоотделение фект развивается через 12 ч после однократного приема и через 8–12 нед
и утомляемость, недомогание; редко — боль в спине, миалгия; онемение, при систематическом применении. Связывание с белками плазмы крови вы­
приливы или ощущение холода. сокое — 71–79%. Равномерно распределяется во всех тканях организма, свя­
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: иммуноглобулин получают из плазмы здоровых до­ зывается с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Интенсивно мета­
норов, которые, по данным клинического обследования и лабораторного ис­ болизируется в печени. С мочой выводится 60–70% индапамида (при этом
следования крови, а также анамнеза, не имеют признаков инфекций, переда­ только 5–7% — в неизмененном виде), с калом — 20–23%. Период полувы­
ющихся при переливании крови или препаратов, получаемых из крови. ведения — 14–18 ч.
В случае возникновения выраженных побочных эффектов (тяжелая ар­ ПОКАЗАНИЯ: АГ.
териальная гипотензия, коллапс) вливание следует прекратить; может быть ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь по 1 таблетке (2,5 мг) или 1 таблетке пролонги­
показано в/в введение адреналина, ГКС, антигистаминных препаратов рованного действия (1,5 мг) 1 раз в сутки; препарат предпочтительно прини­
и плазмозаменителей. У больных с агаммаглобулинемией или тяжелой ги­ мать в утренние часы.
погаммаглобулинемией, никогда не получавших заместительную терапию им­ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: нарушения мозгового кровообращения (в том чис­
муноглобулинами или получавших такую терапию более 8 нед назад, повы­ ле недавно перенесенные), тяжелая почечная и печеночная недостаточность,
шен риск развития реакций гиперчувствительности (в том числе анафилак­ гипокалиемия, повышенная чувствительность к средствам данной группы.
тического шока) при введении путем быстрого в/в вливания. Поэтому этим ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны гипокалиемия, гипонатриемия, гипо­
больным не рекомендуется проводить быстрое вливание и следует постоян­ волемия, ортостатическая гипотензия, гиперурикемия, гипергликемия, край­
но контролировать состояние в течение всего периода инфузии. Сообщалось не редко — гиперкальциемия, миелосупрессия, лейкопения, тромбоцитопе­
о транзиторном повышении уровня креатинина после введения иммуногло­ ния, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, миелосупрессия, энцефалопатия
булина больным с нарушениями функции почек, вызванными основным за­ у больных с печеночной недостаточностью, макулопапулезная сыпь, пурпура,
болеванием (сахарный диабет, системная красная волчанка). У таких боль­ обострение системной красной волчанки, тошнота, запор, ощущение сухости
ных следует контролировать уровень креатинина в сыворотке крови в тече­ во рту, головокружение, астения, парестезия, головная боль, панкреатит.
И
ние 3 дней после вливания. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: данные о безопасности применения индапамида
После введения иммуноглобулина может отмечаться пассивное повыше­ в период беременности отсутствуют. Назначение индапамида в качестве ди­
ние содержания антител в крови больного, что может привести к ошибочной уретика для лечения отеков и АГ в период беременности не оправдано, по­
ложноположительной интерпретации результатов серологического тестиро­ скольку это может привести к плодоплацентарной ишемии с риском развития
вания. гипотрофии плода. Кормление грудью во время лечения индапамидом реко­
Хотя нет сообщений об отрицательном влиянии на плод или репродук­ мендуется прекратить.
тивную способность, иммуноглобулин следует применять у беременных толь­ Применение индапамида у спортсменов может вызвать положительную
ко в случае острой необходимости. реакцию во время допинг­контроля.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: одновременное применение иммуноглобулина мо­ Во время лечения индапамидом необходим периодический контроль
жет снижать эффективность активной иммунизации против кори, краснухи, уровня калия и натрия в сыворотке крови, а также содержания мочевой кис­
эпидемического паротита и ветряной оспы. В связи с этим живые вирусные лоты у больных подагрой. Вторичная гиповолемия, следующая за потерей
вакцины для парентерального применения не следует использовать в тече­ воды и натрия, обусловленного приемом диуретика в начале лечения, вызы­
ние от 6 нед до 3 мес после применения иммуноглобулина. В случае его по­ вает снижение клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению
вторного введения в дозах от 400 мг до 1 г/кг у детей с идиопатической тром­ в крови уровня мочевины и креатинина плазмы крови. Эта преходящая функ­
боцитопенической пурпурой или другой патологией вакцинацию против эпи­ циональная почечная недостаточность не оказывает негативных последствий
демического гепатита следует отложить на 8 мес. Иммуноглобулин не следует у лиц с нормальной почечной функцией, но может увеличить выраженность
смешивать в одном объеме с любыми другими лекарственными средствами. предшествующей почечной недостаточности.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: не описана. За счет снижения АД может влиять на способность к управлению транс­
портными средствами и работу с потенциально опасными механизмами.
ИНДАПАМИД (INDAPAMIDUM) Антигипертензивное действие индапамида может усиливаться при сим­
патэктомии.
CAS №: 26807­65­8 C16H16ClN3O3S
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не рекомендуется назначать одновременно с индапа­
мидом следующие средства: соли лития, сультоприд, терфенадин, винкамин,
НПВП для системного применения, астемизол, эритромицин, пентамидин, бе­
придил, метформин, йодсодержащие контрастные средства, некоторые анти­
аритмические препараты (антиаритмические средства Iа класса, соталол и ами­
одарон), калийснижающие препараты (амфотерицин В — в/в), кортикостерои­
ды (глюко­ и минералокортикоиды для перорального приема), тетракозактид,
. USPDDN, RTECS, MESH: 4­хлоро­N­(2­метил­1­индолинил)­3­сульфамоилбензамид.
слабительные средства, препараты дигиталиса. Одновременное применение
RTECS: 3­(аминосульфонил)­4­хлоро­N­(2,3­дигидро­2­метил­1H­индол­1­ил)бензамид.
Mm = 365,84 Да. Точка плавления — 161 °С; log P (октанол­вода) = 2,66. Индапамид калийсберегающих диуретиков не исключает возможность развития гипока­
(в форме гемигидрата) — белый или желтовато­белый кристаллический порошок, лиемии. Сочетание с ингибиторами АПФ повышает риск развития выраженной
растворимый в водных р­рах сильных щелочей.
артериальной гипотензии или почечной недостаточности у пациентов группы
Форма выпуска: таблетки п/о; таблетки пролонгированного действия
риска (дегидратация, гипонатриемия, заболевания почек).
п/о; капсулы.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: в дозе 40 мг, то есть в 16 раз превышающей терапев­
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: первый представитель нового клас­
тическую, индапамид вызывал значительный диуретический эффект без яв­
са антигипертензивных/диуретических средств, получивших название ин­
лений интоксикации. Возможные симптомы острого отравления обусловле­
долинов. Представляет собой сульфаниламидное производное с индоль­
ны нарушениями водно­электролитного баланса и проявляются клинически
ным кольцом в структуре молекулы. В дозе 2,5 мг/сут оказывает выражен­
тошнотой, рвотой, артериальной гипотензией, судорогами, головокружени­
ный и пролонгированный гипотензивный и слабый диуретический эффекты.
ем, сонливостью, спутанностью сознания, полиурией или олигурией вплоть
В более высоких дозах антигипертензивное действие достоверно не увели­
до анурии вследствие гиповолемии. Первая помощь включает быструю эли­
чивается, в то время как диуретический эффект возрастает. В дозе 2,5 мг/сут
минацию принятого средства (промывание желудка, введение активирован­
уменьшает гиперреактивность сосудов к норадреналину и снижает ОПСС.
ного угля) с последующей регидратационной терапией и коррекцией элект­
Отсутствие центральных эффектов объясняет хорошую переносимость ин­
ролитных нарушений.
дапамида. Уменьшает гипертрофию левого желудочка при АГ. Антигипертен­
зивное действие сохраняется при нарушенной функции почек. Сосудистый ИНДИНАВИР (INDINAVIR)
механизм действия индапамида обусловлен снижением сократимости глад­
CAS №: 150378­17­9 C36H47N5O4
ких мышц сосудов в связи с влиянием на трансмембранный ионный обмен
(в частности, снижением внутриклеточного транспорта кальция) и стимуля­
цией синтеза простагландина E2, оказывающего сосудорасширяющее и гипо­
тензивное действие. Обладает умеренным диуретическим и салуретическим
эффектами, которые связаны с блокадой реабсорбции ионов натрия, хлора,
воды и, в меньшей степени, ионов калия в проксимальных и дистальных изви­
тых канальцах, а также в области восходящего отдела петли Генле. Не оказы­
вает негативного влияния на метаболизм липидов и углеводный обмен.
Индапамид быстро и полностью всасывается в пищеварительном трак­ . NLM: (1(1S,2R),5(S))­2,3,5­тридеокси­N­(2,3­дигидро­2­гидрокси­1H­инден­1­ил)­
те; максимальная концентрация в плазме крови достигается между 1­м и 2­м 5­(2­(((1,1­диметилэтил)амино)карбонил)­4­(3­пиридинилметил)­1­пиперазинил)­2­
часом после его перорального приема. Максимальный гипотензивный эф­ (фенилметил)­D­эритро­пeнтонамид.

КомПендиум 2005 С­109
ИНДИ
общего и непрямого билирубина сыворотки крови, протеинурия. Вследствие
Mm = 613,798 Да. Индинавир (в форме сульфата) — белый или бесцветный
кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде и метаноле. таких нарушений лечение было прекращено всего у 1% больных, получавших
Форма выпуска: капсулы. индинавир в виде монотерапии или в комбинации с другими антиретрови­
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противовирусное средство, специ­ русными препаратами. Изолированная бессимптомная гипербилирубинемия
фический ингибитор протеазы; активен в отношении ВИЧ­1. Применение ин­ (общий билирубин >2,5 мг/дл), преимущественно за счет непрямой фракции
динавира способствует снижению клинических проявлений СПИДа и уровня билирубина, редко сочетавшаяся с повышением активности АлАТ, АсАТ или
смертности, увеличению общей выживаемости, длительному снижению со­ ЩФ, отмечалась у пациентов, принимающих только индинавир или индина­
держания вирусной РНК в сыворотке крови, длительному повышению содер­ вир в сочетании с другими антиретровирусными средствами. Большинство
жания CD4­клеток. больных продолжали лечение индинавиром без снижения дозы, и показате­
ПОКАЗАНИЯ: лечение взрослых пациентов с ВИЧ­1­инфекцией. ли билирубина постепенно возвращались к исходному уровню. При широком
ПРИМЕНЕНИЕ: рекомендуемая доза составляет 800 мг каждые 8 ч. Лече­ клиническом применении индинавира описано повышение уровня ТГ в сыво­
ние начинают с оптимальной рекомендуемой дозы 2,4 г/сут. Доза одинакова ротке крови.
как при монотерапии индинавиром, так и при сочетанном назначении с дру­ ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: у больных, принимающих индинавир, может разви­
гими антиретровирусными средствами (например, нуклеозидными или нену­ ваться нефролитиаз. В некоторых случаях нефролитиаз сочетался с почечной
клеозидными ингибиторами обратной транскриптазы); в качестве монотера­ недостаточностью или острой печеночной недостаточностью, которые в боль­
пии, если лечение нуклеозидными или ненуклеозидными ингибиторами об­ шинстве случаев были обратимы. В случае появления признаков и симптомов
ратной транскриптазы не является клинически целесообразным. нефролитиаза, включая боль в поясничной области в сочетании с гематурией
Для оптимальной абсорбции из пищеварительного тракта индинавир (микрогематурией) или без нее, показано прерывание лечения (на 1–3 дня)
следует принимать за 1 ч до или через 2 ч после еды (но не во время при­ в период обострения или прекращение терапии.
ема пищи).
Всем больным, принимающим индинавир, рекомендуется адекватная ги­
Для обеспечения адекватной гидратации во время лечения пациенту ре­
дратация (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, ПРИМЕНЕНИЕ).
И комендуется в течение 24 ч выпивать не менее 1,5 л жидкости.
Описаны случаи острой гемолитической анемии (в нескольких случаях —
При одновременном применении рифамбутина следует вдвое по срав­
тяжелой и быстро прогрессирующей). После установления диагноза гемоли­
нению с рекомендуемой снизить дозу последнего и повысить дозу индина­
тической анемии необходимо провести соответствующее лечение, которое
вира до 1 г каждые 8 ч.
может включать отмену индинавира.
При одновременном применении кетоконазола рекомендуется снижение
У пациентов, принимавших индинавир, отмечались гепатиты, в редких
дозы индинавира до 600 мг каждые 8 ч.
случаях — печеночная недостаточность. В связи с тем что большинство этих
При одновременном применении итраконазола в дозе 200 мг 2 раза
пациентов имели сопутствующие заболевания и/или получали сопутствую­
в сутки дозу индинавира рекомендуется снизить до 600 мг каждые 8 ч.
щую терапию, отчетливой причинно­следственной связи между приемом ин­
При одновременном применении делавирдина в дозе 400 мг 3 раза
динавира и развитием этих побочных эффектов не было установлено.
в сутки следует рассмотреть возможность снижения дозы индинавира до
Описаны случаи выявления сахарного диабета и гипергликемии, а также
600 мг каждые 8 ч.
увеличение выраженности существующего сахарного диабета у ВИЧ­инфици­
При одновременном применении ифавиренца рекомендуется повысить
рованных пациентов, получавших терапию ингибиторами протеазы. Во мно­
дозу индинавира до 1000 мг каждые 8 ч.
гих случаях были выявлены сопутствующие заболевания, для лечения некото­
У пациентов со слабой и умеренной печеночной недостаточностью вслед­
рых из них применяли препараты, приводящие к развитию сахарного диабета
ствие цирроза доза индинавира должна быть снижена до 600 мг каждые 8 ч.
и гипергликемии. Некоторым больным потребовалось назначение или кор­
В дополнение к адекватной гидратации пациентам с нефролитиазом мо­
рекция дозы инсулина или пероральных гипогликемизирующих препаратов
жет быть рекомендовано временное прекращение терапии (например, на 1–
для лечения этих состояний. В некоторых случаях описано развитие диабе­
3 дня) или ее отмена во время приступа почечной колики.
тического кетоацидоза. В большинстве случаев лечение ингибиторами про­
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к индинавиру.
теазы было продолжено, хотя у некоторых больных оно было прекращено или
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: в клинических исследованиях побочные реакции,
прервано. У некоторых пациентов (независимо от наличия или отсутствия са­
отмечавшиеся как возможно, вероятно или определенно обусловленные при­
харного диабета до лечения) гипергликемия сохранялась после отмены инги­
менением индинавира, у 5% пациентов, принимающих только индинавир, не­
битора протеазы. Причинно­следственная связь между применением ингиби­
зависимо от тяжести их проявлений, включали: астению/утомляемость, боль
торов протеазы и развитием этих состояний не установлена.
в области живота, отрыжку кислым, диарею, ощущение сухости во рту, дис­
Описаны случаи спонтанных кровотечений у больных гемофилией А и В,
пепсию, метеоризм, тошноту, рвоту, лимфаденопатию, головокружение, го­
получавших терапию ингибиторами протеазы. У некоторых больных потребо­
ловную боль, гипестезию (снижение поверхностной чувствительности), бес­
валось дополнительное назначение VIII фактора свертывания крови. Во многих
сонницу, сухость кожи, зуд, сыпь и изменение вкусовых ощущений. Мно­
случаях лечение ингибиторами протеазы продолжалось или было возобновле­
гие из побочных реакций могли быть обусловлены спецификой заболевания
но. Причинно­следственная связь между применением ингибиторов протеазы
и часто наблюдались до начала лечения.
и развитием этих эпизодов не установлена (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
У пациентов, получавших индинавир в ходе клинических испытаний, при­
У больных с печеночной недостаточностью вследствие цирроза дозу ин­
близительно в 4% случаев отмечался нефролитиаз, проявлявшийся болью
динавира следует снизить, так как его метаболизм у этих пациентов замед­
в поясничной области с гематурией или без гематурии (включая микрогема­
лен.
турию). Эти состояния были оценены как обусловленные дисфункцией почек
Адекватных и хорошо контролируемых исследований индинавира у бе­
и устранены путем гидратации и временным прекращением терапии (на 1–
ременных не проводили. В период беременности индинавир можно назначать
3 дня). По причине острых приступов у 9,2% пациентов терапия индинави­
только в тех случаях, когда прогнозируемый терапевтический эффект у буду­
ром была отменена.
щей матери превышает потенциальный риск для плода.
При широком клиническом применении индинавира отмечены следую­
Гипербилирубинемия наблюдалась как у здоровых людей, так и у ВИЧ­
щие дополнительные побочные эффекты (независимо от причинно­следс­
1­инфицированных пациентов, принимавших индинавир в различных дозах,
твенной связи): вздутие живота, увеличение подкожной жировой клетчатки
и редко сопровождалась повышением активности трансаминаз в сыворотке
в области затылка, брюшной полости, забрюшинного пространства; со сторо­
крови. Однако ввиду теоретической способности индинавира обострять фи­
ны пищеварительного тракта — нарушение функции печени, гепатит, включая
зиологическую гипербилирубинемию у новорожденных, использование ин­
редкие случаи печеночной недостаточности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); со сто­
динавира у беременных в предродовый период должно быть серьезно обос­
роны системы крови — увеличение числа спонтанных кровотечений у пациен­
новано. Неизвестно, проникает ли индинавир в грудное молоко; с учетом
тов с гемофилией (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), острая гемолитическая анемия;
возможного риска для ребенка грудное вскармливание во время лечения ин­
со стороны эндокринной системы — впервые выявленный сахарный диабет
динавиром следует прекратить.
или гипергликемия, декомпенсация сахарного диабета (см. ОСОБЫЕ УКАЗА­
Безопасность и эффективность применения индинавира у детей не уста­
НИЯ); реакции гиперчувствительности — анафилактические реакции, кожная
новлены.
сыпь, включающая множественную эритему и синдром Стивенса — Джонсо­
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: в ходе специальных исследований изучено взаи­
на, крапивница; гиперпигментация, алопеция; со стороны мочеполовой сис­
модействие индинавира со следующими лекарственными средствами: зидо­
темы — нефролитиаз, обычно без нарушения функции почек, однако описаны
вудин, зидовудин/ламивудин, триметоприм/сульфаметоксазол, флуконазол,
случаи нефролитиаза с нарушением функции почек, включая ОПН (см. ОСО­
изониазид, кларитромицин и пероральные противозачаточные средства (но­
БЫЕ УКАЗАНИЯ), кристаллурия, интерстициальный нефрит.
ретиндрон/этинилэстрадиол 1/35). Клинически выраженных взаимодействий
Влияние на результаты лабораторных исследований — к наиболее часто
с данными препаратами не выявлено.
отмечаемым изменениям результатов лабораторных исследований (>5% слу­
Рифампицин является мощным стимулятором P450 3А4, который спосо­
чаев), которые исследователи оценивают как возможно, вероятно или опре­
бен значительно снижать концентрации индинавира в плазме крови, поэтому
деленно обусловленные применением индинавира, в группе пациентов, при­
нимавших только его, относились изменения активности АлАТ и АсАТ, уровня назначать одновременно индинавир и рифампицин не рекомендуется.
КомПендиум 2005
С­110
ИНОЗ
В связи с повышением концентрации рифабутина и снижением концен­ д/профилактики отека зрительного нерва после оперативного вмешатель­
ства по поводу катаракты — по 1 капле 4–6 раз ежедневно до полного исчезно­
трации индинавира в плазме крови, при совместном назначении этих препа­
вения симптомов заболевания (лечение начинают за 24 ч до операции);
ратов требуется снижение дозы рифабутина и повышение дозы индинавира.

<< Пред. стр.

стр. 483
(общее количество: 555)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>