<< Пред. стр.

стр. 529
(общее количество: 555)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>

следовать состав периферической крови.

СУЛЬФАСАЛАЗИН (SULFASALAZINUM)
. MESH, TSCAINV, USPDDN: 4­амино­N­(4,6­диметил­2­пиримидинил)­
бензенсульфонамид. Форма выпуска: таблетки.
Mm = 278,33 Да. Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок. Практически ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противовоспалительное средство,
нерастворим в воде, легкорастворим в кислотах и щелочах. Точка плавления = 198,5 °С.
применяемое преимущественно при заболеваниях кишечника. По химиче­
Растворимость в воде при температуре 29 °С = 1500 мг/л. log P (октанол­вода) = 0,89.
скому составу сульфаcалазин представляет собой азосоединение салицило­
Форма выпуска: таблетки.
вой кислоты с сульфапиридином. Его отличительная особенность — сродство
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: антибактериальное средство группы
к соединительной ткани, в которой он распадается на 5­аминосалициловую
сульфаниламидов. Угнетает размножение стрептококков, пневмококков, ме­
кислоту и сульфапиридин, обладающие противовоспалительным и антибак­
нингококков, действует на кишечную и дизентерийную палочки.
териальными свойством.
Быстро всасывается и медленно выделяется из организма почками, что поз­
ПОКАЗАНИЯ: неспецифический язвенный колит, болезнь Крона; острые
воляет создавать и поддерживать в крови бактериостатическую концентрацию.
воспалительные процессы внекишечной локализации различного генеза.
ПОКАЗАНИЯ: пневмония, рожистое воспаление, менингит, пиелит, цис­
ПРИМЕНЕНИЕ: для взрослых дозу подбирают в зависимости от тяжести
тит, уретрит, дизентерия.
заболевания и переносимости сульфаcалазина.
ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, на 1­й прием — 2 г, затем — по 1 г каждые 4–6 ч
При тяжелом течении заболений кишечника назначают по 1–2 г 4 раза
до снижения температуры тела, в дальнейшем — по 1 г через 6–8 ч. Курсовая
в сутки в комбинации со стероидами в виде составной части интенсивного
доза — 20–30 г. Внутрь при дизентерии — по 6 г на 1–2­е сутки (по 1 г каж­
режима лечения. Перерыв между приемами (ночью) не должен превышать
дые 4 ч), по 4 г — на 3­и и 4­е сутки (по 1 г через каждые 6 ч) и по 3 г — на 5­е
8 ч. При достижении ремиссии назначают в поддерживающей дозе — 2 г/сут.
и 6­е сутки (по 1 г через каждые 8 ч). На курс лечения — 25–30 г. После пере­
Детям при обострении назначают из расчета 40–60 мг на 1 кг массы
рыва (5–6 дней) назначают повторный курс: в 1­й и во 2­й день — по 1 г 5 раз
тела в сутки, для поддерживающего лечения — 20–30 мг/кг/сут.
в сутки, на 3­й и 4­й день — по 1 г 4 раза в сутки и на 5­й день — по 1 г 3 раза
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к сульфанилами­
в сутки; при повторном курсе назначают 18–21 г сульфадимидина.
дам или салицилатам, возраст до 2 лет.
Высшие дозы внутрь: разовая — 2 г, суточная — 7 г. Детям в возрасте
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: поскольку сульфаcалазин метаболизируется до
до 2 лет — по 0,2 г/кг массы тела в сутки; 3–4 лет: разовая — 0,35 г, суточная —
5­аминосалициловой кислоты и сульфапиридина, возможны побочные эффек­
2 г; 5–6 лет: разовая — 0,4 г, суточная — 2,5 г, 7–14 лет: разовая — 0,5 г, суточ­
ты, характерные для сульфаниламидов и салицилатов. Часто отмечается тош­
ная — 3 г.
нота, головная боль, кожная сыпь, анорексия, повышение температуры тела.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность, заболевания кроветвор­
Есть сообщения о гемолитической анемии, метгемоглобинемии, гипопротром­
ной системы, нарушения функции почек, гипербилирубинемия у детей (из­за
бинемии, мегалобластной анемии, тромбоцитопении. Возможны различные
опасности развития билирубиновой энцефалопатии), дефицит глюкозо­6­фос­
С аллергические реакции — генерализованные кожные высыпания, эксфолиатив­
фатдегидрогеназы (из­за опасности развития гемолитического криза), бере­
ный дерматит, эпидермальный некролиз, крапивница, фотосенсибилизация,
менность, кормление грудью (следует прекратить грудное вскармливание).
анафилаксия, сывороточная болезнь, лекарственная лихорадка, отек конъюнк­
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: тошнота, рвота, кристаллурия, лейкопения, агра­
тивы и склер, артралгия, аллергический миокардит, узелковый полиартрит, фе­
нулоцитоз, аллергические реакции.
номен красной волчанки и осложнения со стороны легких с одышкой, повыше­
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: на фоне лечения показано обильное щелочное пи­
нием температуры тела, кашлем, образованием эозинофильных инфильтратов
тье; при длительном применении необходим систематический контроль ана­
в легких. Иногда отмечаются стоматит, паротит, панкреатит, гепатит, головокру­
лиза крови.
жение, судороги, атаксия, бессонница, подавленное настроение и галлюцина­
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: снижает эффективность бактерицидных антибиоти­
ции, обратимая олигоспермия, нарушение функции почек (кристаллурия, гема­
ков, действующих только на делящиеся микроорганизмы (в т.ч. пенициллины,
турия, протеинурия и нефротический синдром).
цефалоспорины). При токсоплазмозе допустимо сочетание с хлоридином.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: перед лечением и ежемесячно в течение первых
Всасывание в кишечнике снижается под влиянием антацидов. На фоне одно­
3 мес лечения следует проводить развернутый анализ крови и функциональ­
временного приема бутадиона, производных сульфонилмочевины, дифени­
ные печеночные пробы.
на, неодикумарина и прочих средств с высоким сродством к белкам плазмы
Необходимо соблюдать осторожность при назначении сульфаcалазина
крови возможно вытеснение сульфадимидина из связи с белками и повыше­
пациентам, имеющим указания в анамнезе на аллергические реакции, бо­
ние концентрации его свободной фракции в крови. Высокие дозы аскорбино­
лезни печени или почек. При дефиците глюкозо­6­фосфатдегидрогеназы по­
вой кислоты, гексаметилентетрамина (уротропина) усиливают риск кристал­
вышается риск развития гемолитической анемии. При порфирии возможно
лообразования. Антимикробная активность падает в присутствии новокаина,
обострение течения заболевания.
а также препаратов, содержащих ПАБК. Повышает (взаимно) гематотоксич­
Не обнаружено отрицательного воздействия сульфаcалазина на плод.
ность хлорамфеникола, мерказолила.
Количество сульфаcалазина, проникающего в грудное молоко, не представ­
ляет опасности для ребенка.
СУЛЬФАНИЛАМИД (SULFANILAMIDUM)
Выделяется почками и окрашивает мочу в интенсивный желто­оранже­
CAS №: 63­74­1 C6H8N2O2S вый цвет.

СУЛЬФАЦЕТАМИД (SULFACETAMIDUM)
CAS №: 144­80­9 C8H10N2O3S
. USPDDN: p­аминобензенсульфонамид.
Mm = 172,21 Да. Белый кристаллический порошок без запаха. Малорастворим в воде,
легко — в кипящей воде, трудно — в спирте, растворим в р­рах едких щелочей. Точка
плавления = 165,5 °С. Растворимость в воде при температуре 25 °С = 7500 мг/л. log P
(октанол­вода) = –0,62.
Форма выпуска: таблетки, мазь, линимент. . MESH, RTECS, TSCAINV, USPDDN: N­((4­аминофенил)сульфонил)­ацетамид.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: антибактериальное средство группы Mm = 214,24 Да. Белый кристаллический порошок без запаха. Легкорастворим в воде,
сульфаниламидов. Блокирует усвоение парааминобензоата и синтез фолие­ труднорастворим в спирте. Точка плавления = 183 °С. log P (октанол­вода) = –0,96.
вой кислоты в микробной клетке. Форма выпуска: капли глазные.
КомПендиум 2005
С­274
СУМА
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: сульфацетамид — антимикробное неконтролируемая АГ, инсульт или преходящее нарушение мозгового крово­
средство группы сульфаниламидов. Хорошая растворимость сульфацетами­ обращения в анамнезе; заболевания периферических сосудов; выраженная
да и отсутствие раздражающих свойств позволяют применять его в офталь­ печеночная недостаточность; одновременный прием препаратов, содержа­
мологии. щих эрготамин или производные эрготамина; одновременный прием ингиби­
ПОКАЗАНИЯ: гнойные язвы роговой оболочки, бленнорея, кератит, конъ­ торов МАО и период до 14 дней после их отмены.
юнктивит, блефарит, состояние после удаления инородного тела, ринит, гай­ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
морит. Общие: боль, ощущения покалывания, тепла, тяжести, давления или на­
ПРИМЕНЕНИЕ: по 1–2 капли р­ра в конъюнктивальный мешок поражен­ пряженности (указанные симптомы обычно преходящие, могут быть достаточно
ного глаза. интенсивными и возникать в любой точке тела, включая грудную клетку и гор­
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к сульфацетамиду. тань), приливы крови, головокружение, общая слабость, повышенная утомляе­
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: в отдельных случаях при применении концентри­ мость, сонливость (как правило, умеренно выражены и быстро проходят).
рованных р­ров возможно раздражающее действие. Со стороны сердечно­сосудистой системы: артериальная гипотензия,
брадикардия, тахикардия, транзиторное повышение АД, возникающее вско­
СУЛЬФОКАМФОКАИН* (SULFOCAMPHOCAINUM*) ре после завершения лечения; редко — нарушения сердечного ритма, прехо­
дящие ишемические изменения на ЭКГ, инфаркт миокарда.
CAS №: 62683­42­5
Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота (четкая причин­
. NLM: сульфокамфокаин.
Комплексное соединение кислоты сульфокамфорной и новокаина­основания, но­следственная связь с приемом суматриптана не установлена).
растворимое в воде.
Со стороны нервной системы и органов чувств: редко — судорожные при­
Форма выпуска: р­р для инъекций. падки (большинство таких пациентов имели в анамнезе указания на эпилеп­
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: относится к группе аналептичес­ сию или органические поражения мозга); нечеткость зрительного восприятия,
ких средств. По фармакологическим свойствам близок к камфоре. Механизм диплопия, нистагм, скотома, снижение остроты зрения, очень редко — прехо­
действия обусловлен стимулирующим влиянием на сосудо­двигательный и дящая слепота (иногда нарушения зрения могут быть следствием приступа
дыхательный центры. Стимулирует сердечно­сосудистую систему и дыхание, мигрени).
нормализует сердечный ритм и АД. В отличие от камфоры быстро всасывает­ Могут возникать реакции гиперчувствительности (от кожно­аллергиче­
ся при п/к и в/м введении, не обладает свойством образовывать инфильтра­ ских реакций до анафилаксии), а также незначительные изменения показате­
ты и олеомы, его можно вводить в/в. лей функциональных печеночных тестов.
ПОКАЗАНИЯ: острая и хроническая сердечная и дыхательная недостаточ­ ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: не применяют для лечения гемиплегической, бази­
ность, кардиогенный и анафилактический шок, инфекционные заболевания. лярной и офтальмоплегической мигрени.
ПРИМЕНЕНИЕ: п/к, в/м и в/в. Разовая доза для взрослых составляет 2 мл У пациентов с неустановленным ранее диагнозом мигрени, а также у па­
10% р­ра. При необходимости применяют 2–3 раза в сутки. В острый период циентов с нетипичными формами мигрени до назначения суматриптана сле­
вводят в/в капельно или струйно медленно. При хронической сердечной недо­ дует исключить наличие другой неврологической патологии.
статочности применяют в/м или п/к. По показаниям можно вводить в течение После применения суматриптана могут возникать такие преходящие
20–30 дней. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 12 мл. симптомы, как боль и ощущение сжатия в области груди различной интен­
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к новокаину. сивности, иррадиирующие в область гортани. Хотя эти симптомы имитиру­
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: аллергические реакции. ют проявления стенокардии, только в исключительных случаях они могут быть
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: необходимо соблюдать осторожность при введении
обусловлены спазмом коронарных артерий. Поскольку коронароспазм может
лицам с низким АД (гипотензивное влияние новокаина).
привести к развитию аритмии, ишемии или инфаркту миокарда, то при воз­
никновении у пациента острых симптомов, характерных для ИБС (в том чис­
СУМАТРИПТАН (SUMATRIPTANUM)
ле стенокардии), следует провести соответствующее обследование для ис­
CAS №: 103628­46­2 C14H21N3O2S ключения ишемии миокарда. Крайне редко возникают нарушения сердеч­
ного ритма, преходящие ишемические изменения на ЭКГ или развивается
инфаркт миокарда. Поэтому суматриптан не следует назначать пациентам
до проведения предварительного обследования в целях исключения патоло­
С
гии сердечно­сосудистой системы. К их числу относятся женщины в возрас­
те старше 40 лет и пациенты с факторами риска ИБС. Суматриптан следует с
. RTECS: 3­(2­(диметиламино)этил)­N­метил­1H­индол­5­метансульфонамид.
осторожностью назначать пациентам с АГ, поскольку у некоторых из них мо­
Mm = 295,41 Да. Белый или не совсем белый порошок, легкорастворимый в воде
жет наблюдаться транзиторное повышение АД и ОПСС.
и физиологическом р­ре. log P (октанол­вода) = 0,93.
Описаны редкие случаи появления у пациентов слабости, гиперрефлек­
Форма выпуска: таблетки п/о.
сии и нарушения координации после одновременного приема суматрипта­
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: суматриптан является специфиче­
на и селективных ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина.
ским селективным агонистом 5НТ1­рецепторов (5­гидрокситриптамин­1­по­
Если совместное применение суматриптана и указанных препаратов клини­
добных) и не действует на рецепторы других подтипов. 5НТ1­рецепторы се­
чески оправдано, желательно предварительное обследование пациентов.
ротонина расположены преимущественно в краниоцеребральных сосудах. У
Суматриптан следует с осторожностью назначать пациентам со значи­
животных суматриптан избирательно сужает просвет сосудов в системе сон­
тельными нарушениями абсорбции, метаболизма или выведения лекарс­
ных артерий, но не влияет на мозговой кровоток. Система сонных артерий
твенных веществ, например при почечной или печеночной недостаточности,
снабжает кровью экстракраниальные и интракраниальные ткани, например
а также у пациентов с эпилепсией или органическими мозговыми нарушени­
мозговые оболочки; считают, что расширение этих сосудов является основ­
ями, снижающими порог судорожной готовности. У пациентов с установлен­
ным патогенетическим фактором в развитии приступа мигрени у человека.
ной повышенной чувствительностью к сульфаниламидам после введения су­
Экспериментально также установлено, что суматриптан влияет на окончания
матриптана могут отмечаться перекрестные аллергические реакции — от кож­
тройничных нервов. Оба эффекта могут обусловливать антимигренозную ак­
ных проявлений до анафилаксии. Нельзя превышать рекомендуемые дозы
тивность суматриптана у человека.
суматриптана.
После приема внутрь суматриптан быстро всасывается в пищеваритель­
В экспериментальных исследованиях не выявлено тератогенных эффек­
ном тракте, через 45 мин его концентрация в сыворотке крови достигает 70%
тов суматриптана и признаков нарушения фертильности или постнатального
от максимальной. Биодоступность при пероральном введении — около 14%
развития, связанных с его приемом. Опыт применения суматриптана у бере­
(за счет пресистемного метаболизма и неполного всасывания в кишечнике).
менных ограничен. Так как изучение репродуктивной функции у животных не
Связывание с белками плазмы крови низкое — 14–21%.
всегда дает возможность прогнозировать реакцию у человека, назначать су­
ПОКАЗАНИЯ: лечение при приступах мигрени (с аурой или без нее).
матриптан следует только в том случае, если ожидаемая польза для матери
ПРИМЕНЕНИЕ: не применяют для профилактики приступов мигрени.
превышает потенциальный риск для плода.
Принимать суматриптан следует как можно раньше после начала приступа
Следует предупреждать пациентов, управляющих транспортом или рабо­
мигрени, однако он одинаково эффективен в любой стадии приступа.
тающих с потенциально опасными механизмами, о возможном развитии сон­
Рекомендуемая доза для взрослых — 50 мг, для некоторых пациентов
ливости как проявления мигрени, так и вследствие применения суматриптана.
может потребоваться доза 100 мг. При недостаточной эффективности пер­
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: нет указаний о взаимодействии с пропранололом,
вой дозы принимать повторно во время этого же приступа не следует. В слу­
флунаризином, пизотифеном или алкоголем. При одновременном назначе­
чае повторения приступа можно принять суматриптан еще раз; суточная доза
нии суматриптана и алкалоидов спорыньи может развиться выраженный вазо­
при этом не должна превышать 300 мг.
спазм, в связи с чем необходимо соблюдать 24­часовой интервал между прие­
Эффективность и безопасность суматриптана у детей не установлена.
мом эрготаминсодержащих препаратов и суматриптана. С другой стороны, эр­
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к суматриптану;
ИБС, в том числе инфаркт миокарда в анамнезе, стенокардия Принцметала; готаминсодержащие препараты не следует применять раньше, чем через 6 ч
КомПендиум 2005 С­275
СУШЕ
после приема суматриптана. Взаимодействие может отмечаться между сума­ нальные методы контрацепции. Пациенток в период предменопаузы до начала
триптаном и ингибиторами МАО, поэтому их совместное применение проти­ лечения необходимо тщательно обследовать в целях исключения беременнос­
вопоказано. Редко взаимодействие может отмечаться между суматриптаном ти. Следует информировать пациенток о риске для плода, если беременность
и селективными ингибиторами обратного нейронального захвата серотонина. наступает во время лечения или в течение 2 мес после отмены тамоксифена.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: при однократном п/к введении в дозе 12 мг суматрип­ В ряде случаев тамоксифен, применяемый для лечения при раке молоч­
тан не вызывал развития симптомов передозировки; в дозах, превышающих ной железы, может вызывать подавление менструаций у пациенток в пери­
16 мг при п/к и 400 мг при пероральном введении, суматриптан не вызывал од предменопаузы.
развития других реакций, кроме названных в разделе ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. При лечении тамоксифеном отмечено повышение частоты изменений эн­
Рекомендуется обеспечить наблюдение врача в течение 10 ч, при необ­ дометрия, включая гиперплазию, полипы и рак, поэтому при появлении ано­
ходимости проводят поддерживающую терапию. Эффективность гемодиали­ мальных влагалищных кровотечений во время или после лечения пациентки
за и перитонеального диализа не установлена. должны быть тщательно обследованы.
Нет данных о поступлении тамоксифена или его метаболитов в грудное
СУШЕНИЦА ТОПЯНАЯ* (GNAPHALIUM ULIGINOSUM*) молоко, однако в случае необходимости его применения пациентке рекомен­
Форма выпуска: трава. дуют отказаться от кормления грудью.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: собранная в фазу цветения трава ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: при одновременном применении с тамоксифеном
с корнями сушеницы топяной cодержит витамин К, каротин, смолы, фитос­ может наблюдаться значительное усиление действия антикоагулянтов кума­
терины и дубильные вещества. Оказывает вяжущее, противовоспалительное ринового ряда.
действие при заболеваниях гастродуоденальной зоны, обладает умеренно При одновременном применении с цитостатическими средствами повы­
выраженным гипотензивным эффектом. шается риск развития тромбоэмболических осложнений.
ПОКАЗАНИЯ: гастродуоденит, пептическая язва желудка и двенадцати­
перстной кишки, начальные стадии АГ. ТАУРИН (TAURINUM)
ПРИМЕНЕНИЕ: принимают внутрь в виде настоя (10:200) по 1 столовой CAS №: 107­35­7 C2H7NO3S
ложке 2–3 раза в сутки.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: не выявлены.
. EINECS, RTECS, USPDDN: таурин.
ТАМОКСИФЕН (TAMOXIFENUM)
Mm = 125,15 Да. Белый кристаллический порошок. Растворим в воде, практически не
CAS №: 10540­29­1 C26H29NO растворим в спирте. Точка плавления = 328 °С. log P (октанол­вода) = –3,36.
Форма выпуска: капли глазные.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: таурин является серосодержащей ами­
нокислотой, образующейся в организме в процессе превращения цистеина.
Стимулирует репаративные и регенеративные процессы при заболева­
ниях сетчатки дистрофического характера, травматических повреждениях
тканей глаза, патологических процессах, сопровождающихся резким нару­
шением метаболизма этих тканей. Способствует нормализации функции кле­
точных мембран, оптимизации энергетических и обменных процессов, под­
. RTECS: (Z)­2­(p­(1,2­дифенил­1­бутенил)фенокси)­N,N­диметиламин.
держанию постоянства электролитного состава цитоплазмы клеток, торможе­
Mm = 371,53 Да. Точка плавления = 97 °С. log P (октанол­вода) = 6,30.
нию синаптической передачи.
Форма выпуска: таблетки, таблетки п/о.
ПОКАЗАНИЯ: дистрофические поражения сетчатки, включая тапеторе­
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: тамоксифен — нестероидное антиэс­
тинальную дегенерацию, дистрофия роговицы, старческая, диабетическая,
трогенное средство. Ингибирует действие эндогенных эстрогенов путем кон­
травматическая и лучевая катаракта, травмы роговицы (как средство стиму­
курентного связывания с эстрогеновыми рецепторами. В ряде случаев эф­
ляции восстановительных процессов).
фективен при эстрогеннезависимых опухолях, что свидетельствует о наличии
ПРИМЕНЕНИЕ: в виде инстилляций по 1–2 капли 4% р­ра 2–4 раза в сут­
других механизмов действия тамоксифена. Тамоксифен оказывает частичное
С ки ежедневно на протяжение 3 мес. Курсы повторяют с интервалом 1 мес.
эстрогеноподобное действие, например на эндометрий, костную ткань и ли­
При травмах глаза применяют в таких же дозах в течение месяца. Для лече­
пидный спектр сыворотки крови.
ния дистрофических заболеваний сетчатки и проникающих ранений рогови­
После приема внутрь быстро всасывается, максимальная концентрация
цы вводят под конъюнктиву по 0,3 мл 4% р­ра 1 раз в сутки в течение 10 дней.
в сыворотке крови достигается в течение 4–7 ч после приема. Устойчивая
Курс лечения повторяют через 6–8 мес.
концентрация (около 300 нг/л) устанавливается после 4 нед лечения в дозе
40 мг/сут. Почти 99% тамоксифена связывается с сывороточными альбуми­
ТЕГАФУР (TEGAFURUM)
нами. Метаболизм осуществляется путем гидроксилирования, деметилиро­
вания и конъюгации, в результате чего образуется ряд метаболитов, кото­ CAS №: 17902­23­7 C8H9FN2O3
рые имеют одинаковый с исходным веществом фармакологический профиль.
Экскреция осуществляется главным образом с калом; период полувыведения
основного циркулирующего в крови метаболита составляет 14 дней.
ПОКАЗАНИЯ: рак молочной железы.
ПРИМЕНЕНИЕ: взрослым назначают внутрь в суточной дозе 20–40 мг в
1 или 2 приема.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: период беременности.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: могут развиваться состояния, вызванные анти­ . EINECS: 5­флуоро­1­(тетрагидро­2­фурил)урацил.
эстрогенным действием тамоксифена (приливы крови, вагинальные кровоте­ Mm = 200,17 Да. Белый кристаллический порошок без запаха. Труднорастворим в воде
чения, выделения из влагалища, зуд вульвы), а также нарушения функции пи­ и этаноле, практически нерастворим в хлороформе и эфире. Точка плавления = 171–173 °С.
Растворимость в воде при температуре 25 °С = 3640 мг/л. log P (октанол­вода) = –0,27.
щеварительного тракта, гиперемия в области опухоли, головокружение, кожная
Форма выпуска: капсулы.
сыпь, изредка — задержка жидкости в организме. В некоторых случаях у боль­
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: по химической структуре тегафур
ных с метастазами в костях при лечении тамоксифеном может развиться ги­
близок к природным нуклеозидам. Обладает высокой липофильностью (в
перкальциемия. Возможны временное уменьшение количества тромбоцитов
200 раз выше, чем у флуороурацила), оставаясь при этом водорастворимым
до 80 000–90 000 в 1 мм3 или менее, нарушения зрения (поражение роговицы,
соединением. Наличие тетрагидрофурановой группы в молекуле тегафура
катаракта и ретинопатия), изредка — кисты яичников. Причинная связь тром­
принципиально изменяет его физико­химические, биохимические и фарма­
боэмболий, возникающих во время лечения тамоксифеном, с проводимой те­
кологические свойства и определяет своеобразные фармакокинетические
рапией не установлена, так как тромбоэмболические осложнения характерны
особенности по сравнению с флуороурацилом. Тегафур может рассматри­
для злокачественных новообразований. Во время терапии может изменяться
ваться как транспортная форма флуороурацила. Высокая липофильность те­
уровень печеночных ферментов; в редких случаях развиваются тяжелые пора­
гафура обеспечивает быстрое прохождение через биологические мембраны,
жения печени, в том числе жировая дистрофия гепатоцитов, холестаз, гепатит.
распространение в тканях и проникновение через ГЭБ.
Описаны случаи развития гиперплазии, полипов и рака эндометрия. Однако
Биодоступность тегафура при приеме внутрь практически полная и в
четкая связь этих заболеваний с терапией тамоксифеном не установлена.
3 раза превышает таковую у флуороурацила. Активация тегафура микросо­
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: в экспериментальных исследованиях выявлено мута­
мальными оксидазами печени приводит к образованию целого ряда метабо­
генное и генотоксическое действие тамоксифена. Во время лечения женщинам
репродуктивного возраста следует использовать барьерные и другие негормо­ литов, среди которых основным метаболитом является флуороурацил. Биоак­
КомПендиум 2005
С­276
ТЕМО
тивация тегафура осуществляется не только в печени, но и в ткани опухоли, ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: селективный неконкурентный инги­
с повышенным содержанием цитозольных гидролитических ферментов. Тка­ битор рецепторов ангиотензина ІІ (типа АТ1). Блокируя физиологические эф­
невоспецифичный путь метаболизма тегафура в какой­то мере определяет фекты ангиотензина ІІ, снижает ОПСС без изменения ЧСС, снижает систем­
избирательность его воздействия на опухолевые клетки, так как в них повы­ ное АД и давление в малом круге кровообращения.
шены локальные концентрации активных метаболитов. В дозах до 80 мг/сут не вызывает изменения концентрации альдостеро­
Комбинация тегафура с урацилом (1:4) также способствует избира­ на в сыворотке крови. Не подавляет активность кининазы ІІ — фермента, раз­
тельному накоплению тегафура в опухолевой ткани без повышения систем­ рушающего брадикинин. Не оказывает существенного влияния на липидный
ных концентраций освобождающегося флуороурацила. Механизм цитотокси­ и углеводный обмен, содержание электролитов и мочевой кислоты в плазме
ческого или противоопухолевого действия тегафура такой же, как и у других крови. Не оказывает негативного влияния на почечный кровоток и клубочко­
фторпиримидинов, и обусловлен нарушением синтеза ДНК и РНК. вую фильтрацию.
ДНК­зависимый механизм включает ингибирование фермента тимидилат­ Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30 мин –
синтетазы. Тогда как нарушение метаболизма РНК обусловлено с внедрением 1 ч после приема внутрь. Начало антигипертензивного действия — прибли­
в РНК флуороурацила вместо урацила, что влияет на терапевтический эффект зительно через 3 ч после приема; максимальный гипотензивный эффект до­
тегафура при солидных медленно растущих опухолях с небольшим пролифери­ стигается обычно через 4 нед систематического применения. Абсолютная
рующим пулом (например, аденокарциномы пищеварительного тракта). биодоступность после приема внутрь в дозах 40 и 160 мг составляет соот­
Клиническая эффективность тегафура сравнима с таковой при применении ветственно 42 и 58%. Одновременный прием с пищей несколько снижает
флуороурацила для лечения диссеминированных форм солидных опухолей. биодоступность тельмизартана (с уменьшением AUC примерно на 6 и 20%
При применении тегафура объективные признаки улучшения состояния при приеме в дозах 40 и 160 мг соответственно). В значительной степени
пациента отмечаются в 43–44% случаев при раке молочной железы и 26–28% (более 99,5%) связывается с белками плазмы крови, главным образом с кис­
при раке желудка или толстого кишечника. Максимальная эффективность те­ лым ?1­гликопротеином. Объем распределения — почти 500 л. Тельмизартан
гафура установлена при раке молочной железы (21% ремиссий). При опухо­ метаболизируется путем конъюгации с образованием неактивного ацилглю­
лях пищеварительного тракта ремиссия достигается в 8% случаев, а эффек­ куронида. Большая часть принятого внутрь тельмизартана (>97%) экскрети­
тивность терапии тегафуром отличается при первичном, рецидивирующем руется с желчью и выводится в неизмененном виде с калом; незначительные
и метастатическом опухолевом поражении. Лечение рецидива рака желудка количества обнаруживаются в моче. Период полувыведения тельмизартана —
более эффективно, чем при первичной неоперабельной опухоли. Метастазы почти 24 ч. Фармакокинетика тельмизартана у лиц пожилого возраста сущес­
рака желудка в легких, костях и яичниках не поддаются терапии, метастазы твенно не изменяется.
в печень, напротив, отличаются чувствительностью к тегафуру. ПОКАЗАНИЯ: АГ.
При лечении нейроэктодермальных опухолей головного мозга, устойчи­ ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь независимо от приема пищи. Начальная доза
вых к химиотерапии, включение тегафура в схему комбинированной химиоте­ обычно составляет 40 мг 1 раз в сутки. Пациентам, длительно применявшим
рапии увеличило частоту ремиссий на 22%. диуретики, тельмизартан рекомендуют назначать в начальной дозе 20 мг
Выявлена эффективность тегафура при длительном пероральном прие­ 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза — 80 мг в 1 прием. При недоста­
ме (по 0,6–1,2 г) и ректальном введении (по 1– 2 г). Положительный эффект точной эффективности к лечению можно добавить тиазидный диуретик.
терапии тегафуром (стабилизация состояния) наблюдался у 40% больных ра­ Пациентам с нарушением функции почек, а также пациентам пожилого
ком молочной железы при пероральном применении и у 25–28% больных ра­ возраста коррекции дозы не требуется. Для пациентов с нарушениями функ­
ком желудка при пероральном приеме и ректальном введении. ции печени суточная доза составляет 40 мг.
Высокая эффективность и хорошая переносимость тегафура в режи­ Безопасность и эффективность тельмизартана у детей не установлена.
ме монохимиотерапии послужили рациональной основой для его включения ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к тельмизартану,
в схемы комбинированного и сочетанного лечения опухолевых заболеваний. период беременности и кормления грудью, выраженная почечная и печеноч­
Имеются клинические данные об эффективности тегафура при диффуз­ ная недостаточность.
ном нейродермите и злокачественных заболеваниях кожи. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: головокружение, головная боль, диспепсия, тош­
ПОКАЗАНИЯ: рак молочной железы, желудка, прямой и толстой кишки; нота, диарея, боль в животе, кашель, фарингит, инфекции верхних дыхатель­
в составе комбинированной терапии применяются при опухолях мозга и ме­ ных путей, снижение уровня гемоглобина, в единичных случаях — ангионевро­
тастазах в мозге, опухолях поджелудочной железы, пищевода, печени и мета­ тический отек, боль в области поясницы, гриппоподобный синдром, миалгия,
стазах в печени; диффузный нейродермит и базалиомы, лимфомы кожи. инфекции мочевых путей, повышение уровня мочевой кислоты.
ПРИМЕНЕНИЕ: при пероральном приеме суточную дозу 1,2–2 г распре­ Также отмечались бронхит, бессонница, артралгия, беспокойство, де­
Т
деляют на 2–3 приема. Лечение проводят курсами с интервалом в 1–2 мес. прессия, сердцебиение, судороги мышц ног, кожная сыпь. Достоверная связь
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: терминальные стадии заболевания; тяжелые на­ между применением тельмизартана и данными побочными действиями не
рушения функций печени; выраженная лейкопения (менее 3?109/л) и тромбо­ была установлена.
цитопения (менее 1?1012/л). Повышение уровня креатинина или печеночных ферментов при исполь­
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: при стандартных схемах применения побочные зовании тельмизартана отмечают с той же или более низкой частотой, чем
эффекты тегафура аналогичны осложнениям, вызванным применением флу­ на фоне плацебо.
ороурацила, но выражены в меньшей степени. Возможны тошнота и рвота, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью применяют при нарушении функ­
диарея, стоматит, головокружение, лейкопения и тромбоцитопения. ции печени, пептической язве желудка или двенадцатиперстной кишки, сте­
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: при лечении тегафуром необходимо регулярно кон­ нозе устья аорты и митрального клапана, обструктивной гипертрофической
тролировать состав периферической крови. кардиомиопатии, ИБС, сердечной недостаточности, у больных с билатераль­
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: тегафур используют вместо флуороурацила в таких ным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
известных комбинациях, как CMF, Hexa­CAF и FAM, применяющихся при ле­ В период применения тельмизартана у больных с нарушениями функции
чении рака молочной железы и органов пищеварительного тракта. почек необходимо контролировать содержание калия и креатинина в плазме
крови. В настоящее время отсутствуют данные о применении тельмизартана
ТЕЛЬМИЗАРТАН (TELMISARTANUM) у больных после трансплантации почки.
У пациентов с уменьшенным ОЦК и/или гипонатриемией может возни­
CAS №: 144701­48­4 C33H30N4O2
кать выраженная симптоматическая артериальная гипотензия, особенно пос­
ле приема первой дозы тельмизартана, поэтому перед назначением тельми­
зартана необходимо скорректировать указанные нарушения.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: тельмизартан может потенцировать гипотензивное дей­
ствие других антигипертензивных препаратов при одновременном применении.
При одновременном применении тельмизартана и калийсберегающих

<< Пред. стр.

стр. 529
(общее количество: 555)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>