<< Пред. стр.

стр. 539
(общее количество: 555)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>

ФИАЛКА ТРЕХЦВЕТНАЯ/ПОЛЕВАЯ*
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: фентанил — производное фенилпи­
(VIOLA TRICOLOR/ARVENSIS MURR.*)
перидина (имеет частичное сходство с тримеперидином), относится к груп­
Форма выпуска: трава.
пе наркотических анальгетиков. Обладает сильным (при однократном введе­
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: собранная в фазу цветения и вы­
нии — кратковременным) анальгезирующим эффектом. По анальгезирующей
сушенная трава фиалки содержит гликозиды, флавоноиды (рутин, виолквер­
активности почти в 100 раз превосходит морфин. Механизм действия об­
цитин, антоциановый гликозид виоланин), аскорбиновую кислоту, сапонины.
условлен угнетением таламических центров болевой чувствительности и бло­
Оказывает отхаркивающее и слабое мочегонное действие.
кированием передачи болевых импульсов к коре головного мозга.
ПОКАЗАНИЯ: острый и хронический бронхит.
Стимулирует рвотный центр и ядро блуждающего нерва. При введении
ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь в виде настоя (10:200) по 1 столовой ложке 3 раза
в высоких дозах может вызывать кратковременное, невыраженное угнетение
в сутки.
дыхания.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность.
После в/в введения фентанила максимальный эффект наблюдается че­
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: не выявлены.
рез 1–3 мин и длится 15–30 мин. После в/м введения максимальный аналь­
гезирующий эффект развивается через 3–10 мин.
ФИБРИНОЛИЗИН (ЧЕЛОВЕКА)
ПОКАЗАНИЯ: нейролептанальгезия (в сочетании с нейролептиками); бо­
(FIBRINOLYSINUM (HUMANUM))
левой синдром при инфаркте миокарда; премедикация перед хирургически­
CAS №: 9001­90­5
ми операциями и введение в наркоз.
. HSDB: фибринолизин (человека).
ПРИМЕНЕНИЕ: в/м и в/в. Взрослым для премедикации перед наркозом или
NLM: плазмин.
в целях анальгезии в послеоперационный период фентанил вводят в/м в дозе
Форма выпуска: лиофилизированный порошок для приготовления
0,05–0,1 мг. Для вводного наркоза вводят в/в в дозе 0,1–0,2 мг. При нейро­
инъекционного р­ра.
пептанальгезии фентанил вводят в/в в дозе 0,2–0,6 мг, эту дозу следует вво­
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: фибринолизин (плазмин) — компо­
дить частями, в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента,
нент крови человека, который получают при ферментативной активации трип­
по возможности под контролем частоты дыхания. Дополнительные дозы фента­
Ф
сином профибринолизина (плазминогена) плазмы крови. Фибринолизин от­
нила необходимо вводить приблизительно каждые 20 мин. Более высокие дозы
носится к средствам, влияющим на свертываемость крови и является фи­
(0,05–0,1 мг/кг) применяют при операциях на открытом сердце.
зиологическим компонентом естественной противосвертывающей системы
Пластырь (ТТС) — на 72 ч накладывают на плоскую поверхность кожи (не­
организма. Механизм действия фибринолизина связан с его способностью
раздраженную, с минимальным волосяным покровом, при необходимости
расщеплять нити фибрина (действует как протеолитический фермент). Наи­
вымытую водой, без применения моющих средств и тщательно высушенную)
больший эффект достигается при его раннем применении в случае патологи­
и плотно прижимают. Места аппликации чередуют, дозу подбирают индиви­
ческих процессов, сопровождающихся выпадениям сгустков фибрина и об­
дуально.
разованием тромбов. Эффективность фибринолизина после ретракции тром­
Детям для премедикации перед операцией фентанил вводят в/м в дозе
ба снижается.
0,002 мг/кг за 30–60 мин до проведения операции; в той же дозе фентанил
ПОКАЗАНИЯ: тромбоэмболия легочных и периферических артерий, тром­
применяют в целях анальгезии в послеоперационный период. Для вводного
боэмболия сосудов мозга (в случаях, когда не возникает сомнений в наличии
наркоза и поддержания общей анестезии вводят в/в в дозе 0,002 мг/кг или
тромбоза), инфаркт миокарда, острый тромбофлебит и обострение хрониче­
в/м в дозе 0,0015–0,0025 мг/кг.
ского тромбофлебита, тромбоз центральной вены сетчатки и ее ветвей, вновь
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: выраженная гипертензия в малом круге крово­
образованные тромбы центральной артерии сетчатки (в течение 1 сут), кро­
обращения, угнетение дыхательного центра, пневмония, БА, ателектаз и ин­
воизлияния в переднюю камеру глаза, стекловидное тело, сетчатку (как трав­
фаркт легкого, склонность к бронхоспазму, экстрапирамидные нарушения.
матического, так и эндогенного происхождения).
Противопоказан при операции кесарева сечения до экстракции плода, дру­
ПРИМЕНЕНИЕ: при инфаркте миокарда и тромбозе сосудов мозга — в те­
гих акушерских операциях (возможно угнетение дыхательного центра у но­
чение 1 и не позднее 2 сут; при тромбозе периферических артериальных вет­
ворожденных).
вей — до развития гангрены; при тромбозе периферических вен — в течение
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: фентанил, особенно при быстром в/в введении,
первых 5–7 сут, при кровоизлиянии вследствие травмы в офтальмологичес­
может угнетать дыхание (устраняют в/в введением налоксона). Могут так­
кой практике — не ранее 4 сут с момента травмы. Фибринолизин вводят в/в
же развиваться двигательное возбуждение, спазм и ригидность мышц груд­
и субконъюнктивально. Непосредственно перед в/в введением содержимое
ной клетки и конечностей, бронхоспазм, артериальная гипотензия, синусовая
флакона растворяют в изотоническом р­ре натрия хлорида из расчета 100–
брадикардия (устраняется введением 0,5–1 мл 1% р­ра атропина сульфата).
160 ЕД/мл непосредственно перед введением. В р­р обязательно добавляют
Фентанил может вызывать развитие наркотической зависимости.
10 000 ЕД гепарина на 20 000 ЕД фибринолизина, смесь препаратов вводят
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: фентанил оказывает кратковременное действие, но
в/в капельно с начальной скоростью 10–12 капель в 1 мин. При хорошей пе­
не вследствие быстрого распада и выведения, а в результате высокой рас­
творимости в липидах и так называемого эффекта распределения. Поэтому реносимости скорость введения увеличивают до 15–20 капель в 1 мин. Об­
КомПендиум 2005 С­309
ФИЛГ
щая разовая доза фибринолизина — 20 000–40 000 ЕД, продолжительность Как после п/к, так и после в/в введения элиминация филграстима из ор­
введения — не менее 3 ч. ганизма соответствует кинетике 1­го порядка. Среднее значение периода
После окончания введения фибринолизина с гепарином продолжают ге­ полувыведения филграстима составляет около 3,5 часов, а клиренса при­
паринотерапию (по 40 000–60 000 ЕД в сутки в/в, в/м или п/к) в течение 2– близительно равен 0,6 мл/мин/кг. Беспрерывное введение путем в/в инфу­
3 сут с постепенным снижением дозы гепарина и переходом на антикоагу­ зии на протяжении 28 дней больным после аутологичной пересадки костного
лянты непрямого действия. В случае недостаточной выраженности эффекта мозга не сопровождалось признаками кумуляции и увеличения периода по­
или его отсутствия возможно повторное введение указанной смеси фибрино­ лувыведение филграстима.
лизина с гепарином через 8–12 сут после окончания первого введения, а так­ ПОКАЗАНИЯ: для уменьшения продолжительности и снижения частоты
же на 2­е, 3­и и 4­е сутки в тех же дозах. возникновения фебрильной нейтропении у больных, получающих химиотера­
В офтальмологической практике р­р вводят под конъюнктиву склеры или пию цитотоксическими средствами по поводу немиелоидных злокачествен­
нижней переходной складки после предварительной анестезии путем инстилля­ ных заболеваний, а также для сокращения продолжительности клинических
ции в конъюнктивальный мешок 0,5% р­ра дикаина. Повторные инъекции прово­ последствий нейтропении у больных, получающих миелоаблативную тера­
дят через 1–2 сут. Общее количество инъекций — от 3 до 10 (900–3500 ЕД). пию с последующей пересадкой костного мозга. Мобилизация аутологичных
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: геморрагический диатез, кровотечение, откры­ КПГКП, в том числе после миелосупрессивной терапии, для ускорения вос­
тые раны, острый гепатит и цирроз печени, язвенная болезнь желудка и две­ становления гемопоэза путем введения этих клеток после миелосупрессии
надцатиперстной кишки, нефрит, фибриногенопения, туберкулез легких в ост­ или миелоаблации.
рой форме, лучевая болезнь. Долговременная терапия, направленная на увеличение количества ней­
Относительным противопоказанием является АГ при поражении моз­ трофильных гранулоцитов, снижение частоты и продолжительности инфекци­
га (систолическое АД — 220 мм рт. ст., диастолическое — 120 мм рт. ст.). При онных осложнений у детей и взрослых с тяжелой врожденной, периодичес­
более высоком АД назначение фибринолизина возможно лишь по жизнен­ кой или злокачественной нейтропенией (абсолютное число нейтрофильных
ным показаниям. Противопоказания для субконъюнктивального введения гранулоцитов <500 в 1 мм3) и тяжелыми или рецидивирующими инфекциями
отсутствуют. в анамнезе.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: при в/в введении возможны аллергические ре­ ПРИМЕНЕНИЕ: режим дозирования у взрослых и детей определяется ин­
акции (озноб, лихорадка, эритема, крапивница и др.). Иногда может наблю­ дивидуально, в зависимости от состояния больного.
даться понижение АД, в связи с чем рекомендуется его повторное измерение При проведении цитотоксической химиотерапии по стандартным схемам
во время инфузии. Для устранения побочных явлений необходимо уменьшить препарат назначают по 500 000 ЕД (5 мкг) на 1 кг массы тела 1 раз в сутки.
скорость введения фибринолизина, а при более выраженной реакции введе­ Филграстим можно вводить ежедневно путем п/к инъекций в дозе 5–
ние прекратить, ввести промедол, антигистаминные и при необходимости 12 мкг на 1 кг массы тела или непродолжительных (30 мин) в/в капельных ин­
сердечно­сосудистые средства. При субконъюнктивальном введении фибри­ фузий в 5% р­ре глюкозы в дозе 5–10 мкг/кг массы тела.
нолизина возможна кратковременная боль в месте инъекции. Филграстим можно вводить ежедневно до тех пор, пока количество ней­
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: контроль системы свертывания крови осуществля­ трофильных гранулоцитов не достигнет ожидаемых нормальных значений.
ют до введения фибринолизина путем определения протромбинового индек­ Продолжительность лечения может составлять до 14 дней, в зависимости
са, который должен быть не ниже 40% времени общего свертывания крови, от типа, доз и схемы проведения цитотоксическей химиотерапии.
которое может увеличиться, но не более чем в 2,5 раза; фибриногена плазмы На фоне проведения цитотоксическей химиотерапии увеличение числа
крови, содержание которого может уменьшиться, но не ниже 100 мг%. нейтрофильных гранулоцитов наблюдается обычно через 1–2 дня после на­
чала лечения филграстимом. Однако для достижения стабильного терапев­
ФИЛГРАСТИМ (FILGRASTIMUM) тического эффекта необходимо продолжать терапию до тех пор, пока ко­
CAS №: 121181­53­1 C845H1339N223O243S9 личество нейтрофильных гранулоцитов не достигнет нормальных значений.
. USPDDN: филграстим.
Не рекомендуется отменять филграстим преждевременно, до достижения
Стерильная бесцветная жидкость для парентерального введения.
необходимого минимального значения количества нейтрофильных грануло­
Форма выпуска: р­р для инъекций.
цитов.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: филграстим — человеческий грану­
При миелоаблативной терапии с последующей пересадкой костного моз­
лоцитарный колониестимулирующий фактор (G­CSF). Представляет собой
га начальную дозу 1 000 000 ЕД (10 мкг) на 1 кг массы тела в сутки вводят в/в
высокоочищенный негликолизированный белок, который состоит из 175 ами­
капельно на протяжении 30 мин или 24 ч, или 1 000 000 ЕД (10 мкг) на 1 кг
нокислот. Продуцируется лабораторным штаммом бактерии Escherichia coli,
массы тела в сутки путем непрерывной п/к инфузии на протяжении 24 ч. Фил­
в которую методами генной инженерии введен ген гранулоцитарного колоние­
грастим необходимо развести в 20 мл 5% р­ра глюкозы; первую дозу следу­
стимулирующего фактора человека. Человеческий гранулоцитарный колони­
ет вводить не ранее чем через 24 ч после цитотоксической химиотерапии или
естимулирующий фактор (гликопротеин) регулирует созревание функцио­
пересадки костного мозга. Эффективность и безопасность применения фил­
нально активных нейтрофильных гранулоцитов и их выход в кровь из костного
грастима свыше 28 дней у больных после пересадки костного мозга и у боль­
мозга. Филграстим значительно увеличивает количество нейтрофильных гра­
ных, получающих цитотоксическую химиотерапию, не установлены.
нулоцитов в периферической крови уже на протяжении первых 24 ч после
Ф После того, как пройдет момент максимального снижения числа нейтро­
введения и одновременно вызывает некоторое повышение количества моно­
фильных гранулоцитов, суточную дозу следует скорригировать с учетом ди­
цитов.
намики их количества: если количество нейтрофильных гранулоцитов превы­
Увеличение количества нейтрофильных гранулоцитов при применении
шает 1000 в 1 мм3 на протяжении 3 дней подряд, дозу филграстима снижают
филграстима дозозависимо в диапазоне рекомендуемых доз. Их функцио­
до 500 000 ЕД (5 мкг) на 1 кг массы тела в сутки; потом, если абсолютное ко­
нальные свойства идентичны нормальным или усилены, о чем свидетельству­
личество нейтрофильных гранулоцитов превысит 1000 в 1 мм3 также на про­
ют результаты исследования хемотаксиса и фагоцитоза. По окончании лече­
тяжении 3 дней, лечение филграстимом прекращают. Если в процессе лече­
ния препаратом количество нейтрофильных гранулоцитов в периферической
ния абсолютное количество нейтрофильных гранулоцитов снижается (<1000
крови снижается на 50% на протяжении 1–2 дней и нормализуется на протя­
в 1 мм3), дозу филграстима следует повысить снова в соответствии с приве­
жении 1–7 дней.
денной схемой.
Применение филграстима значительно снижает частоту, уменьшает тя­
Для активации КПГКП, которая проводится как самостоятельная терапия,
жесть и продолжительность нейтропении у больных после химиотерапии ци­
вводят по 1 000 000 ЕД (10 мкг) на 1 кг массы тела в сутки путем беспрерыв­
тостатиками или миелоаблативной терапии с последующей пересадкой кост­
ной 24­часовой в/в инфузии или п/к введения 1 раз в сутки, на протяжении
ного мозга. Применения филграстима, как первичное, так и после химиотера­
6 дней подряд (для инфузий филграстим разводят в 20 мл 5% р­ра глюкозы).
пии, активирует клетки­предшественники гемоцитов периферической крови
Рекомендуется проводить три лейкофереза подряд — на 5­й, 6­й и 7­й дни.
(КПГПК). Эти аутологичные КПГПК можно получать у больного и вводить ему
Для мобилизации КПГКП после миелосупрессивной химиотерапии вво­
после лечения цитостатиками в высоких дозах или вместо пересадки костно­
дят по 500 000 ЕД (5 мкг) на 1 кг массы тела в сутки путем ежедневных инъек­
го мозга, или как дополнение к ней. Введение КПГПК ускоряет восстановле­
ций, начиная с 1­го дня после завершения химиотерапии до тех пор, пока
ние кроветворения, уменьшает опасность развития геморрагических ослож­
число нейтрофильных гранулоцитов не пройдет ожидаемый минимум и не до­
нений и необходимость в переливании тромбоцитарной массы.
стигнет нормальных значений. Лейкоферез следует проводить на протяжении
У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией филграстим
периода, когда абсолютное число нейтрофильных гранулоцитов увеличивает­
стабильно увеличивает число нейтрофильных гранулоцитов в перифериче­
ся с <500 до >5000 в 1 мм3. Больным, которым не проводилась интенсивная
ской крови и снижает частоту инфекционных осложнений.
химиотерапия, достаточно одного лейкофереза. В других случаях рекоменду­
Как при в/в, так и при п/к введении филграстима наблюдается положи­
ется проводить дополнительные лейкоферезы.
тельная линейная зависимость его концентрации в плазме крови от дозы. По­
При врожденной нейтропении филграстим вводят в начальной дозе
сле п/к введения в стандартных дозах концентрация в сыворотке крови пре­
1 200 000 ЕД (12 мкг) на 1 кг массы тела в сутки п/к, однократно или распре­
вышает 10 нг/мл на протяжении 8–16 ч; объем распределения составляет
около 150 мл/кг. деляя суточную дозу на несколько введений.
КомПендиум 2005
С­310
ФИЛГ
При идиопатической или периодической нейтропении — по 500 000 ЕД Особое внимание следует уделять диагностике тяжелых форм хронической
(5 мкг) на 1 кг массы тела в сутки п/к однократно или в несколько введений. нейтропении. Перед лечением показано проведение развернутого анализа кро­
Больным с тяжелой хронической нейтропенией филграстим следует вво­ ви с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также ис­
дить ежедневно п/к до тех пор, пока число нейтрофильных гранулоцитов не следование морфологического состава костного мозга и кариотипа.
будет стабильно превышать 1500 в 1 мм3. После достижения терапевтичес­ Если у больных с синдромом Костнера определяются цитогенетические
кого эффекта следует определить минимальную эффективную поддержива­ нарушения, следует тщательно взвесить риск и пользу от продолжения те­
ющую дозу. Для поддержки необходимого числа нейтрофильных грануло­ рапии филграстимом; при выявлении миелодиспластического синдрома или
цитов требуется продолжительное ежедневное введение препарата. Через лейкоза лечение препаратом следует прекратить. Больным с синдромом
1–2 нед лечения начальную дозу можно удвоить или вдвое снизить в зависи­ Костнера рекомендуется каждые 12 мес проводить морфологические и цито­
мости от реакции больного на терапию. В дальнейшем каждые 1–2 нед мож­ генетические исследования костного мозга.
но проводить индивидуальную коррекцию дозы для поддержки среднего чис­ Необходимо контролировать количество тромбоцитов в периферической
ла нейтрофильных гранулоцитов в диапазоне 1500–10 000 в 1 мм3. У больных крови, в особенности во время первых недель лечения филграстимом. Если
с тяжелыми инфекциями можно применять схему с более быстрым повыше­ у больного выявлена тромбоцитопения (количество тромбоцитов стабильно
нием дозы. В клинических исследованиях у 97% больных, которые положи­ ниже 100 000 в 1 мм3), следует решить вопрос о временном прекращении ле­
тельно реагировали на лечение, полный терапевтический эффект наблю­ чения или снижении дозы. Спленомегалия является прямым следствием ле­
дался при применении препарата в дозах до 24 мкг/кг в сутки. Не установ­ чения филграстимом, поэтому необходимо регулярно проводить пальпацию
лена безопасность применения филграстима при продолжительном лечении живота. При снижении дозы препарата спленомегалия перестает прогресси­
больных с тяжелой формой хронической нейтропении в дозах, превышающих ровать; у 3% больных потребовалось проведение спленэктомии. В неболь­
24 мкг/кг в сутки. шом количестве случаев у больных выявляли гематурию и протеинурию. Для
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к филграстиму или контроля за ними необходимо регулярно проводить лабораторное исследо­
другим компонентам препарата, тяжелая врожденная нейтропения (синдром вание мочи. Безопасность и эффективность применения препарата у ново­
Костмана) с цитогенетическими нарушениями. рожденных и больных с аутоимунной нейтропенией не установлена.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: у больных, получающих цитотоксическую хи­ У больных, которым в прошлом проводили активную миелосупрессивную
миотерапию, лечение филграстимом часто сопровождается болью в костях терапию, может не происходить достаточной активации КПГКП до рекомен­
и мышцах. В большинстве случаев боль устраняется приемом ненаркотичес­ дованного уровня (2·106 СD34­положительных клеток/кг) или ускорения нор­
ких анальгетиков. Часто отмечается обратимое, дозозависимое и, как пра­ мализации числа тромбоцитов. Некоторые цитостатики особенно токсичны
вило, слабо­ или умеренно выраженное повышение концентрации ЛДГ, ЩФ, в отношении КПГКП и могут отрицательно влиять на их мобилизацию. Такие
уровня мочевой кислоты и ?­глутамилтрансферазы в крови. В единичных слу­ средства, как мелфалан, кармустин и карбоплатин, если их назначали на про­
чаях возникает нарушение мочевыделения, снижение АД. тяжении продолжительного времени до попытки мобилизации КПГКП, могут
Число лейкоцитов 100 000 в 1 мм3 и выше наблюдалось менее, чем у 5% снижать ее эффективность. Тем не менее, применения мелфалана, кармусти­
больных, которые получали филграстим в дозах, превышавших 300 000 ЕД на и карбоплатина вместе с филграстимом оказалось эффективным при ак­
(3 мкг) в сутки. О любых негативных эффектах, непосредственно связанных тивации КПГКП. Если планируется пересадка КПГКП, рекомендуется прове­
с таким высоким лейкоцитозом, не сообщалось. дение мобилизации стволовых клеток в начале курса лечения. Особое вни­
мание следует обратить на число клеток­предшественников, активированных
Филграстим не повышал частоту побочных эффектов при цитотоксичес­
кой химиотерапии. Такие побочные эффекты, как тошнота, рвота, алопеция, у таких больных до применения высокодозовой химиотерапии. Если резуль­
диарея, анорексия, воспаление слизистых оболочек, головная боль, кашель, таты мобилизации соответственно вышеприведенным критериям недостаточ­
кожная сыпь, общая слабость, боль в горле, запор с одинаковой частотой от­ ны, следует рассмотреть альтернативные методы лечения, которые не требу­
мечались у больных, которые получали филграстим и химиотерапию или пла­ ют использования клеток­предшественников.
цебо и химиотерапию. Больным с остеопорозом и сопутствующей патологией скелета, которые
Иногда у больных, которые получали высокодозовую химиотерапию с по­ получают постоянное лечение филграстимом на протяжении 6 мес и больше,
следующей аутологичной пересадкой костного мозга, отмечались сосудистые показано проведение денситометрического контроля костной ткани.
нарушения (тромбоз вен и нарушения водно­электролитного баланса), одна­ Исследования по применению филграстима у больных с тяжелыми нару­
ко связь их с применением филграстима не установлена. шениями функции почек или печени не проводились, поэтому назначать его
Известны единичные случаи развития аллергических реакций, причем для лечения этой группы больных не рекомендуется.
половина из них возникала при введении первой дозы. Эти случаи чаще на­ Эффект филграстима у больных со значительно сниженным количест­
блюдались после в/в введения препарата. вом мелоидных клеток­предшественников не изучался. Филграстим увеличи­
У больных с тяжелой формой хронической нейтропении описаны побоч­ вает количество нейтрофильных гранулоцитов путем действия прежде всего
ные эффекты при применении филграстима. Наиболее часто возникали боль на их клетки­предшественники. Поэтому у больных со сниженным содержа­
в костях и генерализованная костно­мышечная боль, спленомегалия, тромбо­ нием клеток­предшественников (например, у получавших интенсивную луче­
цитопения; головная боль и диарея в начале лечения филграстимом, анемия вую и химиотерапию) степень повышения числа нейтрофильных гранулоци­
Ф
и носовые кровотечения при продолжительном использовании препарата. тов может быть ниже. Влияние филграстима на реакцию «трансплантат про­
Побочные эффекты, вероятно, обусловленные применением филграсти­ тив хозяина» не установлено.
ма, отмечались менее чем у 2% больных с тяжелой формой хронической ней­ Безопасность применения филграстима в период беременности не уста­
тропении и проявлялись реакциями в месте инъекции, гепатомегалией, ар­ новлена, поэтому следует сопоставлять ожидаемый терапевтический эффект
тралгией, выпадением волос, остеопорозом, кожной сыпью, васкулитом, про­ для будущей матери с потенциальным риском для плода. Неизвестно, прони­
теинурией и гематурией. кает ли филграстим в грудное молоко, поэтому применять его в период корм­
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: человеческий гранулоцитарный колониестимули­ ления грудью не рекомендуется.
рующий фактор способствует росту миелоидных клеток in vitro. Аналогичный ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: разбавленный филграстим может адсорбировать­
эффект in vitro может наблюдаться и для некоторых немиелоидных клеток. ся стеклом и пластмассами; однако разбавленный в соответствии с рекомен­
Безопасность и эффективность применения филграстима у больных с миело­ дациями препарат совместим со стеклом и некоторыми пластмассами, в том
дисплазией, острым и хроническим миелолейкозом не установлена. В связи числе поливинилхлоридом, полиолефином (сополимер полипропилена и по­
с возможностью потенцирования опухолевого роста применять филграстим лиэтилена) и полипропиленом. Если филграстим разводят до концентрации
при злокачественных заболеваниях миелоидного характера и при любом ми­ менее 1 500 000 ЕД (15 мкг) в 1 мл, то в р­р следует добавить альбумин плаз­
елопролиферативном заболевании следует с осторожностью. мы крови человека, чтобы конечная концентрация составляла 2 мг/мл. Напри­
В период лечения филграстимом необходимо регулярно контролировать мер, при конечном объеме р­ра 20 мл суммарные дозы филграстима мень­
количество лейкоцитов: если оно превысит 50 000 в 1 мм3, лечение препаратом ше 30 000 00 ЕД (300 мкг) следует вводить с добавлением 0,2 мл р­ра альбу­
следует немедленно прекратить; если препарат применяют для мобилизации мина плазмы крови человека. Ни в коем случае не рекомендуется разводить
КПГКП, лечение прекращают при числе лейкоцитов выше 100 000 в 1 мм3. препарат до конечной концентрации менее 200 000 ЕД (2 мкг) в 1 мл.
Особой осторожности следует придерживаться при лечении больных, Не установлена безопасность и эффективность введения филграстима
получающих высокодозовую химиотерапию. Монотерапия филграстимом не в один день с миелосупрессивными цитотоксическими химиопрепаратами.
предотвращает тромбоцитопении и анемии, обусловленных миелосупрес­ Учитывая чувствительность быстро делящихся миелоидных клеток к миелосу­
сивной химиотерапией, тем не менее дает возможность применять более вы­ прессивной цитотоксической химиотерапии, назначать филграстим в интер­
сокие дозы химиопрепаратов, вследствие чего у больного возникает высокий вале 24 ч до и после введения этих препаратов не рекомендуется.
риск развития тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно опре­ ПЕРЕДОЗИРОВКА: симптомы передозировки филграстима не описаны.
делять количество тромбоцитов и показатель гематокрита. Особую осторож­ Через 1–2 дня после прекращения лечения филграстимом количество цир­
ность следует проявлять при применении однокомпонентных схем, которые кулирующих нейтрофильных гранулоцитов обычно снижается на 50%, а через
способны вызвать тяжелую тромбоцитопению. 1–7 дней — возвращается к нормальным показателям.
КомПендиум 2005 С­311
ФИНА
ФИНАСТЕРИД (FINASTERIDUM) по сравнению с нормальными показателями у мужчин. Эта коррекция позво­
ляет сохранить чувствительность и специфичность метода и его диагности­
CAS №: 98319­26­7 C23H36N2O2
ческую ценность для выявления рака предстательной железы.
При устойчивом повышении уровня ПСА у больных, которым был ранее
назначен финастерид, следует тщательно проанализировать данный показа­
тель, не исключая вероятности того, что пациент не принимал финастерид.
Концентрация ПСА в плазме крови зависит от возраста больного и раз­
меров предстательной железы; в свою очередь объем предстательной желе­
зы зависит от возраста пациента. При интерпретации результатов лабора­
торных исследований ПСА следует принять во внимание, что, как правило,
у больных, принимающих финастерид, уровень ПСА обычно снижен. У боль­
. MESH, RTECS, USPDDN: 4­азаандрост­1­ен­17­карбоксамид, N­(1,1­диметилэтил)­
шинства больных быстрое снижение уровня ПСА наблюдается уже в течение
3­оксо­, (5?,17?)­.
первых месяцев лечения, после чего уровень ПСА стабилизируется до ново­
Mm = 372,56 Да. Точка плавления = 252–254 °С. log P (октанол­вода) = 3,03.
го исходного значения, которое в 2 раза меньше такового до начала лечения.
Растворимость в воде при температуре 25 °С = 11,7 мг/л. Кристаллический белый
Таким образом, при лечении финастеридом в течение 6 мес и более уровень
порошок, практически нерастворимый в воде.
ПСА должен быть удвоен для сравнения с нормальными показателями у муж­
Форма выпуска: таблетки п/о, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
чин.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: синтетическое 4­азастероидное со­
Из­за способности ингибиторов 5­?­редуктазы подавлять превращение
единение, специфический ингибитор 5­? ­редуктазы, внутриклеточного фер­
тестостерона в ДГТ такие препараты (включая финастерид) могут вызвать на­
мента, превращающего тестостерон в более активный андроген — дигидро­
рушения в развитии наружных половых органов у плода мужского пола, в свя­
тестостерон (ДГТ). При доброкачественной гиперплазии предстательной же­
зи с чем беременные или женщины, которые могут забеременеть, должны из­
лезы (ДГПЖ) ее увеличение обусловлено превращением тестостерона в ДГТ
бегать контакта с финастеридом.
в тканях предстательной железы. Финастерид является высокоэффективным
Не предназначен для применения в педиатрии.
средством, снижающим содержание ДГТ в крови и предстательной железе.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: клинически значимые взаимодействия с другими
Финастерид не обладает сродством к рецепторам андрогенов.
лекарственными средствами не отмечены. По­видимому, финастерид не ока­
Лечение финастеридом вызывает регрессию гипертрофии предстатель­
зывает заметного действия на связанную с цитохромом Р450 ферментную
ной железы, устойчиво повышает максимальную скорость тока мочи и улуч­
систему, участвующую в метаболизме некоторых препаратов. В ходе клини­
шает клиническую симптоматику.
ческих исследований изучены комбинации с пропранололом, дигоксином,
ПОКАЗАНИЯ: лечение и контроль ДГПЖ; предотвращение урологических
глибуридом, варфарином, теофиллином и антипирином.
осложнений: снижает риск острой задержки мочи, оперативного вмешатель­
В клинических исследованиях финастерид также использовали совмест­
ства, включая трансуретральную резекцию предстательной железы и проста­
но с ингибиторами АПФ, блокаторами ?­ и ?­адренорецепторов, блокатора­
тэктомию; вызывает регрессию гипертрофии предстательной железы, улуч­
ми кальциевых каналов, нитратами, диуретиками, антагонистами Н2­гиста­
шает отток мочи и уменьшает выраженность симптомов, ассоциированных
миновых рецепторов, ингибиторами ГМГ­КоА­редуктазы, НПВП, хинолонами
с ДГПЖ.
и бензодиазепинами. При этом клинически значимых отрицательных реакций
ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, независимо от приема пищи, в дозе 5 мг/сут.
не обнаружено.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к финастериду. Не
ПЕРЕДОЗИРОВКА: при приеме внутрь в разовых дозах вплоть до 400 мг
применяют у детей и женщин, особенно в период беременности.
и многократном приеме в дозах до 80 мг/сут в течение 3 мес побочные эф­
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: импотенция, снижение либидо, нарушение эя­
фекты не наблюдались.
куляции, уменьшение объема эякулята, увеличение молочных желез, изме­
Специфические методы лечения передозировки финастерида не разра­
нение плотности их ткани, кожная сыпь. При широком использовании фина­
ботаны.
стерида были выявлены следующие побочные эффекты: реакции гиперчув­
ствительности, в том числе отек губ. У пациентов, получающих финастерид,
ФЛУВОКСАМИН (FLUVOXAMINUM)
уровень простатоспецифического антигена (ПСА) снижается.
CAS №: 54739­18­3 C15H21F3N2O2
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: при большом объеме остаточной мочи и/или при
резко сниженном оттоке мочи необходимо осуществлять строгий контроль
за состоянием пациента, так как возможно развитие обструктивной уропа­
тии.
До сих пор не было обнаружено клинически благоприятного эффекта
от лечения финастеридом больных раком предстательной железы. Пациен­
тов с ДГПЖ и повышенным содержанием ПСА наблюдали в контролирован­
ных клинических исследованиях с серийным определением ПСА и биопси­ . MESH: 1­пентанон, 5­метокси­1­(4­(трифлуорометил)фенил)­, O­(2­

Ф
аминоэтил)оксим, (E)­
ей предстательной железы. В этих исследованиях финастерид не повлиял
Mm = 318,34 Да. Флувоксамин (в форме малеата) — белый или почти белый
на степень выявляемости рака предстательной железы. Общая частота рака
кристаллический порошок без запаха. Хорошо растворим в этиловом спирте
предстательной железы достоверно не отличалась у больных, получавших фи­ и хлороформе, плохо растворим в воде, практически нерастворим в диэтиловом эфире.
настерид или плацебо. Липофилен.
До начала и периодически во время лечения финастеридом рекоменду­ Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
ется проводить ректальное пальцевое обследование, а также другие виды ис­ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: антидепрессант, селективный ин­
следований, позволяющие исключить наличие рака предстательной железы. гибитор обратного нейронального захвата серотонина. Практически не ока­
Определение уровня ПСА также используется в медицинской практике зывает влияния на норадренергические процессы. Весьма незначительно
для выявления рака предстательной железы. Как правило, уровень ПСА выше взаимодействует с ?­адренергическими, ?­адренергическими, гистаминер­
10 нг/мл свидетельствует о необходимости проведения как дальнейших ла­ гическими, М­холинергическими, допаминергическими или серотонинерги­
бораторных исследований, так, возможно, и биопсии; дальнейшие лабора­ ческими рецепторами.
торные исследования показаны также при уровнях ПСА 4–10 нг/мл. Отмечено Полностью абсорбируется после приема внутрь. Максимальная кон­
существенное сходство уровней ПСА у мужчин с диагностированным раком центрация в плазме крови достигается через 3–8 ч. Период полувыведения
предстательной железы или без такового. Поэтому у мужчин с ДГПЖ уров­ из плазмы крови приблизительно 13–15 ч после однократного приема и не­
ни ПСА в нормальном диапазоне не исключают наличие рака предстательной сколько дольше (17–22 ч) при курсовом применении, причем равновесная
железы, независимо от лечения финастеридом. Уровень ПСА, превышающий концентрация в плазме крови достигается обычно в течение 10–14 дней ле­
4 нг/мл, не исключает наличия рака предстательной железы. чения. Связывание с белками крови составляет примерно 80%. Подвергается
Финастерид снижает концентрацию ПСА приблизительно на 50% у па­ значительной биотрансформации в печени, в основном путем окислительно­
циентов с ДГПЖ, даже при наличии злокачественной опухоли предстатель­ го демитилирования. При этом образуется не менее 9 метаболитов, которые
ной железы. Следует принимать во внимание, что у больных с ДГПЖ, при­ выводятся из организма с мочой. Два главных метаболита проявляют незна­
нимающих финастерид, сниженный уровень сывороточного ПСА не исклю­ чительную фармакологическую активность.
чает одновременного наличия злокачественной опухоли. Данное снижение ПОКАЗАНИЯ: депрессивные состояния различной этиологии.
уровня ПСА можно предсказать с достаточной степенью достоверности ПРИМЕНЕНИЕ: суточная доза составляет от 100–200 мг. После уточнения

<< Пред. стр.

стр. 539
(общее количество: 555)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>