<< Пред. стр.

стр. 62
(общее количество: 555)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>

См. СОТАЛОЛ (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ») независимо  от источника  или  пути  синтеза  ангиотензина  II.  Специфи-
ческое антагонистическое действие в отношении рецепторов ангиотен-
АПО-ФЛУКОНАЗОЛ (APO-FLUCONAZOLUM)
зина II (AT1) приводит к повышению концентрации ренина и ангиотензи-
FLUCONAZOLUM    J02A C01
на II в плазме крови и к снижению концентрации альдостерона в плазме 
Apotex
крови.  При  использовании  препарата  в рекомендуемых  дозах  концен-
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
трация ионов калия в сыворотке крови существенно не изменяется. Ир-
табл. 50 мг ин балк 15 кг  
бесартан не ингибирует АПФ (кининаза II — фермент, отвечающий за об-
Флуконазол ................................................... 50 мг
разование ангиотензина II), вызывает метаболическую деградацию бра-
№ UA/0746/01/01 от 17.03.2004 до 17.03.2009

КомПендиум 2005
Л-102
АПРО
дикинина  с образованием  неактивных  метаболитов.  Для  проявления  сартана в плазме крови (<20%). В исследовании несколько более высо-
А
кие  концентрации  ирбесартана  в плазме  крови  наблюдались  у больных 
своего эффекта ирбесартан не требует метаболической активации.
женщин с АГ, однако различий по половому признаку в периоде полувы-
Ирбесартан  снижает  АД  при минимальном  изменении  ЧСС.  Сни-
ведения и кумуляции ирбесартана не отмечено. Необходимости в коррек-
жение  АД  при приеме  1 раз  в сутки  имеет  дозозависимый  характер, 
ции дозы препарата для женщин не возникло. Значения АUС и максималь-
с тенденцией  к выходу  на плато  при назначении  в дозах  более  300 мг. 
ной  концентрации  ирбесартана  в плазме  крови  были  также  несколько 
При  назначении  в дозах  150–300 мг  1 раз  в сутки  вызывает  сниже-
выше у больных пожилого возраста (в возрасте от 65 лет и старше), чем 
ние  АД  в течение  24 ч  после  приема  препарата  (в  положении  лежа 
у пациентов  молодого  возраста  (18–40 лет).  Однако  конечное  значение 
или  сидя).  Максимальное  снижение  уровня  АД  достигается  через  3–
периода полувыведения достоверно не отличалось. Необходимости в кор-
6 часов после приема препарата, гипотензивный эффект сохраняется 
рекции дозы у пациентов пожилого возраста не возникло.
по крайней  мере  в течение  24 ч.  Через  24 ч  после  приема  в рекомен-
Ирбесартан и его метаболиты выделяются из организма как с жел-
дуемых  дозах  снижение  АД  составляет  50–70%  по сравнению  с мак-
чью, так и с мочой. После приема внутрь или в/в введения 14С-ирбесар-
симальным уровнем снижения диастолического и систолического АД. 
тана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче, а остальная 
Прием препарата в дозе 150 мг 1 раз в сутки оказывает эффект (в кон-
часть — в кале. Менее 2% введенной дозы выделяется с мочой в виде 
це междозового периода и в среднем за 24 ч) аналогичный тому, кото-
неизмененного ирбесартана.
рый достигается при разделении этой суточной дозы на 2 приема.
У  больных  с нарушением  функции  почек  или  пациентов,  которым 
Антигипертензивное  действие  ирбесартана  становится  заметным 
проводится  гемодиализ,  фармакокинетические  параметры  ирбесар-
в течение 1–2 нед, а максимальный эффект достигается на 4–6 нед с на-
тана существенным образом не изменяются. Ирбесартан не удаляет-
чала лечения. Гипотензивный эффект сохраняется при длительном лече-
ся из организма при гемодиализе.
нии. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходно-
Фармакокинетические  параметры  ирбесартана  существенно  не 
му уровню. Эффекта «АГ рикошета» (синдрома отмены) не наблюдается.
изменяются у больных циррозом печени легкой или умеренной степе-
Исследование  клинической  эффективности  при гипертензии  и са-
ни тяжести. У пациентов с тяжелой формой недостаточности функции 
харном диабете II типа с заболеванием почек IDNТ (ирбесартан при диа-
печени исследования не проводились.
бетической нефропатии) показало, что ирбесартан замедляет прогресси-
ПОКАЗАНИЯ: эссенциальная  АГ;  АГ  у пациентов  с заболеванием 
рование поражения почек у больных с ХПН и выраженной протеинурией.
почек и сахарным диабетом ІІ типа (в составе антигипертензивной те-
С точки зрения эффективности лечения рассматривали подгруппы 
рапии).
разделенные по полу, расе, возрасту, продолжительности диабета, ис-
ПРИМЕНЕНИЕ: обычно начальная и поддерживающая доза составля-
ходного АД, уровня креатинина в сыворотке и скорости экскреции аль-
ет 150 мг 1 раз в сутки натощак или во время еды. Апровель в дозе 150 мг 
бумина.  В  подгруппах  женского  пола  и негроидной  расы  ренопротек-
1 раз в сутки обычно обеспечивает лучший 24-часовой контроль АД, одна-
торное действие не было очевидно, хотя доверительные интервалы не 
ко больным, находящимся на гемодиализе, и пациентам в возрасте старше 
исключали  этого.  У  женщин  наблюдалась  повышенная  частота  неле-
75 лет препарат можно назначать в начальной дозе 75 мг/сут.
тального  инфаркта  миокарда,  а у мужчин —  пониженная  частота  неле-
При недостаточной эффективности в дозе 150 мг 1 раз в сутки дозу 
тального инфаркта миокарда в группе ирбесартана по сравнению с те-
Апровеля  повышают  до 300 мг  или  дополнительно  назначают  другой 
рапевтическим режимом, основывавшемся на плацебо. У женщин, при-
гипотензивный препарат. При добавлении диуретика (гидрохлоротиа-
нимавших  ирбесартан,  отмечалась  повышенная  частота  нелетального 
зид) отмечается аддитивный эффект.
инфаркта миокарда и инсульта по сравнению с таковой у женщин, кото-
У  больных  с эссенциальной  АГ  в сочетании  с сахарным  диабетом 
рые принимали амлодипин, тогда как частота госпитализации по пово-
II типа лечение следует начинать с назначения Апровеля в дозе 150 мг 
ду сердечной недостаточности была снижена во всей популяции. Одна-
1 раз в сутки, которую впоследствии повышают до 300 мг 1 раз в сутки.
ко адекватного объяснения этих явлений у женщин найдено не было.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: период  беременности  и кормления  гру-
Исследование IRМА 2 (влияние терапии ирбесартаном на микроаль-
дью, повышенная чувствительность к компонентам препарата, возраст 
буминурию  у больных  с АГ  и сахарным  диабетом  II  типа)  показало,  что 
до 18 лет.
ирбесартан в дозе 300 мг в сутки замедляет прогрессирование заболе-
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: частота  побочных  эффектов,  приведен-
вания у пациентов с микроальбуминурией до выраженной протеинурии.
ных  ниже,  определялась  следующим  образом:  очень  распространен-
Сопровождающее  улучшение  скорости  клубочковой  фильтрации  ные  (?1/10),  распространенные  (>1/100,  <1/10),  нераспространенные 
не наблюдалось в течение первых трех месяцев лечения. Замедление  (>1/1 000, <1/100), редкие (>1/10 000, <1/1 000), очень редкие (<1/10 000).
прогрессирования  заболевания  до клинической  протеинурии  было  Со стороны нервной системы
очевидным уже через три месяца и продолжалось в течение 2 лет. Сни- Распространенные — головокружение.
жение альбуминурии (<30 мг/сут) в группе, принимавшей ирбесартан  Со стороны сердечно-сосудистой системы
в дозе 300 мг, была более частой (34%), чем в группе плацебо (21%). Нераспространенные — тахикардия, приливы крови.
После  приема  внутрь  ирбесартан  хорошо  всасывается,  абсолют- Со стороны респираторной системы
ная биодоступность составляет приблизительно 60–80%. Одновремен- Нераспространенные — кашель.
ный прием пищи существенно не влияет на биодоступность ирбесар- Со стороны ЖКТ
тана. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизитель- Распространенные — тошнота, рвота; нераспространенные — диа-
но  96%  при незначительном  связывании  с клеточными  компонентами  рея, диспепсия, изжога.
крови. Объем распределения составляет 53–93 л. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
После  приема  внутрь  14С-ирбесартана  80–85%  радиоактивности  Нераспространенные — половая дисфункция.
в циркулирующей  плазме  крови  приходится  на неизмененный  ирбе- Общие и местные реакции
сартан.  Ирбесартан  метаболизируется  в печени  путем  конъюгации  Распространенные —  повышенная  утомляемость;  нераспростра-
с образованием  глюкуронида  и окисления.  Основным  метаболитом,  ненные — боль в грудной клетке.
циркулирующим  в крови,  является  ирбесартана  глюкуронид  (прибли- Результаты лабораторных исследований
зительно 6%). Исследования in vitro показывают, что ирбесартан окис- Распространенные —  повышение  уровня  КФК  в плазме  крови 
ляется главным образом с участием цитохрома Р450 CYP 2C9, в то вре- (у 1,7%  больных),  которое  не  сопровождалось  патологией  скелетных 
мя как изофермент CYP 3A4 играет незначительную роль. мышц.
Ирбесартан обладает линейной и дозопропорциональной фарма- Кроме побочных эффектов, описанных выше, у больных с эссенци-
кокинетикой в интервале доз 10–600 мг. альной АГ, сахарным диабетом II типа с микроальбуминурией и с нор-
При  приеме  внутрь  в дозах  доз  свыше  600 мг  (удвоенная  макси- мальной  функцией  почек  у 0,5%  больных  наблюдались  ортостатичес-
мальная  доза)  наблюдалось  меньшее,  чем  пропорциональное,  повы- кое головокружение и ортостатическая гипотензия (нераспространен-
шение всасывания; механизм этого явления неизвестен. Максималь- ные побочные эффекты).
ные  концентрации  в плазме  крови  достигаются  через  1,5–2 ч  после  У больных с эссенциальной АГ, сахарным диабетом II типа и проте-
приема внутрь. Общий клиренс из организма и почечный клиренс со- инурией >900 мг/сут кроме этого наблюдались нижеприведенные по-
ставляют  157–176  и 3–3,5 мл/мин  соответственно.  Период  полувыве- бочные эффекты.
дения ирбесартана в терминальной фазе составляет 11–15 ч. Со стороны нервной системы
Равновесная  концентрация  в плазме  крови  достигается  в течение  Распространенные — ортостатическое головокружение.
3 дней с начала применения препарата при приеме 1 раз в сутки. При пов- Со стороны сердечно-сосудистой системы
торных приемах 1 раз в сутки отмечается ограниченное накопление ирбе- Распространенные — ортостатическая гипотензия.
КомПендиум 2005 Л-103
АПРО
Со стороны опорно-двигательного аппарата Как  и в  при использовании  других  препаратов,  влияющих  на ре-
А Распространенные — миалгия, оссалгия. нин-ангиотензин-альдостероновую  систему,  во время  лечения  Апро-
Результаты лабораторных исследований велем может наблюдаться гиперкалиемия, особенно при наличии по-
Гиперкалиемия чаще наблюдалась у больных сахарным диабетом,  чечной недостаточности, протеинурии, обусловленной диабетической 
принимавших Апровель, чем плацебо. У больных АГ, сахарным диабе- нефропатией,  и/или  заболеваний  сердца.  Для  выявления  гиперкали-
том  II  типа с микроальбуминурией и сохраненной функцией почек ги- емии во время лечения препаратом рекомендуется мониторинг уров-
перкалиемия  (?5,5  мЭкв/моль)  наблюдалась  у 29,4%  больных  (очень  ня калия в сыворотке крови.
распространенный),  принимавших  Апровель  в дозе  300 мг,  и у 22%  Как  и  при использовании  других  вазодилататоров,  необходимо 
больных в группе плацебо. У больных АГ, сахарным диабетом II типа и  принять  специальные  меры  предосторожности  для  пациентов  с аор-
тальным  или  митральным  стенозом  или  обструктивной  гипертрофи-
с ХПН  с выраженной  протеинурией  гиперкалиемия  (?5,5  мЭкв/моль) 
ческой кардиомиопатией.
наблюдалась  у 46,3%  больных,  принимавших  Апровель,  и у 26,3% 
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реаги-
больных в группе плацебо.
руют  на гипотензивные  препараты,  действующие  путем  ингибирова-
Снижение уровня гемоглобина, не имеющее клинического значе-
ния,  наблюдалось  у 1,7%  больных  АГ  и диабетической  нефропатией  ния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, поэтому примене-
(распространенный эффект). ние Апровеля в таких случаях не показано.
Со стороны иммунной системы У  больных,  сосудистый  тонус  и функция  почек  которых  зависят 
Редкие — аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница, анги- преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой 
оневротический отек). системы (например, при тяжелых формах застойной сердечной недо-
Метаболические нарушения статочности  или  заболеваниях  почек,  включая  стеноз  почечной  арте-
Очень редкие — гиперкалиемия. рии),  лечение  ингибиторами  АПФ  или  антагонистами  рецепторов  ан-
Со стороны нервной системы гиотензина ІІ может вызвать острую артериальную гипотензию, азоте-
Очень редкие — головная боль. мию, олигурию и в редких случаях — ОПН.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата Как и в случае назначения любого другого гипотензивного препа-
Очень редкие — звон в ушах. рата, чрезмерное снижение АД у больных с ишемической кардиопати-
Со стороны ЖКТ ей или ИБС может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Очень редкие — дисгевзия, нарушение функции печени, гепатит. Апровель  не  рекомендуется  применять  в период  беременности. 
Со стороны опорно-двигательного аппарата Необходимо  перейти  на альтернативную  терапию  до наступления  за-
Очень редко — миалгия, артралгия. планированной беременности. Во II и III триместрах беременности пре-
Со стороны почек параты, воздействующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую си-
Очень редко — нарушение функции почек (в единичных случаях —  стему, могут вызвать почечную недостаточность у плода. При установ-
почечная недостаточность у больных группы повышенного риска). лении  беременности  Апровель  следует  отменить  как  можно  раньше. 
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: эффективность Апровеля не зависит от воз- Для выявления пороков развития рекомендуется провести УЗИ плода.
раста и пола больных. Гипотензивные препараты, влияющие на ренин- Неизвестно, экскретируется ли Апровель в грудное молоко у чело-
ангиотензин-альдостероновую систему, менее эффективны у лиц нег- века. Апровель противопоказан в период кормления грудью.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: при одновременном  назначении  Апровеля 
роидной  расы.  Когда  ирбесартан  назначают  в комбинации  с гидро-
с другими  антигипертензивными  препаратами  гипотензивный  эф-
хлоротиазидом в низкой дозе (например, 12,5 мг/сут), гипотензивный 
фект усиливается. Апровель можно безопасно сочетать с блокаторами 
эффект у больных негроидной расы приближается к эффекту, наблю-
дающемуся у больных европеоидной расы. ?-адренорецепторов,  антагонистами  кальция  длительного  действия 
Ирбесартан  не  оказывает  влияния  на уровень  мочевой  кислоты  и тиазидными  диуретиками.  Предшествующее  лечение  диуретиками 
в сыворотке крови или на ее выделение с мочой. в высоких  дозах  может  приводить  к дегидратации  и повышает  риск 
У больных с нарушенной функцией почек коррекции дозы не тре- развития симптоматической гипотензии в начале лечения Апровелем.
буется. Более низкая начальная доза (75 мг) может потребоваться для  Одновременное  назначение  калийсберегающих  диуретиков,  со-
пациентов, находящихся на гемодиализе. единений  калия,  заменителей  поваренной  соли,  содержащих  калий, 
У больных с обезвоживанием и у пациентов с гипонатриемией, ко- или других препаратов, которые могут повышать уровень калия в сыво-
торые возникли в результате интенсивного лечения диуретиками, ди- ротке крови (например, гепарин), может привести к развитию гиперка-
ареи,  рвоты  или  ограниченного  потребления  соли,  может  развиться  лиемии. Поэтому не рекомендуется одновременное применение таких 
симптоматическая  гипотензия,  особенно  после  приема  первой  дозы  препаратов с Апровелем.
препарата.  Гиповолемия  и гипонатриемия  должны  быть  устранены  При одновременном использовании с препаратами лития возмож-
но повышение его концентрации в плазме крови и развитие его токси-
до начала применения Апровеля.
ческих эффектов, поэтому такая комбинация не рекомендуется. Если 
Не  требуется  коррекции  дозы  у больных  с нарушениями  функции 
же такая комбинация необходима, рекомендуется проводить тщатель-
печени легкой или умеренной степени тяжести. Для пациентов с тяже-
лыми нарушениями функции печени клинические данные отсутствуют. ный контроль уровня лития в сыворотке крови.
Хотя  у пациентов  в возрасте  старше  75 лет  рекомендуемая  доза  Фармакокинетика  дигоксина  не  изменялась  при одновременном 
для  начальной  терапии  составляет  75 мг,  обычно  у больных  пожилого  применении с Апровелем в дозе 150 мг у здоровых мужчин-доброволь-
цев.  Фармакокинетика  Апровеля  не  изменяется  при одновременном 
возраста коррекции дозы не требуется.
применении с гидрохлоротиазидом. Апровель метаболизируется глав-
Безопасность  и эффективность  препарата  Апровель  в педиатри-
ческой практике не установлены. ным образом за счет изофермента CYP 2C9 и в меньшей степени — глю-
Больные с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом  куронизацией.  Маловероятно,  что  ингибирование  глюкуронил-транс-
артерии  единственной  функционирующей  почки,  которые  принимают  феразных  путей  приводит  к клинически  значимым  взаимодействиям. 
Наблюдалось взаимодействие Апровеля in vitrо с варфарином, толбута-
другие  препараты,  влияющие  на ренин-ангиотензин-альдостероновую 
мидом (субстраты CYP 2C9), а также нифедипином (ингибитор CYP 2C9). 
систему, относятся к группе повышенного риска в отношении развития 
Однако не наблюдалось заметных фармакокинетических или фармако-
тяжелой артериальной гипотензии или почечной недостаточности. Хотя 
динамических  взаимодействий  при совместном  применении  Апрове-
такие случаи для препарата Апровель не описаны, подобный эффект мож-
но ожидать при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II. ля с варфарином у здоровых мужчин-добровольцев. Фармакокинетика 
При применении Апровеля у пациентов с почечной недостаточнос- Апровеля не изменяется при совместном применении с нифедипином. 
тью рекомендован периодический мониторинг уровня калия и креати- Действие  индукторов  CYP 2C9,  таких,  как  рифампицин,  на фармакоки-
нетику  Апровеля  не  оценивали.  Исходя  из  данных,  полученных  in vitro, 
нина в сыворотке крови. Нет клинических данных относительно приме-
нения Апровеля у пациентов, перенесших трансплантацию почек. каких-либо  взаимодействий  препаратов,  метаболизм  которых  зависит 
Анализ,  проведенный  при испытании  препарата  у больных  с вы- от изоэнзимов  цитохрома  Р450 —  CYP 1A1,  CYP 1А2,  CYP 2A6,  CYP 2B6, 
раженной  почечной  недостаточностью,  показал,  что  влияние  терапии  CYP 2D6, CYP 2E1 или CYP 3A4, не ожидается.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: опыт  применения  препарата  у взрослых  в до-
Апровелем на почки, сердце и сосуды в различных подгруппах больных 
неодинаков. Это влияние было менее благоприятным у женщин и лиц,  зах до 900 мг/сут на протяжении 8 нед не выявил токсичности Апрове-
ля. Наиболее вероятные симптомы передозировки — артериальная ги-
не принадлежащих к европеоидной расе.
КомПендиум 2005
Л-104
АРАВ
потензия и тахикардия, возможна брадикардия. Необходимо промыть  зывание  А771 726  является  линейным  во всем  диапазоне  терапевти-
А
ческих концентраций. Высокая степень связывания А771 726 с белком 
желудок,  назначить  активированный  уголь,  симптоматическую  и под-
может привести к вытеснению из такой связи других препаратов, тем 
держивающую терапию. Гемодиализ малоэффективен.
не  менее  не  существует  клинически  достоверных  сведений,  которые 
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в сухом месте при температуре до 30 °С.
подтверждали бы этот факт. При наличии активного связывания с бел-
АПРОКАЛ (APROCAL) ком объем распределения А771 726 небольшой (приблизительно 11 л).
APROTININUM    B02A B01 Лефлуномид метаболизируется до первичного (А771 726) и большо-
Genom Biotech го количества вторичных метаболитов в незначительных концентрациях, 
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА: включая ТФМА (4-трифлуорометиланилин). Метаболическая трансфор-
р-р д/ин. 13 300 КИЕ фл. 2 мл, № 10   мация лефлуномида в А771 726 и дальнейший метаболизм А771 726 не 
6 73,64
Апротинин ..................................................... 13 300 КИЕ
контролируются  каким-либо  одним  определенным  ферментом  и про-
2 мл раствора содержат апротинина концентрированного раствора 13 300 КИЕ (10 000 АтрЕД).
исходят в микросомальных и цитозольных клеточных фракциях. Иссле-
№ Р.09.02/05283 от 10.09.2002 до 10.09.2007
дования  взаимодействия  с использованием  циметидина  (неспецифи-
См. АПРОТИНИН (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)
ческого ингибитора цитохрома Р450) и рифампицина (неспецифическо-
го индуктора цитохрома Р450) свидетельствуют, что in vivo CYP ферменты 
лишь в незначительной степени участвуют в метаболизме лефлуномида.
Выведение А771 726 происходит медленно и характеризуется кли-
ренсом приблизительно 31 мл/ч. Период полувыведения у больных со-
АРАВА™ (ARAVA™)
ставляет  около  2 нед.  После  введения  меченной  дозы  лефлуномида 
LEFLUNOMIDUM    L04A A13 уровень  радиоактивности  в равной  степени  повышался  в кале  и в мо-
Sanofi-Aventis че. А771 726 выявляли в моче и в кале через 36 дней после однократно-
Aventis Pharma Deutschland го введения препарата. Основными метаболитами в моче были глюкуро-
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА: ниды, производные лефлуномида и оксаниловая кислота (производное 
табл. п/о 10 мг фл., № 30   А771 726). Главный компонент, который определяли в кале — А771 726.
Лефлуномид ............................................. 10 мг Пероральное введение больному суспензии активированного угля 
табл. п/о 20 мг фл., № 30   или  колестирамина  значительно  ускоряет  и увеличивает  выведение 
6 570,6
Лефлуномид ............................................. 20 мг А771 726.  Считают,  что  подобный  эффект  возникает  благодаря  меха-
табл. п/о 100 мг блистер, № 3   низму желудочно-кишечного диализа и/или прерыванию кишечно-пе-
6 277,95
Лефлуномид ............................................. 100 мг ченочной рециркуляции.
№ Р.12.01/04117 от 27.12.2001 до 27.12.2006 Фармакокинетика при почечной недостаточности
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: лефлуномид (N-(4’-трифтор- Лефлуномид  в дозе  100 мг  вводили  однократно  3  больным,  нахо-
метилфенил)-5-метил-изоксазол-4-карбоксиамид) — иммуномодули- дившимся  на хроническом  гемодиализе,  и 3  больным,  находившим-
рующий препарат изоксазолового ряда. Он de novo блокирует синтез  ся  на постоянном  перитонеальном  диализе  (ППД).  Фармакокинетика 
пиримидина  путем  обратимого  ингибирования  фермента  дигидро- А771 726 у пациентов, которым осуществлялся ППД, была подобна тако-
оротатдегидрогеназы,  что  проявляется  антипролиферативным  эф- вой у здоровых добровольцев. Более быструю элиминацию А771 726 на-
фектом в отношении активированных лимфоцитов, играющих важную  блюдали  у больных,  которым  проводили  гемодиализ.  Это  было  вызва-
роль  в патогенезе  ревматических  заболеваний,  таких  как  ревматоид- но не экстракцией препарата в диализате, а замещением в соединениях 
ный артрит. Подобный механизм действия может играть роль в поло- с белками. Популяционный кинетический анализ у этих 6 пациентов по-
жительных  эффектах  препарата  при псориатическом  артрите,  а так- казал, что, несмотря на повышение клиренса А771 726 приблизительно 
же  при кожных  проявлениях  псориаза,  который  также  является  ауто- вдвое,  терминальный  период  полувыведения  подобен  таковому  у здо-
имунным Т-клеточно-опосредованным заболеванием. Гистопатогенез  ровых лиц, поскольку объем распределения также увеличивается.
РА и ПСА подобен относительно повышенными уровнями HLA-DLR-по- Фармакокинетика при печеночной недостаточности
ложительных T-клеток, повышенной регуляцией основной гистосовме- Данных  о фармакокинетике  лефлуномида  при печеночной  недо-
стимости антигенов класса II в синовиальной оболочке и синовиальной  статочности  нет.  Поскольку  активный  метаболит  А771 726  имеет  вы-
жидкости и повышенной экспрессией типичных воспалительных цито- сокую  степень  связывания  с белками  и выводится  путем  метаболиз-
кинов, таких как фактор некроза опухоли (ФНО). ма в печени и выделения с желчью, нарушение функции печени может 
Лефлуномид быстро превращается в активный метаболит А771 726  влиять на эти процессы.
путем  первичного  метаболизма  в стенке  кишечника  и в печени.  В  ис- Возрастные особенности
следованиях с использованием меченного 14С-лефлуномида у трех здо- Фармакокинетика  у лиц  в возрасте  до 18 лет  не  изучалась.  Дан-
ровых добровольцев измененный лефлуномид было выявлен в плазме  ные по фармакокинетике препарата у лиц пожилого возраста (старше 
крови, моче, кале. В других исследованиях неизмененный лефлуномид  65 лет) довольно ограничены, однако они подобны аналогичным фар-
очень редко и в незначительных концентрациях выявляли в плазме кро- макокинетическим параметрам у лиц более молодого возраста.
ви. Единственным меченным метаболитом, который выявляли в плазме  ПОКАЗАНИЯ: активная  фаза  ревматоидного  артрита  у взрослых 
крови, был А771 726. С этим метаболитом связана практически вся ак- пациентов; активная фаза псориатического артрита.
тивность лефлуномида in vivo. ПРИМЕНЕНИЕ: лечение  лефлуномидом  должен  назначать  и конт-
По  данным,  полученным  в исследованиях  с 14С-лефлуномидом,  аб- ролировать  специалист,  имеющий  необходимый  опыт  лечения  боль-
сорбируется  по меньшей  мере  82–95%  препарата.  Период  достижения  ных ревматоидным артритом.
максимальной  концентрации  А771 726  в плазме  крови  довольно  вариа- Терапия лефлуномидом начинается с насыщающей дозы, которая 
бельный  (от  1  до 24 ч  после  однократного  введения  препарата).  Прием  составляет 100 мг 1 раз в сутки на протяжении 3 дней. В дальнейшем 
пищи на степень абсорбции не влияет. рекомендуемая поддерживающая доза при ревматоидном артрите со-
Установлено,  что  продолжительность  периода  для  достижения  ставляет 20 мг 1 раз в сутки. При плохой переносимости поддержива-
стабильной  концентрации  препарата  в плазме  крови  составляет  при- ющую дозу снижают до 10 мг 1 раз в сутки.
близительно 2 мес ежедневного приема (при условии, что в начале ле- Рекомендуемая поддерживающая доза для лечения пациентов с псо-
чения  не  применяется  ударная  доза).  В  исследованиях  с многократ- риатическим артритом в активной фазе составляет 20 мг 1 раз в сутки.
ным  введением  препарата  больным  ревматоидным  артритом  фарма- Терапевтический эффект начинает проявляться через 4 нед от на-
кокинетические параметры А771 726 были линейными для любой дозы  чала  лечения  и может  усиливаться  на протяжении  4–6 мес  с момента 
в интервале  от 5  до 25 мг.  В  этих  исследованиях  клинический  эффект  начала лечения. Как правило, препарат следует принимать продолжи-
был тесно связан с концентрацией А771 726 в плазме крови и суточной  тельное время.
дозой лефлуномида. При применении в дозе 20 мг/сутки средняя кон- Не  требуется  коррекции  дозы  для  пациентов  в возрасте  старше 
65 лет.
центрация А771 726 в плазме крови составляла 35 мкг/мл. Концентра-
Таблетки следует глотать не разжевывая, запивая достаточным ко-
ция  препарата  в плазме  крови  при многократном  приеме  превышает 
личеством воды.
таковую при однократном в 33–35 раз.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная  чувствительность  к лефлуно-
В плазме крови А771 726 интенсивно связывается с белком (альбу-
мином). Несвязанная фракция А771 726 составляет около 0,62%. Свя- миду или другим компонентам препарата; период беременности (не-
КомПендиум 2005 Л-105
АРАВ
обходимо  исключить  возможность  беременности  перед  началом  ле- Следует регулярно проводить контроль развернутого общего ана-
А лиза  крови  с подсчетом  количества  тромбоцитов  у следующих  групп 
чения  лефлуномидом)  и кормления  грудью,  возраст  до 18 лет.  Не  на-
пациентов:  больных,  которым  недавно  проводилась  или  проводится 
значают женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют 
одновременно  с приемом  Аравы  терапия  иммунодепрессантами  или 
надежной контрацепции в период лечения или после лечения, при усло-
препаратами  с гематотоксическими  свойствами,  в особенности  если 
вии,  что  уровень  активного  метаболита  А771 726  в плазме  крови  со-
лечение лефлуномидом начато без учета периода, необходимого для 
ставляет более 0,02 мг/л.
полной  элиминации  подобных  препаратов  из  организма;  пациентов 
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: со стороны сердечно-сосудистой систе-
с указаниями на соответствующие гематологические нарушения в ана-
мы: АГ (как правило, незначительная).
мнезе; пациентов с соответствующими гематологическими отклонени-
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея,  тошнота,  рво-
ями, не связанными с артритом.
та, анорексия, поражение слизистой оболочки полости рта (афтозный 
Лечение  лефлуномидом  не  рекомендуется  пациентам  с тяжелы-
стоматит,  язвы  на губах),  боль  в животе,  повышение  показателей  пе-
ми иммунодефицитными состояниями (например больным СПИДом), 
ченочных проб — трансаминаз, ЩФ, билирубина; редко — нарушения 
значительными  нарушениями  функции  костного  мозга  и  при тяжелом 
функции печени в виде гепатита, холестаза, желтухи; очень редко — тя-
течении инфекций.
желые поражения печени (печеночная недостаточность, острый гепа-
При появлении тяжелых гематологических реакций (включая пан-
тонекроз с возможным летальным исходом), панкреатит.
цитопению) следует прекратить применение Аравы и любых препара-
Со стороны обмена веществ: уменьшение массы тела (как прави-
тов, угнетающих функцию костного мозга, и принять меры для ускоре-
ло, незначительное).
ния элиминации лефлуномида из организма.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, асте-
Риск развития побочных эффектов со стороны органов кроветво-
ния, парестезия. В некоторых случаях наблюдались нарушение вкусовых 
рения значительно возрастает, если одновременно с приемом лефлу-
ощущений, беспокойство; очень редко — периферическая нейропатия.
номида  используются  потенциально  миелотоксические  препараты  (а 
Со стороны опорно-двигательного аппарата: тендовагинит.
также  при их  применении  до и после  лечения  лефлуномидом).  В  та-
Со стороны кожа и ее придатков: усиленное выпадение волос, экзе-
ких  случаях  может  увеличиваться  частота  инфекционных  осложнений 
ма, сухость кожи. В отдельных случаях — синдром Стивенса — Джонсо-
(в  частности  ринита,  бронхита  и пневмонии).  Пациенты  могут  стано-
на, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема, воз-
виться  более  восприимчивыми  к инфекциям,  включая  оппортунисти-
можны аллергические  реакции —  макулопапулезные  высыпания,  кож-
ческие,  при применении  лечебных  средств,  обладающих  иммуносу-
ный зуд, крапивница.
прессивным  действием.  Инфекции  могут  требовать  интенсивной  те-
Со стороны респираторной системы: очень редко — интерстици-
рапии, поскольку их течение может быть тяжелым. При возникновении 
альная пневмония с возможным летальным исходом, поэтому необхо-
серьезной инфекции может появиться потребность в прерывании ле-
димо тщательное обследование пациента при возникновении таких по-
чения лефлуномидом и назначении процедуры элиминации лефлуно-
бочных явлений, как кашель и одышка, в целях решения вопроса о воз-
мида из организма (см. раздел ПЕРЕДОЗИРОВКА).
можности дальнейшего лечения лефлуномидом.
Следует учитывать, что активный метаболит лефлуномида А771 726 
Со стороны органов кроветворения: лейкопения (>2?109/л (>2 г/л) 
активно связывается с белками плазмы крови. Больным с почечной не-
и <2?109/л  (<2 г/л)),  анемия,  незначительная  тромбоцитопения,  эози-
достаточностью лефлуномид следует назначать с осторожностью.
нофилия, панцитопения (возможно, вследствие антипролиферативно-
Измерение АД следует проводить перед началом лечения лефлуно-
го действия препарата), редко — агранулоцитоз, васкулит.
мидом и в дальнейшем регулярно контролировать его во время лечения.
При  приеме  лефлуномида  возможна  незначительная  гиперлипи-
В целях минимизации возможного негативного влияния мужчинам 
демия,  гипокалиемия.  Уровень  мочевой  кислоты  в плазме  крови,  как 
перед  зачатием  ребенка  следует  прекратить  прием  препарата  и при-
правило, снижается. Очень редко могут возникать анафилактические/
менить специальную процедуру элиминации лефлуномида из организ-
анафилактоидные реакции, сепсис с возможным летальным исходом.
ма (идентична описанной для женщин — см. ниже).
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: вследствие  продолжительного  периода  по-
Необходимо исключить возможность беременности перед началом 
лувыведения активного компонента препарата побочные эффекты мо-
лечения  лефлуномидом.  Больные  должны  быть  предупреждены,  что 
гут возникать или продолжаться после прекращения приема Аравы. В 
в случае задержки месячных или при наличии других признаков, кото-
случае  возникновения  тяжелых  побочных  реакций  или  при необходи- рые указывают на наступление беременности, они должны немедлен-

<< Пред. стр.

стр. 62
(общее количество: 555)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>