<< Пред. стр.

стр. 489
(общее количество: 555)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>

ются 4–6 ч, необходимо назначение противорвотных средств.
или через образование карбокатиона переносить алкильную группу на ком­
Женщинам репродуктивного возраста в период лечения следует приме­
поненты клетки. Угнетает активность ферментов окислительного фосфорили­
нять надежные методы контрацепции. При необходимости назначения в пе­
рования, энергообеспечение синтетических процессов и митоз. Вторым ме­
риод кормления грудью следует прекратить грудное вскармливание.
ханизмом является карбомоилирование лизиновых остатков белков через об­
Во время лечения необходимо избегать контактов пациента с больны­
разование изоцианатов (возникают разрывы в молекуле ДНК, образуются
ми бактериальными инфекциями, особенно на фоне развившейся лейкопе­
внутри­ и межмолекулярные сшивки цепей и нарушается синтез ДНК). Явля­
нии. Во время лечения не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов или
ется циклонеспецифичным цитостатиком.
членов их семей, а также следует избегать контактов с людьми, получавши­
После в/в введения быстро метаболизируется с образованием фармако­
ми вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску. При попада­
логически активных метаболитов — изоцианатов. При физиологических зна­
нии порошка кармустина или его р­ра на кожу необходимо тщательно смыть
чениях рН незначительно изонианизируется, хорошо растворим в липидах,
водой с мылом.
проникает через ГЭБ. Накапливается в СМЖ. Выводится почками: в течение
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: снижает образование антител на введение инак­
96 ч — 60–70% (менее 1% — в неизмененном виде); легкими с выдыхаемым
тивированных вирусных вакцин и живых вирусных вакцин. Кроме того, воз­
воздухом — 10%, с желчью — 1%. При нарушении функции почек и у лиц по­
можна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление
жилого возраста возможны снижение почечной фильтрации и кумуляция в ор­
его побочных эффектов. Интервал между прекращением лечения кармусти­
ганизме.
ном и вакцинацией должен составлять от 3 мес до 1 года. Не рекомендуется
ПОКАЗАНИЯ: злокачественные опухоли головного мозга (глиобластома,
назначать одновременно с другими препаратами, оказывающими миелосу­
глиома ствола мозга, эпендимома, астроцитома, медуллобластома); метаста­
прессивное, нефротоксическое или гепатотоксическое действие.
зы в головном мозге; миеломная болезнь; лимфогранулематоз, лимфома; не­
ходжкинская лимфома; злокачественная меланома.
КАССИЯ ОСТРОЛИСТНАЯ/УЗКОЛИСТНАЯ* (CASSIA
ПРИМЕНЕНИЕ: при проведении монотерапии вводят в/в капельно, из
ACUTIFOLIA/ANGUSTIFOLIA*)
рассчета 150–200 мг на 1 м2 поверхности тела однократно (в течение 1–2 ч)
или по 75–100 мг/м2 в течение 2 дней подряд. Повторное введение — через Форма выпуска: листья, листья резано­пресованные, таблетки,
6 нед. При сочетании с другими противоопухолевыми препаратами дозу сни­ фруктовые кубики.
жают на 25–50%. Дозы для последующих введений корригировали в зави­ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: собранные в фазу цветения и пло­
симости от количества лейкоцитов и тромбоцитов после введения предыду­ доношения, высушенные и обмолоченные листья кассии (сенны) содержат
щей дозы (в % от предыдущей дозы): при количестве лейкоцитов более 4000 антрагликозиды (эмодин, хризофановую кислоту) и другие биологически ак­
в 1 мкл и тромбоцитов более 100 000 в 1 мкл вводят 100% расчетной дозы; тивные вещества. Количество производных антрацена в пересчете на хри­
при уровне лейкоцитов 3000–4000 в 1 мкл и тромбоцитов 75 000–100 000 зофановую кислоту не менее 1,35%. Стимулируя рецепторы слизистой обо­
в 1 мкл — вводят 50% дозы; при уровне лейкоцитов 2000–3000 в 1 мкл лочки кишечника, препараты кассии усиливают его перистальтику и вызыва­
и тромбоцитов 25 000–75 000/мкл — 25%; при уровне лейкоцитов менее ют слабительный эффект. Ввиду низкого содержания смолистых веществ не
КомПендиум 2005
С­130
КЕТО
КЕТОКОНАЗОЛ (KETOCONAZOLUM)
оказывает, в отличие от подобных средств (препараты ревеня, крушины), вы­
раженного раздражающего действия на слизистую оболочку кишечника и хо­ CAS №: 65277­42­1 C26H28Cl2N4O4
рошо переносится. Действие обычно развивается через 6–10 ч после прие­
ма внутрь.
ПОКАЗАНИЯ: хронический запор у взрослых и детей.
ПРИМЕНЕНИЕ: водный настой листьев кассии (5–10 г на 100 мл воды)
назначают внутрь по 1 столовой ложке 2–3 раза в сутки.
Применяют также в виде таблеток, содержащих экстракт сенны сухой,
по 1–2 таблетки 3 раза в сутки перед едой или по 1–2 таблетки на ночь или
утром натощак.
Взрослым обычно назначают по 1 кубику, детям в возрасте старше
. USPDDN: (±)­цис­1­ацетил­4­(p­((2­(2,4­дихлорофенил)­2­(имидазол­
12 лет — 1/4–1/2 кубика. Принимают внутрь, предварительно разжевав, прини­
1­илметил)­1,3­диоксолан­4­ил)метокси)фенил)пиперазин
мают по возможности на ночь, перед сном. Следует применять в минималь­
Mm = 531,44 Да. Белый или слегка бежевый порошок без запаха, растворимый
ной эффективной дозе, обеспечивающей отхождение мягкого кала. в кислотах. Точка плавления — 146 °С; log P (октанол­вода) = 4,35; растворимость
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: острый гастородуоденит и колит, пептическая язва в воде — 0,087 мг/л при температуре 25 °С.
желудка и двенадцатиперстной кишки, период беременности. Форма выпуска: таблетки, капсулы, крем, шампунь, суппозитории
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: диспепсические явления, боль в области живота. вагинальные.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: кетоконазол представляет собой син­
КЕТАМИН (KETAMINUM) тетическое производное имидазолдиоксолана. Оказывает фунгицидное
CAS №: 6740­88­1 C13H16ClNO и фунгистатическое действие в отношении дерматофитов, дрожжей (родов
Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus), диморфных и высших грибов
(эумицетов). Менее чувствительны к кетоконазолу Aspergillus spp., Sporothrix
schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp. и другие фукомицеты, за ис­
ключением Entomophthrales. Фармакологические свойства обусловлены спо­
собностью оказывать повреждающее действие на клеточную мембрану гри­
. WHO, RTECS: 2­(о­хлорофенил)­2­(метиламино)циклогексанон. бов. За счет взаимодействия с ферментом 14­? деметилазой кетоконазол ин­
К
RTECS: 2­(метиламино)­2­(2­хлорофенил)циклогексанон.
гибирует биосинтез эргостерола, эссенциального компонента мембраны, из
Mm = 237,73 Да. Белый или почти белый кристаллический порошок со слабым
ланостерола. Подобно другим азольным соединениям механизмы противо­
характерным запахом. Точка плавления — 92,5 °С. Легкорастворим в воде и спирте; рН
грибкового действия кетоконазола включают угнетение процессов клеточно­
водных растворов 3,5–4,5, log P (октанол­вода) = 3,12.
го дыхания, взаимодействие с фосфолипидами мембраны, нарушение транс­
Форма выпуска: р­р для инъекций.
формации дрожжевых грибов в мицелиальные формы, подавление захвата
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: средство для неингаляционного нар­
пурина, нарушение биосинтеза триглицеридов и/или фосфолипидов. В вы­
коза. При однократном в/в введении кетамина наркоз наступает через 30–
соких концентрациях кетоконазол может оказывать прямое физико­химичес­
60 с после введения и длится в течение 5–10 мин (до 15 мин). При в/м введе­
кое действие на мембраны грибов, проявляя фунгицидный эффект. Вторич­
нии кетамина в дозе 4–8 мг/кг эффект наступает через 2–4 мин (до 6–8 мин)
ная резистентность к кетоконазолу не развивается.
и продолжается в среднем в течение 12–25 мин (до 30–40 мин). Кетамин ока­
В кислой среде желудка быстро растворяется с образованием гидрохло­
зывает выраженное анальгетическое действие (до 2 ч), но недостаточно рас­
рида, который быстро абсорбируется. Биодоступность кетоконазаола зави­
слабляет мышцы. При введении кетамина сохраняется глоточный, гортанный
сит от кислотопродуцирующей функции желудка. Одновременное назначение
и кашлевой рефлексы. Предполагается, что механизм действия кетамина обус­
с пищей может повышать абсорбцию кетоконазола. Максимальная концен­
ловлен влиянием на кору головного мозга и на мезенцефалон, особенно
трация в плазме крови достигается через 1–4 ч после приема внутрь. Широ­
на лимбическую систему.
ко распределяется в большинстве жидкостей организма. Связывание с бел­
Метаболизируется в печени.
ками плазмы крови — 84–99%, преимущественно с альбумином. Элиминация
ПОКАЗАНИЯ: для вводного и базисного наркоза при проведении крат­
из плазмы крови имеет двухфазный характер. Период полувыведения в пер­
ковременных хирургических вмешательств, требующих и не требующих мы­
вой фазе составляет около 2 ч, в терминальной фазе — около 8 ч. Частично
шечной релаксации, при проведении болезненных инструментальных и диа­
метаболизируется путем окисления, деалкилирования и ароматического ги­
гностических манипуляций, при транспортировке больных, обработке ожого­
дроксилирования. Большая часть кетоконазола и его метаболитов экскре­
вых поверхностей.
тируется с желчью и затем выводится с калом (57% в течение 4 дней, из них
ПРИМЕНЕНИЕ: индукционную дозу кетамина 0,7–2 мг/кг массы тела вво­
20–65% в неизмененном виде), остаток выводится с мочой (13% в течение
дят в/в медленно (6 с). Повторно вводят в количестве 1/2–1/3 от начальной
4 дней, из них 2–4% в неизмененном виде).
дозы или в/в капельно со скоростью 20–60 капель в 1 мин в виде 0,1% р­ра
При наружном применении не подвергается существенной резорбции.
в изотоническом р­ре натрия хлорида или р­ре глюкозы. Ослабленным боль­
Систематическое местное применение в форме 2% шампуня приводит к на­
ным и лицам пожилого возраста, пациентам в шоковом состоянии кетамин
коплению кетоконазола в кератине волос. При интравагинальном примене­
вводят в дозе 0,5 мг/кг. Общая доза для взрослых составляет 2–6 мг/кг в 1 ч.
нии небольшие количества кетоконазола поступают в системный кровоток.
При в/м введении назначают в дозе 6,5–13 мг/кг.
Максимальная концентрация в плазме крови у женщин после интравагиналь­
Детям кетамин целесообразно назначать в/м при кратковременных опера­
ного применения 400 мг кетоконазола колеблется в пределах 0–20,7 нг/мл.
циях, не требующих миорелаксации (с сохранением спонтанного дыхания).
ПОКАЗАНИЯ: инфекции кожи и ногтей, вызванные дерматофитами и/или
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: нарушения мозгового кровообращения, АГ, сте­
дрожжеподобными грибами (дерматофитоз, онихомикоз, паронихий, вызван­
нокардия и декомпенсированная сердечная недостаточность, эклампсия,
ный кандидами, отрубевидный лишай, фолликулит, вызванный Pityrosporum,
эпилепсия у детей.
хронический кандидоз слизистых оболочек и кожи); инфекции органов пище­
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны повышение АД, тахикардия, гиперса­
варительного тракта, вызванные дрожжеподобными грибами; кандидозный
ливация, одышка и угнетение дыхания, психомоторное возбуждение и галлю­
вульвовагинит. Внутрь назначают в тех случаях, когда инфекции нельзя ле­
цинации в период выхода из наркоза. Крайне редко могут возникать болез­
чить местно из­за локализации, обширного или глубокого поражения кожи,
ненность в месте введения и гиперемия по ходу вены.
при отсутствии эффекта от проведенного ранее местного лечения, а также
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: следует соблюдать осторожность при проведении
при генерализованной грибковой инфекции (кандидамикоз, паракокцидио­
операций на гортани и глотке (необходимо применение миорелаксантов). С
идомикоз, бластомикоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз). С профилакти­
осторожностью назначают больным с заболеваниями почек. Возбуждение,
ческой целью назначают при первичных и вторичных иммунодефицитных со­
возникающее в ряде случаев после окончания действия кетамина, может
стояниях и повышенном риске возникновения грибковых инфекций.
быть предотвращено в/м введением дроперидола (0,1 мг/кг). Кетамин может
ПРИМЕНЕНИЕ: при кандидозе и отрубевидном лишае крем наносят на ко­
вводить только анестезиолог в условиях специально оснащенного медицин­
жу в месте поражения 1 раз в сутки; при себорейном дерматите — 1–2 раза
ского учреждения.
в сутки (в зависимости от тяжести заболевания). Лечение следует продолжать
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: нельзя смешивать в одной емкости с барбитурата­
в течение нескольких дней после исчезновения всех симптомов заболевания.
ми (кетамин инактивируется с образованием осадка). Кетамин потенцирует
Поддерживающую терапию при воспалении сальных желез проводят 1–2 раза
миорелаксирующий эффект тубокурарина, но не влияет на действие панку­
в неделю. Если в течение 4­недельной терапии не наблюдается улучшения со­
рония и сукцинилхолина. Совместим с другими наркотическими средствами
стояния больного, кетоконазол в форме крема следует отменить.
и миорелаксантами.
Взрослым при кожных инфекциях назначают внутрь в дозе 200 мг/сут од­
ПЕРЕДОЗИРОВКА: в случае угнетения дыхания, развивающегося при пе­
нократно; при отсутствии эффекта суточную дозу следует повысить до 400 мг
редозировке или слишком быстром введении кетамина, необходимо прове­
однократно. Детям с массой тела 15–30 кг назначают по 100 мг 1 раз в сутки;
дение ИВЛ (предпочтительнее, чем применение аналептиков).
КомПендиум 2005 С­131
КЕТО
с массой тела более 30 кг — 200 мг/сут в 1 прием. При кандидозном вульво­ назначении с кетоконазолом дозы этих лекарственных средств следует сни­
вагините назначают интравагинально по 1 таблетке (200 мг) 2 раза в сутки зить. Кетоконазол нельзя назначать одновременно с астемизолом.
в течение 5 дней. Для профилактики грибковых поражений у пациентов с им­ После лечения гризеофульвином рекомендуется сделать перерыв
мунодефицитом назначают: взрослым — 400 мг кетоконазола в сутки в 1 при­ на 1 мес, а затем приступить к лечению кетоконазолом.
ем; детям — 4–8 мг/кг массы тела в сутки. Для обеспечения максимальной ПЕРЕДОЗИРОВКА: при пероральной передозировке промывают желудок
абсорбции кетоконазол следует принимать внутрь во время еды. р­ром гидрокарбоната натрия, проводят симптоматическое лечение.
Лечение необходимо продолжать еще не менее 1 нед после исчезнове­
КЕТОПРОФЕН (KETOPROFENUM)
ния симптомов или до получения отрицательных результатов микологическо­
го исследования. Средняя продолжительность лечения при микозах кожи, вы­ CAS №: 22071­15­4 C16H14O3
званных дерматофитами, — около 4 нед; при отрубевидном лишае — 10 дней;
при кандидозе полости рта и кожи — 2–3 нед; при онихомикозах — 6–12 мес
в зависимости от скорости роста ногтей (пораженный ноготь должен полнос­
тью отрасти); при системном кандидозе — 1–2 мес; при паракокцидиоидоми­
козе, гистоплазмозе, кокцидиоидомикозе — несколько месяцев. . WHO, USPDDN, RTECS: m­бензоилгидратропная кислота.
Шампунь с теплой водой наносят на волосистую часть головы и остав­ RTECS: (±)­3­бензоил­?­метилбензенуксусная кислота; или 2­(3­
бензоилфенил)пропионовая кислота; или 2­(m­бензоилфенил); или 3­
ляют на поверхности кожи на 3–5 мин, после чего смывают. При отрубевид­
бензоилгидратропная кислота.
ном лишае шампунь применяют 1 раз в сутки, курс лечения — 5 дней. При се­
Mm = 254,29 Да. Белый или беловатый негигроскопичный гранулированный порошок без
борейном дерматите и лишае волосистой части головы шампунь применяют запаха с точкой плавления 94 °С. Свободно растворим в этаноле, хлороформе, ацетоне,
2 раза в неделю в течение 2–4 нед. Для профилактики отрубевидного лишая эфире и растворим в бензоле и крепких щелочах, однако практически нерастворим
шампунь применяют 1 раз в сутки в течение 3 дней, себорейного дермати­ в воде при температуре 20 °С (51 мг/л при температуре 22 °С). рКа = 4,45; log P
та и перхоти — 1 раз в 1–2 нед. Средняя продолжительность лечения — 1– (октанол­вода) = 3,12.
Форма выпуска: таблетки п/о, таблетки ретард, капсулы, ректальные
2 мес. Применяют по 1 суппозиторию в сутки в течение 3–5 суток в зависи­
суппозитории, р­р для инъекций, гель, крем.
мости от динамики заболевания. При необходимости курс лечения повторяют
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: НПВП группы производных пропио­
до полного клинического выздоровления, подтвержденного лабораторными
новой кислоты. Оказывает выраженное противовоспалительное, анальгези­
исследованиями.
рующее и жаропонижающее действие. Фармакологическе эффекты обуслов­
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к кетоконазолу; внутрь
К лены способностью нарушать синтез простагландинов путем ингибирования
не назначают при заболеваниях печени, в период беременности и кормления гру­
активности ЦОГ. Кетопрофен также ингибирует синтез лейкотриенов, актив­
дью, при микотическом менингите (плохо проникает через ГЭБ).
ность брадикинина, cтабилизирует лизосомальные мембраны. При суставном
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: при местном применении возможны ощущение
синдроме уменьшает выраженность артралгии (в покое и при движении), ут­
жжения, зуд, особенно в первые дни лечения. При приеме внутрь в некото­
реннюю скованность и припухлость суставов, способствует снижению степе­
рых случаях могут отмечаться диарея, тошнота, головная боль, головокруже­
ни их функциональной недостаточности. Кетопрофен не оказывает катаболи­
ние, фотофобия, парестезии, тромбоцитопения, экзантема, зуд, очень редко —
ческого влияния на хрящевую ткань, а при концентрациях 10­4 моль/л спосо­
алопеция, крапивница, сыпь и другие проявления аллергических реакций. При
бен стимулировать синтез протеогликана в клетках незрелого хряща человека.
применении кетоконазола в дозах, превышающих рекомендуемые, в редких
Антипиретическая активность обусловлена действием на центр терморегуля­
случаях наблюдались обратимые гинекомастия и олигоспермия. При суточной
ции в гипоталамусе. Тормозит агрегацию тромбоцитов.
терапевтической дозе 200 мг (в 1 прием) может развиться транзиторное сни­
Быстро и практически полностью всасывается из пищеварительного
жение уровня тестостерона в плазме крови; нормализация уровня наступает
тракта после приема внутрь. Одновременный прием с пищей или молоком
менее чем через 24 ч после приема кетоконазола. У пациентов с заболевания­
замедляет абсорбцию, но не уменьшает ее объем. Биодоступность — прибли­
ми печени или повышенной чувствительностью к кетоконазолу очень редко раз­
зительно 90%, максимальная концентрация в плазме крови достигается че­
вивается гепатит. В этом случае кетоконазол немедленно отменяют. Риск это­
рез 1–2 ч; период полувыведения — 1,1–4 ч (может увеличиваться у лиц по­
го осложнения повышается у женщин в возрасте старше 50 лет, а также после
жилого возраста и при выраженной почечной недостаточности). При ректаль­
лечения гризеофульвином или гепатотоксичными лекарственными средствами.
ном применении максимальная концентрация в плазме крови достигается
Иногда наблюдается незначительное повышение активности трансаминаз или
спустя 4 ч, а при в/м введении — через 15–45 мин. После применения табле­
ЩФ, не требующее прекращения лечения кетоконазолом.
ток ретард эффективная концентрация достигается через 45–60 мин. Тера­
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: при использовании крема непосредственно после
певтическая концентрация кетопрофена сохраняется дольше в синовиальной
длительного лечения местными кортикостероидами возможно раздражение
жидкости, чем в крови. С белками плазмы крови связывается до 99% кето­
кожи. Рекомендуется продолжать местную терапию кортикостероидом по ут­
профена. Метаболизируется в печени, главным образом путем конъюгации
рам, а вечером принимать кетоконазол. Затем постепенно в течение 2–3 нед
с глюкуроновой кислотой. Экскретируется с мочой, преимущественно в виде
снижают дозы стероида до полной отмены. Если ранее использовали силь­
метаболитов; в неизмененном виде выводится менее 1% кетопрофена. Око­
нодействующий стероидный препарат, то его следует заменить препаратом
ло 1–8% выводится с калом.
с более слабым действием и снижать дозы по той же схеме.
ПОКАЗАНИЯ: ревматизм, ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилози­
Кетоконазол понижает кортизоловый ответ на АКТГ, поэтому необходимо
рующий спондилит, ишиас, люмбаго, тендовагинит, синовит, бурсит, травмы
контролировать функцию надпочечников у больных с недостаточностью этих
опорно­двигательного аппарата и мягких тканей, болевой синдром различно­
желез, а также у пациентов, подвергающихся длительному стрессу (сложные
го генеза (в том числе в послеоперационный период), первичная альгодис­
хирургические вмешательства, интенсивная терапия). При приеме кетокона­
менорея.
зола более 2 нед подряд необходимо контролировать функцию печени (перед
ПРИМЕНЕНИЕ: наружно, внутрь, ректально, в/м или в/в.
лечением, через 2 нед после начала курса лечения и затем ежемесячно).
Внутрь — во время или после еды, по 200–300 мг в сутки в 2–3 приема
При приеме алкоголя на фоне терапии кетоконазолом в исключительных
или по 1 таблетке­ретард 1–2 раза в сутки.
случаях наблюдается дисульфирамоподобная реакция на алкоголь, характе­
В/м — по 100 мг 1–2 раза в сутки.
ризующаяся гиперемией, сыпью, периферическими отеками, тошнотой и го­
Инфузии кетопрофена проводят только в условиях стационара. Сред­
ловной болью.
нее время инфузии составляет 30 мин – 1 ч, максимальное — не более 48 ч,
Крем можно применять в период беременности и кормления грудью;
при этом доза кетопрофена не должна превышать 300 мг. Для кратковремен­
прием внутрь противопоказан.
ной инфузии 100–200 мг кетопрофена растворяют в 100 мл изотонического
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: следует избегать одновременного приема препа­
р­ра натрия хлорида и вводят в течение 30 мин – 1 ч; интервал между вве­
ратов, снижающих кислотность желудочного содержимого (антихолинергиче­
дениями — 8 ч. Для длительной инфузии 100–200 мг кетопрофена растворя­
ские и антацидные средства, блокаторы H2­рецепторов). Если такие лекар­
ют в 500 мл инфузионного р­ра (изотонического р­ра натрия хлорида, р­ра
ственные средства показаны, их следует принимать не ранее чем через 2 ч
Рингера, р­ра глюкозы) и вводят в течение 8 ч; интервал между введениями —
после приема кетоконазола.
8 ч. Кетопрофен можно применять в комбинации с анальгетиками централь­
При одновременном применении рифампицина и кетоконазола концен­
ного действия. Для комбинированного применения кетопрофен смешивают
трация последнего в крови снижается, в связи с чем эти два препарата не
следует принимать одновременно. с морфином в одном флаконе (100–200 мг кетопрофена и 10–20 мг морфи­
Кетоконазол ингибирует активность некоторых оксидаз печени и может на), растворяют в 500 мл изотонического р­ра натрия хлорида или р­ра Рин­
гера и вводят каждые 8 ч. При необходимости лечение можно продолжить,
замедлить инактивацию препаратов, метаболизм которых зависит от дейс­
твия этих ферментов. Повышенный уровень назначаемых параллельно с кето­ назначив кетопрофен внутрь или ректально в форме суппозиториев.
коназолом препаратов может увеличить частоту проявления побочных эффек­ Крем или гель наносят на кожу пораженного участка 3–4 раза в сутки.
тов. Это относится к таким средствам, как циклоспорин, терфенадин, анти­ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: период беременности и кормления грудью, дет­
коагулянты, метилпреднизолон и, вероятно, бусульфан. При одновременном ский возраст, повышенная чувствительность к кетопрофену и салицилатам,
КомПендиум 2005
С­132
КЕТО
БА, полипоз полости носа, пептическая язва желудка или двенадцатиперст­ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: НПВП с выраженным анальгетиче­
ной кишки, желудочно­кишечное кровотечение, язвенный колит, коагулопа­ ским действием (по анальгезирующей активности сопоставим с морфином).
тия, злокачественная АГ, нейтропения, почечная недостаточность, тяжелые По химической структуре близок к индометацину и толметину. Кеторолак воз­
заболевания печени. действует на циклооксигеназный путь обмена арахидоновой кислоты, инги­
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: диспепсия (12% случаев), тошнота/рвота, боль бируя биосинтез простагландинов, медиаторов боли и воспаления. Тормо­
в области живота, изжога, диарея, запор, метеоризм (3–9%), гастрит, гемор­ зит агрегацию тромбоцитов (на срок до 1–2 сут) и может увеличивать время
роидальное кровотечение, пептическая язва, кровотечение из верхних отделов кровотечения. Обладает слабо выраженной антихолинергической и ?­адре­
пищеварительного тракта, перфорация кишечника (менее чем в 1% случаев), ноблокирующей активностью.
крапивница, макулопапулезная сыпь (1–3%), пурпура, буллезная сыпь, поли­ Имеет сходный фармакокинетический профиль при пероральном и па­
морфная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона, рентеральном введении. Быстро и полностью всасывается, биодоступность
токсический эпидермальный некролиз, фотосенсибилизация (крайне редко), при приеме внутрь колеблется от 80 до 100%. Максимальная концентрация
головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, депрессия, повы­ в плазме крови после в/м и перорального введения достигается соответ­
шенная возбудимость (1–3%), периферические отеки (2%), ухудшение состо­ ственно через 30–60 и 60 мин. Анальгезирующее действие после в/м введе­
яния при застойной сердечной недостаточности и заболеваниях перифериче­ ния наступает приблизительно через 10 мин и сохраняется в течение 6–8 ч,
ских сосудов (менее 1%), кровоизлияния и пигментация сетчатки (менее 1%), после приема кеторолака внутрь — через 30–60 мин и сохраняется в течение
желтуха, гепатит, холестатический гепатит (менее 1%), повышение активности 6–8 ч. Более 99% кеторолака связывается с белками плазмы крови. Пери­
печеночных ферментов (15%), гематурия, протеинурия, папиллярный некроз, од полувыведения — 3,5–9,2 ч, у лиц в возрасте старше 65 лет он удлиняет­
интерстициальный нефрит, нефротический синдром (крайне редко). ся до 4,7–8,6 ч. Фармакокинетика после разового и многократного введения
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: частота побочных эффектов со стороны пищевари­ носит линейный характер. Равновесные концентрации в плазме крови дости­
тельного тракта повышается у курильщиков и лиц с хроническим алкоголиз­ гаются при регулярном введении каждые 6 ч. У больных с нарушением функ­
мом. Для снижения риска развития гастропатии можно назначить мизопро­ ции почек выведение кеторолака замедляется (период полувыведения дости­
стол или омепразол. гает 10 ч). У больных с нарушением функции печени значительных изменений
Р­р кетопрофена чувствителен к свету, поэтому флаконы с инфузионным фармакокинетики кеторолака не наблюдается, хотя время достижения мак­
р­ром следует хранить обернутыми в темную бумагу или фольгу. симальной концентрации в плазме крови и период полувыведения могут не­
Не следует наносить гель или крем на открытые раны и поврежденные сколько увеличиваться. Метаболизируется в печени путем глюкуронизации
участки кожи. или гидроксилирования с образованием р­гидроксикеторолака, анальгезиру­
К
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: во избежание образования осадка не следует сме­ ющая активность которого составляет менее 1% от исходного вещества. Ке­
шивать в одном флаконе р­ры кетопрофена и трамадола. торолак и его метаболиты экскретируются преимущественно с мочой (около
Частота побочных эффектов со стороны пищеварительного трак­ 91%), остальное количество выводится с калом.
та, в первую очередь геморрагических, повышается при одновремен­ ПОКАЗАНИЯ: кратковременное применение при умеренном и сильно вы­
ном приеме кетопрофена с другими НПВП, этанолом, непрямыми антико­ раженном болевом синдроме (преимущественно в послеоперационный период).
агулянтами, ГКС. Препараты чеснока, лука, гинкго двулопастного потен­ ПРИМЕНЕНИЕ: вводят глубоко в/м, медленно. Однократно больным
цируют антиагрегантное действие кетопрофена и могут повышать риск в возрасте до 65 лет вводят в дозе 10–60 мг, старше 65 лет или пациентам
развития геморрагических осложенений. При одновременном назначе­ с нарушением функции почек — 10–30 мг. При необходимости многократно­
нии с цидофовиром возможно потенцирование нефротоксичности; кето­ го введения больным в возрасте до 65 лет вводят 10–30 мг каждые 4–6 ч, ли­
коназол следует отменить минимум за 7 дней до назначения цидофовира. цам старше 65 лет или больным с нарушениями функции почек — по 10–15 мг
Одновременное назначение с пробенецидом может повышать концентрацию каждые 4–6 ч. Максимальная продолжительность парентерального примене­
кетопрофена в плазме крови. Концентрация лития и его токсические эффек­ ния — 2 дня.
ты могут повышаться при одновременном применении с кетопрофеном, по­ Внутрь назначают в дозе 10 мг каждые 4–6 ч. При выраженном болевом
этому следует проводить их мониторинг. Одновременное назначение кето­ синдроме дозу можно повысить до 20 мг 3–4 раза в сутки. Продолжитель­
профена и дигоксина может вызвать повышение концентрации последнего ность лечения — не более 5 дней.
в плазме крови, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Кето­ Максимальная суточная доза кеторолака не должна превышать 90 мг
профен ингибирует синтез простагландинов в почках и может потенцировать для взрослых пациентов и 60 мг для больных пожилого возраста, пациентов
нефротоксичность циклоспорина. При одновременном применении с ке­ с массой тела менее 50 кг и с нарушением функции почек.
топрофеном может снижаться клиренс метотрексата. Кетопрофен способ­ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: период беременности, родов, кормления грудью,
ствует снижению диуретического, натрийуретического и антигипертензивно­ возраст до 16 лет, пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки,
го эффекта диуретиков; одновременный прием калийсберегающих средств желудочно­кишечные кровотечения или перфорация кишечника в анамнезе,
(триамтерен, спиронолактон) может вызывать развитие гиперкалиемии. выраженное нарушение функции почек, риск развития почечной недостаточ­
Кетопрофен способен снижать эффективность антигипертензивных средств ности, повышенная чувствительность к кеторолаку или другим НПВП, выра­
(блокаторов ?­адренорецепторов, ингибиторов АПФ) за счет нарушения син­ женная недостаточность мозгового кровообращения, полипоз носовой поло­
теза простагландинов в почках. При одновременном применении с алендро­ сти, ангионевротический отек, бронхоспазм, БА, риск развития кровотечения
натом риск развития гастропатии значительно повышается. или неполный гемостаз.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: диспепсия, тошнота, рвота, боль в области живо­
КЕТОРОЛАК (KETOROLACUM) та (13%), запор, стоматит, метеоризм (1–3%), пептическая язва, желудочно­
CAS №: Кеторолак: 74103­06­3 C15H13NO3 кишечное кровотечение, перфорация кишечника (менее 1%), пурпура, тром­
Кеторолак трометамин: 74103­07­4 C15H13NO3 •C4H11NO3 боцитопения, анемия (редко), транзиторная азотемия и повышение уровня
креатинина в сыворотке крови (2–3%), почечная недостаточность, интерсти­
циальный нефрит (менее 1%), папиллярный некроз, гематурия, протеинурия,
нефротический синдром (крайне редко), повышение активности печеночных
ферментов (15%), гепатотоксическое действие (1%), периферические отеки
(3–9%), крапивница, макулопапулярная сыпь (1–3%), буллезная сыпь, токси­
ческий эпидермальный некролиз (крайне редко).
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: кеторолак не предназначен для длительного при­
менения, не рекомендуется использовать его для премедикации и анальге­
зии в акушерской практике. С осторожностью применяют у больных с нару­
шением функции почек или печени, сердечной недостаточностью и АГ, гипо­
коагуляцией.
. Кеторолак
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: in vitro кеторолак несколько уменьшает связыва­
WHO, RTECS: (±)­5­бензоил­2,3­дигидро­1H­пирролизин­1­карбоксиловая кислота.
ние варфарина с белками плазмы крови. Риск развития желудочно­кишечных
Кеторолак трометамин
кровотечений возрастает при одновременном применении с другими НПВП,
USPDDN: соединение (±)­5­бензоил­2,3­дигидро­1H­пирролизин­1­карбоксиловой
ГКС и непрямыми антикоагулянтами. Не следует сочетать кеторолак с дру­
кислоты с 2­амино­2­(гидроксиметил)­1,3­пропандиолом (1:1)
Кеторолак: гими НПВП, пентоксифиллином и пробенецидом. При одновременном при­
Mm = 255,28 Да. Точка плавления — 160,5 °С; рКа = 3,49; log P (октанол­вода) = 2,32.
менении с солями лития возможно уменьшение экскреции последнего с мо­
Кеторолак трометамин:
чой и повышение его концентрации в плазме крови. При одновременном при­
Mm = 376,41 Да. Белая или беловатая кристаллическая субстанция, обесцвечивающаяся
менении с алендронатом повышается риск развития гастропатии. Кеторолак
при длительной экспозиции на свету. Может быть представлен в трех кристаллических
может снижать эффективность гипотензивных средств, клиренс метотрексата
формах. Все формы одинаково растворимы в воде; pKa = 3,5. log P (октанол­вода) = ­0,59.

<< Пред. стр.

стр. 489
(общее количество: 555)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>