<< Пред. стр.

стр. 488
(общее количество: 555)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: нефротоксическое действие; тромбоцитопения, лей­ стойная сердечная недостаточность (особенно при недостаточной эффектив­
копения, лейкоцитоз, повышение уровня мочевой кислоты (более 20 мг/100 мл), ности лечения сердечными гликозидами в комбинации с диуретиками); нару­
цилиндрурия, гематурия, лейкоцитурия; нейротоксическое действие, нервно­мы­ шение функции левого желудочка после инфаркта миокарда (фракция выбро­
шечная блокада, ототоксическое действие, вестибулярные нарушения; местные са <40%); некоторые формы кардиомиопатии; диабетическая нефропатия;
реакции — боль и уплотнение в месте инъекции, асептический некроз; аллерги­ гипертензия и почечная недостаточность при склеродермии.
КомПендиум 2005
С­126
КАРБ
Каптоприл является средством выбора при АГ у пациентов с БА, сахар­ ет отменить. При возникновении первых симптомов инфекции рекомендуется
провести исследование состава периферической крови.
ным диабетом и у больных пожилого возраста, а также используется в каче­
Возникающую во время хирургического вмешательства артериальную
стве диагностического средства при реноваскулярной гипертензии и при син­
гипотензию необходимо устранять путем восполнения ОЦК.
дроме Конна.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: каптоприл не следует применять одновременно с пре­
ПРИМЕНЕНИЕ: дозу подбирают индивидуально. При АГ взрослым обычно
паратами, повышающими содержание калия в сыворотке крови, ввиду возмож­
назначают по 12,5 мг 3 раза в сутки; если после 2 нед применения каптопри­
ности развития гиперкалиемии (соли калия, калийсберегающие диуретики).
ла АД снизилось недостаточно, то дозу можно постепенно повышать до 50 мг
В комбинации с диуретиками при гиповолемии или с антагонистами ионов
3 раза в сутки. Для дальнейшего снижения АД рекомендуется дополнительно
кальция действие каптоприла усиливается. При одновременном применении
назначить тиазидные диуретики, блокаторы ?­адренорецепторов и/или дру­
сосудорасширяющих средств возможно развитие симптоматической артери­
гие гипотензивные средства. При приеме каптоприла в дозе более 300 мг/сут
альной гипотензии. НПВП ослабляют гипотензивное действие каптоприла.
частота побочных эффектов резко возрастает, а гипотензивное действие не
ПЕРЕДОЗИРОВКА: возникающую артериальную гипотензию обычно
увеличивается, поэтому превышать дозу 300 мг/сут не рекомендуется.
устраняют инфузией изотонического р­ра натрия хлорида. Каптоприл выво­
Для купирования гипертонического криза назначают сублингвально (та­
дится из организма при гемодиализе.
блетку предварительно следует разжевать и держать под языком до полно­
го рассасывания).
КАРБАМАЗЕПИН (CARBAMAZEPINUM)
При реноваскулярной и почечной гипертензии назначают по 6,25–
12,5 мг 3 раза в сутки. Поддерживающая доза может быть повышена до 25 мг CAS №: 298­46­4 C15H12N2O
3–4 раза в сутки.
При застойной сердечной недостаточности в начале лечения обычно на­
значают по 6,25 мг 2–3 раза в сутки, затем дозу постепенно повышают.
Применять каптоприл в педиатрической практике следует с большой
осторожностью и только после тщательного обоснования проводимого лече­
. HSDB, RTECS: 5­карбамоил­5H­дибенз(b,f)азепин.
ния (прежде всего при реноваскулярной гипертензии). Рекомендуемая суточ­
USPDDN, HSDB, MESH, RTECS: 5H­дибенз(b,f)азепин­5­карбоксамид.
ная доза составляет 1–2 мг на 1 кг массы тела.
Mm = 236,28 Да. Точка плавления — 190,2 °С; log P (октанол­вода) = 2,45; растворимость
Каптоприл следует принимать за 1 ч до еды. Подбор дозы по возмож­ в воде — 17,7 мг/л при температуре 25 °С. Белый кристаллический порошок, практически
ности нужно проводить в условиях стационара. При назначении каптоприла
К
нерастворимый в воде.
в амбулаторных условиях необходимо определить эффект после приема пер­ Форма выпуска: таблетки, таблетки пролонгированного действия,
вой дозы (6,25 мг или 12,5 мг), для чего следует измерять АД через каждые таблетки п/о, кишечнорастворимые пролонгированного действия.
30 мин в течение 3 ч. В дальнейшем необходимо проводить регулярное об­ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противосудорожное средство, про­
следование больного для коррекции дозы. Дозы других препаратов в случае изводное трициклического иминостильбена. Обладает умеренным антиде­
проведения комбинированного лечения следует определять индивидуально. прессивным (тимолептическим) и нормотимическим эффектом. Оказывает
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: период беременности и кормления грудью, по­ также анальгезирующее действие при некоторых видах невралгии. Опреде­
вышенная чувствительность к каптоприлу, отек Квинке после применения ин­ ленную роль в механизме действия карбамазепина играют его ГАМК­ерги­
гибиторов АПФ в анамнезе, идиопатический отек Квинке, лейкопения или ческие свойства, а также взаимодействие с центральными аденозиновыми
тромбоцитопения, билатеральный стеноз почечных артерий, состояние после рецепторами. При несахарном диабете оказывает антидиуретическое дей­
трансплантации почки. ствие, обусловленное вероятно, гипоталамическим влиянием на осморецеп­
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: при применении в обычной дозе (50–100 мг/сут) торы, опосредованным через секрецию антидиуретического гормона, а также
отмечаются редко. Возможны кожные высыпания, отек Квинке, гиперемия прямым действием на почечные канальцы.
кожи лица, выраженная артериальная гипотензия (особенно у больных с сер­ Медленно, но практически полностью всасывается в пищеварительном
дечной недостаточностью, получающих диуретики), сухой кашель, протеину­ тракте. Биодоступность при приеме внутрь карбамазепина в форме табле­
рия, нефротический синдром, нейтропения или агранулоцитоз (сопровожда­ ток обычной продолжительности действия составляет около 70%. Максималь­
ющиеся инфекционными осложнениями; исключительно редко отмечаются ная концентрация в плазме крови развивается через 4–8 ч после приема. Свя­
тахикардия, боль в области груди (особенно при дегидратации), анорексия, зывание с белками плазмы — приблизительно 75% (у детей — 55–59%), объем
ощущение сухости во рту, металлический и соленый привкус во рту (обычно распределения — 0,8–2 л/кг. Подвергается биотрансформации в печени; может
исчезает на 2–3­й месяц лечения), изъязвления слизистой оболочки пище­ индуцировать собственный метаболизм. Основной метаболит — карбамазе­
варительного тракта, холестаз, боль в области живота, диарея или запор, го­ пин­10,11­эпоксид,— обладает противосудорожной, антидепрессивной и анти­
ловная боль, головокружение, нарушения сна, парестезии, повышение актив­ невралгической активностью. Период полувыведения — от 26 до 65 ч; при дли­
ности печеночных ферментов, содержания остаточного азота, креатинина, ка­ тельном приеме может сокращаться до 8–29 ч (в среднем 12–17 ч) вследствие
лия в сыворотке крови, псевдоположительная реакция на ацетон в моче. аутоиндукции метаболизма. Выводится с мочой (72%), около 3% в неизменен­
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: при выраженных нарушениях функции почек при­ ном виде; с калом выводится до 23% принятой дозы. Концентрация в грудном
ем каптоприла следует начинать с более низких доз (6,25 мг 2–3 раза в сут­ молоке может достигать до 60% от концентрации в плазме крови матери.
ки), а повышение дозы необходимо проводить осторожно и постепенно. Пе­ ПОКАЗАНИЯ: эпилепсия (большие судорожные припадки, смешанные фор­
ред началом терапии и затем ежемесячно следует определять содержание мы эпилепсии, фокальные припадки с простой или сложной симптоматикой);
белка в моче. Если выделяемое количество белка превышает 1 г/сут или про­ профилактика припадков при синдроме абстиненции у больных хроническим ал­
теинурия усиливается, то продолжение лечения необходимо тщательно обос­ коголизмом; невралгия (невралгия тройничного нерва, глоссофарингеальная не­
новать. Возможно усиление выделения белка в первые 8 мес терапии; начи­ вралгия, невралгия при диабетической полинейропатии, острый идиопатический
ная с 9­го месяца терапии следует определять содержание белка в моче с ин­ неврит (синдром Гийена — Барре), фантомная боль, постгерпетическая неврал­
тервалом 3 мес. гия); пароксизмальная дизартрия и атаксия, тонические припадки, пароксиз­
У больных с дефицитом натрия и/или при гиповолемии, реноваскуляр­ мальная парестезия и приступы боли; психозы (маниакально­депрессивный пси­
ной гипертензии дозу каптоприла следует подбирать особенно осторожно, хоз, тревожно­ажитированная депрессия, кататоническое возбуждение); острая
поскольку ввиду усиленного высвобождения ренина гипотензивное действие алкогольная абстиненция; центральный непарциальный несахарный диабет.
каптоприла более выражено, изредка возможна тахикардия. ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, взрослым обычно в начальной суточной дозе
Побочные эффекты чаще отмечаются у пациентов с аутоиммунными за­ 0,2–0,3 г, постепенно повышая ее до 0,6–1,2 г/сут. Максимальная доза —
болеваниями, поэтому у таких больных следует регулярно контролировать со­ 1,6 г/сут. Кратность назначения таблеток обычной продолжительности дейс­
став крови и функцию почек. твия — 3–4 раза в сутки, таблеток ретард — 1–2 раза в сутки. Больным с тя­
При сердечной недостаточности после приема первых доз каптоприла желыми заболеваниями сердечно­сосудистой системы, печени, почек, а так­
чаще отмечается симптоматическая гипотензия, поэтому подбор доз следует же пациентам пожилого возраста препарат назначают в более низких дозах.
проводить в условиях стационара. Для детей поддерживающая доза составляет 10–20 мг/сут.
Рекомендуемая начальная доза для больных, принимающих диуретики, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: нарушения костномозгового кроветворения, AV­
составляет 6,25–12,5 мг 2–3 раза в сутки. блокада (за исключением пациентов с имплантированным водителем ритма),
Содержание лейкоцитов в периферической крови в первые 3 мес тера­ одновременное лечение ингибиторами МАО, препаратами лития; повышен­
пии необходимо контролировать ежемесячно, в дальнейшем — 1 раз в 3 мес. ная чувствительность к карбамазепину и трициклическим антидепрессантам.
При аутоиммунных заболеваниях число лейкоцитов в крови в первые 3 мес ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны головная боль, головокружение, нару­
терапии необходимо контролировать с интервалом 2 нед, в дальнейшем — шения аккомодации, конъюнктивит, сонливость, атаксия, беспокойство, спу­
с интервалом 2 мес. В случае выявления лейкопении (количество лейкоцитов танность сознания, дизартрия, непроизвольные движения, парестезии, мышеч­
менее 4·109/л) необходимо провести подсчет лейкоцитарной формулы. Если ная слабость, галлюцинации, подавленное состояние, затруднение мышления,
количество нейтрофильных гранулоцитов ниже 1·109/л, то каптоприл следу­ снижение активности, агрессивное поведение, брадикардия, AV­блокада, АГ,
КомПендиум 2005 С­127
КАРБ
артериальная гипотензия, тромбоэмболия, тошнота, рвота, диарея, запор, по­ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: преходящее нарушение зрения, кратковремен­
вышение активности печеночных трансаминаз, желтуха, гепатит, анемия, лей­ ное ощущение покалывания, раздражение глаз.
копения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, кожный зуд, сыпь, крапивница, фо­ ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: в период лечения не следует носить мягкие контак­
тосенсибилизация, пурпура, диссеминированная красная волчанка, синдром тные линзы. Перед применением следует снять твердые контактные линзы
Лайелла, синдром Стивенса — Джонсона, алопеция, гипергидроз, пульмонит, и снова надеть их не ранее чем через 15 мин.
одышка, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, альбуминурия, Гель может вызывать временное снижение остроты зрения. Перед нача­
гематурия, олигурия, дизурия, гипонатриемия, отеки, увеличение массы тела, лом работы водителям транспортных средств и лицам, чья профессия требу­
лимфаденопатия, галакторея, гинекомастия, изменение концентрации тирео­ ет остроты зрения, следует дождаться полного ее восстановления.
идных гормонов в крови, нарушения половой функции. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: пролонгирует всасывание лекарственных средств
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: карбамазепин недостаточно эффективен при ма­ из одновременно применяемых офтальмологических форм. Если назначено
лых эпилептических припадках. С особой осторожностью применяют при за­ более одного вида глазных капель, их следует применять с интервалом не ме­
болеваниях крови, тяжелых нарушениях функции сердца, печени и почек, на­ нее 15 мин, и карбомер всегда закапывать последним.
рушениях электролитного обмена. Во время лечения следует периодически
КАРБОПЛАТИН (CARBOPLATINUM)
контролировать состав периферической крови.
Детям до 6 лет назначают только по строгим показаниям с учетом воз­ CAS №: 41575­94­4 C6H12N2O4Pt
можного риска развития побочных эффектов.
Применение в период беременности возможно только по строгим показа­
ниям, в І триместре беременности прием карбамазепина не рекомендуется.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не следует назначать одновременно с необратимыми
ингибиторами МАО; препараты этой группы следует отменить за 2 нед до на­
значения карбамазепина. При одновременном назначении нескольких проти­ . USPDDN, RTECS: цис­диаммин(1,1­циклобутандикарбоксилато)платина.
RTECS: 1,1­циклобутандикарбоксилат диаммин платина (II); или диаммин (1,1­циклобу­
восудорожных средств (фенобарбитал, гексамидин, фенитоин, примидон) про­
тандикарбоксилато) платина (II).
тивоэпилептическая активность карбамазепина может снижаться. При комби­
Mm = 369,25 Да. Точка плавления — °С; log P (октанол­вода) = ­4,06. Кристаллический
нации с вальпроевой кислотой может отмечаться нарушение сознания вплоть порошок. Растворим в воде (14 мг/мл), практически нерастворим в этаноле, ацетоне
до развития комы. Карбамазепин снижает эффективность пероральных конт­ и диметилацетамиде.
рацептивных средств, антикоагулянтов, нейролептиков, усиливает токсические Форма выпуска: р­р для инъекций, концентрат для приготовления
К эффекты препаратов лития. Концентрация карбамазепина в плазме крови мо­ инфузионного р­ра.
жет повышаться при одновременном назначении макролидных антибиотиков, ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противоопухолевое средство. Пред­
изониазида, антагонистов кальция (верапамил, дилтиазем), декстропропокси­ ставляет собой неорганическое комплексное соединение платины. Меха­
фена, вилоксалина, циметидина. Пропоксифен может потенцировать, а тетра­ низм действия обусловлен взаимодействием с ДНК с образованием внутри­
циклины — ослаблять противосудорожный эффект карбамазепина. и межспиральных сшивок, которые изменяют структуру ДНК и подавляют ее
ПЕРЕДОЗИРОВКА: анурия, олигурия, задержка мочи, нарушение деятель­ синтез.
ности сердечно­сосудистой системы, АГ или гипотензия, неврологические на­ После в/в введения в течение 1 ч фармакокинетические показатели сво­
рушения (атаксия, атетоз, судороги, головокружение, гиперрефлексия с после­ бодной и общей платины описываются двухфазной фармакокинетической мо­
дующей гипорефлексией, мидриаз, опистотонус, угнетение дыхания). делью. Связывание с белками в первые 4 ч составляет 29%, через 24 ч — 85–
Лечение включает индукцию рвоты или промывание желудка, применение 89%. В основном (до 32% дозы) выводится с мочой в неизмененном виде.
активированного угля. Поддержание проходимости верхних дыхательных путей, Для свободной платины период полувыведения в начальной фазе составляет
ИВЛ и/или оксигенотерапия, мониторинг и коррекция функций сердечно­сосу­ около 90 мин, а в терминальной — около 60 ч. Период полувыведения общей
дистой системы. При судорогах вводят бензодиазепины или барбитураты. Диа­ платины в начальной фазе совпадает с этим показателем для свободной пла­
лиз показан только при сочетании тяжелого отравления с почечной недостаточ­ тины, но в терминальной фазе может превышать 24 ч.
ностью. У детей раннего возраста может понадобиться переливание крови. ПОКАЗАНИЯ: монотерапия или комбинированная химиотерапия таких
злокачественных заболеваний, как рак яичника, метастатическая карцинома
КАРБОМЕР (CARBOMERUM) молочной железы, рак легкого (мелкоклеточный и немелкоклеточный), опухо­
CAS №: 57916­92­4 ли головы и шеи, рак шейки матки, рак мочевого пузыря и опухоли яичка.
ПРИМЕНЕНИЕ: карбоплатин вводят только в/в посредством непродол­
жительной инфузии в течение 15–60 мин. Предварительно растворяют в 5%
р­ре глюкозы или 0,9% р­ре натрия хлорида до конечной концентрации
0,5 мг/мл.
Взрослым с нормальной функцией почек, ранее не получавшим лечение,
вводят в дозе 400 мг на 1 м2 поверхности тела в течение 15–60 мин. Курс те­
рапии можно повторить не ранее, чем через 4 нед.
. высокомолекулярный полимер акриловой кислоты, перекрестно сшитый
У больных, получавших препараты, оказывающие миелодепрессивное
аллилсахарозой.
действие, у пациентов после лучевой терапии, а также у лиц, находящихся
Бесцветный или слегка опалесцирующий гель.
в тяжелом состоянии, начальная доза должна составлять 300–320 мг/м2. У
Форма выпуска: гель глазной.
больных старше 65 лет дозу карбоплатина следует корректировать с учетом
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: высокомолекулярный гидрофильный
их общего состояния.
полимер, рН и осмоляльность которого аналогичны таковым нормальной слезной
Пациентам с повышенными факторами риска (опухоли яичка и метаста­
жидкости. Применяется для восполнения дефицита последней. Взаимодействует
зирующий рак молочной железы) высокую терапевтическую дозу — 1200–
со слоем муцина на эпителии роговицы: неионизированные остатки карболовой
2100 мг/м2 (с последующей трансплантацией костного мозга) — можно вво­
кислоты в полимере образуют водородные связи с молекулами муцина, более
дить в виде длительной инфузии; время инфузии — 1–24 ч в зависимости
ионизированные участки карбомера удерживают воду вокруг молекулы за счет
от схемы химиотерапии.
электростатических сил. Обладает выраженной адгезирующей способностью
У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее
по отношению к мембранам эпителиальных клеток и муциновому слою в слез­
60 мл/мин) дозу карбоплатина необходимо снизить и адаптировать к уровню
ной пленке. Образует защитную увлажняющую пленку на роговице, утолщает му­
клубочковой фильтрации.
циновый и водный слои слезной пленки, увеличивает вязкость слезы. Длитель­
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к препаратам пла­
ный контакт с роговицей и выраженный увлажняющий эффект обусловливают
тины; тяжелая форма миелосупрессии; выраженная почечная недостаточ­
эффективность при состояниях, сопровождающихся изменением свойств муци­
ность (уровень клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин); кровоточащие
на, при травмах и эрозиях конъюнктивы и роговицы, при уменьшении секреции
опухоли; период беременности и кормления грудью.
слезной жидкости. Не оказывает отрицательного местного или системного дей­
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: лейкопения, тромбоцитопения, анемия; повы­
ствия, не проникает в ткани глазного яблока и не накапливается в них, не подвер­
шение концентрации креатинина, мочевины, мочевой кислоты в плазме кро­
гается системной абсорбции из слезных протоков. Максимальное время нахож­
ви; тошнота, рвота (могут развиться через 6–12 ч после введения и обычно
дения карбомера на поверхности глаза составляет 90 мин.
проходят в течение 24 ч), диарея, запор, повышение активности печеночных
ПОКАЗАНИЯ: сухой кератоконъюнктивит, синдром «сухих глаз» (симпто­
ферментов; парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов, сниже­
матическое лечение).
ние слуха в диапазоне высоких частот; нарушения водно­электролитного ба­
ПРИМЕНЕНИЕ: по 1 капле 0,2% геля в конъюнктивальный мешок пора­
ланса (гипомагниемия, гипокалиемия, гипокальциемия); аллергические реак­
женного глаза 1–4 раза в сутки, а также при необходимости приблизительно
ции (эритематозная сыпь, кожный зуд, лихорадка); алопеция, гриппоподоб­
за 30 мин перед сном. Лечение, как правило, продолжительное.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к карбомеру. ный синдром, реакции в месте введения.
КомПендиум 2005
С­128
КАРВ
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: лечение карбоплатином могут проводить только ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: следует применять с осторожностью в период бе­
ременности (II и III триместры) и кормления грудью, а также у пациентов с
специалисты, имеющие опыт терапии цитостатическими препаратами.
указаниями на эрозивно­язвенные поражения пищеварительного тракта в
С осторожностью назначают препарат больным с нарушениями функции
анамнезе. Лечение карбоцистеином можно сочетать с назначением физио­
почек. У этой категории пациентов, а также у лиц пожилого возраста, больных,
терапевтических процедур.
получавших ранее химиотерапию, и при длительной иммобилизации пациентов
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не следует сочетать с противокашлевыми средства­
повышен риск возникновения миелотоксичности. В этих случаях следует сни­
ми и/или антихолинергическими препаратами, угнетающими бронхиальную
зить дозу и тщательно контролировать состав периферической крови.
секрецию.
Максимальное снижение уровня тромбоцитов обычно наступает меж­
ПЕРЕДОЗИРОВКА: при передозировке могут возникнуть боль в желудке,
ду 14­м и 21­м днем после начала лечения, лейкоцитов — между 14­м и 28­м
тошнота, диарея. Лечение симптоматическое.
днем. Минимальный уровень должен составлять: для тромбоцитов — 50 000
в 1 мм3, для лейкоцитов — 2000 в 1 мм3. Если число клеток ниже этого уровня,
КАРВЕДИЛОЛ (CARVEDILOLUM)
то следует приостановить терапию до восстановления нормальных показате­
лей (обычно на 5–6 нед). В тяжелых случаях может потребоваться поддержи­ CAS №: 72956­09­3 C24H26N2O4
вающая трансфузионная терапия. Чтобы избежать глубокой миелосупрессии,
повторные курсы лечения карбоплатином не следует повторять в обычных ус­
ловиях чаще чем 1 раз в месяц.
Следует регулярно проводить неврологическое обследование и контроль
функции слуха во время и после лечения карбоплатином.
Женщины детородного возраста, получающие карбоплатин, должны
. USPDDN: (+­)­1­(карбазол­4­илокси)­3­((2­(o­метоксифенокси)этил)амино)­2­пропанол.
пользоваться надежными средствами контрацепции. Карбоплатин оказыва­
Представляет собой рацемическую смесь R(+) и S(­) энантиомеров.
ет мутагенное, эмбриотоксическое и тератогенное действие. Mm = 406,49 Да. Точка плавления — 114,5 °С; log P (октанол­вода) = 4,19; растворимость
При работе с карбоплатином персоналу следует соблюдать специальные в воде — 0,583 мг/л при температуре 25 °С. Белый или близкий к белому порошок,
меры предосторожности. свободно растворимый в диметилсульфоксиде, растворимый в метиленхлориде
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: карбоплатин взаимодействует с содержащими алю­ и метаноле; умеренно растворимый в 95% этаноле и изопропаноле; незначительно
растворим в этиловом эфире.
миний компонентами игл, шприцев, катетеров и наборов для в/в введения
Форма выпуска: таблетки, таблетки п/о.
препаратов с образованием черного осадка, в связи с чем инструменты из
К
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: комбинированный ?1­ и неселектив­
таких материалов нельзя использовать для введения карбоплатина.
ный блокатор ?­адренорецепторов без ВСА; соотношение ?1­ и ?­адренобло­
Миелотоксическое действие может усиливаться при одновременном при­
кирующей активности составляет 1:100. Обладает антиоксидантными свойс­
менении карбоплатина и других лекарственных средств, обладающих миело­
твами и умеренно выраженной антагонистической активностью в отношении
супрессивными свойствами. Усиление соответствующих побочных эффектов
ионов кальция. Применяется при АГ, стабильной стенокардии напряжения;
может наблюдаться при сочетании карбоплатина с препаратами, обладающи­
снижает заболеваемость и смертность при сердечной недостаточности. При
ми ототоксическими и/или нефротоксическими свойствами.
длительном применении оказывает положительное влияние на липидный
Карбоплатин не следует сочетать с комплексообразующими средствами,
спектр сыворотки крови, не изменяет уровень глюкозы в крови. Уменьшает
так как его противоопухолевая активность может теоретически снижаться.
гипертрофию левого желудочка.
Установлен синергизм действия карбоплатина с этопозидом и виндезином.
После приема внутрь биодоступность составляет 25–35% за счет мета­
ПЕРЕДОЗИРОВКА: специфического антидота нет. Уменьшить выражен­
болизма при первичном прохождении через печень. Биодоступность повы­
ность проявлений со стороны системы крови можно за счет проведения гемо­
шается у пациентов с заболеваниями печени и у лиц пожилого возраста (до
трансфузий и пересадки костного мозга.
50%). Одновременный прием пищи замедляет абсорбцию карведилола, но
не уменьшает ее объем. Максимальная концентрация в плазме крови дости­
КАРБОЦИСТЕИН (CARBOCISTEINUM)
гается через 1–2 ч после приема и имеет линейную зависимость от принятой
CAS №: 638­23­3 C5H9NO4S
дозы. Продолжительность действия — более 15 ч. Экстенсивно метаболизиру­
ется во всех тканях тела; проникает в грудное молоко. С белками плазмы кро­
ви связывается 98% карведилола. Содержание в эритроцитах составляет 69%
от концентрации в плазме крови. Метаболизируется путем окисления арома­
тического кольца и глюкуронизации с участием цитохрома P450 2D6. Обра­
. RTECS: (L)­2­амино­3­(карбоксиметилтио)пропионовая кислота; или (R)­S­
зует три основных метаболита, обладающих ?­адреноблокирующей и сла­
(карбоксиметил)цистеин; или 3­(карбоксиметилтио)­L­аланин.
Mm = 179,2 Да. Точка плавления — 206 °С; log P (октанол­вода) = ­4,24. бой ?­антагонистической активностью. Один из них — 4?­гидроксифенилкар­
Форма выпуска: капсулы, сироп. ведилол — по ?­адреноблокирующей активности почти в 13 раз превосходит
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: карбоцистеин (L­цистеин, S­карбок­ исходное соединение. Терминальный период полувыведения составляет 7–
симетил) — муколитическое средство. Улучшает реологические свойства мокро­ 11 ч для S­энантиомера и 5–9 ч для R­энантиомера. Менее 2% карведилола
ты за счет увеличения продукции сиаломуцина и способности разрывать дисуль­ экскретируется с мочой в неизмененном виде.
фидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, что приводит к деполяриза­ ПОКАЗАНИЯ: АГ, стенокардия, кардиомиопатия, хроническая сердечная
ции мукопротеидов и уменьшению вязкости бронхиального секрета. Регулирует недостаточность, профилактика инфаркта миокарда.
мукоцилиарный клиренс. Угнетает местные эффекты медиаторов воспаления, ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, в первые 2 дня лечения доза составляет 12,5 мг
способствует проникновению антибиотиков в бронхиальный секрет. 1 раз в сутки, затем дозу повышают до 25 мг/сут в 1 прием. Максимальная
Быстро всасывается в пищеварительном тракте после приема внутрь. суточная доза — 50 мг. Повышать дозу можно не чаще чем 1 раз в 2 нед. У па­
Активно метаболизируется при первичном прохождении через печень. Мак­ циентов пожилого возраста может оказаться эффективной доза 12,5 мг/сут.
симальная концентрация в крови развивается через 2 ч после перорального ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: AV­блокада II–III степени, выраженная брадикар­
приема. Период полувыведения — около 2 ч. В крови, печени и среднем ухе дия, декомпенсированная сердечная недостаточность, кардиогенный шок,
концентрации карбоцистеина определяются гораздо дольше, чем в осталь­ БА, ХОБЛ, печеночная недостаточность, период беременности и кормления
ных органах и тканях (в среднем ухе — до 24 ч с момента введения). Выводит­ грудью, повышенная чувствительность к карведилолу.
ся с мочой, преимущественно в неизмененном виде. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: в начале лечения (эффект первой дозы) и при по­
ПОКАЗАНИЯ: воспалительные заболевания органов дыхания и ЛОР­ор­ вышении дозы возможно выраженное снижение АД. Обычно симптоматичес­
ганов, сопровождающиеся образованием вязкого, трудно отделяемого брон­ кая гипотензия проходит самопроизвольно и не требует медикаментозной
хиального секрета: острый и хронический бронхит, трахеобронхит, ларингит, коррекции. При применении карведилола возможны общая слабость, повы­
бронхоэктатическая болезнь, БА, синусит, средний отит, коклюш; подготовка шенная утомляемость, головная боль, брадикардия, повышение тонуса и мо­
пациента к бронхоскопии и бронхографии. торики кишечника; реже отмечается нарушение периферического кровото­
ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, взрослым — по 750 мг 3 раза в сутки. После достиже­ ка, приступы стенокардии, AV­блокада, эпизоды перемежающейся хромоты,
ния терапевтического эффекта дозу препарата у взрослых можно снизить вдвое. а также аллергическая экзантема, кожный зуд, крапивница, реакции, напоми­
Детям назначают в виде сиропа: в возрасте до 5 лет — по 1/2–1 чайной ложке нающие плоский лишай, появление псориатических бляшек или обострение
сиропа (125 мг/5 мл) 4 раза в сутки; детям в возрасте 5–12 лет — по 1 чайной ложке существовавшего ранее псориатического процесса. В отдельных случаях от­
сиропа (250 мг/5 мл) или по 2 чайные ложки сиропа (125 мг/5 мл) 3 раза в сутки. мечены: нарушение сна, депрессия, парестезии, усиление проявлений сер­
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: пептическая язва желудка и двенадцатиперстной дечной недостаточности, заложенность носа, тромбоцитопения, лейкопения,
кишки, хронический гломерулонефрит в фазе обострения, повышенная чувс­ повышение активности трансаминаз в сыворотке крови.
твительность к карбоцистеину, I триместр беременности. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: перед началом лечения карведилолом при сердеч­
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: гастралгия, тошнота, диарея, желудочно­кишеч­ ной недостаточности следует провести адекватную терапию для устранения
ные кровотечения, аллергические реакции. декомпенсации.
КомПендиум 2005 С­129
КАРМ
При применении у пациентов с ИБС отмену карведилола следует прово­ 2000 в 1 мкл и тромбоцитов менее 25 000 в 1 мкл кармустин не вводят. Р­р
дить постепенно во избежание развития приступов стенокардии. У пациентов для в/в введения готовят, добавляя во флакон 3 мл стерильного безводного
с эндокринными нарушениями карведилол может маскировать симптомы ги­ этанола для инъекций, затем содержимое флакона растворяют в 27 мл сте­
рильной воды для инъекций (образуется прозрачный, слегка желтоватый р­р,
пертиреоидизма и гипогликемии.
1 мл которого содержит 3,3 мг кармустина в 10% этаноле, рН 5,6–6). Полу­
В начале лечения, а также при повышении дозы карведилола в процес­
ченный р­р разводят 0,9% р­ром натрия хлорида или 5% р­ром декстрозы
се лечения следует воздерживаться от управления транспортом и других ви­
до концентрации не выше 0,5 мг/мл.
дов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и бы­
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к кармустину, пе­
строй реакции.
риод беременности и кормления грудью, детский возраст (безопасность
В период лечения следует исключить употребление акоголя.
и эффективность применения не установлены).
Хотя нет прямых указаний на эмбрио­ или фетотоксическое действие
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: миелосупрессия (анемия, лейкопения, нейтро­
карведилола, известно, что он проникает через плаценту и обнаруживает­
пения, тромбоцитопения, которые могут развиться вплоть до 4–6 нед после
ся в грудном молоке. Блокада ?­ и ?­адренорецепторов плода или новорож­
введения кармустина), острый лейкоз; пневмонит и пневмофиброз (в случае
денного может индуцировать перинатальный или неонатальный дистресс­
длительного введения в сочетании с лучевой терапией); астения, голово­
синдром, проявляющийся брадикардией, угнетением дыхания, гипотермией
кружение, нарушение зрения, нейроретинит; тошнота и рвота (дозозависи­
и гипогликемией.
мы, можно предотвратить предварительным назначением противорвотных
Клинический опыт применения карведилола в педиатрии отсутствует.
средств), диарея, анорексия, стоматит, дисфагия, нарушение функции пече­
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: при применении карведилола следует с осторож­
ни (повышение в крови активности трансаминаз, ЩФ, уровня билирубина),
ностью назначать блокаторы кальциевых каналов (верапамил) и антиаритми­
желудочно­кишечные кровотечения; артериальная гипотензия, тахикардия;
ческие средства I класса. Необходимо избегать в/в введения этих средств
нарушение функции почек (повышение азота мочевины в крови, олигурия,
на фоне применения карведилола.
отеки), нефрит, болезненное и затрудненное мочеиспускание, гематурия,
Карведилол повышает концентрацию дигоксина в плазме крови. Гипо­
аменорея, азооспермия; аллергические реакции — сыпь, зуд, отек конъюн­
тензивный эффект карведилола усиливается средствами для наркоза. Кон­
ктивы, приливы крови к лицу; жжение в месте введения (при слишком быст­
центрацию карведилола в плазме крови снижают индукторы микросомальных
рой в/в инфузии), флебит в месте введения, гиперпигментация кожи (в месте
ферментов печени (в том числе рифампицин).
контакта с р­ром кармустина); алопеция, кровотечения, боль в спине, сниже­
КАРМУСТИН (CARMUSTIN) ние резистентности к инфекциям, гипертермия.
К ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с особой осторожностью (относительные противо­
CAS №: 154­93­8 C5H9Cl2N3O2
показания) применяют при угнетении функции костного мозга (в том чис­
ле при комбинированной химиотерапии или сопутствующей лучевой тера­
пии на область средостения), острых инфекционных заболеваниях вирусной,
грибковой или бактериальной природы (в том числе ветряной оспе, опоясы­
вающем лишае), печеночной недостаточности, дыхательной недостаточнос­
ти, ХПН.
. USPDDN, RTECS: 1,3­бис(2­хлороэтил)­1­нитрозомочевина. Во время лечения необходимо контролировать состав периферической
RTECS: N,N’­бис(2­хлороэтил)­N­нитрозомочевина.
крови (в течение 6 нед после окончания курса терапии), функцию печени, по­
NLM: бис­N,N’­(хлороэтил)нитрозомочевина.
чек, проводить рентгенологическое исследование легких. Повторный курс кар­
Mm = 214,05 Да. Точка плавления — 31 °С; log P (октанол­вода) = 1,53; растворимость
мустина следует проводить только после нормализации состава периферичес­
в воде — 4000 мг/л при температуре 25 °С. Лиофильно высушенная масса или хлопья
кой крови: число лейкоцитов — больше 4000 в 1 мкл и число тромбоцитов —
бледно­желтого цвета. Хорошо растворим в спирте и липидах, слабо растворим в воде.
больше 100 000 в 1 мкл. У больных с развившейся тромбоцитопенией на фоне
Форма выпуска: лиофилизированный порошок для приготовления
применения кармустина необходимо соблюдать особые меры предосторожнос­
инфузионного р­ра.
ти для предотвращения кровотечений и кровоизлияний: осторожность при вы­
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противоопухолевое средство из
полнении инвазивных процедур; регулярный осмотр мест в/в введения, кожи
группы производных нитрозомочевины. Цитотоксическое действие обуслов­
и слизистых оболочек на наличие кровотечений и кровоизлияний; ограничение
лено алкилирующим эффектом. Алкилирование ядерной ДНК является наи­
частоты венепункций и отказ от в/м инъекций; анализ мочи, рвотных масс, кала
более важным и приводит к гибели опухолевых клеток. Может связываться
и секретов на скрытую кровь; профилактика запора; предотвращение травм;
с сульфгидрильными, амидными, гидроксильными, фосфатными группами.
избегать приема кислоты ацетилсалициловой и других антикоагулянтов. Если
Основным механизмом алкилирующего действия является внутримолекуляр­
в течение 2 ч после введения возникают тошнота и рвота, которые продолжа­
ная циклизация с образованием иона этиленимониума, который может прямо

<< Пред. стр.

стр. 488
(общее количество: 555)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>