<< Пред. стр.

стр. 540
(общее количество: 555)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>

в довольно широком диапазоне значений, хотя в отдельных случаях оно мо­ индивидуальной реакции пациента дозу можно постепенно повышать до мак­
жет варьировать. симальной — 300 мг. Дозу до 150 мг можно назначать на 1 прием, преиму­
По данным клинических исследований при определении ПСА у паци­ щественно вечером. Если суточная доза превышает 150 мг, то ее следует раз­
ентов, принимающих финастерид, полученные значения следует удваивать делить на 2 или 3 приема. В соответствии с рекомендациями ВОЗ, лечение
КомПендиум 2005
С­312
ФЛУК
ФЛУДАРАБИН (FLUDARABINUM)
антидепрессантами следует продолжать в течение 6 мес после прекращения
признаков депрессии. У пациентов с печеночной или почечной недостаточ­ CAS №: 21679­14­1 C10H12FN5O4
ностью следует начинать терапию с низких доз и проводить под постоянным
контролем врача.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: одновременный прием ингибиторов МАО и пери­
од в течение 14 дней после их отмены; повышенная чувствительность к флу­
воксамину.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: тошнота, рвота, запор, анорексия, диспепсия,
диарея, ощущение дискомфорта в эпигастральной области, сухости во рту,
повышение активности печеночных трансаминаз, сонливость, головокруже­
ние, головная боль, бессонница, повышенная возбудимость, ажитация, тре­
вога, тремор, потливость, астения.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: суицидальные попытки характерны для пациентов . MESH, RTECS: 9­?­D­арабинофуранозил­2­флуороаденил.
с депрессивными состояниями и возможность их возникновения может со­ Mm = 285,24 Да. Точка плавления = 260 °С. log P (октанол­вода) = –1,18. Растворимость
в воде при температуре 25 °С = 3530 мг/л. Применяется в форме флударабина фосфата,
храняться вплоть до наступления продолжительной ремиссии, хотя флувок­
представляющего собой водорастворимый предшественник флударабина.
самин значительно сильнее, чем трициклические антидепрессанты, снижает
Форма выпуска: лиофилизированный порошок для приготовления
фактор суицидальной активности у таких больных.
инъекционного р­ра, таблетки, таблетки п/о.
Лечение пациентов с печеночной или почечной недостаточностью следу­
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противоопухолевое средство. От­
ет начинать с низких доз и проводить под постоянным контролем врача.
носится к группе структурных аналогов пурина. Цитотоксическое действие,
Не рекомендуют назначать флувоксамин пациентам с указанием на су­
по­видимому, связано с ингибированием РНК­редуктазы, ДНК­полимеразы
дороги в анамнезе. При появлении судорог лечение флувоксамином долж­
(альфа/дельта и эпсилон), ДНК­праймазы и ДНК­лигазы, что приводит к угне­
но быть приостановлено.
тению синтеза ДНК. Кроме того, частично ингибирует РНК­полимеразу II, что
В случаях повышения активности печеночных ферментов лечение флу­
вызывает торможение синтеза белка.
воксамином следует прекратить.
ПОКАЗАНИЯ: В­клеточный хронический лимфолейкоз (в случае недоста­
Нет данных о существенных клинических различиях при назначении
точности или отсутствия терапевтического эффекта других алкилирующих ци­
обычной суточной дозы больным пожилого или молодого возраста. Тем не
тостатических средств).
менее, повышение дозы до эффективной у пациентов пожилого возраста сле­
ПРИМЕНЕНИЕ: в/в в виде инфузий. Для взрослых суточная доза состав­
дует проводить медленнее; при определении дозы для этой группы пациен­
ляет 25 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней.
тов необходимо соблюдать осторожность.
Рекомендованная доза для приема внутрь составляет 40 мг/м2 поверхности
Во время лечения запрещено употребление алкоголя.
тела ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней. Таблетки можно принимать
Рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортом
натощак или одновременно с приемом пищи.Таблетки следует глотать цели­
в период приема флувоксамина, учитывая возможность развития индивиду­
ком (не разжевывать, не ломать), запивая водой.
альной реакции.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: нарушения функции почек (клиренс креатинина
Следует соблюдать обычные меры предосторожности при назначении
менее 30 мл/мин), период беременности и кормления грудью, повышенная
флувоксамина (как и при назначении любого другого препарата) в период бе­
чувствительность к флударабину.
ременности. Флувоксамин проникает в грудное молоко в незначительном ко­
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: миелосупрессия (нейтропения, тромбоцитопе­
личестве. Несмотря на это, при его назначении в период кормления грудью
ния, анемия), развитие инфекционных осложнений, анорексия, тошнота, рво­
рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
та, лихорадка, озноб, утомляемость, кожная сыпь; в случаях развития син­
Не рекомендуют назначать детям из­за отсутствия достаточного клини­
дрома лизиса опухоли наблюдаются гиперурикемия, гиперфосфатемия, ги­
ческого опыта.
покальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: флувоксамин не следует применять в комбина­ кристаллурия, почечная недостаточность, отеки. Возможны также изменения
ции с ингибиторами МАО. Начинать лечение флувоксамином можно не ра­ уровня ферментов печени и поджелудочной железы, диспноэ, кашель, интер­
нее чем через 2 нед после прекращения непрерывного приема ингибиторов стициальная легочная инфильтрация, пневмония, общая слабость, ажитация,
МАО. После однократного приема ингибиторов МАО (например, моклобеми­ нарушения сознания, нарушение зрения, геморрагический цистит, в единич­
да) начинать лечение флувоксамином можно на следующий день. Начинать ных случаях — периферическая нейропатия, кома, синдром Лайелла.
терапию ингибиторами МАО можно не ранее чем через 1 нед после прекра­ ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: возможно развитие кумулятивной миелодепрес­
щения непрерывного приема флувоксамина. Флувоксамин может замедлять сии. В период лечения необходим периодический контроль состава перифе­
элиминацию препаратов, метаболизирующихся в печени. Клинически зна­ рической крови. В случае вероятности развития почечной недостаточности,
чимое взаимодействие может иметь место при одновременном назначении а также у пациентов в возрасте старше 70 лет следует контролировать кли­
с такими препаратами, как варфарин, фенитоин, теофиллин и карбамазепин. ренс креатинина. При его значениях в пределах 30–70 мл/мин требуется кор­
Ф
При совместном назначении флувоксамина и производных бензодиазепи­ рекция режима дозирования.
на существует вероятность повышения уровня окисленных продуктов распа­
да бензодиазепинов в плазме крови. Существуют данные о повышении кон­ ФЛУКОНАЗОЛ (FLUCONAZOLUM)
центрации трициклических антидепрессантов в плазме крови при одновре­ CAS №: 86386­73­4 C13H12F2N6O
менном назначении с флувоксамином. Комбинированное применение этих
средств не рекомендуется. Опытным путем установлено повышение уров­
ня в плазме крови пропранолола при его одновременном применении с флу­
воксамином, поэтому в таком случае рекомендуется снижение дозы пропра­
нолола. Если флувоксамин назначают совместно с варфарином в течение
2 нед, то уровень варфарина в плазме заметно возрастает и увеличивается
протромбиновое время. У пациентов, которые принимают одновременно пер­
оральные антикоагулянты и флувоксамин, следует постоянно контролировать
протромбиновое время и соответственно корригировать дозу антикоагулян­
. MESH, RTECS, USPDDN: 1H­1,2,4­триазол­1­этанол, ?­(2,4­дифлуорофенил)­?­(1H­
тов. Не наблюдалось взаимодействия флувоксамина с дигоксином и атено­
1,2,4­триазол­1­илметил)­.
лолом. В случае депрессии, резистентной к терапии, возможно применение
Mm = 306,28 Да. Кристаллический порошок белого или почти белого цвета без запаха
флувоксамина в комбинации с препаратами лития. Однако литий (и, возмож­ с характерным вкусом, труднорастворим в воде и изопропиловом спирте, умеренно
но, триптофан) повышает серотонинергическое действие флувоксамина, по­ растворим в этаноле и хлороформе, растворим в ацетоне и легкорастворим в метаноле
этому при комбинированном применении этих средств следует соблюдать (р­р для инъекций изоосмотичен).
осторожность. Форма выпуска: таблетки, капсулы, р­р для инъекций и инфузий, сироп.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: наиболее часто отмечают тошноту, рвоту, диарею, ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противогрибковое средство класса
сонливость и головокружение; возможны тахикардия, брадикардия, гипотен­ триазольных соединений. Флуконазол оказывает выраженное противогриб­
зия; нарушения функции печени; судороги и коматозное состояние. Лечение ковое действие, специфически ингибирует синтез грибковых стеролов. Ока­
симптоматическое. Специальных антидотов не существует. В случае передо­ зывает специфичное действие на грибковые ферменты, зависимые от цито­
зировки следует как можно скорее после приема таблеток промыть желудок хрома Р450. Активен в отношении различных штаммов Candida spp. (включая
и несколько раз принять активированный уголь, а также проводить поддер­ висцеральный кандидоз), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные
живающую терапию. Эффективность форсированного диуреза или диализа инфекции), Microsporum spp. и Trichophytum spp. Флуконазол активен и в от­
сомнительна. ношении возбудителей эндемических микозов: Blastomyces dermatitidis,
КомПендиум 2005 С­313
ФЛУК
Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Hystoplasma cap­ ковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции,
sulatum. например у больных с предполагаемой выраженной или длительно сохраня­
После приема внутрь хорошо всасывается в пищеварительном тракте; ющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сут­
концентрация в плазме крови превышает 90% от уровня концентрации, до­ ки. Флуконазол назначают за несколько дней до предполагаемого появления
стигаемой при в/в введении. Прием пищи на всасывание флуконазола не вли­ нейтропении; после увеличения количества нейтрофильных гранулоцитов бо­
яет. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5–1,5 ч лее 1000 в 1 мм3 лечение продолжают еще в течение 7 сут. Детям флуконазол
после приема внутрь. Период полувыведения препарата из плазмы крови со­ назначают по 3–12 мг/кг в сутки в зависимости от выраженности и длитель­
ставляет 30 ч, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки при проведе­ ности сохранения индуцированной нейтропении.
нии курса лечения флуконазолом и обеспечивает терапевтический эффект При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой ло­
при вагинальном кандидозе после однократного приема препарата. Концен­ кализации в 1­й день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лече­
трация активного вещества в плазме крови прямо пропорциональна принятой ние в дозе 200–400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения криптококковых
дозе. С белками плазмы крови связывается 11–12% флуконазола. инфекций зависит от достигаемого клинического и микологического эффек­
При ежедневном однократном приеме флуконазола на 4–5­е сутки ста­ та; при криптококковом менингите его обычно продолжают не менее 6–8 нед.
бильная концентрация в плазме крови достигается у 90% пациентов. При вве­ Для профилактики рецидива криптококкового менинигита у больных СПИДом
дении в 1­й день лечения ударной (двукратной суточной) дозы вышеуказан­ (после завершения курса первичного лечения) терапию флуконазолом в дозе
ный эффект достигается ко 2­му дню лечения. 200 мг/сут можно продолжать в течение достаточно длительного срока. При
Фармакокинетика флуконазола при в/в введении сходна с таковой лечении криптококковой инфекции рекомендуемая доза флуконазола для де­
при приеме внутрь. тей составляет 6–12 мг/кг в сутки в зависимости от тяжести заболевания.
При инфекциях кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой об­
Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. В спинномоз­
говой жидкости концентрация флуконазола достигает 80% от уровня его кон­ ласти, и кандидозных инфекциях рекомендуемая доза составляет 150 мг
центрации в плазме крови. 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии обычно состав­
Из организма флуконазол выводится с мочой, причем 80% — в неизменен­ ляет 2–4 нед, однако при микозе стоп может потребоваться более длитель­
ном виде. Клиренс флуконазола прямо пропорционален клиренсу креатинина. ное лечение (до 6 нед). При отрубевидном лишае рекомендуемая доза со­
ПОКАЗАНИЯ: инфекции, вызванные кандидами, в том числе генерали­ ставляет 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед; некоторые больные нуждают­
зованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз ся в приеме третьей дозы флуконазола — 300 мг, в то время как в ряде
и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (инфекции брюшины, эн­ случаев оказывается достаточным однократный прием 300–400 мг препара­
докарда, глаз, дыхательных и мочевых путей); кандидоз слизистых оболочек, та. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг
в том числе полости рта и глотки, пищевода; неинвазивные бронхолегочные 1 раз в сутки в течение 2–4 нед. При онихомикозе (tinea unguium) рекоменду­
инфекции; кандидурия; кожно­слизистый и хронический атрофический кан­ емая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать
дидоз слизистой оболочки полости рта (связанный с ношением зубных проте­ до полной замены пораженного ногтя здоровым. Для повторного роста ногтей
зов); генитальный кандидоз — вагинальный кандидоз (острый или рецидиви­ на пальцах рук и ног обычно требуется 3–6 и 6–12 мес соответственно, одна­
рующий), профилактики рецидивов вагинального кандидоза (при частоте воз­ ко скорость роста ногтей может варьировать в широких пределах у разных
никновения 3 раза более в год), а также кандидозный баланит. людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения трудно
Флуканозол применяют при криптококковом менингите и криптококковой поддающихся терапии хронических инфекций иногда наблюдается измене­
инфекции другой локализации; дерматомикозах, включая микозы стоп, тела, ние формы ногтей.
паховой области, отрубевидном лишае; онихомикозе; глубоких эндемических При глубоком эндемическом микозе может потребоваться длитель­
микозах, включая кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз ное (до 2 лет) применение препарата в дозе 200–400 мг/сут. Продолжи­
и гистоплазмоз; а также для профилактики грибковых инфекций у пациентов, тельность терапии определяют индивидуально; обычно она составляет 11–
получающих цитостатическую или лучевую терапию. 24 мес при кокцидиоидомикозе, 2–17 мес — при паракокцидиоидомикозе,
ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь или в/в инфузионно со скоростью не более 1–16 мес — при споротрихозе и 3–17 мес — при гистоплазмозе.
10 мл/мин; выбор пути введения зависит от клинического состояния больно­ У новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые 2 нед жиз­
го. При замене в/в введения пероральным приемом препарата или наоборот ни препарат назначают в той же дозе, что и детям более старшего возрас­
изменения суточной дозы не требуется. Она зависит от характера и тяжести та, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 2–4 нед ту же дозу вводят с ин­
течения грибковой инфекции. Длительность лечения зависит от клинического тервалом 48 ч.
и микологического эффекта. Суточная доза для детей не должна превышать У лиц пожилого возраста при отсутствии признаков почечной недоста­
точности препарат используют в обычной дозе. Для больных с почечной не­
таковую для взрослых. Флуконазол применяют ежедневно 1 раз в сутки.
достаточностью (клиренс креатинина 11–50 мл/мин) начальная ударная доза
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных
составляет 50–400 мг, суточную дозу флуконазола для последующих введе­
кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в 1­е сутки, а затем
ний снижают в 2 раза. Больным, постоянно находящимся на диализе, флуко­
по 200 мг/сут. В зависимости от выраженности клинического эффекта можно
назол вводят после каждого сеанса диализа.
продлить терапию и повысить дозу до 400 мг/сут. Для лечения генерализо­
Ф ванного кандидоза доза флуконазола для детей составляет 6–12 мг/кг в сут­ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к флуконазолу или
ки в зависимости от тяжести заболевания. азольным соединениям, близким к нему по химической структуре; одновре­
При орофарингеальном кандидозе взрослым обычно назначают по 50– менное применение терфенадина у больных, получающих терапию флукона­
100 мг флуконазола 1 раз в сутки в течение 7–14 дней. У больных с выра­ золом в дозе 400 мг/сут или выше.
женным угнетением иммунитета лечение при необходимости продолжают ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны тошнота, боль в животе, диарея, ме­
в течение более длительного времени. При атрофическом кандидозе слизи­ теоризм, кожная сыпь, головная боль, анафилактические реакции, гепатоток­
стой оболочки полости рта, обусловленном ношением зубных протезов, пре­ сические эффекты.
парат обычно назначают в дозе 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в со­ ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: больные, у которых во время лечения флуконазо­
четании с местными антисептическими средствами для обработки протеза. лом нарушаются показатели функции печени, должны находиться под наблю­
При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением ге­ дением врача. При появлении клинических признаков поражения печени флу­
нитального кандидоза, например эзофагите, неинвазивных бронхолегочных коназол следует отменить.
инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и др.), эф­ Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций
фективная доза обычно составляет 50–100 мг/сут при длительности лечения при применении многих препаратов. При появлении у больного, получающе­
14–30 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза го лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которая воз­
можно обусловлена применением флуконазола, препарат следует отменить.
у больных СПИДом после завершения курса первичной терапии флуконазол
При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми ин­
назначают в дозе 150 мг 1 раз в неделю. При кандидозе слизистых оболочек
фекциями за их состоянием следует обязательно наблюдать, при развитии
рекомендуемая доза флуконазола для детей составляет 3 мг/кг в сутки. В 1­й
буллезных поражений или полиморфной эритемы флуконазол отменяют.
день можно назначить ударную дозу 6 мг/кг для более быстрого достижения
стабильной равновесной концентрации. Следует избегать применения флуконазола у беременных, за исключе­
При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь нием случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфек­
в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов заболевания препарат при­ ций, когда предполагаемая польза для женщины превышает потенциальный
нимают в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют ин­ риск для плода. Флуконазол обнаруживают в грудном молоке в той же кон­
дивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. В некоторых случаях частоту при­ центрации, что и в крови, поэтому его применение в период кормления гру­
емов увеличивают. При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают дью не рекомендуется.
однократно в дозе 150 мг внутрь. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: одновременный прием варфарина и флуконазола
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола состав­ увеличивает протромбиновое время; флуконазола и пероральных гипогли­
ляет 50–400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития гриб­ кемизирующих препаратов группы производных сульфонилмочевины (хлор­
КомПендиум 2005
С­314
ФЛУО
пропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида) — удлиняет период равноценен флуоксетину. Неактивные метаболиты, образующиеся в печени,
их полувыведения (следует учитывать возможность развития гипогликемии); выделяются почками. Относительно медленное выведение флуоксетина (пе­
флуконазола и фенитоина — клинически значимо повышает концентрацию риод полувыведения — от 2 до 3 дней) обеспечивает сохранение терапевти­
фенитоина (необходим мониторинг концентрации и подбор дозы). ческой концентрации в плазме крови в течение нескольких недель, поэтому
Многократное применение гидрохлоротиазида повышает концентрацию прекращение терапии не вызывает развития синдрома отмены.
флуконазола в плазме крови, однако изменения режима дозирования флуко­ ПОКАЗАНИЯ: различные виды депрессий (особенно депрессии, сопро­
назола обычно не требуется. вождающиеся страхом), в том числе — резистентные к лечению другими ан­
Флуконазол в дозе 50–200 мг не оказывает существенного влияния тидепрессантами, обсессивно­фобические расстройства, булимический не­
на эффективность комбинированных противозачаточных средств для пер­ вроз (для снижения аппетита и уменьшения массы тела).
орального приема. ПРИМЕНЕНИЕ: назначают только взрослым. Обычная доза при депрес­
Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводило сии — 20 мг 1 раз в сутки. При необходимости через 3–4 нед дозу повышают
к уменьшению AUC на 25% и продолжительности периода полувыведения на 20 мг/сут. Максимальная суточная доза — 80 мг.
флуконазола на 20%. У больных, использующих указанную комбинацию пре­ Лицам пожилого и старческого возраста назначают в дозе, не превыша­
паратов, необходимо учитывать целесообразность повышения дозы флуко­ ющей 60 мг/сут.
назола. При однократном применении (20 мг) препарат принимают утром,
Во время применения флуконазола рекомендуется контролировать кон­ при двукратном — утром и вечером.
центрацию циклоспорина в крови. При булимическом неврозе назначают в суточной дозе 60 мг в 3 прие­
При лечении флуконазолом больных, получающих теофиллин в высоких ма; при обсессивно­фобических расстройствах — 20–60 мг/сут в зависимо­
дозах, или больных с повышенным риском токсического действия теофилли­ сти от тяжести заболевания.
на необходимо контролировать симптомы передозировки теофиллина; при их Курс лечения должен быть достаточно длительным (2–3 мес).
появлении терапию следует соответствующим образом изменить. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к флуоксетину,
Учитывая возникновение выраженной аритмии, обусловленной удлине­ одновременное лечение ингибиторами МАО, период беременности и корм­
нием интервала Q–T, у больных, получавших азольные противогрибковые ления грудью, детский возраст, декомпенсированная эпилепсия, выражен­
средства в сочетании с терфенадином, одновременный прием флуконазо­ ные нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее
ла в дозе 400 мг/сут и выше с терфенадином противопоказан. Лечение флу­ 10 мл/мин).
коназолом в дозе ниже 400 мг/сут в сочетании с терфенадином необходимо ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: астения, потливость, тошнота, диарея, анорек­
проводить под строгим контролем врача. сия, диспепсия, рвота, ощущение сухости во рту, головная боль, головокру­
При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны жение, повышенная возбудимость, бессонница, тремор, повышенная утом­
побочные реакции со стороны сердечно­сосудистой системы, включая па­ ляемость, судороги, мания и гипомания, фарингит, дисфония, бронхит, ал­
роксизмы желудочковой тахикардии. лергические и иммунопатологические реакции (кожный зуд, сыпь, васкулит,
За состоянием больных, которым назначают комбинацию флуконазола сывороточная болезнь, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура,
и зидавудина, следует наблюдать для раннего выявления побочных эффектов редко — анафилактический шок), сексуальные нарушения (повышение либи­
зидовудина, AUC которого в этом случае значительно увеличивается. до, ослабление оргазма или аноргазмия), редко — гипонатриемия, особенно
Применение флуконазола у больных, одновременно получающих циза­ при комбинированной терапии с диуретиками.
прид, астемизол, рифабутин, такролимус или другие лекарственные сред­ ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: необходимо соблюдать осторожность при назначе­
ства, метаболизирующиеся системой цитохрома Р450, может сопровождать­ нии пациентам с сердечно­сосудистыми заболеваниями и лицам, выполняю­
ся повышением концентрации этих препаратов в сыворотке крови. щим потенциально опасную работу (управление транспортными средствами,
Одновременный прием циметидина или антацидов не оказывает клини­ механизмами). У больных сахарным диабетом флуоксетин может изменять
чески значимого влияния на всасывание флуконазола. уровень глюкозы в крови, что требует коррекции дозы противодиабетических
Флуконазол для в/в введения совместим со следующими р­рами: 20% препаратов.
р­ром глюкозы, р­ром Рингера, р­ром Хартманна, р­ром калия хлорида в глю­ Во время лечения флуоксетином нельзя употреблять алкоголь.
козе, 4,2% р­ром натрия гидрокарбоната, аминофузином, 0,9% р­ром натрия ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: противопоказано одновременное применение с ин­
хлорида. гибиторами МАО. После окончания приема ингибиторов МАО применение
ПЕРЕДОЗИРОВКА: проявляется галлюцинациями и параноидальным по­ флуоксетина возможно не ранее чем через 14 дней. Перед началом примене­
ведением. Лечение — симптоматическое (в том числе поддерживающая тера­ ния ингибиторов МАО должно пройти не менее 5 нед после приема флуоксе­
пия и промывание желудка). Флуконазол выводится в основном с мочой, по­ тина. Рекомендуется соблюдать осторожность в случаях совместного приме­
этому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс нения флуоксетина и других психотропных средств: препаратов лития (воз­
гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме кро­ можно как повышение, так и снижение концентрации последнего в плазме
ви примерно на 50%. крови), трициклических антидепрессантов, препаратов триптофана.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: возможны тошнота, рвота, возбуждение, гипомания,
ФЛУОКСЕТИН (FLUOXETINUM)
Ф
судороги. Лечение — промывание желудка, применение активированного угля
с сорбитолом, при судорогах вводят диазепам.
CAS №: 54 910­89­3 C17H18F3NO

ФЛУОРОМЕТОЛОН (FLUOROMETHOLONUM)
CAS №: 426­13­1 C22H29FO4



. MESH, RTECS, USPDDN: бензенпропамин, N­метил­?­(4­(трифлуорометил)фенокси)­,
(±)­
Mm = 309,33 Да. log P (октанол­вода) = 4,05. Растворимость в воде при температуре
25 °С = 60,3 мг/л. Белый или не совсем белый кристаллический порошок.
Форма выпуска: капсулы, таблетки п/о.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: флуоксетин — антидепрессант для . MESH, RTECS, USPDDN: прегна­1,4­диен­3,20­дион, 9­флуоро­11,17­дигидрокси­6­
перорального применения, избирательно и обратимо тормозит обратный метил­, (6?,11?)­.
нейрональный захват серотонина. Незначительно влияет на захват норадре­ Mm = 376,47 Да. Точка плавления = 297 °С. log P (октанол­вода) = 2,00. Растворимость
налина и допамина. Слабо действует на холинергические и Н1­рецепторы. в воде при температуре 25 °С = 30 мг/л.
Форма выпуска: капли глазные, мазь глазная.
Способствует улучшению настроения, устраняет чувство страха и напряже­
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: фторированный ГКС. Флуоромето­
ния, дисфорию. Не обладает седативным эффектом. Не оказывает кардио­
лон подавляет воспалительную реакцию, вызванную разнообразными раз­
токсического действия. Стойкий клинический эффект развивается через 3–
дражителями механического, химического или иммунологического характе­
4 нед постоянного приема.
ра. Уменьшает отек, отложение фибрина, капиллярную дилатацию, миграцию
Хорошо всасывается в пищеварительном тракте. Биодоступность
лейкоцитов, пролиферацию фибробластов, депонирование коллагена и об­
при приеме внутрь составляет более 60%. Максимальная концентрация
разование рубцов, обусловленных воспалением.
флуоксетина в плазме крови наблюдается через 6–8 ч после приема. Око­
ПОКАЗАНИЯ: воспаление пальпебральной и бульбарной конъюнктивы,
ло 94,5% флуоксетина связывается с сывороточными белками плазмы кро­
роговицы и переднего сегмента глазного яблока неинфекционной этиологии.
ви, включая альбумин и ?­1­гликопротеид. Подвергается биотрансформа­
ПРИМЕНЕНИЕ: закапывают по 1 капле 0,1% р­ра в конъюнктивальный
ции в печени с образованием норфлуоксетина и целого ряда неустановлен­
ных метаболитов. По активности и избирательности действия норфлуоксетин мешок 2–4 раза в сутки. На протяжении первых 24–48 ч дозу можно повы­
КомПендиум 2005 С­315
ФЛУО
сить до 1 инстилляции каждые 4 ч. Продолжительность лечения индивиду­ Метаболизируется в печени, обладает выраженной гепатотоксичностью.
альна, зависит от характера заболевания и достигнутого эффекта. При отсут­ Оказывает иммуносупрессорное действие.
ствии положительной динамики в течение 2 дней необходимо провести до­ ПОКАЗАНИЯ: паллиативная моно­ или комбинированная терапия ряда
полнительное обследование пациента. злокачественных опухолей, в том числе рака пищевода, желудка, поджелу­
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: вирусные и/или грибковые поражения роговицы дочной железы, гепатоцеллюлярного рака и метастазов в печени, рака аналь­
и конъюнктивы, туберкулез глаз, повышенная чувствительность к компонен­ ного отдела прямой кишки, колоректальной карциномы, рака яичников, шей­
там препарата. ки матки, молочной железы, мочевого пузыря, предстательной железы, опу­
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: повышение внутриглазного давления с возмож­ холей головы и шеи.
ным развитием глаукомы и, редко, — повреждением зрительного нерва, об­ ПРИМЕНЕНИЕ: в/в медленно. Разовую дозу вводят либо болюсно,
разование заднекамерной субкапсулярной катаракты, замедление заживле­ либо капельно в течение 3–4 ч; в последнем случае разовую дозу разводят
ния ран. Хотя системные эффекты проявляются чрезвычайно редко, описаны в 500 мл 5% р­ра глюкозы. Разовая (суточная) доза составляет 10–15 мг/кг.
единичные случаи системного гиперкортицизма после местного применения Вводят ежедневно до появления первых приведенных ниже побочных эффек­
ГКС. Также были сообщения о случаях острого увеита и перфорации глазного тов, которые обычно отмечаются с 8–15­го дня лечения. По другой схеме ле­
яблока, обусловленных терапией препаратами, содержащими ГКС. В единич­ чения флуороурацил в дозе 10–15 мг/кг вводят ежедневно в течение 4 дней,
ных случаях наблюдались кератит, конъюнктивит, образование язв роговицы, а затем в дозе 5–7,5 мг/кг — через день (курс лечения — не более 12 дней).
мидриаз, гиперемия конъюнктивы, нарушение аккомодации и птоз. Возможно введение 1 раз в неделю в дозе 1 г в течение длительного време­
Возможно развитие инфекционных осложнений. Грибковые и вирус­ ни. В случае достижения терапевтического эффекта и при хорошей переноси­
ные инфекции роговицы особенно активно развиваются при продолжитель­ мости лечения последующие курсы следует проводить через 4–6 нед.
ном применении ГКС. Любое стойкое образование язв роговицы при лечении ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: недавно проведенная лучевая или химиотерапия.
препаратом может быть проявлением микоза. После этих видов лечения должен быть сделан перерыв не менее 1–1,5 мес
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: продолжительное использование ГКС может при­ (до полного восстановления гемопоэза). Лечение можно проводить через
вести к развитию глаукомы с повреждением зрительного нерва, снижению 1 мес после полостных операций большого объема.
остроты зрения и сужению поля зрения, образованию субкапсулярной ката­ Не назначают при тяжелом общем состоянии больного, выраженной ка­
ракты задней камеры глаза; повышает риск развития инфекционных ослож­ хексии, выраженном нарушении функции печени и почек, при уменьшении
нений, может маскировать или усиливать активность острых гнойных инфек­ количества лейкоцитов в периферической крови менее 4000 и тромбоци­
ций глаза. тов — менее 150 000 в 1 м3. Не рекомендуется вводить также при обширных
Известно, что различные заболевания глаз и длительное местное приме­ метастазах в костном мозге.
нение ГКС могут приводить к истончению роговицы или склеры. Местное при­ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: анорексия, рвота, диарея, стоматит, лейкопения,
менение ГКС при истончении роговицы или склеры может привести к перфо­ тромбоцитопения (более редко наблюдаются дерматит и алопеция). Флуоро­
рации глазного яблока. урацил иногда влияет на кроветворение уже в середине курса, а в некоторых
Если препарат применялся в течение 10 или более суток, следует регу­ случаях — через 8–14 дней после окончания курса лечения. Введение следу­
лярно измерять внутриглазное давление, даже если это сложно, например ет прекратить при первых проявлениях указанных выше токсических эффек­
у детей или неконтактных пациентов. Следует часто измерять внутриглазное тов и при уменьшении в периферической крови количества лейкоцитов менее
давление и при назначении ГКС пациентам с глаукомой. 3•109/л, тромбоцитов — менее 100•109/л.
Применение ГКС после хирургической операции по поводу катаракты ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: для предупреждения или уменьшения выражен­
может замедлить заживление и увеличить количество случаев образования ности побочных эффектов одновременно с проводимым лечением целесо­
булл. образно назначать витамины, особенно группы В (не позднее чем за 40 мин
Использование ГКС у пациентов с инфекцией Herpes simplex в анамнезе до введения флуороурацила), переливание белковых препаратов. Необходим
требует большой осторожности; рекомендуется часто проводить обследова­ тщательный уход за полостью рта.
ние роговицы с помощью щелевой лампы. Если лечение начинают при низком уровне лейкоцитов, одновременно
ГКС не эффективны при кератите, вызванном поражением ипритом, и ке­ проводят гемотрансфузию (по 100–125 мл дважды в неделю).
ратоконъюнктивите Шегрена. Лечение следует проводить при тщательном контроле состава перифе­
Для предотвращения контаминации р­ра следует быть осторожным и не рической крови: анализы проводят не реже чем 3 раза в неделю, а при появ­
касаться кончиком флакона капельницы век и прилегающих поверхностей. лении первых признаков лейкопении и тромбоцитопении — ежедневно.
Пациенты, которые носят контактные линзы, должны снять их перед ин­ При выраженном угнетении гемопоэза рекомендуются трансфузия цель­
стилляцией данного препарата и подождать 10 мин (или больше), прежде чем ной крови или лейкоцитарной массы, введение витаминов в высоких дозах,
надеть их снова. применение гемостимулирующих средств. Для улучшения переносимости
В период беременности флуорометолон следует использовать только флуороурацила иногда применяют кальция фолинат.
в том случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциаль­ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: эффективность флуороурацила и его токсичность
ный риск для плода. При необходимости назначения в период кормления гру­ могут повышаться при одновременном применении различных противо­
дью следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Ф опухолевых препаратов (интерфероны, циклофосфамид, винкристин, ме­
Безопасность и эффективность флуорометолона у детей до 2 лет не
тотрексат, цисплатин, доксорубицин). Для достижения максимальной эффек­
установлены.
тивности при комбинированном применении флуороурацила с метотрекса­
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не известны.
том последний должен быть принят за 24 ч до приема флуороурацила, а не
наоборот. В случае комбинации флуороурацила с препаратами, обладающи­
ФЛУОРОУРАЦИЛ (FLUOROURACILUM)
ми миелосупрессивными свойствами, а также при одновременной или ра­
CAS №: 51­21­8 C4H3FN2O2
нее проводимой лучевой терапии требуется коррекция дозы флуороурацила.
Флуороурацил может способствовать повышению кардиотоксичности препа­
ратов антрациклинового ряда. Аминофеназон, фенилбутазон и сульфанила­
миды не следует принимать перед или во время лечения флуороурацилом.
Аллопуринол снижает токсичность и эффективность флуороурацила. Хлорди­
азепоксид, дисульфирам, гризеофульвин, изониазид могут повышать актив­
. MESH, USPDDN, HSDB, RTECS: 2,4(1H,3H)­пиримидиндион, 5­флуоро­.
ность флуороурацила. После длительного лечения флуороурацилом в сочета­
Mm = 130,08 Да. Точка плавления = 283 °С. log P (октанол­вода) = –0,89. Белый или
нии с митомицином наблюдался гемолитический уремический синдром. Во
белый с характерным желтоватым оттенком кристаллический порошок. Малорастворим
время лечения флуороурацилом нельзя проводить вакцинацию живыми вак­
в воде, очень мало — в этаноле.
цинами; это касается и лиц, находящихся в контакте с пациентами.
Форма выпуска: р­р для инъекций, концентрат для приготовления
ПЕРЕДОЗИРОВКА: при острой передозировке могут наблюдаться пси­
инфузионного р­ра.
хотические реакции, сонливость, усиление действия седативных препара­
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: флуороурацил относится к струк­
тов, токсического воздействия алкоголя. В случае необходимости примене­
турным аналогам пиримидина и проявляет противоопухолевую активность
ния транквилизаторов можно вводить в/в диазепам в низких дозах (начиная
как антиметаболит нуклеинового обмена. Механизм действия флуороурацила
с 5 мг), контролируя состояние сердечно­сосудистой и дыхательной систем.
обусловлен его метаболическим превращением в 5­фтор­дезоксиуридин­мо­
При хронической передозировке могут наблюдаться миелосупрессия
нофосфат — конкурентный ингибитор фермента тимидинсинтетазы, что при­
вплоть до агранулоцитоза и критического уменьшения количества тромбоци­
водит к блокированию синтеза ДНК и подавлению синтеза РНК (путем вклю­
тов, склонность к геморрагиям, а также появление эрозий на слизистой обо­
чения 5­фтор­дезоксиуридин­монофосфата в ее структуру) и таким обра­
лочке пищеварительного тракта, диарея, алопеция.
зом к подавлению деления клеток. Максимальная эффективность действия
Специфического антидота нет. При передозировке показаны перелива­
фторурацила наблюдается в быстропролиферирующих тканях (костный мозг,
кожа, слизистые оболочки). ния лейкоцитарной и тромбоцитарной массы. Рекомендуется проводить ме­
КомПендиум 2005
С­316
ФЛУП
роприятия, направленные на профилактику инфекций. Форсированный диу­ ким действием. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой допами­
рез может возместить объем и нормализовать водно­солевой баланс. Необ­ новых D2­рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седа­
ходимости в проведении гемодиализа, как правило, не возникает. тивное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной
формации ствола головного мозга; противорвотное действие — блокадой до­
ФЛУОЦИНОЛОНА АЦЕТОНИД (FLUOCINOLONI ACETONIDUM) паминовых D2­рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермичес­
кое действие — блокадой допаминовых рецепторов гипоталамуса. В дозе
CAS №: 67­73­2 C24H30F2O6
до 3 мг/сут оказывает антидепрессивное и активирующее действие. Анти­

<< Пред. стр.

стр. 540
(общее количество: 555)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>