<< Пред. стр.

стр. 513
(общее количество: 555)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>

мином). В минимальном количестве орлистат может проникать в эритроциты.
Метаболизм орлистата осуществляется главным образом на предсистемном
уровне. Примерно 42% от минимальной фракции орлистата, которая посту­ . USPDDN: ?­(хлорометил)­2­метил­5­нитроимидазол­1­этанол.
пает в системный кровоток у больных с ожирением, составляют два основ­ Mm = 219,63 Да. Точка плавления = 77–78 °С. Растворимость в воде при температуре
ных метаболита — M1 и М3. Молекулы М1 и М3 слабо ингибируют липазу (со­ 25 °С = 4330 мг/л. log P (октанол­вода) = 0,60.
ответственно в 1000 и 2500 раз слабее, чем орлистат). В основном орлистат Форма выпуска: таблетки п/о, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
выводится с калом: около 97% принятой дозы, причем 83% — в неизменен­ р­р для инфузий.
ном виде. Суммарная почечная экскреция метаболитов и неизмененного ор­ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: орнидазол — производное имидазо­
листата составляет менее 2% принятой дозы. Полностью орлистат выводится ла, активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia
из организма (с калом и мочой) за 3–5 дней. Как орлистат, так и метаболиты lamblia (Giardia intestinalis), а также некоторых анаэробных бактерий, таких,
М1 и М3 могут экскретироваться с желчью. как Bacteroides и Clostridium spp., Fusobacterium spp., и анаэробных кокков.
ПОКАЗАНИЯ: лечение ожирения (в сочетании с низкокалорийной диетой). После перорального приема 90% орнидазола быстро всасывается. Мак­
ПРИМЕНЕНИЕ: рекомендованная доза орлистата — по 120 мг с каждым симальная концентрация в плазме крови достигается в течение 3 ч. Связыва­
основным приемом пищи (либо не позднее чем через 1 ч после еды). Если ние орнидазола с белками плазмы крови составляет около 13%. В зависимо­
прием пищи пропускают, то прием орлистата также можно пропустить. Па­ сти от режима дозирования оптимальная концентрация активного вещества
циент должен получать сбалансированную, умеренно гипокалорийную диету, в плазме крови колеблется от 6 до 36 мкг/л. Очень хорошо проникает в СМЖ,
содержащую жиры в количестве не более 30%. Суточный рацион необходимо другие биологические жидкости и в ткани организма. Период полувыведения
составляет около 13 ч. После однократного приема орнидазола 85% дозы вы­
распределять на 3 основных приема. Применение орлистата в дозе, превы­
водится в течение первых 5 дней. Выведение происходит главным образом
шающей рекомендованную (120 мг 3 раза в сутки), не усиливает его терапев­
с мочой (63%) и калом (22%). Около 4% принятой дозы выделяется почками
тический эффект. Действие орлистата у лиц с заболеваниями печени или по­
в неизмененном виде.
чек, а также у детей не изучено.
ПОКАЗАНИЯ: трихомониаз (инфекции органов мочеполовой системы
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: синдром хронической мальабсорбции, холестаз,
у женщин и мужчин, вызванные Trichomonas vaginalis); амебиаз (все кишеч­
повышенная чувствительность к орлистату.
ные инфекции, вызванные Entamoeba histolytica, в том числе амебная дизен­
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: в основном возникают со стороны пищевари­
терия, и все внекишечные формы амебиаза, особенно амебный абсцесс пе­
тельного тракта и обусловлены фармакологическим действием препарата
чени); лямблиоз.
(препятствование всасыванию жиров). Возможны маслянистые выделения из
Профилактика инфекций, вызванных анаэробными бактериями, при хи­
прямой кишки, выделение газов с некоторым количеством содержимого толс­
рургических вмешательствах, особенно на ободочной кишке, или при гине­
той кишки, императивные позывы к дефекации, стеаторея, учащение дефека­
кологических операциях.
ции и недержание кала. Как правило, указанные побочные эффекты слабо вы­
ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, после еды.
ражены и преходящи, возникают на ранних этапах лечения (в первые 3 мес),
При трихомониазе назначают по 500 мг 2 раза в сутки (утром и вечером)
причем у большинства больных однократно. Пациентов следует информиро­
О в течение 5 дней. Чтобы устранить возможность повторного заражения, поло­
вать о возможности развития побочных эффектов со стороны пищеваритель­
вой партнер должен пройти такой же курс лечения. Суточная доза для детей
ного тракта и обучить, как устранять их путем соблюдения диеты с низким со­
составляет 25 мг/кг массы тела в 1 прием.
держанием жира. Кроме того, иногда возникают боль или дискомфорт в об­
При амебиазе возможны следующие схемы лечения: 3­дневный курс ле­
ласти живота, прямой кишки, метеоризм, жидкий или мягкий стул, поражение
чения больных с амебной дизентерией и 5–10­дневный курс лечения при всех
зубов и десен. Описаны редкие случаи развития реакций гиперчувствитель­
формах амебиаза.
ности: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек и анафилаксия. Ред­
ко на фоне приема орлистата отмечались инфекции верхних или нижних ды­ Суточная доза
Длительность
хательных путей, мочевых путей, грипп, головная боль, дисменорея, чувство Взрослые и дети с массой Дети с массой
лечения, дни
тревоги, общая слабость, однако причинной связи их развития с применени­ тела более 35 кг тела до 35 кг
40 мг/кг одно­
3 1,5 г однократно вечером
ем орлистата не выявлено.
При массе тела более 60 кг — 2 г равными кратно
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: для обеспечения адекватного поступления всех пи­
дозами в 2 приема (утром и вечером)
тательных веществ можно назначить поливитамины (их лучше принимать не
5–10 1 г равными дозами в 2 приема (утром 25 мг/кг одно­
менее чем через 2 ч после приема орлистата или перед сном).
и вечером) кратно
Больным необходимо рекомендовать низкожировую диету, поскольку ве­
роятность развития побочных эффектов со стороны пищеварительного трак­ При лямблиозе взрослым и детям с массой тела более 35 кг назначают
та может повышаться, если орлистат принимают на фоне употребления пищи 1,5 г однократно вечером. Детям с массой тела менее 35 кг — 40 мг/кг одно­
с повышенным содержанием жиров (например, 2000 ккал/сут, из них более кратно. Продолжительность лечения составляет 1–2 дня.
30% в виде жиров, что примерно соответствует 67 г). Для профилактики инфекций, вызванных анаэробными бактериями, —
В экспериментальных исследованиях, посвященных изучению репродук­ по 1 г за 1–2 ч до операции; после операции — по 500 мг 2 раза в сутки в те­
тивной функции, тератогенного и эмбриотоксического эффекта орлистата не чение 3–5 дней.
выявлено, однако из­за отсутствия клинических данных назначать его в пери­ В/в вводят взрослым и детям старше 12 лет в разовой дозе 0,5–1 г с ин­
од беременности не рекомендуется. Безопасность его применения в период тервалом 8–12 ч. Суточная доза не должна превышать 4 г. Курс лечения
кормления грудью не установлена. в среднем составляет 5–10 дней.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: с дигоксином, фенитоином, варфарином, перораль­ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к орнидазолу или
ными контрацептивами, нифедипином, правастатином и алкоголем не отме­ другим производным нитроимидазола.
чены. Необходимо иметь в виду возможность снижения всасывания вита­ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны головокружение, головная боль и дис­
минов А, D, Е, К и ?­каротина (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Уменьшение мас­ пепсические явления; редко — симптомы сенсорной или смешанной перифери­
сы тела при лечении орлистатом способствует компенсации обмена веществ ческой нейропатии, очень редко — нарушения со стороны ЦНС (тремор, ригид­
у больных сахарным диабетом и может вызвать необходимость снижения ность, нарушение координации движений, судороги, спутанность сознания).
дозы пероральных сахароснижающих препаратов. При одновременном при­ ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: следует соблюдать осторожность при применении ор­
еме орлистата и циклоспорина отмечается снижение концентрации послед­ нидазола у пациентов с заболеваниями ЦНС, например с эпилепсией, поражения­
него в плазме крови. ми головного мозга, рассеянным склерозом. В случае превышения рекомендуемых
ПЕРЕДОЗИРОВКА: случаи передозировки не описаны. В клинических ис­ доз повышается риск развития побочных эффектов у детей, больных с поражением
следованиях у лиц с нормальной массой тела и больных с ожирением одно­ печени, злоупотребляющих алкоголем, беременных и женщин, кормящих грудью.
кратный прием орлистата в дозе 800 мг или его прием в дозе 400 мг 3 раза Исследования на животных не выявили какого­либо тератогенного или
в сутки в течение 15 дней не сопровождался развитием выраженных побоч­ токсического действия орнидазола на плод. Контролированные клиниче­
ных эффектов. Кроме того, существуют данные о применении орлистата в до­ ские исследования у беременных не проводили; однако назначать орнидазол
зе по 240 мг 3 раза в сутки в течение 6 мес. При передозировке орлистата в ранние сроки беременности или в период кормления грудью можно только
рекомендуется врачебное наблюдение в течение 24 ч. По данным исследо­ по абсолютным показаниям.
ваний, у человека и животных любой системный эффект, возможно, обуслов­ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: в отличие от других производных нитроимидазола,
ленный липазоингибирующими свойствами орлистата, быстро обратим. орнидазол не ингибирует алкогольдегидрогеназу и поэтому совместим с ал­
КомПендиум 2005
С­216
ОСЕЛ
коголем. Орнидазол потенцирует действие пероральных антикоагулянтов ку­ вающую количество цАМФ, что приводит к снижению внутриклеточной кон­
центрации Ca2+ и к бронходилатации. На ?1­адренорецепторы действует
маринового ряда, что требует соответствующей коррекции их дозы; удлиняет
в значительно меньшей степени (повышает AV­проводимость и сократимость
миорелаксирующее действие векурония бромида.
миокарда). Ингибирует высвобождение из тучных клеток биологически ак­
ПЕРЕДОЗИРОВКА: проявляется побочными эффектами, но в более вы­
тивных веществ, улучшает мукоцилиарный клиренс. Расширяет в основном
раженной форме.
бронхи мелкого и среднего калибра.
Лечение: специфический антидот неизвестен; при появлении судорог
Абсорбция в пищеварительном тракте — 40%, время достижения макси­
показан диазепам.
мальной концентрации при приеме внутрь — 1 ч, при парентеральном введе­
ОРНИТИН (ORNITHINUM) нии — 10–15 мин, при ингаляционном — 3–5 мин. С белками плазмы крови (с
?­1­глюкопротеином) связывается около 10% орципреналина. Метаболизи­
CAS №: 70­26­8 C5H12N2O2
руется в печени. Проникает через плаценту. Выводится с мочой в форме глю­
куронида, период полувыведения — 4–6 ч.
ПОКАЗАНИЯ: БА, бронхообструкция при хроническом бронхите, эмфи­
земе легких, пневмосклерозе, вызванная приемом блокаторов ?­адреноре­
цепторов; AV­блокада, приступ Морганьи — Адамса — Стокса, брадикардия
. EINECS, RTECS, TSCAINV, USPDDN: L­орнитин.
при передозировке наперстянки, блокаторов ?­адренорецепторов. Может на­
Mm = 132,16 Да. Бесцветные кристаллы. Легкорастворим в воде, спирте, труднораство­
рим в эфире. Точка плавления = 140 °С. log P (октанол­вода) = –4,22. значаться перед бронхоскопией и бронхографией, при операциях на органах
Форма выпуска: гранулы для приготовления перорального р­ра, грудной полости.
концентрат для приготовления инфузионного р­ра. ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, при длительной терапии и для профилакти­
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: аминокислота, образующаяся при ки приступов БА, взрослым назначают по 10–30 мг 2–4 раза в сутки; де­
гидролизе аргинина под действием аргиназы; важный промежуточный про­ тям 2–3 лет — 20 мг/сут в 4 приема, 4–7 лет — 20–40 мг/сут, 8–14 лет — 40–
дукт в цикле мочевины. Снижает концентрацию аммиака в плазме крови 60 мг/сут, 15–18 лет — 40–80 мг/сут. Для длительного лечения и профилакти­
при печеночной недостаточности, способствует нормализации КОР. ки приступов Морганьи — Адамса — Стокса назначают по 10–20 мг 6–10 раз
ПОКАЗАНИЯ: заболевания печени, сопровождающиеся гипераммони­ в сутки. Парентерально в/в струйно медленно, при неотложной терапии на­
емией, — гепатит, цирроз печени, печеночная энцефалопатия, печеночная рушения проводимости миокарда у взрослых — по 0,25–0,5 мг. При необхо­
кома или прекома, поражения печени алкогольного генеза. димости — в/в капельно (5–10 мг в 250 мл 0,9% р­ра натрия хлорида или 5%
ПРИМЕНЕНИЕ: назначают в суточной дозе 2–6 г в/м или 2–4 г в/в струй­ р­ра декстрозы), со скоростью 10–20 капель в 1 мин, до появления терапев­
но; кратность введения — 1–2 раза в сутки. При необходимости в/в капель­ тического эффекта (доза и скорость введения определяются с учетом ЧСС).
но — 25–50 г разводят в 0,5–1,5 л изотонического р­ра натрия хлорида, глю­ В/м или п/к взрослым — по 0,5–1 мг, детям до 12 мес — по 0,1–0,2 мг/сут,
козы или дистиллированной воды. Максимальная скорость инфузии — 40 ка­ 2–3 лет — по 0,15–0,3 мг/сут, 4–7 лет — по 0,2–0,4 мг/сут, 8–14 лет — по
пель в 1 мин. Продолжительность курса лечения определяется динамикой 0,5 мг/сут, 15–18 лет — по 0,5–1 мг/сут. Ингаляционно, с использованием
концентрации аммиака в крови и состоянием больного. Курс лечения можно дозированного аэрозоля с профилактической целью взрослым — 0,75–1,5 мг
повторять каждые 2–3 мес. Эффективность лечения повышается при добав­ 3 раза в сутки, для купирования приступов — 1–2 дозы, в случае некупиру­
лении в р­р для капельного введения гиалуронидазы. ющегося приступа возможны 2 дополнительные ингаляции. Интервал меж­
Внутрь назначают по 3–6 г 3 раза в сутки, растворив в достаточном ко­ ду вдохами — 5 мин. Дальнейшая ингаляция возможна через 20–30 мин. При
личестве жидкости (воды, сока, чая). регулярном применении интервал между ингаляциями — 4 ч. Аэрозольную
О
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: почечная недостаточность (уровень креатинина форму можно назначать в качестве дополнительной терапии при лечении ан­
в сыворотке крови выше 3 мг/100 мл). тибиотиками, муколитиками, ГКС и другими препаратами, вводимыми инга­
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: иногда могут отмечаться тошнота, рвота, кото­ ляционно.
рые носят временный характер, исчезают при снижении дозы и не требуют ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность, гипертиреоз, та­
отмены лечения. хикардия, тахиаритмия, мерцание желудочков, глаукома.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: при назначении в высоких дозах необходимо конт­ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: тахикардия, повышение АД (при приеме внутрь),
ролировать уровень мочевины в крови. снижение АД (при в/в введении), тревожность, нарушение сна, подавлен­
Во время лечения может нарушаться способность к управлению транс­ ность, тремор, тошнота, рвота, судороги, головная боль, головокружение,
портом и обслуживанию потенциально опасных механизмов. потливость, ощущение давления в груди, диспепсия, стенокардия, аллерги­
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не рекомендуется вводить в одном инфузионном ческие реакции (кожная сыпь, крапивница), привыкание, тахифилаксия, па­
р­ре вместе с пенициллином, витамином К, рифамицином, мепробаматом, радоксальный бронхоспазм. При длительном использовании аэрозоля — де­
струкция мерцательного эпителия.
диазепамом, клометиазолом, пентоталом, винкамином.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью применяют при сахарном диабе­
ОРТОСИФОН ТЫЧИНОЧНЫЙ* (ORTHOSIPHON STAMINEUS*) те, АГ, ИБС, сердечной недостаточности, эпилепсии, в период беременности.
Дети должны использовать аэрозоль только под контролем взрослых.
Форма выпуска: листья.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не следует применять одновременно с другими
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: ортосифон тычиночный (почечный
бронхолитиками из группы адрено­ и симпатомиметиков. С осторожностью
чай) содержит гликозид ортосифонин, сапонины, эфирное масло. Оказыва­
применяют совместно с ингибиторами МАО (усиление эффекта). Блокаторы
ет умеренное мочегонное и спазмолитическое действие.
?­адренорецепторов устраняют эффекты орципреналина.
ПОКАЗАНИЯ: отеки при сердечной и почечной недостаточности, холецистит.
ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь в виде настоя — 3–3,5 г листьев заваривают ста­
ОСЕЛЬТАМИВИР (OSELTAMIVIRUM)
каном кипятка и настаивают в теплом месте 3 мин. Процеживают и доливают
кипяченой водой до первоначального объема. Принимают в теплом виде. При CAS №: 196618­13­0 C16H28N2O4
отеках назначают по 1/2 стакана за 20–30 мин до еды 2 раза в сутки; при хо­
лецистите назначают в тех же дозах, но после еды.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: не выявлены.

ОРЦИПРЕНАЛИН (ORCIPRENALINUM)
CAS №: 586­06­1 C11H17NO3
. NLM: этил(3R,4R,5S)­4­ацетамидо­5­amino­3­(1­этилпропокси)­1­циклогексен­1­
карбоксилат.
Форма выпуска: капсулы, порошок д/приготовления суспензии д/пер­
орального применения.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противовирусное средство, инги­
битор вирусной нейраминидазы. Осельтамивир является пролекарством;
. USPDDN: 5­(1­гидрокси­2­((1­метилэтил)амино)этил)­1,3­бензендиол.
его активный метаболит ингибирует нейраминидазу вирусов гриппа типа А
Mm = 211,26 Да. Белый кристаллический порошок. Точка плавления = 100 °С. log P
и В, подавляя репликацию вирусов in vivo, при этом не влияя на образова­
(октанол­вода) = 0,21.
Форма выпуска: таблетки, р­р для инъекций, аэрозоль. ние противогриппозных антител, в том числе в ответ на вакцинацию инак­
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: орципреналин — селективный аго­ тивированной гриппозной вакциной. Уменьшает выраженность симптомов
нист ?2­адренорецепторов. Обладает выраженным бронходилатирующим и сокращает продолжительность заболевания, ускоряет элиминацию ви­
эффектом, устраняет бронхоспазм. Активирует аденилатциклазу, увеличи­ руса из организма, снижает частоту развития осложнений гриппа, требую­
КомПендиум 2005 С­217
ОФЛО
щих проведения антибиотикотерапии (бронхит, пневмония, синусит, сред­ НПВП (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен); изменения характера или час­
тоты развития типичных побочных эффектов при этом не наблюдалось.
ний отит).
ПЕРЕДОЗИРОВКА: в настоящее время случаев передозировки не описа­
После приема внутрь осельтамивир полностью абсорбируется в пищева­
но. При приеме внутрь в разовых дозах до 1 г осельтамивир не вызывал кли­
рительном тракте; под действием печеночных эстераз его большая часть (бо­
нически значимых симптомов интоксикации. Наиболее вероятные симптомы
лее 90%) биотрансформируется в активный метаболит. Активный метаболит
острой передозировки — тошнота, рвота.
осельтамивира в крови начинает определяться в течение 30 мин после приема
внутрь, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–3 ч
ОФЛОКСАЦИН (OFLOXACINUM)
и существенно (более чем в 20 раз) превышает концентрацию пролекарства.
Не менее 75% принятой внутрь дозы поступает в системный кровоток в виде CAS №: 82 419­36­1 C18H20FN3O4
активного метаболита. Концентрация как осельтамивира, так и его активно­
го метаболита в плазме крови пропорциональна дозе и не зависит от приема
пищи. Объем распределения активного метаболита составляет примерно 23 л.
Активный метаболит осельтамивира определяется в ткани легких, промывных
водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее в кон­
центрациях, обеспечивающих противовирусный эффект. Связывание активно­
го метаболита с белками плазмы крови незначительно (около 3%). Связывание . MESH, USPDDN: (+­)­9­флуоро­2,3­дигидро­3­метил­10­(4­метил­1­пиперазинил)­
7­оксо­7H­пиридо(1,2,3­de)­1,4­бензоксазин­6­карбоксиловая кислота.
осельтамивира с белками плазмы крови составляет 42%.
Mm = 361,38 Да. Кристаллический порошок слегка желтоватого цвета, без запаха с
Ни осельтамивир, ни его активный метаболит не являются субстратами или горьким вкусом. Малорастворим в воде и спирте. Точка плавления = 254 °С. log P
ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450. Активный метаболит не (октанол­вода) = –0,39.
подвергается дальнейшей биотрансформации и экскретируется с мочой (более Форма выпуска: таблетки, таблетки п/о, капсулы, инфузионный р­р, р­р
99%). У большинства пациентов период полувыведения активного метаболита для инъекций, капли глазные/ушные, мазь глазная.
составляет 6–10 ч. Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочко­ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: офлоксацин — противомикробное
вой фильтрации (7,5 л/ч), что указывает на то, что метаболит выводится еще и пу­ средство группы фторхинолонов. Бактерицидное действие офлоксацина, как
тем канальцевой секреции. С калом выводится менее 20% осельтамивира. и других фторированных хинолонов, обусловлено его способностью блокиро­
Больным с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин рекомендуется кор­ вать бактериальный фермент ДНК­гиразу.
рекция дозы. У пациентов с нарушениями функции печени не следует ожидать Антибактериальный спектр офлоксацина охватывает микроорганизмы,
существенного увеличения AUC осельтамивира или его активного метаболита. резистентные к пенициллинам, аминогликозидам, цефалоспоринам, а также
У пациентов старческого возраста (65–78 лет) AUC активного метаболи­ микроорганизмы с множественной резистентностью.
та в равновесном состоянии на 25–35% больше, чем у пациентов более мо­ Спектр действия офлоксацина включает такие виды микроорганизмов:
лодого возраста при назначении аналогичных доз; период полувыведения не Аэробные грамотрицательные бактерии — E. coli, Klebsiella spp., Sal­
изменяется. С учетом переносимости терапии коррекции дозы у лиц старчес­ monella spp., Рroteus spp., Shigella spp., Yersinia spp., Enterobacter spp., Mor­
кого возраста не требуется. ganella morganii, Providencia spp., Vibrio spp., Citrobacter spp., Serratia spp.,
ПОКАЗАНИЯ: лечение гриппа, вызванного вирусами типов А и В, у взрос­ Campylobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, P. cepacia, Neisseria gonorrhoeae,
лых и детей старше 12 лет. N. meningitidis, Haemophilus influenzae, H. ducreyi, Acinetobacter spp., Moraxella
ПРИМЕНЕНИЕ: взрослым и детям старше 12 лет назначают внутрь, не­ catarrhalis, Gardnerella vaginalis, Pasteurella multocida, Helicobacter pylori.
зависимо от приема пищи по 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней. Лечение
О Аэробные грамположительные бактерии — стафилококки, включая штам­
следует начинать в первый или второй день появления симптомов гриппа. У мы, продуцирующие пенициллиназу, и штаммы, резистентные к метициллину,
некоторых пациентов переносимость препарата улучшается, если его прини­ стрептококки (особенно Streptococcus pneumoniae), Listeria monocytogenes,
мают во время еды. Corynebacterium spp.
У больных с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин рекомендуется сни­ Офлоксацин более активен, чем ципрофлоксацин, в отношении Chlamydia
зить дозу до 75 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней. У пациентов с почечной trachomatis. Он также активен в отношении Mycobacterium leprae и Mycobacteri­
недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) фармакокинетика um tuberculosis и некоторых других видов Mycobacterium. Есть сообщения о си­
осельтамивира не изучалась, поэтому при его назначении необходимо соб­ нергическом действии в отношении M. leprae офлоксацина и рифабутина.
людать осторожность. Treponema pallidum, вирусы, грибы и простейшие нечувствительны к
Больным старческого возраста, а также пациентам с нарушением функ­ офлоксацину.
ции печени коррекция дозы не требуется. Быстро и практически полностью абсорбируется из пищеварительного
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к осельтамивиру. тракта. Абсолютная биодоступность офлоксацина составляет 96% после при­
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: преходящие тошнота, рвота. ема внутрь. Концентрация в плазме крови достигает уровня 3–4 мкг/мл че­
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: в настоящее время клинических данных по приме­ рез 1–2 ч после приема в дозе 400 мг. Прием пищи не понижает всасыва­
нению осельтамивира в период беременности недостаточно, чтобы говорить ние офлоксацина, но может несколько замедлять скорость абсорбции. Пе­
об отсутствии у него тератогенного или фетотоксического действия. Осельта­ риод полувыведения составляет 5–8 ч. Поскольку офлоксацин в основном
мивир следует назначать в период беременности или кормления грудью толь­ экскретируется почками, его фармакокинетика существенно изменяется
ко в том случае, если предполагаемая польза от его применения превышает у больных с нарушением функции почек. Гемодиализ незначительно снижа­
потенциальный риск для плода или ребенка грудного возраста. ет концентрацию офлоксацина в сыворотке крови. Офлоксацин широко рас­
Безопасность и эффективность осельтамивира у детей в возрасте пределяется в тканях и биологических жидкостях организма, включая СМЖ;
до 12 лет не установлена. объем распределения — от 1 до 2,5 л/кг. Около 25% офлоксацина связывает­
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: информация, полученная в ходе фармакологических ся с белками плазмы крови. Офлоксацин проникает через плаценту и в груд­
и фармакокинетических исследований осельтамивира фосфата, позволяет счи­ ное молоко. Достигает высоких концентраций в большинстве тканей и биоло­
тать клинически значимые лекарственные взаимодействия маловероятными. гических жидкостей организма, включая асцитическую жидкость, желчь, слю­
Циметидин, неспецифический ингибитор изоферментов системы цито­ ну, бронхиальный секрет, желчный пузырь, легкие, предстательную железу,
хрома Р450, не влияет на концентрации осельтамивира и его активного ме­ костную ткань.
таболита в плазме крови. В основном выводится с мочой в неизмененном виде, причем 75–80% —
Клинически значимые лекарственные взаимодействия, основанные на конку­ в течение 24–48 ч. Менее 5% дозы выводится с мочой в виде метаболита. От
ренции в процессе канальцевой почечной секреции, маловероятны, что объясня­ 4 до 8% принятой дозы выводится с калом.
ется особенностями элиминации активного метаболита (клубочковая фильтрация Максимальная концентрация офлоксацина в плазме крови (после в/в
и анионная канальцевая секреция). Одновременное назначение пробенецида при­ введения в дозе 200 мг в течение 30 мин) достигается практически сразу.
водит к увеличению AUC активного метаболита осельтамивира примерно в 2 раза ПОКАЗАНИЯ: инфекции, вызванные чувствительными к офлоксацину мик­
вследствие торможения активной канальцевой секреции в почках, однако коррек­ роорганизмами: мочеполовой системы — острый и хронический пиелонефрит,
ции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется. простатит, цистит, эпидидимит, хирургические инфекции мочевых путей, ослож­
При одновременном приеме с парацетамолом концентрация последне­ ненные или рецидивирующие инфекции мочевых путей, инфекции, вызванные
го, а также осельтамивира и его активного метаболита не изменяются. Pseudomonas aeruginosa и другими полирезистентными микроорганизмами,
В III фазе клинических исследований осельтамивир назначали одновре­ нозокоминальные инфекции мочевых путей; инфекции дыхательных путей —
менно с ингибиторами АПФ (эналаприл, каптоприл), тиазидными диуретиками, пневмония, плеврит, эмпиема плевры, инфицированные бронхоэктазы, хрони­
пенициллином, цефалоспоринами, азитромицином, эритромицином, докси­ ческий бронхит в фазе обострения, абсцесс легкого, муковисцидоз; инфекции
циклином, блокаторами Н2­рецепторов (ранитидин, циметидин), блокаторами ЛОР­органов, включая отит, синусит, тонзиллит и др.; инфекции кожи и мягких
?­адренорецепторов (пропранолол), ксантинами (теофиллин), симпатомиме­ тканей; заболевания, передающиеся половым путем, — инфекции уретры, шей­
тиками (псевдоэфедрин), кодеином, ГКС, ингаляционными бронхолитиками, ки матки, прямой кишки и глотки, вызванные устойчивыми к пенициллину гоно­
КомПендиум 2005
С­218
ПАКЛ
кокками, хламидиями и другими микроорганизмами; инфекции органов малого ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противоопухолевый препарат рас­
таза; другие инфекционные заболевания — брюшной тиф, сальмонеллез, ши­ тительного происхождения группы таксанов. Вызывает необратимую поли­
геллез, инфекции органов брюшной полости и желчных путей; в комплексном меризацию белков микротрубочек клеточной цитоплазмы, в результате чего
лечении септицемии, эндокардита, остеомиелита, микобактериальных инфек­ нарушается динамическое равновесие процесса «полимеризация — депо­
ций, лепры; профилактика инфекционных осложнений у больных с иммуноде­ лимеризация», обеспечивающего нормальное функционирование внутри­
фицитом или у больных с нейтропенией; периоперационная профилактика или клеточных структур в течение всего жизненного цикла клетки. Паклитаксел
послеоперационное лечение хирургических инфекций. индуцирует образование и накопление аномальных сборок — «пучков» мик­
Глазная мазь, капли глазные/ушные: бактериальные язвы роговицы, ротрубочек в интерфазе и многочисленных «звезд» микротрубочек во вре­
конъюнктивит, блефарит, ячмень, дакриоцистит, кератит, хламидийные ин­ мя митоза, что приводит к остановке жизненного цикла клетки в G2­ или
фекции глаз, наружный отит бактериальной этиологии. M­фазу.
ПРИМЕНЕНИЕ: доза зависит от вида микроорганизма и степени тяжести После в/в введения паклитаксела концентрация его в плазме крови
инфекции, возраста, массы тела и функции почек больного. В большинстве описывается двухфазной кривой. In vitro 89–98% паклитаксела связывает­
случаев курс лечения составляет 7–10 дней, лечение необходимо продолжать ся с белками крови. Метаболизм окончательно не изучен. Только 1,3–12,6%
еще 2–3 дня после устранения симптомов инфекции. При тяжелых и ослож­ паклитаксела выводится с мочой; считают, что основное количество пакли­
ненных инфекциях терапию можно продлить. Доза для приема внутрь состав­ таксела гидроксилируется в печени. Период полувыведения составляет от 3
ляет от 200 мг/сут до 400 мг в 2 приема. Доза 400 мг может быть принята за до 52,7 ч. Средний объем распределения в равновесном состоянии варьиру­
один прием, лучше утром. Однократный прием в дозе 400 мг может быть ре­ ет от 198 до 688 л/м2 поверхности тела. С повышением дозы при 3­часовой
комендован при острой неосложненной гонорее. Доза 400 мг рекомендова­ инфузии фармакокинетика паклитаксела приобретает нелинейный характер.
на ВОЗ для лечения лепры. При повышении дозы на 30% (со 135 до 175 мг/м2) значения максимальной
В/в капельно взрослым в зависимости от тяжести инфекции вводят концентрации и AUC увеличиваются соответственно на 75 и 81%. Не отмече­
от 200 до 400 мг 2 раза в сутки. Средняя продолжительность лечения — 7– но кумуляции паклитаксела при проведении повторных курсов лечения.
10 дней. При нарушении функции почек офлоксацин сначала вводят в до­ ПОКАЗАНИЯ: немелкоклеточный рак легкого у больных, которым не пока­
зе 200 мг, затем — с учетом клиренса креатинина (при клиренсе креатини­ зано радикальное хирургическое лечение и/или лучевая терапия.
на 20–50 мл/мин — по 100 мг каждые 24 ч, при клиренсе креатинина меньше Распространенная форма карциномы яичников (в качестве монотерапии
20 мл/мин — по 100 мг каждые 48 ч). или в составе комбинированной противоопухолевой терапии):
Капли глазные/ушные: по 1–2 капли 0,3% р­ра в конъюнктивальный ме­ — для первичной терапии рака яичников у больных с распространенной
шок или наружный слуховой проход каждые 2–4 ч в течение 2 дней, затем — формой заболевания или с остаточной опухолью (более 1 см) после проведе­
4 раза в сутки (до 5 дней). ния хирургического лечения в сочетании с лечением цисплатином;
При применении препарата в форме глазной мази 1,5 см полоски мази — для лечения рецидива рака яичников с метастазами при неэффектив­
закладывают за нижнее веко пораженного глаза 2–3 раза в сутки; в случае ности стандартной терапии.
хламидийной инфекции — 5 раз в сутки. Возможно сочетание глазных капель Метастазирующая карцинома молочной железы при неэффективности
и мази. При одновременном применении более одного препарата мазь сле­ стандартной терапии.
дует использовать последней. ПРИМЕНЕНИЕ: обычно назначают в дозе 175 мг/м2 в виде 3­часовой ин­
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к офлоксацину или фузии 1 раз в 3 нед при условии, что количество тромбоцитов в перифери­
другим фторхинолонам, период беременности и кормления грудью, возраст ческой крови не менее 100 000 в 1 мм3, нейтрофильных гранулоцитов — не
до 16 лет. менее 1500 в 1 мм3; в противном случае очередной курс лечения проводят
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: тошнота, рвота, диарея, головокружение, голов­ только после нормализации гематологических показателей. Если после пре­
ная боль, бессонница, беспокойство, светобоязнь, общая слабость, кожная дыдущего курса лечения у больного развилась тяжелая нейтропения (коли­
П
сыпь, зуд, лихорадка; редко — повышение активности трансаминаз, транзи­ чество нейтрофильных гранулоцитов менее 500 в 1 мм3), продолжавшаяся
торное повышение уровня креатинина в плазме крови, изменение гематоло­ 7 дней и более или сопровождавшаяся развитием инфекционных ослож­
гических показателей. нений, а также тяжелая периферическая нейропатия, дозу паклитаксела
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью назначают больным с эпилепси­ при последующих введениях снижают на 20%.
ей, атеросклерозом мозговых сосудов. В период лечения следует избегать Перед введением паклитаксела всем больным проводят премедикацию
инсоляции. Для предотвращения развития кристаллурии следует обеспечить для предотвращения реакций гиперчувствительности. Премедикация вклю­
достаточный питьевой режим.
чает введение ГКС (дексаметазон 20 мг или его эквивалент в/м или внутрь
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: в отличие от других фторхинолонов, применение
за 12 и 6 ч до инфузии), антигистаминных средств (дифенгидрамин 50 мг
офлоксацина редко вызывает повышение уровня теофиллина в плазме кро­
в/в струйно за 30 мин до инфузии), блокаторов Н2­рецепторов (циметидин
ви. Пробенецид тормозит экскрецию офлоксацина. Не рекомендуется прини­
300 мг или ранитидин 50 мг в/в за 30 мин до инфузии).
мать офлоксацин в течение 4 ч после приема препаратов, которые содержат
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к паклитакселу,
магний, алюминий, железо, цинк и сукральфат.
выраженная нейтропения (менее 1500 в 1 мм3), период беременности и кор­
Офлоксацин для инфузий совместим с изотоническим р­ром натрия хло­
мления грудью.
рида, р­ром Рингера, 5% р­ром глюкозы или фруктозы.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: миелосупрессия — выраженная нейтропения (27%),
ПЕРЕДОЗИРОВКА: не описана. При необходимости проводят симптома­
тромбоцитопения (6%), выраженная тромбоцитопения (1%), анемия (62%),
тическую и поддерживающую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диа­
тяжелая анемия (6%); аллергические реакции: кожная сыпь (14%), приливы
лиз незначительно снижают концентрацию офлоксацина в крови.
(28%), отек Квинке, бронхоспазм, генерализованная крапивница (2%); арте­
риальная гипотензия (22%), брадикардия (3%), AV­блокада, желудочковая та­
ПАКЛИТАКСЕЛ (PACLITAXELUM)
хикардия, тахикардия в сочетании с бигеминией (2%), периферические отеки
CAS №: 33069­62­4 C47H51NO14
(10%), крайне редко — инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточ­
ность (отмечалась при проведении комбинированной химиотерапии, в част­
ности при использовании антрациклинов); периферическая нейропатия, про­
являющаяся главным образом парестезиями (64%, причем у 4% больных сим­
птомы при использовании препарата в рекомендуемых дозах носили тяжелый
характер), редко — приступы типа grand mal и энцефалопатия, крайне редко —
мышечная слабость, паралитический илеус, поражение зрительного нерва, на­
рушение полей зрения (светящиеся скотомы), особенно при передозировке
(указанные эффекты обычно обратимы); обратимая алопеция (82%); артрал­
гия и миалгия (54%, из них в 14% случаев в тяжелой форме); тошнота и рво­
та (44%), диарея (25%), анорексия (25%), мукозит (20%), запор (18%), явле­
ния кишечной непроходимости (4%), повышение активности АсАТ (18%), ЩФ
. USPDDN: (2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)­1,2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a,
(18%), гипербилирубинемия (4%), единичные случаи некроза печени и пече­
12b­додекагидро­4,6,9,11,12,12b­гексагидрокси­4a,8,13,13­тетраметил­7,11­метано­
5H­циклодека(3,4)бенз(1,2­b)оксет­5­он 6,12b­диацетат, 12­бензоат, 9­иловый эфир ночной энцефалопатии с летальным исходом, нейтропенического и ишеми­
с (2R,3S)­N­бензоил­3­фенилизосерином.
ческого энтероколита и перфорации кишечника; поражение ногтей и единич­
Mm = 853,9 Да. Алкалоид, выделенный из коры тисового дерева (Taxus brevifolia),
ные случаи дерматита, напоминающего лучевой; местные реакции: гиперемия,
получают также полусинтетическим и синтетическим путем. Белый или почти белый
тромбофлебит в месте введения препарата (4%). Экстравазация при в/в введе­
кристаллический порошок. Нерастворим в воде. Высоко липофилен. Точка плавления =
нии может приводить к развитию отека, болезненности, эритемы, инфильтра­
216–217 °С.
ции и целлюлита; может отмечаться окрашивание кожи. Паклитаксел является
Форма выпуска: р­р для инъекций, р­р для внутривенных инфузий,
концентрат для инъекций, концентрат для приготовления инфузионного р­ра. потенциальным мутагенным, эмбрио­ и фетотоксическим агентом.
КомПендиум 2005 С­219
ПАМИ
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: не допускать контакта неразбавленного концентра­ (в 500 мл инфузионного р­ра); длительность инфузии должна составлять не
та с содержащим пластификатор поливинилхлоридом, из которого могут быть менее 4 ч.
изготовлены устройства для переливания инфузионных р­ров. Чтобы свес­ Взрослым и больным пожилого возраста при метастазах в костях и мие­
ти к минимуму риск попадания в организм больного пластификатора (ди­[2­ ломной болезни вводят в дозе 90 мг в виде разовых инфузий, осуществляе­
этилгексил]фталата), который может экстрагироваться из поливинилхлорид­ мых каждые 4 нед. У пациентов, получающих противоопухолевую химиотера­
ных контейнеров или инфузионных наборов, разбавленные р­ры паклитаксе­ пию с 3­недельными интервалами, памидроновую кислоту в дозе 90 мг также
ла следует готовить и хранить в контейнерах из стекла, полипропилена или можно применять с 3­недельными интервалами.
полиолефинов и вводить через инфузионную систему с внутренней поверх­ При остеолизе, индуцированном опухолью, с сопутствующей гипер­
ностью из полиэтилена. В системе для вливания паклитаксела должен быть кальциемией следует провести регидратацию изотоническим р­ром натрия
установлен мембранный фильтр с диаметром пор не более 0,22 мкм. хлорида перед курсом лечения или во время него. Суммарную дозу пами­
В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности введение па­ дроновой кислоты для одного курса лечения устанавливают в зависимости
клитаксела следует немедленно прекратить и не назначать его повторно. от концентрации кальция в крови. При концентрации кальция в крови менее
При применении паклитаксела показан регулярный контроль состава пе­ 3 ммоль/л суммарная доза составляет 15–30 мг, при концентрации кальция
риферической крови, АД, ЧСС, ЭКГ, особенно на протяжении 1­го часа ин­ 3–3,5 ммоль/л — 30–60 мг, при концентрации кальция 3,5–4 ммоль/л — 60–
фузии препарата. В случае развития у больного на фоне лечения препара­ 90 мг, а при концентрации кальция более 4 ммоль/л — 90 мг. Суммарная доза
том нарушений проводимости миокарда при повторных введениях необходи­ может быть введена как в виде однократной инфузии, так и нескольких ин­
мо проводить непрерывный мониторинг ЭКГ. фузий, осуществляемых в течение 2–4 последовательных дней. Максималь­
При работе с паклитакселом необходимо соблюдать осторожность; ме­ ная курсовая доза как для первого, так и для последующих курсов лечения

<< Пред. стр.

стр. 513
(общее количество: 555)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>