<< Пред. стр.

стр. 492
(общее количество: 555)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>

требоваться доза до 900 мг/сут; достичь такой дозы можно только при очень ских анальгетиков, антигистаминных препаратов, производных бензодиазе­
постепенном (не более чем 100 мг за один этап) ее повышении. После дости­ пина). При одновременном назначении клозапина и бензодиазепинов, а так­
жения максимального терапевтического эффекта рекомендуют перевести па­ же в случае недавнего лечения бензодиазепинами повышен риск развития
циента на поддерживающее лечение клозапином в более низких дозах. Под­ гипотензивных реакций, коллапса, а также угнетения и остановки дыхания.
держивающую дозу следует подбирать индивидуально, проводя постепенное Возможно взаимное усиление эффектов при одновременном назначении
(в несколько этапов) снижение первоначальной дозы. Поддерживающая су­ клозапина и препаратов, обладающих антихолинергическим, гипотензивным
точная доза составляет в среднем 150–300 мг, хотя для некоторых пациентов свойством, а также лекарственных средств, угнетающих дыхание. При одно­
она может быть и ниже. В дозе не выше 200 мг/сут клозапин можно прини­ временном назначении клозапина и препаратов, обладающих высокой степе­
мать однократно вечером. В случае запланированного прекращения лечения нью связывания с белками плазмы крови (например, варфарина), возможно
рекомендуют постепенное снижение дозы в течение 1–2 нед. При необходи­ повышение содержания в крови свободной фракции какого­либо из активных
мости в быстрой отмене необходимо контролировать психический статус па­ веществ, что может приводить к возникновению побочных эффектов.
циента. При возобновлении прерванного лечения следует придерживаться ПЕРЕДОЗИРОВКА: сонливость, кома, арефлексия, спутанность созна­
рекомендаций по исходному постепенному повышению дозы. ния, возбуждение, бред, повышение рефлексов, судороги, повышенное слю­
У больных с судорожным синдромом в анамнезе, а также у больных ноотделение, мидриаз, нарушение остроты зрения, изменение температу­
с сердечно­сосудистыми заболеваниями и заболеваниями почек и/или пече­ ры тела, тахикардия, артериальная гипотензия, коллапс, аритмии, нарушения
ни начальная доза препарата должна быть низкой, а повышение дозы следу­ проводимости миокарда, угнетение дыхания.
ет проводить очень медленно. Лечение: промывание желудка; при необходимости — назначение акти­
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гранулоцитопения или агранулоцитоз (вследс­ вированного угля. Симптоматическое лечение в условиях мониторирования
твие имеющегося нарушения функции костного мозга либо вызванные при­ функции сердечно­сосудистой и дыхательной систем; контроль водно­элек­
емом лекарственных препаратов, а также указания в анамнезе на агрануло­ тролитного баланса и КОР. При артериальной гипотензии следует избегать
цитоз); алкогольные и другие токсические психозы, интоксикация лекарс­ назначения адреналина и его производных. В течение не менее 4 дней необ­
твенными препаратами; коматозное состояние; тяжелые заболевания печени, ходимо наблюдение врача из­за возможности развития поздних реакций. Пе­
почек и сердца. ритонеальный диализ и гемодиализ малоэффективны.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: риск возникновения и/или усиления побочных
эффектов возрастает при назначении клозапина в суточной дозе, превыша­ КЛОМИПРАМИН (CLOMIPRAMINUM)
ющей 450 мг. CAS №: 303­49­1 C19H23ClN2
Гематологические: гранулоцитопения, агранулоцитоз (обычно развива­
ются в течение первых 18 нед лечения); возможно развитие эозинофилии и/
или лейкоцитоза неизвестной этиологии (особенно на протяжении первых не­
дель лечения).
Со стороны ЦНС: наиболее часто — сонливость, повышенная утомляе­
мость; возможны головокружение, головная боль, сравнительно редко — экс­
трапирамидные симптомы, как правило, легкой степени выраженности. Име­
. RTECS: 3­хлоро­5­(3­(диметиламино)пропил)­10,11­дигидро­5H­дибенз(b,f)азепин;
ются сообщения о развитии ригидности, тремора, акатизии, а также очень
или монохлоримипрамин.
редкие сообщения о развитии злокачественного нейролептического синдро­
Mm = 314,86 Да. Точка плавления — 189,5 °С; log P (октанол­вода) = 5,19; растворимость
ма. в воде — 0,294 мг/л при температуре 25 °С. Кломипрамин (в форме гидрохлорида) —
Со стороны вегетативной нервной системы: ощущение сухости во рту, белый или почти белый кристаллический порошок, свободнорастворимый в воде,
нарушения аккомодации, потоотделения и терморегуляции, гипертермия, из­ метаноле, метиленхлориде, нерастворимый в этиловом эфире и гексане.
быточное слюноотделение. Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной или сахарной
Со стороны сердечно­сосудистой системы: возможны тахикардия, орто­ оболочкой, р­р для инъекций.
статическая гипотензия, реже — обморок (особенно в первые недели лече­ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: трициклический антидепрессант,
ния), сравнительно редко — АГ. В редких случаях сообщалось о коллапсе, со­ неселективный ингибитор обратного нейронального захвата моноаминов.
провождавшемся угнетением или остановкой дыхания. Имеются отдельные Эффективно устраняет симптомы депрессии, включая психомоторную за­
сообщения об изменениях на ЭКГ, развитии аритмий, миокардита. торможенность и тревогу. Терапевтический эффект проявляется в течение
КомПендиум 2005 С­141
КЛОМ
1­й недели лечения. Большинство побочных эффектов кломипрамина обус­ ства для лечения алкоголизма (дисульфирам) повышают концентрацию три­
циклических антидепрессантов в крови.
ловлено его холиноблокирующей активностью.
Полностью всасывается в пищеварительном тракте после перорального
КЛОМИФЕН (CLOMIFENUM)
приема. Период полувыведения — 21 ч (17–28 ч). В высокой степени связы­
вается с белками плазмы крови (97,6%). Почти 2/3 введенной дозы выводит­ CAS №: 911­45­5 C26H28ClNO
ся с мочой в виде водорастворимых конъюгатов, около 1/3 — с калом. Кломи­
прамин практически полностью биотрансформируется в печени, только 1–3%
выводится с мочой в неизмененном виде.
ПОКАЗАНИЯ: эндогенная, реактивная, невротическая и органическая де­
прессии, скрытая и инволюционная формы депрессии, депрессивные состо­
яния при шизофрении и психопатиях, депрессивный синдром у лиц пожи­
лого возраста, хронический болевой синдром и хронические соматические
заболевания, депрессивные расстройства настроения реактивного, невро­
тического или психопатического генеза, включая их соматические проявле­
ния в детском возрасте, навязчиво­компульсивный синдром, фобии и пани­
ческие состояния, катаплексия при нарколепсии, энурез (у пациентов в воз­
расте старше 5 лет, после исключения органической причины расстройства). . HSDB, RTECS: 1­(p­(?­диэтиламиноэтокси)­фенил)­1,2­дифенилхлороэтилен;
или 2­(4­(2­хлоро­1,2­дифенилэтенил)фенокси)­N,N­диэтилэтанамин; или 2­(p­(?­хлоро­
ПРИМЕНЕНИЕ: лечение и профилактику депрессий, навязчиво­компуль­
?­фенилстирил)фенокси)­триэтиламин.
сивного синдрома и фобий у взрослых начинают с назначения 25 мг 2–3 раза
HSDB: 2­(p­(2­хлоро­1,2­дифенилвинил)фенокси)триэтиламин.
в сутки в течение первых 2–3 дней, после чего в течение 1 нед дозу посте­ Mm = 405,97 Да. log P (октанол­вода) = 6,74. Кломифен (в форме цитрата) — белый
пенно повышают, доводя до 100–150 мг/сут. Поддерживающая доза обычно или белый с кремовым оттенком кристаллический порошок, малорастворимый в воде,
составляет 50–100 мг в сутки. умеренно растворимый в спирте.
При катаплексии (нарколепсии) обычно назначают 25–75 мг/сут. Форма выпуска: таблетки.
При хроническом болевом синдроме назначают в суточной дозе 25– ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: антиэстрогенное средство, избира­
150 мг в комбинации с анальгетиками (дозу последних, в особенности опи­ тельно угнетающее связывание эстрадиола с рецепторами в гипоталамусе.
оидов, в этом случае можно снизить). При этом по механизму обратной связи усиливается выработка гонадотропи­
К Больным пожилого возраста назначают 12,5 мг/сут, повышая дозу на 25– на и происходит стимуляция овуляции.
50 мг в течение первых 10 дней лечения до достижения оптимальной тера­ ПОКАЗАНИЯ: ановуляторные нарушения менструального цикла, в том
певтической дозы. числе индукция овуляции у женщин с ановуляторным циклом, синдром Ки­
Средняя доза для детей в возрасте 5–7 лет составляет 25 мг, 8– ари — Фроммеля, синдром Штейна — Левенталя, вторичная аменорея раз­
14 лет — 25–50 мг в сутки, старше 14 лет — 50 мг в сутки по той же схеме, личной этиологии (в том числе аменорея после применения противозача­
что и у взрослых. точных средств), олигоменорея, галакторея (неопухолевого генеза), оли­
В/м вводят 25–50 мг, постепенно повышая дозу до максимальной — госпермия.
150 мг/сут. В случае тяжелых, рефрактерных депрессивных состояний вводят ПРИМЕНЕНИЕ: дозу кломифена и длительность терапии определяют инди­
в/в капельно в течение 1,5–3 ч 1 раз в сутки, предварительно разведя 50– видуально. При регулярных менструациях лечение начинают на 5­й день цикла.
75 мг кломипрамина в 250–500 мл изотонического р­ра натрия хлорида или Первый курс терапии проводят в дозе 50 мг/сут в течение 5 дней; при этом не­
глюкозы. При улучшении состояния больного парентеральное введение про­ обходим контроль реакции яичников с помощью клинических и лабораторных
должают еще 3–5 дней, после чего его переводят на пероральный прием. исследований. Овуляция, как правило, наступает на 11–15­й день цикла. Если
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: одновременный прием ингибиторов МАО, по­ в результате проведения данного курса терапии овуляция не наступила, назна­
вышенная чувствительность к кломипрамину, детский возраст (для паренте­ чают второй курс лечения с 5­го дня следующего цикла по 100 мг/сут в течение
рального введения). Относительные противопоказания: эпилепсия, спазмо­ 5 дней. В случае неэффективности второго курса его повторяют снова. При от­
филия, недостаточность кровообращения, нарушения проводимости и возбу­ сутствии овуляции после трехмесячного перерыва проводят третий курс в тех
димости миокарда, нарушения мочеиспускания, заболевания предстатель­ же дозах. Если и после этого эффект отсутствует, то дальнейшая терапия кло­
ной железы, глаукома. мифеном нецелесообразна. Курсовая доза не должна превышать 750 мг.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: проявления холиноблокирующего действия При аменорее, возникшей вследствие применения контрацептивных
в начале лечения — седативный эффект, ощущение сухости во рту, тре­ препаратов, как правило, первый курс (50 мг/сут в течение 5 дней) бывает
мор, головокружение, нарушения аккомодации, ортостатическая гипотен­ эффективным.
зия, нарушения мочеиспускания, исчезающие самопроизвольно или после Мужчинам при олигоспермии назначают по 50 мг 1–2 раза в сутки в те­
снижения дозы. Возможны кожно­аллергические реакции, требующие от­ чение 6 нед при систематическом контроле спермограммы.
мены кломипрамина. При применении высоких доз могут отмечаться нару­ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: период беременности, нарушение функции пече­
шения сердечной проводимости, аритмии, бессонница, спутанность созна­ ни, кисты яичников, новообразования гипофиза, а также гипофизарная недо­
ния, чувство тревоги; очень редко — нарушение функции печени, гипертер­ статочность, маточное кровотечение неуточненной этиологии.
мия, судороги. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: головокружение, головная боль, тошнота, рвота,
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: лечение проводят под строгим врачебным контро­ депрессия, повышенная утомляемость, возбудимость, бессонница, увеличе­
лем. В начале лечения рекомендуется проводить тонометрию для коррекции ние массы тела, боль в нижней части живота, вазомоторные симптомы и на­
дозы в зависимости от степени снижения АД. Риск развития ортостатических рушения зрения (исчезают после окончания курса лечения). Редко возможно
реакций, тахикардии и нарушений проводимости выше у пациентов с заболе­ кистозное увеличение яичников, особенно при синдроме Штейна — Левента­
ваниями сердечно­сосудистой системы. У больных пожилого возраста парен­ ля (яичник может увеличиваться до 4–8 см), поэтому в процессе лечения сле­
теральное введение кломипрамина возможно только при отсутствии патоло­ дует регулярно контролировать базальную температуру и при появлении ее
гических изменений на ЭКГ. бифазности отменить кломифен. При длительной терапии может усиливаться
Во время лечения кломипрамином нельзя управлять транспортными обратимое выпадение волос. Иногда отмечаются сыпь на коже или аллерги­
средствами и выполнять работу, требующую быстрой психомоторной реак­ ческий дерматит, боль в молочных железах, дисменорея, полиурия и полла­
ции. Следует воздержаться от употребления алкоголя на весь период лече­ киурия, многоплодная беременность.
ния. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: до начала лечения рекомендуется провести иссле­
Не рекомендуется назначать кломипрамин в I триместре беременности. дование функции печени. Перед началом и регулярно в ходе лечения следует
Кломипрамин проникает в грудное молоко, поэтому на время лечения груд­ проводить тщательное гинекологическое обследование.
ное вскармливание необходимо прекратить. Кломифен целесообразно назначать в тех случаях, когда суммарное со­
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: одновременное применение кломипрамина с инги­ держание гонадотропинов в моче несколько ниже нормы или в пределах нор­
биторами МАО противопоказано; интервал между их назначением должен со­ мы, яичники при пальпации без изменений, функция щитовидной железы
ставлять не менее 2 нед. Сочетание кломипрамина с нейролептиками, сно­ и надпочечников в норме.
творными и анксиолитическими средствами возможно при условии обязатель­ При нарушении созревания яйцеклетки следует исключить другие причи­
ного контроля уровня кломипрамина в сыворотке крови. Кломипрамин может ны бесплодия и в случае необходимости провести соответствующую терапию
ослаблять или полностью устранять гипотензивное действие антиадренерги­ до назначения кломифена. Если во время лечения определяется увеличение
ческих средств, (например, гуанетидина), потенцировать действие адренали­ яичников и их кистозное перерождение, кломифен следует отменить до нор­
на и норадреналина на сердечно­сосудистую систему, эффекты алкоголя мализации размеров яичников. После этого суммарную дозу или продолжи­
и анксиолитиков, холинолитических средств. Ингибиторы микросомальных тельность терапии необходимо уменьшить. В процессе лечения следует регу­
ферментов печени усиливают действие кломипрамина. Специальные сред­ лярно контролировать состояние яичников.
КомПендиум 2005
С­142
КЛОН
После терапии кломифеном определение сроков овуляции затруднено, ча­ острая дыхательная, сердечная и печеночная недостаточность, миастения,
кома, шок, закрытоугольная глаукома, острая алкогольная интоксикация.
сто наступает недостаточность функции желтого тела, поэтому после установле­
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны сонливость, повышенная утомляе­
ния беременности рекомендуется профилактическое применение прогестерона.
мость, тошнота, головокружение, головная боль, нарушение равновесия, сни­
Применение кломифена может вызывать нарушения зрения, поэтому
жение мышечного тонуса, нарушение зрения, динамическая атаксия, психо­
пациенты, принимающие препарат, должны воздерживаться от управления
моторные нарушения, диспепсические явления, редко — изменение состава
транспортными средствами.
периферической крови.
КЛОНАЗЕПАМ (CLONAZEPAMUM) ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: нельзя прекращать лечение клоназепамом внезап­
но; отменяют, постепенно снижая дозу. Клоназепам проникает в грудное мо­
CAS №: 1622­61­3 C15H10ClN3O3
локо и может вызывать развитие психоневрологических нарушений и задерж­
ку роста у новорожденных. Во время лечения не следует управлять транс­
портными средствами и работать с потенциально опасными механизмами.
В период лечения нельзя употреблять алкоголь. Из­за возможности разви­
тия парадоксальных реакций клоназепам с особой осторожностью применя­
ют у пациентов пожилого возраста.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: взаимное усиление эффектов антипсихотических
средств, трициклических антидепрессантов, других противоэпилептических
. USPDDN, RTECS: 5­(o­хлорофенил)­1,3­дигидро­7­нитро­2H­1,4­бензодиазепин­2­он.
средств, общих анестетиков, снотворных средств, наркотических анальге­
RTECS: 1,3­дигидро­7­нитро­5­(2­хлорофенил)­2H­1,4­бензодиазепин­2­он.
Mm = 315,72 Да. Точка плавления — 237,5 °С; log P (октанол­вода) = 2,41; растворимость тиков, миорелаксантов и этанола. Ингибиторы микросомального окисления,
в воде — 100 мг/л при температуре 25 °С. Светло­желтый кристаллический порошок, увеличивая период полувыведения, повышают риск развития токсических эф­
практически нерастворимый в воде, плохорастворимый в спирте и хлороформе, лучше —
фектов. Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, фени­
в ацетоне.
тоин или карбамазепин) ускоряют биотрансформацию клоназепама, снижа­
Форма выпуска: таблетки.
ют эффективность. Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, вызывая
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противоэпилептическое средство
нарастание психологической зависимости. Гипотензивные средства могут
группы производных бензодиазепина, оказывает также седативно­снотвор­
увеличивать выраженность снижения АД. При одновременном применении
ное и центральное миорелаксирующее действие. Усиливает ингибирующее
с клозапином возможно усиление угнетения дыхания. Снижает эффектив­
действие ГАМК (медиатор пре­ и постсинаптического торможения во всех от­
К
ность леводопы у больных паркинсонизмом. Потенциально возможно повы­
делах ЦНС) на передачу нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепино­
шение токсичности цидовудина. При одновременном применении фенитоина
вые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптичес­
или примидона возможно повышение концентрации этих препаратов в сыво­
ких ГАМК­рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации
ротке крови. Циметидин увеличивает время действия клоназепама.
ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; умень­
шает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая сис­
КЛОНИДИН (CLONIDINUM)
тема, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные реф­
CAS №: 4205­90­7 C9H9Cl2N3
лексы. Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный
комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционально­
го напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства. Седативный эф­
фект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного
мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симп­
томатики невротического происхождения (тревоги, страха). Противосудорож­ . USPDDN: 2­((2,6­дихлорофенил)имино)имидазолидин.
HSDB, RTECS: 2­(2,6­дихлорофениламино)­2­имидазолин.
ное действие реализуется путем усиления пресинаптического торможения.
Mm = 230,1 Да. Точка плавления — 130 °С; рКа = 8,05; log P (октанол­вода) = 1,59.
Подавляется распространение эпилептогенной активности, но не снимается
Клонидин (в форме гидрохлорида) — белый кристаллический порошок, растворимый
возбужденное состояние очага. Клоназепам эффективен при генерализован­ в воде, плохорастворимый в спирте, хлороформе и эфире.
ных и фокальных формах эпилепсии. Центральное миорелаксирующее дейс­ Форма выпуска: таблетки, р­р для инъекций.
твие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферент­ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: клонидин является антигипертен­
ных тормозных путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно зивным средством, которое действует на уровне нейрогуморальной регуля­
и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц. ции сосудистого тонуса. После прохождения через ГЭБ клонидин селективно
Быстро и практически полностью всасывается при приеме внутрь. Био­ стимулирует ?2­адренорецепторы ядер сосудодвигательного центра продол­
доступность после перорального приема — 90%, после в/м введения — 93%. говатого мозга, за счет чего тормозит симпатическую импульсацию из ЦНС,
Максимальная концентрация после приема внутрь достигается через 1–2 ч, вызывая вазодилатацию и понижение АД. Снижение симпатической активно­
у некоторых больных — через 4–8 ч; после в/м введения — через 3 ч. Опти­ сти сопровождается снижением уровня катехоламинов (особенно норадре­
мальный терапевтический эффект достигается при концентрации клоназепа­ налина) в плазме крови и моче, хотя клонидин не оказывает прямого воздей­
ма в плазме крови 20–70 нг/мл (в среднем около 55 нг/мл). Средний объ­ ствия на синтез катехоламинов, а угнетает высвобождение норадреналина из
ем распределения — 3,2 л/кг. С белками плазмы крови связывается 85% кло­ нервных окончаний по механизму отрицательной обратной связи в результа­
назепама. Проникает через ГЭБ и плаценту, выводится с грудным молоком. те стимуляции центральных ?2­адренорецепторов. В дополнение к централь­
Метаболизируется в печени путем окислительного гидроксилирования и вос­ ному гипотензивному действию, клонидин может оказывать также стимулиру­
становления 7­нитрогруппы с образованием 7­амино­ и 7­ацетиламиносое­ ющее влияние на периферические постсинаптические ?1­адренорецепторы,
динений, которые в дальнейшем могут подвергаться конъюгации. Основным приводя к вазоконстрикции и повышению АД. Этот эффект иногда наблюда­
метаболитом является 7­аминоклоназепам, который обладает лишь незначи­ ется после быстрого в/в введения клонидина; медленное введение клониди­
тельной противосудорожной активностью. Выводится с мочой и калом, прак­ на в виде болюсной инъекции или внутривенной инфузии не приводит к по­
тически полностью в виде свободных или конъюгированных метаболитов; ме­ вышению АД.
нее 0,5% дозы — в неизмененном виде с мочой. Клонидин является агонистом имидазолиновых рецепторов.
ПОКАЗАНИЯ: эпилепсия у детей и взрослых (большие и малые припад­ Применение клонидина приводит к снижению ЧСС, систолического и ди­
ки), судорожный синдром различной этиологии, психомоторный криз. астолического АД, а также ОПСС. МОК и ударный объем сердца уменьшаются
ПРИМЕНЕНИЕ: дозу устанавливают индивидуально. Лечение начинают незначительно. Длительное применение клонидина приводит к уменьшению
с низких доз, постепенно повышая их до достижения оптимального терапев­ гипертрофии миокарда и улучшению функции левого желудочка. Клонидин
тического эффекта. Взрослым обычно назначают в начальной дозе 1,5 мг/сут обладает седативным и анальгезирующим эффектом. За счет центрального
в 3 приема. действия способен устранять соматовегетативные проявления опиатной и ал­
Постепенно (каждый 3­й день) дозу повышают на 0,5–1 мг до дости­ когольной абстиненции. Клонидин понижает внутриглазное давление за счет
жения оптимального терапевтического эффекта. Обычно назначают в 4– уменьшения секреции и улучшения оттока водянистой влаги глаза.
8 мг/сут; не рекомендуется превышать дозу 20 мг/сут. Быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте; биодо­
Новорожденным и детям в возрасте до 1 года назначают по 0,1– ступность при приеме внутрь приближается к 100%. После приема клонидина
1 мг/сут; от 1 года до 5 лет — 1,5–3 мг/сут; 6–16 лет — 3–6 мг/сут. Детям внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 ч.
с массой тела до 30 кг дозу обычно назначают из расчета 0,01–0,03 мг/кг Гипотензивный эффект развивается через 30–60 мин после приема внутрь
в сутки в 3 приема. Не следует превышать дозу 0,05 мг/кг. и сохраняется в течение 8–12 ч. При в/в введении гипотензивный эффект
Дозу постепенно повышают, однако не более чем на 0,25–0,5 мг каждый проявляется через 3–5 мин, достигает максимальной выраженности через
3­й день. 15–20 мин и сохраняется в течение 4–8 ч. Клонидин обладает высокой ли­
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к клоназепа­ пофильностью и широко распределяется в тканях, включая ЦНС. Около 50%
му и другим бензодиазепинам, период беременности и кормления грудью, циркулирующего в крови клонидина метаболизируется в печени с образова­
КомПендиум 2005 С­143
КЛОП
КЛОПИДОГРЕЛ (CLOPIDOGRELUM)
нием неактивных соединений; выводится с мочой (40–60%) и с калом (10%).
Период полувыведения колеблется в широких пределах, составляя в среднем CAS №: 113665­84­2 C16H16ClNO2S
12 ч (6–24 ч). Элиминация клонидина замедляется у пациентов с выражен­
ной почечной недостаточностью. По сравнению с мужчинами, у женщин от­
мечается более низкий клиренс клонидина и более продолжительный пери­
од полувыведения.
ПОКАЗАНИЯ: гипертоническая болезнь, в том числе для купирования ги­
пертонического криза; для устранения абстинентного синдрома при наркоти­
ческой зависимости.
. USPDDN: метил (+)­(S)­?­(o­хлорофенил)­6,7­дигидротиено(3,2­c)пиридин­5(4H)­
ПРИМЕНЕНИЕ: как гипотензивное средство внутрь обычно назнача­
ацетат.
ют в начальной дозе 0,075 мг 2–3 раза в сутки. Если гипотензивный эф­
NLM: тиено (3,2­c)пиридин­5(4H)­уксусной кислоты, ?­(2­хлорофенил)­6,7­дигидро­,
фект недостаточен, разовую дозу повышают каждые 1–2 дня на 0,0375 мг
метиловый эфир, (S)­.
до 0,15–0,3 мг на прием 3 раза в сутки. При недостаточной эффективно­ Mm = 321,826 Да.
сти клонидина в высоких дозах лечение дополняют салуретиками, резер­ Форма выпуска: таблетки п/о.
пином, метилдопой и другими гипотензивными средствами. При проявле­ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: антиагрегант. По химической струк­
ниях атеросклероза мозговых сосудов клонидин назначают в начальной туре и механизму действия близок к тиклопидину, однако в отличие от по­
дозе 0,0375 мг. Суточная доза обычно составляет 0,3–0,45 мг, иногда —
следнего, реже вызывает развитие кожно­аллергических реакций, побочных
1,2–1,5 мг.
эффектов со стороны пищеварительного тракта и системы крови. Антиагре­
При парентеральном введении клонидина пациент должен находить­
гантная активность клопидогрела при назначении внутрь в дозе 75 мг 1 раз
ся в положении лежа. В/в инфузию рекомендуется проводить со скоро­
в сутки соответствует активности тиклопидина при пероральном приеме
стью 0,2 мг/кг в 1 мин, но не более чем 0,5 мг/кг в 1 мин. Разовая доза не
в дозе 250 мг 2 раза в сутки. Клопидогрел применяют для снижения частоты
должна превышать 0,15 мг. В случае превышения рекомендуемой скоро­
ишемических событий (инфаркт миокарда, ишемический инсульт) у пациен­
сти введения может наблюдаться повышение систолического АД (в сред­
тов с атеросклерозом. По эффективности в данной группе больных превосхо­
нем на 20 мм рт. ст. выше исходного уровня). При необходимости суточ­
дит ацетилсалициловую кислоту.
ная доза клонидина, вводимого в/в, может достигать 0,6 мг, разделенных
Фармакологическая активность клопидогрела связана с метаболитом,
на 4 введения.
К образующимся в печени. Последний селективно и необратимо ингибиру­
При наркотической абстиненции клонидин назначают внутрь в услови­
ет АДФ­индуцированную агрегацию тромбоцитов, препятствуя связыванию
ях стационара по 0,15–0,3 мг 3 раза в сутки с интервалом 6–8 ч на протяже­
АДФ с рецепторами тромбоцитов и активированию гликопротеин GPIIb/IIIa
нии 5–7 дней. В случае развития побочных эффектов разовую дозу посте­
комплекса, основного рецептора для фибриногена. Это нарушает связыва­
пенно снижают в течение 2–3 дней, а потом при необходимости клонидин от­
ние фибриногена с тромбоцитами и ведет к нарушению их агрегации. Клопи­
меняют.
догрел не влияет на активность фосфодиэстеразы.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: кардиогенный шок, артериальная гипотензия,
Антиагрегантной активностью обладает метаболит клопидогрела, об­
синдром слабости синусного узла, AV­блокада, выраженные изменения моз­
разующийся в печени при участии CYP P450 1A. Фармакологический про­
говых сосудов, депрессия.
филь клопидогрела отражает фармакокинетика первичного неактивного ме­
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: ксеростомия, запор, реакции гиперчувствитель­
таболита, производного карбоксиловой кислоты. Последний составляет 85%
ности. В первые дни отмечаются также седативное действие, повышенная
всех метаболитов клопидогрела, циркулирующих в плазме крови. После при­
утомляемость, сонливость, головокружение. Превышение рекомендуемых
ема внутрь клопидогрел быстро абсорбируется и подвергается экстенсивно­
доз может вызвать ортостатическую гипотензию, коллапс, потерю сознания,
нарушения сердечного ритма (особенно у пациентов с патологией проводя­ му пресистемному метаболизму при первичном прохождении через печень.
щей системы сердца). В отдельных случаях при применении клонидина в вы­ Биодоступность — приблизительно 50%, прием пищи не оказывает сущест­
соких дозах могут наблюдаться гинекомастия, депрессия, боль в околоушной венного влияния на абсорбцию. Максимальная концентрация первичного ме­
железе и появление скудных выделений из носа. таболита в плазме крови (приблизительно 3 мг/л) достигается через 1 ч пос­
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: при лечении клонидином следует регулярно конт­ ле приема внутрь в дозе 75 мг. Через 2 ч после приема внутрь концентрации
ролировать АД. Во время лечения запрещается употребление алкоголя. При неизмененного клопидогрела в плазме крови не определяются. Клопидог­
выполнении разных видов операторской деятельности следует учитывать, что рел и его основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы кро­
клонидин снижает быстроту психических и физических реакций. Внезапная ви (98 и 94% соответственно). Приблизительно 50% клопидогрела экскрети­
отмена клонидина может привести к развитию синдрома отмены (гиперто­ руется с мочой и около 46% — с калом в течение 5 дней. Период полувыве­
нический криз, раздражительность, тремор, головная боль, тошнота), поэто­ дения производного карбоксиловой кислоты составляет 8 ч. Дозозависимое
му перед его отменой на протяжении 7–10 дней необходимо постепенно сни­ ингибирование агрегации тромбоцитов развивается в течение 2 ч после од­
жать дозу. При развитии синдрома отмены сразу же возвращаются к приему нократного приема. При повторном назначении в дозе 75 мг/сут максималь­
клонидина и в дальнейшем его отменяют постепенно, заменяя другими гипо­ ный эффект достигается в течение 3–7 дней. При достижении равновесно­
тензивными средствами. Для предупреждения синдрома отмены клонидин не го состояния агрегация тромбоцитов ингибируется на 40–60%. Увеличение
следует назначать больным, у которых отсутствуют условия для его регуляр­ времени кровотечения при лечении клопидогрелом колеблется в значитель­
ного приема. При АГ у пациентов с феохромоцитомой применение клониди­ ных пределах в зависимости от возраста, пола, функции почек. Агрегацион­
на не оказывает эффекта. ная способность тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исход­
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: клонидин не следует назначать одновременно с ан­
ному уровню к 5­му дню после отмены клопидогрела.
тидепрессантами и нейролептиками в высоких дозах. Гипотензивный эф­
ПОКАЗАНИЯ: профилактика инфаркта миокарда и ишемического инсуль­
фект клонидина может усиливаться при одновременном применении других
та у пациентов с атеросклерозом.
антигипертензивных препаратов (диуретиков, вазодилататоров, блокаторов
ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь независимо от приема пищи 75 мг 1 раз в сутки.
?­адренорецепторов). Нифедипин снижает гипотензивный эффект клониди­
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: пептическая язва желудка или двенадцатиперс­
на. Совместное назначение клонидина с сердечными гликозидами и блокато­
тной кишки, желудочно­кишечные или интракраниальные кровотечения и кро­
рами ?­адренорецепторов может приводить к выраженной брадикардии или
воизлияния в сетчатку, недавно проведенные или планируемые в течение
(в отдельных случаях) к развитию AV­блокады. Если при комбинированном
ближайших 7 дней оперативные вмешательства, травмы, печеночная недо­
применении клонидина и блокатора ?­адренорецепторов требуется времен­
статочность.
ное прекращение лечения, блокатор ?­адренорецепторов необходимо отме­
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: боль в животе, диспепсия, диарея, кровотече­
нить первым во избежание симпатической гиперреактивности, а затем по­
ния, макулопапулезная сыпь, кожный зуд, тромбоцитопеническая пурпура.
степенно отменять клонидин, особенно, если его применяли в высоких дозах.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: риск развития кровотечений повышается, если кло­
Транквилизаторы и средства для наркоза, вероятно, могут усиливать дейс­
пидогрел назначают одновременно с другими антиагрегантами, НПВП, тром­
твие клонидина, хотя достоверных клинических данных о таком взаимодейс­
болитическими средствами или антикоагулянтами, препаратами лука, чес­
твии до сих пор нет.
нока, гинкго двулопастного, конского каштана, а также со средствами, при­
ПЕРЕДОЗИРОВКА: проявляется сонливостью, симптоматической гипо­
водящими к развитию тромбоцитопении (антинеопластические средства,
тензией, ортостатическими реакциями, брадикардией, периодической рво­
антитимоцитарный глобулин, стронция­89 хлорид). Клопидогрел является
той, ксеростомией.
ингибитором CYP2C9, что может вызвать повышение концентраций в плаз­
В большинстве случаев достаточно симптоматической терапии. В качест­
ме крови препаратов, метаболизирующихся с участием этого фермента (ало­
ве специфического антидота может быть использован толазолин; 10 мг то­
сетрон, многие НПВП, флувастатин, фенитоин, тамоксифен, толбутамид, тор­
лазолина при в/в введении или 50 мг при назначении внутрь нейтрализуют
эффект 0,6 мг клонидина. семид, варфарин).
КомПендиум 2005
С­144
КОЛЕ
КЛОТРИМАЗОЛ (CLOTRIMAZOLUM) теином и ионами магния является составляющей карбоксилазы, которая ка­
тализирует декарбоксилирование и карбоксилирование альфа­кетокислот.
CAS №: 23593­75­1 C22H17ClN2
Экзогенный витамин В1 (тиамин) для участия в этих процессах должен пу­
тем фосфорилирования метаболизироваться до кокарбоксилазы — активной
формы кофермента, образующейся из тиамина при его обмене в организме.
Следует учесть, что свойства кокарбоксилазы лишь частично адекватны тако­
вым тиамина; кокарбоксилазу не используют для лечения гипо­ и авитами­
ноза В1.
После парентерального введения хорошо всасывается, в организме не
депонирует. Экскретируется с мочой.
. USPDDN, HSDB, RTECS: 1­(o­хлоро­?,?­дифенилбензил)имидазол.
ПОКАЗАНИЯ: печеночная и почечная недостаточность, печеночная и ди­
HSDB: (2­хлорофенил)дифенил­1­имидазолилметан; или 1­((2­
абетическая кома, прекоматозные состояния, ацидоз при сахарном диабете,
хлорофенил)дифенилметил)­1H­имидазол.
дыхательный ацидоз при хронической легочно­сердечной недостаточности,
NLM: бис­фенил­(2­хлорофенил)(1­имидазоил)метан.
недостаточность коронарного кровообращения, заболевания сердца, сопро­
Mm = 344,85 Да. Точка плавления — 148 °С; log P (октанол­вода) = 6,26. Белый
кристаллический порошок без запаха, практически нерастворимый в воде, хорошо­ вождающиеся экстрасистолией, пароксизмальной тахикардией, мерцатель­
растворимый в полиэтиленгликоле 400, этаноле, хлороформе.
ной аритмией и другими нарушениями ритма, легкие формы рассеянного
Форма выпуска: крем, мазь, порошок, р­р для наружного применения,
склероза, преэклампсические состояния и эклампсия, периферические нев­
таблетки вагинальные.
риты, патологические процессы с нарушением углеводного обмена.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: клотримазол относится к группе
ПРИМЕНЕНИЕ: вводят в/м (иногда в/в и п/к) после растворения в во­
имидазольных противогрибковых лекарственных средств. Антимикотический
де для инъекций. Как правило, назначают в схемах комплексного лече­
эффект обусловлен нарушением состава клеточной мембраны грибов, изме­
ния. Взрослым в/м вводят по 0,05–0,1 г 1 раз а сутки. Курс лечения — 15–
нением ее проницаемости и последующим лизисом клетки. Обладает широ­
30 дней. При необходимости (диабетическая кома) кокарбоксилазу можно
ким спектром действия. Эффективен в отношении дерматофитов, дрожже­
ввести в той же дозе повторно через 1–2 ч. В дальнейшем переходят на под­
вых грибов. Кроме того, оказывает противомикробное действие в отноше­
держивающую дозу — 50 мг 1 раз в сутки. Детям до 3­го месяца жизни —
нии грамположительных (стафилококки и стрептококки) и грамотрицательных
25 мг (0,025 г) 1 раз в сутки; от 4 мес до 7 лет — 0,025–0,05 г 1 раз в сутки;
бактерий (Bacteroides spp., Gardnerella vaginalis), а также в отношении
8–18 лет — 0,05–0,1 г 1 раз в сутки. При необходимости указанную суточную
К
Trichomonas vaginalis, Malassezia furfur, Corynebacterium minutissimum.
дозу можно разделить на 2 введения.

<< Пред. стр.

стр. 492
(общее количество: 555)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>