<< Пред. стр.

стр. 522
(общее количество: 555)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>

щий день повышают дозу до 4 мг/сут, а на 3­й день лечения — до 6 мг/сут в 1 или
общего количества лейкоцитов, лимфоцитов и тромбоцитов.
2 приема. В дальнейшем индивидуально подбирают поддерживающую дозу, со­
Время достижения максимальной концентрации в плазме крови после
ставляющую обычно 4–8 мг/сут. Максимальная суточная доза — 16 мг. У пациен­
приема внутрь — 2–4 ч. Кажущийся объем распределения — 0,41 л/кг. Био­
тов пожилого возраста или у пациентов с выраженными нарушениями функций
доступность — 94%. С белками плазмы крови связывается 98–99%. Метабо­
печени и/или почек начальную и последующие дозы снижают вдвое. В случае пе­
лизируется системой цитохрома Р450 до гидроксилированных неактивных
рехода от терапии другими антипсихотическими препаратами к применению ри­
метаболитов с последующим их глюкуронированием. Главными изофермен­
сперидона рекомендуется при возможности отменить данные средства.
тами, ответственными за метаболизм, являются CYP2B6 и CYP3А. Курение,
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к рисперидону.
масса тела, возраст, пол, CYP2D6­фенотип не оказывают влияния на клиренс
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: часто — бессонница, повышенная возбудимость,
ритонавира. Период полувыведения у детей 2–14 лет в 1,5 раза короче, чем
тревожность, головная боль; возможны сонливость, утомляемость, головокруже­
у взрослых, в то же время значения максимальной концентрации одинаковы.
ние, нарушения концентрации внимания; в отдельных случаях — экстрапирамид­
Выводится с калом (20–40% в неизмененном виде).
ные нарушения (тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия,
ПОКАЗАНИЯ: ВИЧ­инфекция (у взрослых и детей) в составе комбиниро­
острая дистония), нейролептический синдром, поздняя дискинезия, нарушения
ванной терапии.
терморегуляции, эпилептические припадки; нечеткость зрения; возможны запор,
ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, во время еды, по 600 мг 2 раза в сутки. Началь­
тошнота, рвота, боль в животе, повышение активности печеночных ферментов;
ная доза — 300 мг 2 раза в сутки, затем ежедневно дозу повышают на 100 мг
ортостатическая гипотензия, тахикардия, АГ, отеки; приапизм, нарушения эрек­
в каждый прием до достижения дозы 600 мг 2 раза в сутки. Детям — 400 мг
ции, эякуляции и оргазма, недержание мочи; дозозависимое повышение кон­
на 1 м2 поверхности тела 2 раза в сутки, при плохой переносимости началь­
центрации пролактина в плазме крови, сопровождающееся галактореей, гинеко­
ная доза — 250 мг/м2 с дальнейшим повышением каждые 2–3 дня на 50 мг/м2
мастией, нарушением менструального цикла и аменореей; синдром неадекват­
в каждый прием, пока не будет достигнута доза 400 мг/м2 2 раза в сутки.
ной секреции антидиуретического гормона; увеличение массы тела, полидипсия;
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к ритонавиру.
нейтропения, тромбоцитопения; ринит, аллергические реакции.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: тошнота, рвота, диарея, анорексия, боль в животе,
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью применяют у пациентов с забо­
сухость во рту, диспепсия, отрыжка, метеоризм, раздражение гортани, поте­
леваниями сердечно­сосудистой системы, при дегидратации, гиповолемии,
ря вкусовых ощущений, лихорадка, аллергические реакции, тревожность, бес­
цереброваскулярных нарушениях; дозу рисперидона у таких пациентов по­
сонница, парестезия, астенический синдром, головная боль, головокружение,
вышают постепенно. С осторожностью назначают больным с эпилепсией,
сонливость, уменьшение массы тела, миалгия, кашель, фарингит; папулезная
болезнью Паркинсона и в случае одновременного применения других ле­
сыпь, зуд, потливость, гипергликемия, анемия, снижение гематокрита, эритро­
карственных средств, оказывающих действие на ЦНС.
пения, лейкопения, нейтропения, эозинофилия, гиперурикемия, гипокалиемия,
При возникновении поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос об
повышение активности печеночных трансаминаз, гипертриглицеридемия.
отмене рисперидона.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: в период лечения, помимо специфических имму­
В случае развития злокачественного нейролептического синдрома (ги­
нологических и вирусологических исследований, необходимо регулярно кон­
пертермия, мышечная ригидность, нарушения сознания, повышение уровня
тролировать клинический и биохимический анализ крови, в частности актив­
КФК) препарат отменяют.
Р ность печеночных трансаминаз. При лечении больных гемофилией А и В воз­
Пациентам, принимающим рисперидон, рекомендуют воздерживаться
можно повышение вероятности кровотечения (появление кожных и суставных
от переедания в связи с возможным увеличением массы тела.
гематом); после специфического лечения терапию можно продолжать под
Во время лечения не рекомендуется выполнять работу, требующую по­
постоянным контролем показателей крови.
вышенного внимания и быстроты двигательных и психических реакций (в том
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: повышает концентрацию средств, метаболизиру­
числе вождение транспорта), до выяснения индивидуальной чувствительно­
ющихся с участием цитохрома Р450 (в том числе амиодарона, астемизола,
сти к рисперидону.
итраконазола, кетоконазола, бепридила, цизаприда, клозапина, дигидроэр­
В период беременности применяют только в том случае, когда предпола­
готамина, эрготамина, энкаинида, флекаинида, пироксикама, пропафено­
гаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. При
на, клонидина, рифабутина, терфенадина). Хлоразепам, диазепам, эстазо­
необходимости назначения рисперидона в период кормления грудью следует
лам, мидазолам, тризолам, золпидем повышают риск развития нарушения
решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
дыхания, астении. Фенобарбитал, карбамазепин, дексаметазон, фенитоин,
Клинического опыта применения рисперидона у детей нет.
рифампин, рифабутин, курение снижают эффективность ритонавира. Рито­
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: уменьшает эффект леводопы и других антагонистов
навир снижает эффективность пероральных контрацептивов, теофиллина,
допамина. Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые блока­
увеличивает AUC саквинавира, индинавира, кларитромицина, триметопри­
торы ?­адренорецепторов могут повышать концентрацию рисперидона в плаз­
ма, рифабутина и его метаболита, уменьшает AUC цидовудина (на 26%), тео­
ме крови. В случае отмены одновременно применяемого карбамазепина следует
филлина (на 45%), этинилэстрадиола (на 41%), сульфаметоксазола (на 20%).
скорригировать дозу рисперидона. Если требуется достичь дополнительного се­
Не рекомендуется одновременный прием (в связи с возможным изменени­
дативного эффекта, к терапии рисперидоном добавляют бензодиазепины.
ем концентрации) с анальгетиками, антигистаминными, антиаритмическими
ПЕРЕДОЗИРОВКА: проявляется сонливостью, чрезмерным седативным
и седативными средствами, антидепрессантами, антипсихотическими сред­
эффектом, тахикардией, АГ, экстрапирамидными нарушениями. Проводят
ствами, антагонистами кальция.
промывание желудка, назначают активированный уголь, обеспечивают про­
ходимость дыхательных путей, постоянное медицинское наблюдение, мони­
РИТУКСИМАБ (RITUXIMABUM)
торирование функции сердечно­сосудистой системы, проводят симптомати­
ческую и поддерживающую терапию. CAS №: 174722­31­7
Представляет собой химерные моноклональные антитела мыши/человека, обладающие
РИТОНАВИР (RITONAVIRUM) специфичностью к CD20 молекуле, обнаруживаемой на поверхности пре­ и зрелых B­лим­
фоцитов.
CAS №: 155213­67­5 C37H48N6O5S2
Форма выпуска: концентрат для приготовления инфузионного р­ра.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противоопухолевое средство. Спе­
цифически связывается с трансмембранным антигеном CD20, который распо­
ложен на пре­В­лимфоцитах и зрелых В­лимфоцитах, но отсутствует на ство­
ловых гемопоэтических клетках, про­В­клетках, здоровых плазматических
клетках и здоровых клетках других тканей. Этот антиген экспрессируется бо­
лее чем в 95% В­клеточных неходжкинских лимфом. После связывания с ан­
тителом CD20 перестает поступать с клеточной мембраны в окружающую сре­
ду. CD20 не циркулирует в плазме в виде свободного антигена и, тем самым,
не конкурирует за связывание с антителами. Связываясь с антигеном CD20
. NLM: 5­триазолилметил ((?S)­?­((1S,3S­1­гидрокси­3­((2S)­2­(3­((2­изопропил­4­
на В­лимфоцитах, инициирует иммунологические реакции, опосредующие
тиазолил)метил)­3­метилуреидо)­3­метилбутирамидо)­4­фенилбутил)фенетил)карбамат.

КомПендиум 2005
С­250
РИФА
лизис В­клеток. Возможные механизмы клеточного лизиса включают компле­ ны в течение 12 ч при комнатной температуре и 24 ч — при температуре от 2
мент­зависимую цитотоксичность и антитело­зависимую клеточную цитоток­ до 8 °С. В период лечения и в течение 12 мес после окончания женщинам ре­
сичность. Сенсибилизирует линии В­клеточной лимфомы человека к цитоток­ продуктивного возраста следует применять надежные методы контрацепции.
сическому действию некоторых химиотерапевтических препаратов. Среднее В ходе лечения необходимо регулярно проводить развернутый анализ пери­
число В­клеток в периферической крови после первого введения сильно сни­ ферической крови, включая определение количества тромбоцитов. Не менее
жается, через 6 мес — восстанавливается, достигая нормы между 9 и 12 мес чем за 12 ч до начала инфузии следует отменить гипотензивные препараты.
после завершения терапии. Пациентам с заболеваниями сердца в анамнезе в процессе инфузии требу­
После первой в/в инфузии 375 мг/м2 максимальная концентрация в плаз­ ется тщательное наблюдение. В связи с потенциальной возможностью раз­
ме крови составляла — 238,7 мкг/мл, период полувыведения — 68,1 ч, плаз­ вития анафилактоидных реакций, в наличии должны быть средства для их ку­
менный клиренс — 0,0459 л/ч; после четвертой инфузии, соответственно, — пирования. Безопасность и эффективность применения у детей не установ­
480,7 мкг/мл, 189,9 ч и 0,0145 л/ч. Ритуксимаб можно обнаружить в организ­ лены. IgG могут проникать через плацентарный барьер. Учитывая, что IgG,
ме в течение 3–6 мес после последней инфузии. циркулирующие в крови матери, выделяются с грудным молоком, ритуксимаб
ПОКАЗАНИЯ: B­клеточная неходжкинская лимфома (рецидивирующая не следует применять в период лактации.
или химиоустойчивая). ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: при назначении с другими моноклональными анти­
ПРИМЕНЕНИЕ: за 30–60 мин до каждой инфузии рекомендуется прове­ телами с диагностической или лечебной целью у больных, имеющих антите­
сти премедикацию (анальгетики и антигистаминные средства). Приготовлен­ ла к белкам мыши или антихимерические антитела, повышается риск аллер­
ный р­р для инфузии нельзя вводить струйно. В период лечения и в течение гических реакций.
12 мес после окончания женщинам репродуктивного возраста следует приме­ При назначении с циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином,
нять надежные методы контрацепции. С осторожностью применяют у пациен­ преднизолоном повышение частоты возникновения токсических эффектов не
тов с заболеваниями легких (риск развития бронхоспазма), при нейтропении отмечалось.
(менее 1500/мкл) и/или тромбоцитопении (менее 75 000/мкл). В ходе лече­
ния необходимо регулярно проводить развернутый анализ периферической РИФАБУТИН (RIFABUTINUM)
крови, включая определение количества тромбоцитов. У больных с большим CAS №: 72559­06­9 C46H62N4O11
числом циркулирующих злокачественных клеток (более 25 000/мкл) или вы­
сокой опухолевой нагрузкой (в т.ч. при хроническом лимфолейкозе или лим­
фоме из клеток мантийной зоны), риск тяжелых инфузионных реакций может
быть особенно велик, в связи с чем они нуждаются в тщательном врачебном
наблюдении. Не менее чем за 12 ч до начала инфузии следует отменить гипо­
тензивные препараты. Пациентам с заболеваниями сердца в анамнезе в про­
цессе инфузии требуется тщательное наблюдение. При введении других мо­
ноклональных антител с диагностической или лечебной целью больным, име­
ющим антитела против белков мыши или антихимерные антитела, возможно
развитие реакций повышенной чувствительности (в том числе анафилакто­
идных реакций), поэтому в наличии всегда должны быть средства для их ку­
пирования. IgG могут проникать через плацентарный барьер. Учитывая, что
IgG, циркулирующие в крови матери, выделяются с грудным молоком, ри­
туксимаб не следует применять в период лактации. Безопасность и эффек­
тивность применения у детей не установлены. Приготовленные инфузионные
. USPDDN: (9S,12E,14S,15R,16S,17R,18R,19R,20S,21S,22E,24Z)­6­16,18,20­
р­ры стабильны в течение 12 ч при комнатной температуре и 24 ч — при тем­ тетрагидрокси­1?­изобутил­14­метокси­7,9,15,17,19,21,25­гептаметилспиро(9,4­(эпоксип
пературе от 2 до 8 °С. ентадека(1,11,13)триенэмино)­2H­фуро(2?,3?:7,8)нафт(1,2­d)имидазол­2,4?­пиперидин)­
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность к ритуксимабу. 5,10,26(3H,9H)­трион 16­ацетат.
Р
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Красно­фиолетовый порошок. Растворим в хлороформе и метаноле, плохорастворим
в спирте, практически нерастворим в воде.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, абдоминальные боли, повышение ак­
Форма выпуска: капсулы.
тивности печеночных трансаминаз.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: полусинтетический антибиотик ши­
Со стороны сердечно­сосудистой системы: повышение АД, брадикар­
рокого спектра действия группы рифамицинов. Обладает высокой активнос­
дия, тахикардия, аритмии, ортостатическая гипотензия; при заболеваниях
тью в отношении кислотоустойчивых бактерий, включая атипичные и полире­
сердечно­сосудистой системы в анамнезе или на фоне кардиотоксической
зистентные микобактерии.
терапии — инфаркт миокарда, сердечная недостаточность.
Рифабутин in vitro проявляет высокую активность в отношении лабора­
Со стороны мочевыделительной системы: периферические отеки, диз­
торных штаммов и клинически выделенных культур М. tuberculosis. Иссле­
урия, гематурия, нарушение функции почек (гиперурикемия).
дования in vitro свидетельствуют, что от одной трети до половины штаммов
Со стороны опорно­двигательного аппарата: артралгия, миалгия, оссал­
M. tuberculosis, проявляющих резистентность к рифампицину, чувствитель­
гия, мышечный гипертонус, боль в грудной клетке, боли в пояснично­крест­
ны к рифабутину, что указывает на неполную перекрестную резистентность
цовом отделе позвоночника.
между этими двумя антибиотиками. Активность рифабутина in vivo в случаях
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, слабость,
экспериментальной инфекции M. tuberculosis в 10 раз выше активности ри­
тревожность, депрессия, парестезии, гиперестезия, возбуждение, бессонни­
фампицина, что соответствует данным, полученным in vitro. Установлено, что
ца, сонливость, неврит, редко — черепномозговая и периферическая нейро­
рифабутин активен также и в отношении нетуберкулезных (атипичных) бакте­
патия (выраженное снижение остроты зрения, слуха, поражение других орга­
рий, включая M. avium intracellulare complex.
нов чувств, паралич лицевого нерва).
Рифабутин быстро абсорбируется из пищеварительного тракта. Макси­
Со стороны дыхательной системы: кашель, псевдоларингит, БА, дыха­
мальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2–4 ч
тельная недостаточность.
после приема внутрь. Уровень рифабутина в плазме крови поддерживается
Со стороны органов кроветворения: нарушение свертываемости (тром­
выше МПК для M. tuberculosis до 30 ч с момента приема. При однократном
боцитопения), нейтропения, лейкопения, анемия, редко — панцитопения.
приеме в дозах 300, 450 и 600 мг фармакокинетика рифабутина носит линей­
Аллергические реакции: кожный зуд, бронхоспазм, одышка, отек языка
ный характер, при этом значения максимальной концентрации определяются
или глотки, снижение АД, ринит, токсический эпидермальный некролиз (син­
в диапазоне 0,4–0,7 мкт/мл. Рифабутин широко распределяется в различных
дром Лайелла), сывороточная болезнь.
органах, за исключением мозга. В частности, концентрация рифабутина в ле­
Лабораторные показатели: гипергликемия, гипокальциемия, повышение
гочной ткани через 24 ч после приема в 5–10 раз превышает концентрацию
активности КФК, ЛДГ.
в плазме крови. Рифабутин обладает выраженной способностью проникать
Прочие: ночная потливость, сухость кожи, нарушение слезоотделения,
внутрь клеток, на что указывает отношение внутриклеточной к внеклеточной
нарушение вкусовых ощущений, уменьшение массы тела, лихорадка, озноб,
концентрации, равное 9 для нейтрофильных гранулоцитов и 15 — для моноци­
тремор, приливы, боль в ушах, боль в месте локализации опухоли, боль в об­
тов. Высокая внутриклеточная концентрация играет, вероятно, ключевую роль
ласти шеи, лимфоаденопатия, герпетические инфекции.
в обеспечении высокой эффективности рифабутина в отношении внутрикле­
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью назначают пациентам со стено­
точных возбудителей, таких, как микобактерии. Рифабутин и его метаболиты
кардией, аритмией, сердечной недостаточностью, АГ, артериальной гипотен­
выводятся в основном с мочой. Период полувыведения рифабутина у челове­
зией, заболеваниями легких (риск развития бронхоспазма); нейтропенией
ка составляет приблизительно 35–40 ч.
(менее 1500/мкл), тромбоцитопенией (менее 75 000/мкл).
ПОКАЗАНИЯ: инфекции (как локализованные, так и диссеминированные
За 30–60 мин до каждой инфузии рекомендуется провести премедика­
формы), вызванные M. tuberculosis, M. avium intracellulare complex (MAC),
цию (анальгетики и антигистаминные средства). Приготовленный р­р для ин­
фузии нельзя вводить струйно. Приготовленные инфузионные р­ры стабиль­ M. xenopi и другими атипичными микобактериями (в том числе у пациентов
КомПендиум 2005 С­251
РИФА
с иммунодефицитом); профилактика MAC­инфекций у пациентов с иммуно­ Маловероятно возникновение значимых лекарственных взаимодействий
депрессией с количеством СD4­лимфоцитов 200 на 1 мкл и ниже. с этамбутолом, теофиллином, сульфаниламидами, пиразинамидом, флукона­
Рифабутин эффективен как в случаях впервые диагностированного тубер­ золом и зальцитабином, однако флуконазол может повышать уровень рифа­
кулеза легких, так и в случаях полирезистентного хронического туберкулеза бутина в плазме крови.
легких, вызванного рифампицинрезистентными штаммами M. tuberculosis. ПЕРЕДОЗИРОВКА: необходимо промыть желудок, назначить активиро­
ПРИМЕНЕНИЕ: назначают перорально 1 раз в сутки независимо от при­ ванный уголь и проводить форсированный диурез. Показана поддерживаю­
ема пищи. щая и симптоматическая терапия.
Для профилактики MAC­инфекции у взрослых с иммунодепрессией ри­
РИФАМПИЦИН (RIFAMPICINUM)
фабутин в виде монотерапии назначают в суточной дозе 300 мг.
Рифабутин в комбинации с другими препаратами при нетуберкулезной CAS №: 13292­46­1 C43H58N4O12
микобактериальной инфекции назначают в суточной дозе 450–600 мг/сут
в течение 6 мес с момента получения отрицательного результата посева.
При хроническом полирезистентном туберкулезе легких назначают по
300–450 мг/сут в течение 6 мес с момента получения отрицательного ре­
зультата посева.
При впервые диагностированном туберкулезе легких назначают по
150 мг/сут в течение 6 мес. Пациентам с выраженным нарушением функции
почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) дозу снижают на 50%.
Коррекции дозы для больных пожилого возраста не требуется.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к рифабутину
. USPDDN: 5,6,9,17,19,21­гексагидрокси­23­метокси­2,4,12,16,18,20,22­гептаметил­
или другим рифамицинам в анамнезе. В связи с недостаточным клиниче­
8­(N­(4­метил­1­пиперазинил)формимидоил)­2,7­(эпоксипентадека(1,11,13)триэнимино)
ским опытом применения у детей, а также у женщин в период беременности
нафто(2,1­b)фуран­1,11(2H)­дион 21­ацетат.
и кормления грудью рифабутин у этого контингента больных не применяют. Mm = 822,96 Да. Кристаллический порошок кирпичного или кирпично­красного цвета.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: учитывая тот факт, что рифабутин часто назнача­ Практически нерастворим в воде и малорастворим в спирте. Чувствителен к действию
ют в составе комбинированной терапии, иногда бывает невозможно устано­ кислорода, света и влаги воздуха. Растворимость в воде при температуре 25 °С =
вить причинно­следственную связь развития побочных эффектов. Ниже в по­ 1400 мг/л. log P (октанол­вода) = 4,24.
Форма выпуска: капсулы, лиофилизированный порошок для
рядке убывания приведены наиболее часто отмечающиеся побочные эффек­
приготовления инъекционного р­ра.
ты: тошнота, рвота, повышение активности печеночных ферментов, желтуха;
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: рифампицин — полусинтетический
лейкопения, тромбоцитопения, анемия (эти реакции могут быть обусловле­
антибиотик широкого спектра действия. Бактерицидное действие рифампи­
ны одновременным назначением изониазида); артралгия, миалгия; лихорад­
цина основано на селективном ингибировании ДНК­зависимой РНК­полиме­
ка, кожная сыпь, редко — эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок.
разы в микробной клетке. Активен в отношении микобактерий туберкулеза
Возможно развитие обратимого увеита разной степени тяжести. Риск раз­
и лепры, влияет на грамположительные (особенно стафилококки) и грамотри­
вития указанного побочного эффекта снижается, если рифабутин применя­
цательные (менингококки, гонококки) микроорганизмы. Менее активен в от­
ют в качестве монотерапии в дозе 300 мг для профилактики MAC­инфекции,
ношении грамотрицательных бактерий. Относится к противотуберкулезным
и повышается, если рифабутин используют в комбинации с кларитромици­
средствам первого ряда. Ввиду быстрого развития резистентности микроор­
ном и в более высоких дозах. Кроме того, риск развития увеита повышается
ганизмов к рифампицину при нетуберкулезных заболеваниях его применение
при применении рифабутина в дозе выше 1 г/сут в течение длительного вре­
ограничивается обычно случаями, резистентными к другим антибиотикам.
мени. Возможная роль флуконазола и аналогичных соединений в повышении
Рифампицин хорошо абсорбируется в пищеварительном тракте, прони­
риска развития увеита не подтверждена. Увеит не отмечался у пациентов, по­
кает в каверны, костную ткань и др. Максимальная концентрация его в плаз­
лучавших рифабутин (150–600 мг/сут) для лечения туберкулеза легких в со­

Р ме крови наблюдается через 2–2,5 ч после приема внутрь. Терапевтическая
четании с другими препаратами.
концентрация поддерживается 8–12 ч (для высокочувствительных микроор­
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: в соответствии с общепринятыми принципами ле­
ганизмов — 24 ч). Около 25% рифампицина метаболизируется в организме
чения микобактериальных инфекций рифабутин всегда следует назначать
с образованием неактивных метаболитов. Большая часть препарата выводит­
в комбинации с другими антимикобактериальными препаратами, которые не
ся с желчью, незначительная часть — с мочой, в небольшом количестве про­
относятся к группе рифамицина.
никает в грудное молоко. Незначительно проникает в СМЖ.
Следует соблюдать осторожность при назначении рифабутина пациен­
ПОКАЗАНИЯ: туберкулез легких и внелегочной локализации (основное
там с тяжелой печеночной недостаточностью. У пациентов с незначительны­
показание); назначают также при различных формах лепры, заболеваниях ор­
ми нарушениями функции печени и/или незначительными или умеренными
ганов дыхания (бронхит, пневмония), вызванных полирезистентными стафи­
нарушениями функции почек не требуется коррекции дозы. Во время лечения
лококками, при остеомиелите, инфекциях мочевых и желчных путей, острой
рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов, тром­
гонорее, других заболеваниях, вызванных возбудителями, чувствительными
боцитов в периферической крови и активность печеночных ферментов.
к рифампицину.
Сообщений о влиянии приема рифабутина на способность управлять
Рифампицин обладает вирицидным эффектом в отношении вируса бе­
транспортными средствами и работать с различными механизмами нет.
шенства, тормозит развитие рабического энцефалита, в связи с чем его при­
Пациентам, принимающим рифабутин, не следует носить контактные
меняют в комплексном лечении бешенства в инкубационный период.
линзы.
ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь натощак за 0,5–1 ч до еды.
Рифабутин может вызывать красновато­оранжевое окрашивание кожи,
При лечении туберкулеза средняя суточная доза рифампицина для
а также мочи и других экскретов.
взрослых внутрь составляет 0,45 г (1 раз в сутки). У больных, масса тела ко­
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: при назначении рифабутина в сочетании с кла­
торых более 50 кг, суточная доза может быть повышена до 0,6 г.
ритромицином суточную дозу рифабутина следует снизить до 300 мг. В слу­
Общая продолжительность лечения рифампицином обусловлена харак­
чаях назначения рифабутина в комбинации с кларитромицином (или другими
тером заболевания и эффективностью терапии и может длиться до 1 года.
макролидами) и/или флуконазолом (или другими азольными соединениями)
Средняя суточная доза внутрь для детей старше 3 лет равна 10 мг/кг (но
необходим строгий врачебный контроль, что обусловлено возможностью раз­
не более 0,45 г в сутки). При плохой переносимости рифампицина суточная
вития увеита. При его возникновении показана консультация офтальмолога и
доза может быть разделена на 2 приема.
при необходимости — временная отмена рифабутина.
При лепре рифампицин применяют по 2 схемам: 1) суточную дозу (0,3–
Рифабутин индуцирует ферменты семейства цитохрома Р4503А и тем
0,45 г) принимают в 1 прием, а при плохой переносимости — в 2 приема.
самым может влиять на фармакокинетику лекарственных средств, метаболи­
Длительность лечения — 3–6 мес, курсы повторяют с интервалом в 1 мес;
зируемых этими ферментами. При одновременном назначении с рифабути­
2) на фоне комбинированной терапии назначают суточную дозу, равную
ном может быть необходимо повышение дозы таких лекарственных средств.
0,45 г, в 2–3 приема в течение 2–3 нед с интервалом 2–3 мес на протяжении
По этой же причине при лечении рифабутином пероральные контрацептивы
1–2 лет (или в такой же дозе 2–3 раза в неделю в течение 6 мес).
могут быть неэффективны.
При инфекциях нетуберкулезного происхождения взрослым назначают
Хотя в ходе фармакокинетических исследований было установлено,
внутрь по 0,45–0,9 г/сут, а детям по 8–10 мг/кг в 2–3 приема.
что рифабутин, назначаемый с цидовудином, снижает уровень последнего
При острой гонорее назначают однократно внутрь в дозе 0,9 г/сут или
в плазме крови, результаты широкомасштабного контролируемого клиниче­
в течение 1–2 дней.
ского исследования свидетельствуют, что это снижение не является клини­
Для профилактики бешенства взрослым назначают внутрь по 0,45–
чески значимым.
0,6 г/сут. При тяжелых ситуациях (укушенных ранах в области головы, кис­
В ходе клинических исследований выявлено, что рифабутин не влияет
на фармакокинетику диданозина и изониазида. тей рук) применяют по 0,9 г/сут. Детям до 12 лет назначают в дозе 8–
КомПендиум 2005
С­252
РОЗМ
10 мг/кг в сутки. Суточную дозу распределяют на 2–3 приема при дли­ зилированного гемоглобина натощак и после приема пищи. За счет механиз­
ма действия розиглитазона регуляция гликемии сопровождается клинически
тельности лечения 5–7 дней. Лечение бешенства проводят параллельно
значимым снижением уровня инсулина в сыворотке крови, а также уменьше­
с активной иммунизацией.
нием предшественников инсулина, которые считаются факторами риска раз­
При в/в введении суточная доза для взрослых составляет 0,45 г, при тя­
вития заболеваний сердечно­сосудистой системы, и снижением уровня сво­
желых, быстро прогрессирующих формах туберкулеза — 0,6 г, вводится в
бодных жирных кислот.
один прием. Длительность в/в введения зависит от переносимости и состав­
Биодоступность при пероральном приеме — около 99%. Одновременный
ляет 1 мес и более (с последующим переходом на пероральный прием). При
прием пищи не оказывает существенного влияния на фармакокинетику рози­
инфекциях нетуберкулезной этиологии суточная доза — 0,3–0,9 г (макси­
глитазона. Максимальная концентрация в плазме крови достигается пример­
мальная — 1,2 г/сут). Суточную дозу делят на 2–3 введения. Продолжитель­
но через 1 ч после приема. Объем распределения — приблизительно 14 л,
ность лечения устанавливается индивидуально, зависит от эффективности
общий клиренс — около 3 л/ч. Уровень связывания с белками высокий (при­
и может составлять 7–10 дней.
близительно 99,8%). Не кумулируетcя в организме. Метаболизируется пу­
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: период беременности, гепатит, желтуха, забо­
тем N­деметилирования и гидроксилирования с последующей конъюгацией
левания почек со снижением выделительной функции, повышенная чувстви­
с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Конечный период полувыведения со­
тельность к рифампицину, грудной возраст.
ставляет около 3–4 ч. С мочой выводится приблизительно 2/3 принятой дозы,
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны аллергические реакции, диспепсиче­
с калом — около 25%. Клинически значимые отличия в фармакокинетике ро­

<< Пред. стр.

стр. 522
(общее количество: 555)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>